顺铂联合治疗肺癌160例肾毒性的临床观察

顺铂联合治疗肺癌１６０例肾毒性的临床观察福建省肿瘤医院吴国森顺铂（ＤＤＰ）对肾脏有一定的毒性，可引起肾近曲小管损伤，使滤过能力降低，表现为血尿素氮（ＢＵＮ）及肌酐（Ｃｒ）升高。现将观察ＤＤＰ对肾损伤情况报道如下。一、临床资料（一）观察对象：近５年来住...     

硒对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠亚硒酸钠2mg·kg~1·d~1 ip,连续2d,d 2给药后4 h ip顺铂5 mg/kg,能明显降低由ip顺铂引起的尿量、尿NAG活性及血尿素氮和血浆肌酐的升高,使尿渗透浓度维持正常水平,并使顺铂引起的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞变性坏死明显减轻。亚硒酸钠在减少顺铂肾毒性的同时并不影响其抗癌效应。     

五加双参片对顺铂所致大鼠肾损伤保护作用的实验研究

目的 研究五加双参片对顺铂肾毒性的预防作用。方法 采用雄性SD大鼠随机分为生理盐水组、顺铂组、五加双参片组和五加双参片 顺铂组，连续ig给药10d后采样，分别测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾皮质组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性，红细胞SOD活性和血清MDA含量，并观察肾脏形态结构的改变。结果顺铂组血清Scr、BUN明显升高，红细胞SOD活性降低，血清MDA含量升高；肾皮质组织MDA含量升高SOD活性降低。五加双参片 顺铂组血清Scr、BUN降低，红细胞SOD活性明显降低，血清MDA明显降低，肾皮质组织MDA含量降低，SOD活性升高；酶组化和病理切片显示肾脏结构较顺铂组明显改善。结论 五加双参片可减轻顺铂肾毒性，其机制可能与抑制顺铂所致血液和肾皮质脂质过氧化反应增强有关。     

顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响

目的　顺铂 (ＤＤＰ)已广泛应用于抗癌治疗 ,但是因引起严重的肾功能损伤而限制了药物的使用。该文拟探讨顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响 ,以期为ＤＤＰ的毒性防护提供新思路。方法　昆明种小白鼠随机分为生理盐水组、ＤＤＰ组 :ＤＤＰ 2ｍｇ ｋｇ、ＤＤＰ 茶多酚 (ＴＰ)组 :ＴＰ 2 0ｇ ｋｇ。观察指标 :肾脏电镜超微结构。结果　对照组肾小球结构正常 ;ＤＤＰ组曲管上皮细胞线粒体严重空泡化 ,刷状缘微绒毛融合破坏 ,基底皱纹消失 ;肾小球基底膜增厚走向紊乱 ,内皮细胞肿胀 ,间质纤维化。ＤＤＰ ＴＰ组 ,肾结构有一定的损伤 ,上皮细胞线…     

茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究

目的　 研究茶多酚 (TP)对顺铂 (DDP)所致肾毒性的保护作用及其机制。 方法 　将小鼠随机分为 4组 :对照组、DDP组、DDP +低剂量TP组、DDP +高剂量TP组 ,分别腹腔注射生理盐水、顺铂 2mg/kg ,喂饲TP0 5g/kg ,1 0g/kg ,测定血清中尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)和肾组织匀浆中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性及丙二醛 (MDA)含量 ,观察肾脏病理结构的变化。 结果 　DDP组小鼠血清中BUN及Cr值升高 ,与对照组比较差异有极显著意义 (P <0 0 1) ,加入高剂量TP后 ,BUN及Cr值明显低于DDP组 (P <0 0 5 )。给予DDP后 ,肾组织中SOD、GSH Px活性降低 ,MDA含量升高 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。喂饲TP后SOD、GSH Px值有所上升 ,MDA下降 ,DDP +低剂量TP组与DDP组比较 ,SOD、MDA两项指标差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,但与对照组比较 ,3项指标均存在显著差异 (P <0 0 5 ) ;DDP +高剂量TP组SOD、GSH Px值升高 ,MDA含量降低较明显 ,与DDP组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。光镜下肾组织超微结构亦见改善。 结论 　TP在一定程度上可缓解DDP所致的肾损伤 ,其机制可能与抗氧化功能有关。     

黄芪防护高剂量顺铂所致肾毒性的动物实验

目的：探讨不同剂量的中药黄芪对顺铂所致肾毒性的防护作用,以期指导临床改变目前高剂量顺铂必须水化的现状。方法：以７ ｍｇ·ｋｇ－１ 顺铂单次腹腔注射建立小鼠的肾损模型,于实验的第１～７ 天分别给予不同剂量的黄芪腹腔注射。评估小鼠血尿素氮、血肌酐、血ＮＡＧ酶及肾脏病理学改变。同样的方法实验Ｓ１８０ 荷瘤小鼠并评估瘤重。结果：不同剂量的黄芪均能明显改善顺铂所致小鼠血尿素氮、血肌酐、血ＮＡＧ酶的增高,并与黄芪的剂量正相关。但当黄芪剂量增加到一定数值,其保护作用稳定,对顺铂的抗肿瘤活性均无影响。获病理学支持。结论：黄芪确能防护顺铂所致的肾毒性且不影响其抗瘤活性     

内源性物质3-硫酸吲哚酚用于肾损伤早期诊断的探讨

目的研究内源性物质3-硫酸吲哚酚用于肾损伤早期诊断的意义。方法以抗癌药顺铂、甲氨蝶呤为研究对象,取雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为3组,分别为顺铂组、甲氨蝶呤组和空白组。于给药后第1、3和5天采集血清与新鲜肾组织。采用LC-MS法测定各组大鼠血清中3-硫酸吲哚酚的质量浓度;同时分析各组大鼠血清中生化指标肌酐和尿素氮浓度以及肾脏组织病理学变化。结果单次给药后,肾组织病理学结果显示顺铂组与甲氨蝶呤组大鼠在第3天均可见明显肾损伤;各组中内源性物质3-硫酸吲哚酚于第3天明显升高;顺铂组肌酐与尿素氮于第5天明显升高,甲氨蝶呤组肌酐与尿素氮无明显变化。结论在顺铂和甲氨蝶呤致肾损伤模型中,内源性物质3-硫酸吲哚酚显示了较常规生化指标血肌酐与尿素氮更高的灵敏度。     

2-06 顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响

目的顺铂(DDP)已广泛应用于抗癌治疗,但是因引起严重的肾功能损伤而限制了药物的使用.该文拟探讨顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响,以期为DDP的毒性防护提供新思路.方法昆明种小白鼠随机分为生理盐水组、DDP组DDP2mg/kg、DDP+茶多酚(TP)组TP2.0g/kg.观察指标肾脏电镜超微结构.结果对照组肾小球结构正常;DDP组曲管上皮细胞线粒体严重空泡化,刷状缘微绒毛融合破坏,基底皱纹消失;肾小球基底膜增厚走向紊乱,内皮细胞肿胀,间质纤维化.DDP+TP组,肾结构有一定的损伤,上皮细胞线粒体少部分空泡化,刷状缘微绒毛轻度损伤,肾小球结构正常,而相对DDP组的损伤程度明显减轻.因此可见TP是可以拮抗DDP毒性的.另外,本次实验还发现DDP可以使曲管内皮细胞水肿,模糊不清,此损伤国内外未见报道.结论DDP可引起小鼠肾脏组织损伤,TP在一定程度上能拮抗DDP所致的肾损伤.应用于临床预防DDP肾毒性还有待于进一步研究.     

苦参碱与其联合顺铂对U14荷瘤小鼠抑制作用的研究

目的探讨苦参碱及苦参碱联合顺铂对小鼠移植性宫颈癌的抑制作用,分析苦参碱是否能减少顺铂的副作用。方法建立U14荷瘤小鼠模型,随机分成8组(每组10只):阴性对照组,顺铂组,苦参碱高、中、低剂量组,顺铂联合苦参碱高、中、低剂量组。以抑瘤率为指标,观察各组药物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;以小鼠的一般状况及血清肌酐、尿素氮为指标,观察联合用药是否能减少顺铂治疗的副作用。结果苦参碱高、中剂量组和联合用药各组对U14实体瘤均有不同程度的抑制作用,抑瘤率均>30%且苦参碱高剂量组和联合用药各组瘤重较阴性对照组显著减少(P<0.01),苦参碱中剂量组瘤重较对照减少,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药各组荷瘤小鼠一般情况较顺铂组好,联合高、中剂量组肌酐、尿素氮水平较顺铂组低(P<0.05)。结论苦参碱具有抗肿瘤作用,与顺铂联合使用,在增加抑瘤作用的同时,可适度减少顺铂的副作用。     

三七皂苷对抗顺铂导致的肾毒性(英文)

目的:研究三七皂苷(PnS)对顺铂肾毒性的防护作用。方法:采用小鼠和原代兔肾近端小管细胞培养(FTC)建立体内外顺铂肾毒性模型。用双乙酰、苦味酸、溴乙锭、台酚蓝、~(125)碘标记和Fura 2-AM方法分别测血尿素氮、血清肌酐、细胞存活率、DNA链间交联、DNA-蛋白交联和细胞内游离钙离子。结果:预先2d给PnS(100,200mg·kg~(-1)·d~(-1))使顺铂导致的小鼠血尿素氮下降到83％和31％,血清肌酐下降到86％和42％(P<0.01)。提前24h PnS(10,100mg/L)与PTC孵育,细胞存活率从顺铂组的78％提高到81％和89％,DNA链间交联下降到47％和40％,DNA-蛋白交联下降到77％和42％,细胞内游离钙下降到70％和63％(P<0.01)。结论:PnS可预防顺铂的肾毒性,其机制是降低顺铂导致的DNA链间交联、DNA-蛋白交联和钙离子超载。     

顺铂对机体损伤及茶多酚的拮抗作用

目的：初步探讨茶多酚（TP）对顺铂（DDP）致机体突变作用的影响。方法：观察小鼠外周血淋巴细胞DNA的受损情况、精子畸形率及体重变化。结果：顺铂＋茶多酚组较用顺铂组的外周血淋巴细胞DNA受损情况有不同程度减轻。顺铂茶多酚组较同剂量顺铂组粗子畸形率下降,有减缓顺铂引起体重下降趋势。结论：茶多酚在一定程度上对顺铂的致突变作用和体重减轻有一定的拮抗作用。     

益气补肾方药对顺铂致大鼠肾脏氧化损伤的保护作用

目的:探讨不同剂量中药对顺铂(DDP)所致大鼠肾脏氧化损伤的保护作用。方法:实验大鼠分为正常对照组、DDP模型组、低剂量中药组(10.8 g·kg^-1)、中剂量中药组(21.6 g·kg^-1)和高剂量中药组(32.4 g·kg^-1)。DDP模型组和3个中药组一次性尾静脉注射DDP (8 mg·kg^-1),正常对照组注射等量生理盐水。注射DDP当天起,3个中药组每日灌服相应剂量的中药煎剂。检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肾皮质丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果:灌服中剂量中药组的大鼠与DDP模型组相比肾脏系数、BUN、Cr含量显著降低,肾皮质SOD活性显著升高,MDA、NO含量以及iNOS活性显著降低。结论:适当剂量的益气补肾方药可有效拮抗DDP所致的肾毒性,抑制DDP诱导的肾脏氧化损伤。     

The effects of vitamin C on DDP-induced anemia in rats

Abstract

The aim of this study was to investigate the effects of vitamin C on cisplatin (DDP)-induced anemia and explore its possible mechanisms in rats. Adult male Sprague–Dawley rats were randomly divided into six groups: control, vitamin C 50, vitamin C 100, DDP, DDP plus vitamin C 50 and DDP plus vitamin C 100-treated groups. DDP was intravenous injected as a single dose and vitamin C was administered by gavage. Serum erythropoietin (Epo), hemoglobin (Hb) and blood urea nitrogen (BUN) concentration were measured 4 and 14 days after DDP treatment. The changes of renal tissue were examined by light microscope. Administration of DDP to rats induced anemia and nephrotoxicity, characterized with a significant decrease in serum Epo and Hb and increase in BUN concentrations. Pathological examination revealed that DDP caused significant renal damage in rats. Vitamin C administration produced amelioration in biochemical indices of anemia and nephrotoxicity and in histological change when compared to group DDP alone; concurrent administration of vitamin C at doses of 100?mg/kg being more effective. Results from this study indicate that the novel natural antioxidant vitamin C might have protective effect against DDP-induced anemia in rats.     

川芎嗪对顺铂肾损伤大鼠肾细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

目的探讨川芎嗪(TMP)对顺铂(DDP)大鼠肾毒性有无保护作用。方法DDP8mg·kg-1ip诱导大鼠肾损伤,于给予DDP2d前大鼠分别ip50,100mg·kg-1·d-1TMP,连续5d,于给药d5收集各组大鼠尿液,测24h尿蛋白含量,并于末次给药后4h处死大鼠,测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,采用原位缺口末端标记法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化SP法检测肾脏Bax和Bcl2蛋白表达水平。结果50,100mg·kg-1TMP组可降低DDP所致大鼠24h尿蛋白及血清BUN和Cr含量的升高(P<0.01);TMP两剂量组也可明显减少肾脏细胞凋亡率(P<0.01),显著增强肾脏凋亡相关蛋白Bcl2的表达,减少Bax表达,并明显降低Bax/Bcl2比值(P<0.01)。结论TMP可能通过降低凋亡相关蛋白Bax和增强Bcl2的表达,并降低Bax/Bcl2比值而抑制DDP引起的肾细胞凋亡,使肾脏免受损伤的作用。     

放疗联合奈达铂每周用药治疗局部中晚期鼻咽癌的临床观察

 目的：观察放疗同步奈达铂每周给药治疗局部中晚期鼻咽癌的近期疗效及毒副反应。方法：将局部中晚期鼻咽癌随机分为治疗组和对照组,治疗组在放疗同时予以单药奈达铂（NDP）40 mg?m-2,每周1次,共7次,对照组为顺铂（DDP） 40 mg?m-2,每周1次,共7次,均在放疗d 1用药。两组放疗方法相同,剂量相似,放疗结束后均予4周期TP方案(紫杉醇+顺铂)化疗。结果：放疗结束后3月评价近期疗效,NDP组和DDP组鼻咽部病灶完全消退率分别为88.9%和92.6%;颈部淋巴结完全消退率分别为92.6%和96.3%,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;NDP组胃肠道反应发生率（7.1%）显著低于DDP组（64.3%）（P<0.05）;两组白细胞下降发生率分别为57.1%和53.8%,差异无统计学意义（P>0.05）,血小板下降发生率NDP组（42.9%）较DDP组（17.9%）高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：放疗联合NDP每周给药治疗局部中晚期鼻咽癌与联合DDP相比,近期疗效相当,但NDP治疗组有较少的胃肠道反应发生,其毒副反应主要是骨髓抑制所致的血小板减少。       

葡萄籽原花青素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨葡萄籽原花青素(Grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法32只SD大鼠随机分为4组,每组8只,分别为假实验组(SG),缺血再灌注组(I/RG),急性GSPE(450mg/kg灌胃1次)治疗+I/R组(ATG),慢性GSPE(150mg/kg灌胃喂养1周)治疗+I/R组(CTG)。采用一侧肾蒂结扎、另一侧肾动脉夹闭的肾缺血再灌注损伤模型,测定肾组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,同时测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平。结果I/RG与SG相比,MDA、BUN和Cr含量明显升高(P<0.05),SOD活性下降(P<0.05)。与I/RG相比,ATG的MDA和Cr含量下降(P<0.01,P<0.05),CTG的MDA、BUN和Cr含量明显下降(P<0.05,P<0.01),SOD活力显著升高(P<0.05)。结论葡萄籽原花青素对肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤有关。     

葡萄糖酸锌对顺铂毒性防护作用的实验

小鼠预先给予葡萄糖酸锌后注射顺铂，观察外周血白细胞、肌酐、尿素氮和脂质过氧化物变化。结果表明：葡萄糖酸锌能升高外周血白细胞（Ｐ＜０．０１），降低血清肌酐、尿素氮水平（Ｐ＜０．０１）和荷瘤小鼠肾组织脂质过氧化物水平（Ｐ＜０．０１）。提示：葡萄糖酸锌可望作为顺铂的减毒剂用于肿瘤化疗。     

促红细胞生成素对大鼠肢体缺血再灌注后肾血流的影响

【摘要】目的探讨促红细胞生成素（EPO）对大鼠肢体缺血再灌注（LIR）后肾血流的影响及可能作用机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分为Control组、LIR组和EPO+LIR组,每组10只;检测各组动物肾血流量、血浆肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量、肾组织湿干比（W/D）、NO、一氧化氮能合成酶（NOS）及内皮素-1（ET-1）含量,采用免疫组织化学法检测肾组织细胞间黏附分子（ICAM-1）和血管细胞黏附分子（VCAM-1）的表达,光镜下观察肾组织形态学改变。结果LIR组较Control组肾血流量减少,血浆Cr、BUN、肾组织W/D、NO、ET-1、NOS活性、ICAM-1和VCAM-1的表达增高(P<0.05),镜下可见肾组织间隙增宽和炎细胞浸润等病理改变。EPO+LIR组较LIR组肾血流量增加,血浆Cr、 BUN、肾组织W/D、NO、ET-1和NOS活性、ICAM-1和VCAM-1的表达均降低(P<0.05),肾组织病理学变化有所减轻。结论EPO可改善LIR后大鼠的肾功能,增加肾血流量,其机制可能与减轻肾水肿、调节肾血管舒缩功能、减轻炎症反应有关。     

奥美拉唑调控肾脏转运体OCT2和P-gp保护顺铂诱导的急性肾损伤

目的：基于肾脏有机阳离子转运体OCT2、多药耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）研究奥美拉唑（OME）在大鼠及肾小管上皮细胞中拮抗顺铂诱导急性肾损伤的作用机制。方法：选择雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组（1.8 mg·kg^-1和3.6 mg·kg^-1）以及OME对照组。OME对照组和药物组连续5 d腹腔注射OME,药物组在第5 d腹腔注射顺铂（15 mg·kg^-1）,模型组连续注射5 d生理盐水,第5天腹腔注射顺铂;空白组以上述相同时间注射生理盐水。各组在第7天取血和肾脏,通过HE染色和生化指标BUN、Cr检测观察肾组织损伤程度;MTT法检测肾小管上皮HK-2细胞存活率,Western blot检测OCT2和P-gp蛋白表达。结果：（1）OME能够减轻顺铂对HK-2细胞的损伤程度,提高细胞生存率;（2）与模型组比较,OME降低大鼠死亡率和肾脏肥大指数,改善肾小管空泡变性和炎性浸润,明显降低血清生化指标BUN和Cr水平;（3）Western blot实验结果表明在HK-2细胞和SD大鼠中,OME能够抑制肾脏OCT2的表达,上调外排转运体P-gp的表达。结论：OME能够在大鼠和细胞中有效保护顺铂诱导的急性肾损伤,其保护机制与OME抑制OCT2的表达,上调P-gp的表达有关。     

重组人血管内皮抑素联合化学疗法治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨紫杉醇、顺铂联合重组人血管内皮抑素(恩度)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法 53例晚期NSCLC患者随机分组:26例接受紫杉醇、顺铂联合恩度(试验组)治疗,27例接受紫杉醇、顺铂治疗(对照组),每2个周期行影像学评价疗效。结果试验组和对照组的有效率为30.8%vs 22.2%(P<0.01),疾病控制率为61.5%vs 44.4%(P<0.01),试验组中位进展时间为7.5个月,对照组中位进展时间为4个月,差异显著(P<0.01)。结论 YH-16联合TP方案与单独TP比较,能进一步增加疗效。