HMGB1与HMBOX1的高表达在结直肠癌患者预后评估中的作用

目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)与核转录因子1(HMBOX1)的高表达在结直肠癌患者预后评估中的作用。方法:选取96例结直肠癌切除术患者作为研究对象。采用免疫组化法检测各患者结直肠癌组织及远端结直肠组织HMGB1与HMBOX1的表达情况,并根据免疫组化结果不同分为HMGB1高表达组(n=60)与低表达组(n=36),HMBOX1高表达组(n=55)与低表达组(n=41)。分析结直肠癌组织中HMGB1与HMBOX1表达的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank法比较两组患者的生存率;Cox回归综合生存分析影响患者预后的危险因素,分析结直肠癌患者预后差异。结果:HMGB1与HMBOX1在结直肠癌组织中的表达水平较正常的结直肠组织升高(P<0.05)。HMGB1高表达与患者结直肠癌分化程度具有相关性(P<0.05);HMBOX1高表达与患者年龄、结直肠癌TNM分期及分化程度均具有相关性(P<0.05)。结直肠癌组织中HMGB1与HMBOX1高表达具有相关性(P<0.05)。生存分析结果显示,HMGB1高表达组第3、5年的总生存率及无瘤生存...     

人结直肠癌组织中转录调节因子Ets-1蛋白的表达

目的:检测结直肠癌组织中转录调节因子Ets-1蛋白的表达,以探讨其与结直肠癌浸润、转移等的关系.方法:取结直肠癌(男22例,女18例;腺癌29例,黏液腺癌11例;高分化15例,中低分化25例;浸润深度:深层28例,浅层12例;淋巴结转移:有16例,无24例)及其相应正常组织标本各40例,采用免疫组织化学SP法检测Ets-1蛋白的表达.结果:结直肠癌组织中Ets-1蛋白的阳性表达率高于正常组织(P＜0.05).结直肠癌组织中Ets-1蛋白阳性表达率与浸润深度有关(P＜0.05),与肿瘤的分化程度和有无淋巴结转移无关(P均＞0.05).结论:Ets-1蛋白的高表达可能与结直肠癌的发生及浸润转移有关.     

KLF8及Snail1在结肠癌中的表达及意义

目的:探讨结肠癌组织中Krüppel样转录因子8(KLF8)、锌指蛋白转录因子1(Snail1)的表达及临床意义。方法:收集2015年11月—2017年11月70例结肠癌组织与30例癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测上述组织中KLF8、Snail1的表达情况,分析两者的相关性及临床病理特征的关系。结果:KLF8在结肠癌组织中的阳性表达率为71. 4%,高于癌旁正常组织20%,差异有统计学意义(P <0. 05); Snail1在结肠癌组织中的阳性表达率为54. 2%,高于癌旁正常组织的30%,差异有统计学意义(P <0. 05)。KLF8和Snail1在结肠癌组织中的表达与TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P <0. 05),与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关(P> 0. 05)。在结肠癌组织中两者表达不存在相关性。结论:KLF8和Snail1在结肠癌组织中高表达,且两者之间不存在相关性,提示KLF8和Snail1两者通过不同的途径参与结肠癌的发生、发展过程。     

血清脂肪因子在结直肠癌患者远期预后中的评估价值

目的 探讨血清脂肪因子在结直肠癌远期预后中的评估价值。方法 80例结直肠癌患者作为研究对象,另选取同期健康体检者80例作为对照组。比较2组以及结直肠癌不同肿瘤病理特征间患者血清脂肪因子水平,计算5 a总生存率并绘制生存曲线,进行相关性分析、多因素分析以及比较脂肪因子对5 a生存情况的预测效能。结果 与对照组相比,结直肠癌患者的内脂素与瘦素水平均显著升高（P <0.05）,脂联素水平显著降低（P <0.05）;肿瘤不同病理特征间比较,不同肿瘤分化程度及TNM分期间内脂素、脂联素以及瘦素水平比较差异有统计学意义（P <0.05）;生存曲线结果表明：内脂素、脂联素以及瘦素不同质量浓度间患者的五年生存时间分布差异显著（χ2=4.715,4.530,7.011,P=0.030,0.033,0.008）;相关性分析结果表明：脂联素与肿瘤分化程度、TNM分期及5 a总生存率均呈显著的负相关性（P <0.05）,瘦素与肿瘤分化程度、TNM分期及5总生存率均呈显著的正相关（P <0.05）,内脂素与肿瘤分化程度及TNM分期均无显著相关性（P> 0.05）,与5 a总生...     

转化生长因子β_1与人类Runt相关转录因子3在结肠癌中的表达及其两者表达的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与人类Runt相关转录因子3(Runx3)在结肠癌中的表达及其两者表达的相关性。方法收集2011年1月至2013年12月安岳县人民医院收治的结肠癌患者34例、结肠腺瘤性息肉患者34例标本以及正常体检的34例结肠黏膜标本,通过免疫组织化学SP法检测Runx3、TGF-β1的表达,分析Runx3与TGF-β1在结肠癌中的相关性。结果 Runx3在结肠癌组织中表达阳性率最低(17.7%,6/34),与结肠黏膜和结肠息肉组织比较差异均有统计学意义(P<0.01)。TGF-β1在结肠癌组织中的阳性表达率为88.3%(30/34),显著高于结肠息肉和结肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。结肠癌中TGF-β1与Runx3表达呈负相关(rs=-0.46,P<0.05)。结论 Runx3及TGF-β1在不同结肠组织中表达差异明显,在结肠癌组织中表达有相关性,检测Runx3和TGF-β1可能为结肠癌早期诊断提供一定依据。     

Wnt拮抗因子SFRP1在结直肠癌发病机制中的作用

目的 检测结直肠癌中Wnt拮抗因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)基因的甲基化及表达状态,探讨SFRP1在结直肠癌发病中的作用.方法 选自中国医科大学盛京医院的结直肠癌组织标本及相应的癌旁组织标本各35例,利用逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)和即时定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术检测在结直肠癌组织和相应的癌旁组织中SFRP1的表达状态.利用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP-PCR)技术检测结直肠癌组织和相应的癌旁组织中SFRP1的甲基化状态.利用RT-PCR和Western blot技术检测结直肠癌细胞中SFRP1的表达状态.结果 SFRP1 mRNA的表达水平在结直肠癌组织中明显低于癌旁组织(P＜0.01).SFRP1的甲基化频率结直肠癌组织(68.6％)明显高于癌旁组织(11.4％)( x2=21.49,P＜0.01).在结肠癌细胞HCT116、SW480和SW620中SFRP1未见表达,SFRP1存在甲基化,而在HT-29中SFRP1有表达,SFRP1无甲基化.对HCT116、SW480和SW620使用去甲基化试剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(DAC)处理后,SFRP1出现表达.结论 SFRP1甲基化是引起SFRP1在结直肠癌中表达下调的重要原因之一.SFRP1甲基化及其所致表达下调可能在部分结直肠癌的发病过程中起重要作用.     

核转录因子-κB在结肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)在结肠癌中的表达及临床意义。方法:采用RT-PCR和蛋白质印迹法对108例结肠癌组织进行NF-κB亚单位p65 mRNA及其蛋白检测,分析该转录因子与结肠癌患者人口统计学资料(性别、年龄、高纤维素饮食、嗜酒)和临床病理因素(肿瘤部位、大小、组织学分型、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes分期)的关系。结果:在结肠癌患者中,NF-κB亚单位p65 mRNA及其蛋白表达水平随着肿瘤组织学分型的不同、浸润深度的不同、是否发生淋巴结转移及Dukes分期的不同而变化,其中,在黏液癌(印戒细胞癌、黏液腺癌),浸及浆膜层,有淋巴结转移及处于Dukes C+D期的结肠癌中,NF-κB亚单位p65 mRNA及其蛋白表达明显增高(P<0.01或<0.05);而NF-κB亚单位p65 mRNA及其蛋白表达水平与性别、年龄、高纤维素饮食、嗜酒及肿瘤部位、大小和分化程度无关(P>0.05)。结论:NF-κB的表达与结肠癌侵袭、转移密切相关;检测NF-κB亚单位p65 mRNA及其蛋白对结肠癌的诊疗有一定的价值。     

Apaf-1基因甲基化及表达在结直肠癌发生中的作用

目的探讨Apaf—1基因甲基化及表达在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）发生中的作用。方法应用半定量RT—PCR和甲基化特异性PCR方法,分析40例CRC及癌旁正常组织中Apaf—1（apoptotic protease activating factor—1）基因的表达及启动子区甲基化情况。结果65％（26／40）的CRC组织Apaf-1表达明显下调,与癌旁正常组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。Apaf-1基因与患者的性别及浸润深度差异无统计学意义（P〉0．05）,与患者的病理组织分化程度、淋巴结转移与否、临床TNM分期差异有统计学意义（P〈0．05）。在Apaf-1基因表达明显下调的26例CRC中20例出现甲基化,表达水平无明显变化的14例CRC中5例出现甲基化,二者对比差异有统计学意义（P〈0．05）。40例癌旁正常对照组织未检测到Apaf-1基因甲基化,提示甲基化是Apaf-1基因表达下调的主要原因。结论Apaf-1基因与CRC的发生发展相关,启动子区甲基化是该基因失活的重要发生机制。     

锌指转录因子Snail在结直肠癌中的表达及其意义

目的 确定锌指转录因子Snail与结直肠癌发生发展及演进的相关性.方法 应用免疫细胞化学及免疫荧光细胞化学方法分析Snail在结直肠癌细胞株SW480与SW620内的表达情况,同时以结直肠癌组织68例及对应癌旁组织68例、腺瘤组织33例、淋巴结转移癌35例为研究对象,运用免疫组织化学方法分析Snail在这些组织中的表达情况.结果 Snail在结直肠癌细胞株SW620、SW480中的表达较强,Snail定位在结直肠癌细胞株SW620、SW480的细胞核里;Snail在正常结直肠粘膜、腺瘤、癌及淋巴结转移癌组织中的表达明显不同(X2=92.852,P=0.000);两两比较发现,腺瘤Snail表达比正常结直肠黏膜组织强(P＜0.01),淋巴结转移灶中癌组织Snail表达比原发结直肠癌组织强(P＜0.01),而原发结直肠癌组织Snail表达比腺瘤组织强(P＜0.01).结论 锌指转录因子Snail与结直肠癌发生、演进及转移相关.     

NLR、FIB 和Pgp1 评估结直肠癌预后的价值

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、纤维蛋白原（FIB）和癌组织P- 糖蛋白1（Pgp1） 对结直肠癌预后的临床价值。方法 选取陕西省宝鸡市中心医院进行结直肠癌根治性切除术的223 例患者作 为研究对象,均为经AJCC 第七版肿瘤分期指南诊断的Ⅰ期或Ⅱ期的结直肠癌患者,且均术后留取癌组织病 理标本,随访5 年。以是否发生终点事件为标准,将患者分为预后良好组与预后不良组,分别统计NLR、FIB 和Pgp1 评估结直肠癌预后的敏感性和特异性。结果 多因素Cox 回归显示病理类型、术前肠梗阻、术后并 发症、Pgp1、NLR 及FIB 是影响结直肠癌预后的独立影响因素（P <0.05）;NIR 联合FIB 的AUC 面积相对 最高。NLR 联合FIB 可提高结直肠癌预后的敏感性和特异性,分别为78% 和79%。结论 NLR 联合FIB 预 测结直肠癌预后的敏感性高于3 者单独检测,临床上可先通过联合检测提高结直肠癌患者预后的准确性,及 时制定精准的医疗方案从而改善患者预后。     

KAI1基因蛋白表达与大肠癌转移及预后的关系

目的　探讨KAI1基因与大肠癌转移及预后的关系。方法　采用免疫组织化学检测 91例大肠癌原发灶及 2 5例淋巴结转移灶的KAI1表达。结果　KAI1在大肠癌原发灶中表达阳性 5 4例 ( 5 9.3 %) ,弱阳性 2 2例 ( 2 4.2 %) ,阴性 15例( 16.5 %)。KAI1在伴淋巴结转移、远隔器官转移的癌组织中表达显著降低 (P <0 .0 1) ;淋巴结转移灶的KAI1表达显著低于原发灶 (P <0 .0 5 ) ;5年生存者的KAI1阳性表达率显著高于死亡者 (P <0 .0 5 ) ;KAI1表达阳性、弱阳性以及阴性患者的 5年生存率 ( 87.0 4%;63 .3 4%;60 %)依次递减 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　KAI1的表达下调参与了大肠癌的淋巴结转移和远处转移 ,可能是分析大肠癌预后的有效指标     

新抑癌基因GPD1在结肠癌细胞HCT-8中的作用及其预后潜力研究

目的 探究新抑癌基因甘油-3-磷酸脱氢酶1（glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1,GPD1）在结肠癌发生、发展中的作用及其与临床预后的关系。方法 应用HCT-8结肠癌细胞系,以siRNA干扰GPD1表达后进行细胞功能实验,分别以MTS实验与集落形成实验检测细胞增生活力与集落形成能力,以划痕试验、Transwell实验探究GPD1对HCT-8细胞系迁移能力的影响。对TCGA数据库进行生物信息学分析,探究GPD1表达水平与结直肠癌患者临床预后的关系,并明确GPD1低表达与其编码基因甲基化之间的关系。结果 干扰GPD1基因表达后,HCT-8细胞增生活力明显增强,重复实验差异具有统计学意义（P<0.01）;集落形成实验结果显示,GPD1干扰后的HCT-8细胞集落数目增多且集落直径增大,差异具有统计学意义（P<0.01）。划痕实验与Transwell实验结果显示,敲低GPD1表达的HCT-8细胞迁移能力无显著变化,表明GPD1对结肠癌细胞迁移能力无影响。生物信息学分析结果显示,GPD1低表达的结直肠癌患者总存活率（χ²=4.1,P=0.040）及无病存活率（χ²=13.2,P<0.000 1）均明显低于GPD1高表达患者,且GPD1低表达水平是结直肠癌预后不良的独立风险因素（P<0.05）。甲基化分析结果显示,结直肠癌组织中GPD1低表达与其编码基因高甲基化呈负相关（P<0.05）。结论 GPD1在结肠癌中发挥抑制细胞增生与集落形成的作用,且GPD1低表达是结直肠癌患者不良预后的独立预测因素。     

转移相关蛋白2对结直肠癌病人预后判断的价值

目的:探讨转移相关蛋白2(MTA2)作为结直肠癌病人疾病预后标志物的价值.方法:采用组织芯片方法及免疫组织化学方法检测结直肠癌组织和临近非肿瘤组织中MTA2表达情况,采集病人随访信息,统计分析MTA2表达与病人临床病理学特征间关系.结果:与临近非肿瘤组织相比,结直肠癌组织中MTA2表达上调(P<0.05).结直肠癌组织中MTA2表达是疾病独立相关因素,与病人疾病预后不良密切相关(P<0.01).结论:MTA2与结直肠癌病人预后密切相关,作为结直肠癌病人疗效评价和预后的分子标志物具有较高价值.     

结肠癌转移相关基因1在宫颈鳞癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)在宫颈鳞癌组织中的表达,并分析其与预后的关系.方法 采用免疫组织化学检测63例宫颈鳞癌组织和相对应的63例正常宫颈上皮组织中MACC1蛋白的表达,并分析其与临床病理学参数及预后的关系.结果 MACC1在宫颈鳞癌组织中阳性表达率(65.08％,41/63)显著高于正常宫颈上皮组织(23.81％,15/63),差异有统计学意义(P＜0.05).MACC1蛋白表达与患者的组织学分化、临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),但与患者年龄无关(P＞0.05).MACC1阳性表达的宫颈鳞癌患者存活时间明显短于MACC1阴性表达的宫颈鳞癌患者(P＜0.05).结论 MACC1与宫颈鳞癌的发生发展关系密切,其表达高低有望成为宫颈鳞癌恶性程度及预后的判定指标.     

MSI、HGF 与大肠癌患者预后关系的初步研究

目的 探讨微卫星不稳定性（MSI）和肝细胞生长因子（HGF）对大肠癌患者预后的影响。方法选取2011 年4 月-2014 年7 月四川省巴中市中医医院收治的大肠癌患者80 例,记录MSI 患者和HGF 阳性患者的生存率,对患者的临床资料进行单因素和COX 回归分析。结果 MSI 患者14 例,1、3 和5 年生存率分别为92.86%、85.71% 和71.43% ;非MSI 患者14 例,1、3 和5 年生存率分别为92.42%、74.24% 和56.06%。HGF 阳性患者14 例,1、3 和5 年生存率分别为89.47%、73.68% 和54.39% ;HGF 阴性患者14 例,1、3 和5年生存率分别为100.00%、82.61% 和73.91%。不同大体类型、TNM 分期、分化程度、是否淋巴结转移、辅助化疗、MSI、HGF 阳性和阴性患者的5 年生存率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。TNM 分期Ⅲ、Ⅳ,以及淋巴结转移、HGF 阳性是影响大肠癌患者生存状况的独立危险因素,辅助化疗和MSI 是患者生存的保护因素（P <0.05）。结论 MSI、HGF 与大肠癌患者预后密切相关,其中MSI 患者比非MSI 患者预后佳,而HGF 阳性患者预后较阴性患者差。     

Overexpression of SIRT1 is a poor prognostic factor for advanced colorectal cancer

Background Sirtuin 1 （SIRT1） has been reported to have diverse roles in various biological processes through deacetylation of histone and nonhistone proteins.However,the correlations among SIRT1 protein expression,clinicopathological parameters,and survival of colorectal cancer patients remain unclear.Methods SIRT1 protein expression was measured by immunohistochemistry in a paraffin-embedded tissue microarray,including 120 paired colorectal cancer and normal mucosa tissues.The correlations among SIRT1 protein expression,clinicopathological features,and prognosis were analyzed.Results All samples （100%） were positive for SIRT1,with variable staining in the cytoplasm rather than in the nucleus.There was significant difference in SIRT1 overexpression between adenocarcinomas and normal mucosal tissue （P〈0.01,x2 test）.SIRT1 overexpression was more frequently observed in advanced-stage tumors （P=0.046,0.002,x2test）.SIRT1 overexpression was significantly correlated with poor overall survival （P=0.013,log-rank test） and diseasefree survival （P=0.012,log-rank test）.Conclusions SIRT1 overexpression correlated with advanced stage and poor prognosis.SIRT1 may play an important role in the progression of colorectal cancer.     

HIWI expression profile in cancer cells and its prognostic value for colorectal cancer patients

Background: HIWI is a member of PIWI gene family and its expression was found in various tumors, indicating it may play a pivotal role in tumor development. This study was designated to examine HIWI expression profile in several cancer cell lines and its prognostic value for colon cancer patients. Patients and Methods: 270 patients who underwent surgical resection of primary colorectal cancer between January 1999 and December 2002 with a median follow-up time of 33 months were registered in the study. Formalin-fixed and paraffin-embedded specimens from these patients and 236 matched adjacent non-cancerous normal colorectal tissues were collected. Anti-HIWI monoclonal antibodies were generated and used for evaluating HIWI protein expression in tissues and 31 cell lines. χ2 tests were conducted to determine the association between HIWI expression and the other variables. Survival curves were estimated using the Kaplan–Meier method and compared by the log rank test. Multivariate analysis was performed by using the Cox regression model. Results: By generating antibodies specific for HIWI, we examined HIWI protein expression in several cancer cell lines and demonstrated positive expression of HIWI in 69 out of 270 (25.6%) colorectal cancer tissues. 15 of 236 (6.4%) matched adjacent non-cancerous tissues were also positive for HIWI. Patients with positive HIWI expression in adjacent non-cancerous tissue had statistically lower over survival (OS) and disease free survival (DFS) compared with negative patients (OS: 10.4% versus 55.5% P=0.009; DFS: 10.4% versus 55.1% P= 0.015). For early stage group (stage I and II), patients with positive HIWI expression had significantly lower OS and DFS (OS: 57.4% versus 79.5% P=0.014; DFS: 56.7% versus 80.5% P= 0.010). Patients with lymph node metastasis had statistically lower OS and DFS (OS: 53.0% versus 73.5% P=0.037; DFS: 52.2% versus 74.6% P= 0.025). Multivariate analysis revealed that HIWI over-expression was a significant prognostic factor for OS (95%CI：1.132-2.479,P=0.010). Conclusion: HIWI could be a potential biomarker for the prognosis of colorectal cancer patients, especially for those at early stages or without lymph node metastasis.     

丙谷胺对大肠癌患者预后的影响

目的 观察胃泌素受体拮抗剂丙谷胺对大肠癌术后患者预后的影响。方法 选择70例大肠癌根治术后患者,分为丙谷胺治疗组（400mg,口服,3/d,n=25)和对照组（n=45),所有患者同时予化疗,随访患者术后4年生存率及生存质量。结果 丙谷胺组患者术后4年生存率为76.0%,较对照组（55.6%)有所提高,其术后复发转移率较对照组有所下降,在DukesC和D期患者生存率及转移率可能有一定作用。大肠癌患者,特别是中晚期患者可试行丙谷胺辅助治疗。