正确认识自身免疫性癫痫与自身免疫性脑炎的关系

自身免疫性癫痫与自身免疫性脑炎均是近年来随着神经免疫学发展而提出的临床新概念。对于伴有癫痫样发作、抗神经元抗体阳性的患者,诊断为自身免疫性脑炎还是自身免疫性癫痫,目前还存在争议和误区。由于二者存在部分共同的抗神经元抗体,且临床表现有一定重叠性,如癫痫的耐药性、合并认知功能损害等,常被临床所混淆,造成了不必要的过度抗癫痫治疗。笔者从二者临床概念、流行病学、发病机制及相关危险因素、临床表现、辅助检查、治疗和预后对二者区别和联系进行了释义。     

耐药性癫痫及其分子遗传学机制研究

尽管近年来,大量新型抗癫痫药物涌现,但仍有超过1/3的癫痫患者症状没有得到有效控制,发展成为耐药性癫痫。未经控制的癫痫可导致多种行为和精神障碍,造成患者的死亡率升高和生活质量降低。针对耐药性癫痫的特定生物学机制进行精准医疗,能够有效提高抗癫痫药物的有效性和耐受度。文章主要从分子遗传学的角度,对耐药性癫痫的研究进展作一综述。     

脑卒中后癫痫药物修饰治疗进展

脑卒中后癫痫患者对低剂量抗癫痫发作药物治疗反应良好,但仍有部分患者进展为耐药性癫痫,因此亟待研发有效预防或逆转癫痫发生和发展且具备疾病修饰治疗作用的药物。业已证实,左乙拉西坦、拉莫三嗪、唑尼沙胺等新型抗癫痫发作药物,大麻二酚、多酚类化合物等天然化合物,线粒体抗氧化药、非甾体抗炎药等药物不仅能控制癫痫发作,甚至能够阻止脑卒中后癫痫的发生,以此发挥抗癫痫发生及疾病修饰治疗作用。本文对具有疾病修饰治疗作用的药物进行归纳,以为脑卒中后癫痫的疾病修饰治疗提供新的研究思路。     

自身免疫性癫痫的临床研究进展

许多研究表明,药物难治性癫痫的发生可能与自身免疫炎性机制相关,神经元特异性细胞内或细胞膜抗体通过不同途径促使癫痫发作。癫痫发作的症状学、神经元特异性抗体、炎性脑脊液、磁共振成像和脑电图等,均有助于诊断自身免疫性癫痫。免疫治疗有望成为有效治疗自身免疫机制介导的药物难治性癫痫的新手段。免疫治疗药物包括糖皮质激素、静脉用免疫球蛋白、环磷酰胺、利妥昔单抗和硫唑嘌呤等。近年来的研究发现,环孢霉素A、他克莫司和雷帕霉素这3种免疫抑制剂对自身免疫性癫痫有效。此外,血浆置换也是急性期的治疗选择之一。自身免疫性癫痫患者接受急性期早期免疫治疗与稳定期维持治疗后,有望获得较好的预后。本文对自身免疫性癫痫的发病机制、临床特征、诊断和治疗的研究进展进行综述。     

自身免疫性癫痫早期诊断和治疗的研究进展

随着近十余年来对自身免疫性癫痫(AE)认识的不断加深,免疫已成为癫痫不可忽视的病因。越来越多的研究表明免疫治疗对AE效果十分显著,早期诊断和免疫治疗与其良好预后相关。神经特异性自身抗体检测是诊断AE的关键检查,但其较高的检测费用并不适合作为普查手段,因此明确具有何种特征的癫痫患者需要进行相关抗体检测,对于早期诊断和早期治疗AE具有重要意义。本文将围绕AE相关的临床线索、诊断原则、传统治疗和免疫治疗等方面进行综述,以供临床医生和今后研究参考。     

2010国际抗癫痫联盟定义耐药性癫痫的相关危险因素分析

目的探讨发展为耐药性癫痫的相关危险因素。方法对2013年3月~2014年7月就诊于苏州大学附属第二医院癫痫专病门诊的230例癫痫患者进行随访观察。依据国际抗癫痫联盟耐药性癫痫定义对纳入患者治疗效果进行评估,对一种抗癫痫药物治疗失败的患者,首选提高药物剂量到50%WHO推荐日剂量以上以达到规范化治疗。对耐药性癫痫的相关因素进行Logistic回归分析,探测相关预测因子。结果多因素Logistic回归分析示MRI阳性(OR=2.214,95%CI:1.011~4.851,P=0.047)、治疗前发作次数≥10次(OR=4.856,95%CI:2.214~10.649,P0.0001)、治疗后EEG癫痫波样异常(OR=3.500,95%CI:1.618~7.571,P=0.001)与耐药性癫痫有显著的相关性。结论 MRI阳性、治疗前发作频率高及治疗后EEG癫痫波样异常的患者易发展为耐药性癫痫。     

自身免疫性癫痫

迄今,临床仍有约1/3的癫痫患者对现有抗癫痫药物(AEDs)不敏感,发展为耐药性癫痫(DRE)[1].随着对癫痫发病机制的深入研究和免疫学的飞速发展,有学者[2]将一系列自身抗体或免疫细胞(如T淋巴细胞等)介导的癫痫,称之为自身免疫性癫痫(AE)或免疫介导性癫痫.2002年2月在瑞士日内瓦召开的第3届国际自身免疫学大会最早提出此概念,同年《Nature Immunology》正式发表了AE的相关内容并指出此概念的提出是癫痫病学史上具有革命性的历史事件[3].虽然目前尚不清楚AE在癫痫总体人群中比例,但愈来愈多的研究[4-6]显示,AEDs治疗癫痫失败可能部分归因于AE的存在.因此,现对AE的发病机制、临床表现、诊断及治疗等相关内容综述如下.     

两种值得注意的耐药性癫(癎)的病因

难治性癫痫亦称为耐药性癫痫，系指使用目前的抗癫痫药物在有效治疗期间内经过合理用药仍不能终止其发作，或已被实践证实为难治的癫痫及癫痫综合征。肿瘤、外伤、血管畸形、脑血管病、各种代谢性疾病、缺氧、发育异常、感染、寄生虫、营养障碍、内分泌紊乱以及某些药物均可引起癫痫发作．成为耐药性癫痫的病因。其中大脑胶质瘤病和脑表皮样囊肿是近来备受关注的两种耐药性癫痫的病因。     

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在耐药性癫痫发病机制中的作用研究进展

现今研究发现在耐药性癫痫形成过程中, 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白可能通过抑制γ-氨基丁酸表达使癫痫反复发作, 造成神经元受损, 抗癫痫药物靶点效果减弱或失效, 继而使用抗癫痫药物不能控制癫痫发作的程度和频率, 癫痫患者呈持续发作状态, 形成耐药性癫痫。由此, 本文就环磷酸腺苷反应元件结合蛋白导致耐药性癫痫产生的机制进行综述, 为找到治疗耐药性癫痫患者的方法提供思路。     

抗癫痫药物的遗传学研究进展

抗癫痫药物治疗是癫痫的主要治疗方法,但在治疗过程中还存在很多问题,主要是对抗癫痫药物的反应性(有效性、毒性和耐药性)难以预测,而遗传因素在决定个体对抗癫痫药物治疗反应性中起着重要作用。遗传因素决定癫痫的类型,影响抗癫痫药物的代谢动力学和效应动力学,目前已经发现多种能够影响抗癫痫药物反应性的候选基因,并且认为多药耐药癫痫的发生与遗传因素密切相关。本文将对抗癫痫药物的遗传学研究的最新进展进行综述,并评价其在癫痫临床个体化治疗中的作用。     

癫痫免疫性病因研究进展北大核心CSCD

免疫性癫痫在癫痫患者中占比不低,癫痫的免疫性病因应受到更多重视。自身免疫相关性癫痫(autoimmune-associated epilepsy,AAE)指自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AIE)后遗留的慢性癫痫发作,AIE患者神经特异性抗体(neural specific autoantibodies,NSAbs)类型不同,发生AAE的比例也不同,早期免疫治疗是预防AAE发生的重要预防措施。在不明原因癫痫患者中检出NSAbs同样提示病因为免疫性,这类患者常表现频繁发作、药物难治等特点。近期学者提出多种预测不明原因癫痫患者NSAbs阳性的评分系统,但其有效性仍需进一步研究证实。免疫是癫痫的重要病因,及早诊断和治疗能更好地改善患者的预后,临床医师应加强癫痫免疫性病因的筛查,务求早诊断、早治疗。     

癫痫生物标志物的研究进展

正当前,大部分癫痫采用抗癫痫药物治疗能有效控制,但仍有部分癫痫经正规服药后仍不能完全控制,主要因素之一是癫痫的病因复杂性及其异质性。有效的生物标志物有助于对癫痫作出正确诊断和分类,为开发癫痫靶向治疗提供机会。Engel等~[1]将癫痫的生物标志物定义为客观可测量的生物学特征,可识别癫痫发作的发展、存在、严重性、进展或定     

热性感染相关性癫痫综合征的诊治研究进展

热性感染相关性癫痫综合征(Febrile infection-related epilepsy syndrome,FIRES)是近年来逐渐被人们认识的最严重癫痫性脑病之一,主要特征是急性热性疾病后数天出现难治性癫痫持续状态或成簇癫痫发作,并随即演变为局灶性发作为主的药物难治性癫痫和认知损害等神经心理学障碍。FIRES的病因和发病机制尚不完全清楚,可能是一种免疫性但不是自身免疫性疾病。其诊断主要依据其临床特征和排除其他相关性疾病,治疗十分困难,预后不良、但FIRES的早期诊断至关重要,可以指导治疗,尤其是选择最佳的一线治疗,有助于改善预后。     

难治性癫痫的抗癫痫药物耐药性机制研究进展

临床上约30% 的癫痫患者应用抗癫痫药物治疗后并不能完全控制癫痫的发作进展，其治 疗难度较大，且症状持续时间相对较长，经影像学检查可见海马硬化等脑部病变。难治性癫痫的耐药 机制是目前医学研究的重点课题，通过了解其耐药机制，有利于为临床治疗提供依据。现就目前国内 外难治性癫痫患者的抗癫痫药物的耐药性机制研究进展进行回顾汇总，为后期研究针对性的治疗策略 提供参考依据。     

卡马西平治疗新诊断部分性发作癫痫患者的预后

癫痫是神经科常见疾病,其中约2/3为部分性发作患者.多数癫痫患者预后良好,但仍有30％～40％的患者经适当抗癫痫药物(AEDs)治疗后仍有发作,成为耐药性癫痫[1-3].既往有关癫痫患者预后的研究,观察对象大多是所有发作类型癫痫患者,很少有针对部分性发作癫痫患者的研究;有研究发现部分性较全面性发作癫痫患者预后差,易发展为耐药性癫痫[4-6].卡马西平是公认治疗部分性发作癫痫的首选药物,新诊断部分性发作癫痫患者初次给予卡马西平治疗效果如何?对卡马西平初次治疗效果差的患者再次给予其他AEDs治疗,其预后如何?     

乙酰唑胺辅助治疗难治性部分性癫(癎)236例疗效观察

目的评估乙酰唑胺辅助治疗难治性部分性癫痫的疗效。方法采用自身对照的方法，对236例经传统抗癫痫药（AED）控制不良的部分性癫痫患者，加用乙酰唑胺治疗。结果乙酰唑胺辅助治疗难治性部分性癫痫总有效率为56％。结论乙酰唑胺治疗部分性难治性癫痫患者有效。     

癫痫持续状态药物治疗进展

癫痫持续状态是神经内科急危重症,随着定义、诊断和分类的更新,其终止发作的临床操作程序也随之更新,涌现出一线和二线抗癫痫发作药物治疗癫痫持续状态的高级别证据;相继出现难治性癫痫持续状态和超级难治性癫痫持续状态的临床研究,但证据级别较低;新发难治性癫痫持续状态与免疫机制相关,可采取免疫治疗;新批准的抗癫痫发作药物如布瓦西坦、吡仑帕奈和拉科酰胺可用于难治性癫痫持续状态和超级难治性癫痫持续状态的治疗;并基于当前研究证据提出针对不同发作类型的两种不同治疗方案升级操作流程。本文综述上述研究进展,以为临床提供更优治疗方案。     

神经保护治疗与癫痫

癫痫形成和发展与神经损害密切相关。癫痫发作的启动因子是神经损伤,而癫痫发作又进一步加重神经损伤,导致恶性循环。神经保护本身具有抗癫痫作用,抗癫痫药物亦具有神经保护作用。神经保护在癫痫的防治中具有重要的作用。本文对抗癫痫药物、神经营养因子、抗氧化剂、激素类物质和神经细胞移植在癫痫治疗中的神经保护作用作一综述。     

癫痫患者认知损害及其影响因素的研究进展

认知损害是癫痫患者最常见的共病之一,癫痫病程、发作频率与认知损害呈正相关,发病年龄越小认知损害越严重,癫痫发作期和发作间期样放电也可导致认知损害,癫痫手术治疗对认知功能影响尚不明确,迷走神经刺激术可能改善认知损害.抗癫痫药物对认知功能具有正面或负面影响.早期控制癫痫发作、抑制发作间期性放电、避免使用对认知功能有负面影响...     

癫痫药物治疗的过去、现在与未来

癫痫是临床常见的神经系统疾病,发病机制尚未阐明,抗癫痫发作药物是主要治疗方法,其本质是抗癫痫发作而非改善癫痫疾病。本文依照“过去”、“现在”、“未来”的时间顺序,从药代动力学、药理学机制、适应证、疗效、不良反应等方面综述抗癫痫发作药物的发展历程并展望未来发展方向,为癫痫的预防与治疗提供依据。