血管性痴呆活性氮介质发病机制研究

血管性痴呆（Ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ,ＶＤ）系由缺血性或出血性脑血管病以及急性或慢性全脑缺血缺氧引起的智能障碍,而与缺血性脑血管病的关系更为密切。与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）一样,它已成为威胁人类,尤其是老龄人群健康的重要临床难题。因此,对ＶＤ发生的生化机制作深入探讨具有重要意义。其中以一氧化氮（ＮＯ）及二氧化氮（ＮＯ２）等反应性氮中介物（ＲｅａｃｔｉｖｅＮｉｔｒｏｇｅｎｌｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ,ＲＮＩ）又称活性氮介质备受关注而成为研究热点之一。ＮＯ作为一种新发现的血管、神经活性物质…     

慢性染铅大鼠皮层NOS和nNOS神经元数量的变化

 目的探讨铅损害大鼠大脑皮层一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)和神经元型一氧化氮合酶(Neural nitric oxide synthase,nNOS)阳性神经元的作用机制.方法采用NADPH-d组织化学和nNOS免疫组织化学方法,研究饮用含不同剂量醋酸铅(0.02,0.2g/L)饮水的大鼠皮层NOS和nNOS阳性神经元数量的变化.结果铅染毒大鼠皮层NOS和nNOS阳性神经元的数量明显减少.结论铅对大脑皮层NOS和nNOS阳性神经元有明显的损伤作用,并且存在明显的剂量-效应关系.     

一氧化氮对脑缺血及血管性痴呆形成机制的实验研究

 为探讨一氧化氮(NO)参与血管性痴呆(VD)的形成及其作用机制,采用改良的Pulsinelli 4-血管阻断(4-VO)方法建立SD大鼠急性全脑缺血和VD模型,同时采用NO-2/NO-3法(硝酸还原酶法)测定脑缺血早期和痴呆形成过程中以及分别经一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NNA和底物L-Arg干预后海马区NO水平及其动态变化,并对照各组迷宫试验的行为学定量和动态观察.结果:脑缺血早期海马区NO的变化对VD形成有重要的影响.说明NO途径参与了急性脑缺血及其VD形成的全过程,但在不同阶段可能发挥不同作用;一旦VD形成,则不论早期脑部NO水平如何,均使VD成为不可逆的过程.     

牛黄酸锌对染汞大鼠皮质NOS活力和nNOS阳性神经元的影响

 目的观察牛黄酸锌对染汞大鼠皮质一氧化氮合酶活力和神经元型一氧化氮合酶阳性神经元的变化,探讨TZC对汞神经毒性拮抗的作用机制.方法采用NADPH-d组织化学和ABC免疫组织化学方法,观察了饮用含4.3mg/(kg·d)氯化汞(HgCl2)和不同剂量(0.23,0.46g/L)TZC溶液的大鼠皮质NOS活性和nNOS阳性神经元数目的变化.结果TZC可缓解汞所致的皮质NOS活力增强,并明显增加nNOS阳性神经元的数目.结论汞中毒时TZC可通过减少皮质NOS活力和增加nNOS水平来发挥其拮抗作用.     

原花青素抗小鼠实验性血管性痴呆的研究

目的研究原花青素的抗小鼠实验性血管性痴呆作用,探讨其保护作用机制。方法采用脑缺血再灌注合并尾静脉放血降压的方法制备小鼠血管性痴呆模型,小鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组和原花青素低、中、高（50、100、200mg.kg-1）剂量组。小鼠水迷宫实验和避暗实验用于检测空间学习记忆行为。生化测量脑内超氧化物岐化酶,胆碱酯酶的活性和总抗氧化能力、及丙二醛含量。结果原花青素低、中、高3个剂量组均可减少水迷宫逃避潜伏期时间,增加穿台次数;可显著增加小鼠被动避暗潜伏期,减少避暗穿箱次数。提高小鼠脑组织超氧化物歧化酶活性,提高总抗氧化能力,降低脂质过氧化物含量,抑制胆碱酯酶的活性。结论原花青素有抗小鼠血管性痴呆的作用,它改善血管性痴呆的机制可能与抗氧化、抑制胆碱酯酶活性有关。     

基于体素的形态学分析技术在评价脑灰质体积改变对皮质下缺血性血管性痴呆患者执行功能影响中的应用

目的:采用基于体素的形态学分析(VBM)技术分析皮质下缺血性血管性痴呆(SIVD)患者执行功能障碍与相关脑区灰质体积改变之间的关系.方法:分别纳入SIVD患者和健康志愿者各14例,应用VBM技术比较2组的脑灰质体积差异,分析脑灰质体积变化与执行功能的相关性.结果:与健康对照组相比,SIVD患者灰质体积显著减少,包括全脑...     

60Coγ射线诱导的新生大鼠大脑皮质神经细胞凋亡

目的 采用电离辐射诱导的新生大鼠大脑皮质神经细胞损伤模型,探讨电离辐射诱导发育脑神经细胞死亡的特征和机制。方法 新生大鼠接受单次2.0 Gyγ射线照射后,采用DNA凝胶电泳、TUNEL和HE染色鉴定大脑皮质神经细胞死亡的类型和时程变化特点;应用免疫组织化学方法研究p53和iNOS在细胞死亡过程中的可能作用。结果 DNA凝胶电泳、TUNEL和HE染色表明,2.0 Gyγ射线照射可诱导新生大鼠大脑皮质神经细胞凋亡。大脑皮质各区域凋亡指数于照射后4 h开始增高,至12 h达到峰值;照射后相同时间点各皮质区域凋亡指数比较,新皮质最高,海马次之,旧皮质最低;P53和iNOS免疫阳性细胞计数定量结果显示,照射后相同时间点各皮质区域P53和iNOS免疫阳性细胞数差异无统计学意义。结论 2.0 Gyγ射线照射诱导了新生大鼠大脑皮质神经细胞凋亡;不同皮质区域的神经细胞对电离照射引起的损伤反应是相似的,但不同皮质区域的神经细胞凋亡存在差异。     

盐酸美金刚治疗血管性痴呆的疗效观察

目的探讨盐酸美金刚治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效。方法选取血管性痴呆患者60例,随机分成治疗组和对照组,每组30例。治疗组给予盐酸美金刚,起始剂量为5 mg/d,前3周以每周5 mg递增,从第4周开始,剂量维持在20 mg/d;对照组给予吡拉西坦0.8 g,3次/d口服。疗程均为半年。治疗前和治疗后3、6个月给予简易智能痴呆量表MMSE、ADL行为量表评分,观察得分情况。结果两组治疗前后MMSE、ADL评分比较,均有明显改善;两组治疗后比较差异有统计学意义。结论盐酸美金刚对VD患者认知、行为能力有显著改善作用。     

康复训练对血管性痴呆的影响

目的探讨康复训练对血管性痴呆患者的有效性。方法将63例轻、中度血管性痴呆患者随机分为康复训练组和对照组,康复训练组进行药物治疗基础上的12周的康复训练,对照组单用药物治疗。应用痴呆严重程度临床评定量表(CDR)、简易智力状态检查量表(MMSE)、成人韦氏记忆量表(WMS)、日常生活能力量表(ADL)分别在入组时和12周末评定其认知功能及日常生活能力。结果12周末两组患者MMSE、WMS评分差异均有显著意义(p<0.05)。ADL评分康复训练组差异有显著性(p<0.05),而对照组差异无显著性(p>0.05)。且治疗前后MMSE、WMS、ADL评分改善程度康复训练组明显好于对照组(p<0.05)。结论康复训练能显著改善患者的认知功能和日常生活自理能力,延缓病情发展。提示对血管性痴呆应采取综合康复措施。     

不同运动负荷对大鼠cNOS和iNOS活性的影响及其机理探讨

方法：４０只ＳＤ大鼠，随机分为对照组、４５ｍｉｎ训练组、９０ｍｉｎ训练组、１５０ｍｉｎ训练组和急性力竭组，进行无负重游泳训练８周，每周６次。测定大鼠胸主动脉构建型一氧化氮合酶（ｃＮＯＳ）、诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）及腹腔巨噬细胞ｉＮＯＳ的活性和血液中ＮＯ、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋的变化。结果：９０ｍｉｎ训练组、１５０ｍｉｎ训练组胸主动脉ｃＮＯＳ活性显著上升，与之相对应的血浆ＮＯ的水平也显著上升（Ｐ＜０．０５）。急性力竭组胸主动脉ｉＮＯＳ水平显著上升（Ｐ＜０．０５）。１５０ｍｉｎ训练组及力竭运动组腹腔巨噬细胞ｉＮＯＳ与对照组相比显著上升（Ｐ＜０．０５）。血液ＣＤ４＋／ＣＤ８＋的比值在９０ｍｉｎ训练组、１５０ｍｉｎ训练组均显著上升（Ｐ＜０．０５），而在急性力竭组则显著下降。结论：（１）适量的运动训练可引起胸主动脉ｃＮＯＳ活性增强，可能是适量运动改善心血管功能的机制之一。（２）适量的运动训练可以引起腹腔巨噬细胞ｉＮＯＳ活性适度增加，增强机体的非特异性免疫力。而力竭运动引起的腹腔巨噬细胞ｉＮＯＳ的活性的过度增强，则可能与大强度运动引起的细胞免疫抑制有关。     

糖尿病鼠血清及睾丸中一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的变化

目的研究1型糖尿病大鼠血清和睾丸中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的动态变化。方法63只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(C)和糖尿病组(D)，采用四氧嘧啶腹腔注射复制糖尿病动物模型。糖尿病组分别于观察1、2、3、4、5、6、7和8周后断头处死动物，取血收集血清，取睾丸制备组织匀浆，分别测定NO含量和NOS活性。结果与对照组比较，糖尿病组血清NO含量升高，NOS活性先升后降；睾丸组织在诱模后NO含量下降，而NOS活性变化不明显，随后两者均呈升高趋势。结论糖尿病大鼠血清和睾丸NO含量和NOS和活性均有改变。     

大黄素对兔实验性骨折一氧化氮合成酶表达的影响

目的：观察大黄素对骨折愈合过程骨痂中一氧化氮合成酶（NOS）活性的的影响，探讨大黄素对骨折愈合的促进作用。方法：选用40只新西兰白兔，建立桡骨中下段骨折模型，随机分为2组，每组20只，大黄素组腹腔注射大黄素，对照组腹腔注射生理盐水；分别于骨折后4、7、14、21d收集骨痂，通过HE染色行形态学观察，采用Western—blot方法检测骨痂中NOS蛋白表达量，采用NOS酶活性分型试剂盒检测NOS酶活性。结果：大黄素组和对照组骨痂存在明显的形态学差异；大黄素组eNOS表达及活性显著高于对照组；两组间iNOS表达无显著性差异。结论：大黄素通过对eNOS活性表达调控，可以使骨折断端血管增生和成骨能力增强，促进骨折愈合。     

人动脉血管平滑肌细胞NOS-NO系统变化特点及其意义

 目的探讨人体血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMC)的一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)-一氧化氮(Nitric oxide,NO)系统的变化特点及其与高血压病(Essential hypertension,EH)发病的关系.方法对EH患者和血压正常者(NT)的动脉VSMC进行培养,分别测定EH组和NT组的NO含量和NOS活性,观察其动脉VSMC分泌NO和NOS的特点.结果(1)EH组VSMC的NO含量和NOS活性分别为(42.73±6.76)μmol/(2.5×106 cells)和(0.24±0.05)nmol/(2.5×106cells),均显著低于NT组(74.52±4.73)μmol/(2.5×106 cells)和(0.55±0.10)nmol/(2.5×106 cells)(P＜0.01);(2)EH组和NT组VSMC的NO含量和NOS活性随培养时间延长均显著增加和增强(P＜0.05);(3)EH组和NT组的NO含量随NOS活性增强而增加,并呈显著正相关(P＜0.01).结论EH患者的NOS-NO系统可能存在功能和结构的异常,并参与EH的发生和发展.     

Cerebral blood flow and oxygen metabolism in senile dementia of Alzheimer's type and vascular dementia with deep white matter changes

Regional cerebral blood flow (rCBF), cerebral metabolic rate of oxygen (rCMRO₂), oxygen extraction fraction (rOEF), and cerebral blood volume (rCBV) were investigated using positron emission tomography (PET) in 16 patients with senile dementia of Alzheimer's type (SDAT), and compared with those of 6 nondemented and 3 demented patients with deep white matter high signal (DWMH) on T2-weighted MRI and 6 controls. rCBF, rCMRO₂ and rCBV were determined using C¹⁵O₂, ¹⁵O₂ and C¹⁵O, respectively. rCBF and CMRO₂ were significantly decreased in the frontal, parietal and temporal cortex (P < 0.05) in patients with SDAT, and showed a significant correlation with the severity of dementia (P < 0.05). In patients with DWMH rCBF was significantly decreased in the parietal cortex and in the frontal white matter in nondemented patients, and in the cerebral cortex and white matter of most regions studied in demented patients (P < 0.05), whereas rCMRO₂ was significantly reduced in only the frontal and temporal cortex of demented patients (P < 0.05). rOEF was significantly increased in the parietal cortex of patients with SDAT and in the white matter of patients with SDAT or DWMH (P < 0.05), and the increase in the frontal white matter significantly paralleled the progression of dementia in patients with SDAT (P < 0.05). rCBV was significantly decreased in the parietal and temporal cortex of patients with SDAT (P < 0.05), but not in any areas of those with DWMH. These results suggest that rOEF is increased in both SDAT and patients with DWMH. The increase in rOEF in patients with SDAT may be accounted for by reduction in rCBV resulting from decreased activity in the vasodilatory cholinergic system, impairment of glucose metabolism and white matter changes; the rOEF increase in patients with DWMH suggests relative preservation of oxidative metabolism compared to disturbed perfusion. Received: 24 October 1996 Accepted: 30 June 1997     

初发、复发性高原肺水肿血清NO、NOS、iNOS研究

目的：了解初发、复发性高原肺水肿（pHAPE、rHAPE）在治疗前、后的一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的变化。方法：实验分为三组：①对照组（C组、16．例）,②pHAPE组（18例）,③HAPE组（10例）;紫外线分光光度计测定NO、NOS、iNOS。结果：C组高于pHAPE和rHAPE组,P〈0．05-P〈0．01;两组治疗前低于治疗后,P〈0．01;NO两组前前相比,P〉0．05,两组后后相比,P〈0．05;NOS、iNoS两组前前、后后相比,P〈0．01。结论：缺氧引起了NO、NOS、iNOS的下降,以rHAPE更明显,治疗后分泌增加。这些改变提示它们在HAPE的发病机理中起了重要作用。     

严重创伤早期大鼠下丘脑HSP70与iNOS表达与分布的时效关系

目的研究严重创伤早期大鼠下丘脑热休克蛋白(HSP)70与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)转录表达变化分布和意义.方法采用BIM-Ⅲ型生物撞击机致大鼠胸部严重撞击伤,并造成单侧股骨骨折,运用S-ABC免疫组化、原位杂交技术测定下丘脑HSP70与iNOS及其mRNA的转录表达水平.结果正常对照组HSP70低水平表达,在伤后1小时即开始明显增高(P＜0.05),6小时达到峰值为正常的18倍,12小时后开始下降,24小时时主要集中在室旁核内;iNOS无基础表达,在伤后1小时开始出现,随HSP70同步增高,8小时达到高峰,较1小时时增加13倍.两者相关系数r=0.97601.结论严重创伤后早期下丘脑内HSP70和iNOS过度表达, 在严重创伤应激时下丘脑的损伤与抗损伤机制中起重要作用.     

血管性痴呆的脑白质异常信号MR临床分析

目的：对血管性痴呆患者MR图像上的脑白质异常信号（WMH）进行体积定量测量的临床分析,并与无痴呆的脑血管病患者进行比较。方法：对18例临床诊断为血管性痴呆的患者和15例脑血管病对照患者间隔一年先后进行两次头颅MPd检查。采用自行设计的自动体积测量软件测量每位患者的初始WMH体积以及随访结束时的WMH体积变化,然后采用独立样本t检验对血管性痴呆组和对照组的初始WMH体积和咖体积变化进行比较。结果：血管性痴呆组初始WNtt体积为28269±28124n玳13,WMH体积变化为4374±4242mm3。对照组的初始WNH体积为11865±10052mm^3,WMH体积变化为1913±2574mm3。两组之间的初始WMH体积差异具有统计学意义（t=2．304,P=0．031）,而WMH体积变化则表现出有统计学意义差异的趋势（t=1．963,P=0．059）。结论：血管性痴呆患者比普通的脑血管病患者存在更加严重的白质病变,并且进展加快。WMH的增加可能认知功能的下降有关。