β肾上腺素能受体及其亚型与不稳定膀胱的研究进展

β肾上腺素能受体(βAR)是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素,β肾上腺素能受体激动剂可用于治疗不稳定膀胱。该受体在膀胱逼尿肌中的作用与年龄具有相关性。     

异丙肾上腺素对人逼尿肌细胞肾上腺素能β受体亚型的环磷酸腺苷水平的影响

β肾上腺素能受体激活会引起膀胱逼尿肌的舒张,这种β-AR介导的舒张会在膀胱充盈过程中起到潴尿的作用,但是哪一种受体亚型在逼尿肌松弛过程中起主要作用还不十分清楚.     

异丙肾上腺素和选择性β3-肾上腺素受体阻滞剂对正常、低顺应性和高反射性膀胱的松弛作用

分别在取自正常膀胱和神经源性膀胱患者的逼尿肌标本上 ,比较异丙肾上腺素刺激 β 肾上腺素受体和选择性药物刺激 β 肾上腺素受体亚型的逼尿肌松弛作用。逼尿肌标本分别取自 45例正常膀胱、2 6例低顺应性膀胱和 7例高反射性膀胱患者。异丙肾上腺素对逼尿肌标本的松弛作用为浓度依赖性 ,且对正常膀胱和神经源性膀胱逼尿肌的作用强度相同。 37例正常膀胱、2 5例低顺应性膀胱和 7例高反射性膀胱逼尿肌标本的ｐＤ2 值分别为 6 .36、6 .2 5和 6 .38。三组间最大松弛程度无显著差别。在高达10 -5ｍｏｌ/Ｌ浓度时 ,β1 /β2 肾上腺素受体阻滞剂或…     

肾上腺素能β受体在人膀胱逼尿肌中作用的年龄相关性研究

目的　研究肾上腺素能 β受体与人膀胱逼尿肌功能障碍的年龄相关性。　 方法　采用细胞功能试验、放射性配基结合及RT PCR法检测肾上腺素能 β受体在老年人逼尿肌细胞中的表达情况及对逼尿肌收缩的影响 ,并以青年人的膀胱逼尿肌标本作为对照。　结果　对照组和老年组之间KCl诱导的逼尿肌收缩程度无显著性差异 ;与对照组相比 ,老年组对异丙肾上腺素、BRL37344(选择性β3受体激动剂 )和forskolin(腺苷酸环化酶激活剂 )的反应性分别下降了 1 5 0 %、1 7 6 %和 1 2 6 % ,异丙肾上腺素和BRL37344的pD2 ( lgEC50 )值也显著降低 ;随年龄增加逼尿肌细胞的肾上腺素能 β受体的最大结合部位显著下降 ,但平衡解离常数却无明显差别。　结论　老年人膀胱平滑肌存在对肾上腺素能 β受体的反应性下降 ,这可能是造成老年人膀胱顺应性减退的原因。受体密度的降低和腺苷酸环化酶活性的下降导致的cAMP合成减少可能是造成肾上腺素能 β受体反应性下降的分子基础     

肾上腺素能β受体与逼尿肌老化关系的研究

目的 研究肾上腺素能β受体与老年人膀胱逼尿肌功能障碍的关系。方法 老年组10例，男7例，女3例，年龄63～68岁。对照组7例，均为男性，年龄24～32岁。2组膀胱功能均正常，男性无前列腺病变。膀胱全切术后分离膀胱逼尿肌。采用细胞功能实验，以40mmol／L KCI溶液收缩细胞，检测异丙肾上腺素、BRL37344(选择性β3受体激动剂)、Forskolin(腺苷酸环化酶激活剂)和DBcAMP(二丁基环腺苷酸)对2组逼尿肌细胞的松弛效应。采用放射性配基结合实验检测2组逼尿肌细胞β受体的最大结合部位(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。结果 老年组和对照组KCI诱导逼尿肌细胞缩短17．4％和18．6％，P＞0．05。老年组膀胱逼尿肌细胞对异丙肾上腺素、BRL347344和Forskolin的反应性均明显低于对照组(P值均＜0．01)，但对DBcAMP的反应性与对照组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。老年组逼尿肌细胞β受体的Bmax与对照组比较差异有统计学意义(26．9和32．4fmol／mg蛋白，P＜0．01)，但Kd差异无统计学意义(0．17和0．18nmol／L，P＞0．05)。结论 膀胱逼尿肌对肾上腺素能β受体的反应性下降可能是造成老年人膀胱顺应性减退的原因。β受体密度降低和腺苷酸环化酶活性下降导致的cAMP合成减少可能是造成肾上腺素能β受体反应性下降的分子基础。     

β3肾上腺素能受体与逼尿肌关系研究进展

β3 肾上腺素能受体 ( β3 AR)属于β AR亚型之一 ,其分布和生物学特性与β1、β2 AR有所不同。β3 AR是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素 ,β3 AR激动剂可用于治疗不稳定膀胱。该受体基因的一个错义突变可能与逼尿肌不稳定的发生有关     

膀胱出口梗阻后逼尿肌肾上腺素β3受体mRNA表达和作用

目的：初步研究前列腺增生患者膀胱出口梗阻后逼尿肌肾上腺素能β3受体亚型mRNA表达和作用.方法：选择前列腺增生膀胱出口无梗阻（对照组）9名和膀胱出口梗阻患者（实验组）21名,根据尿动力学将实验组分为逼尿肌稳定组和不稳定组,半定量RT-PCR方法检测三组逼尿肌β3受体亚型mRNA的表达,离体逼尿肌拉力实验检测β3受体激动剂对三组逼尿肌收缩力的影响.结果：对照组、逼尿肌稳定组和不稳定组β3受体mRNA相对含晕为（18.48±2.84）、（17.28±2.57）和（10.42±1.22）,不稳定组β3受体明显降低（P＜0.05）;β受体激动剂和β3受体激动剂诱导逼尿肌松驰效应呈浓度依赖性,对不稳定组作用小于稳定组和对照组（P＜0.05）,对照组与稳定组没有差别.结论：膀胱出口梗阻逼尿肌不稳定患者β3受体mRNA含量下降,并且对β3激动剂的松驰反应降低,逼尿肌肾上腺素能受体β3亚型可能参与膀胱出口梗阻后逼尿肌收缩力变化.     

β3肾上腺素能受体与逼尿肌关系研究进展

β3－肾上腺素能受体（β3－AR）属于β－AR亚型之一，其分布和生物学特性与β1，β2－AR有所不同，β3－AR是人和某些动物介导逼尿肌舒张的重要因素，β3－AR激动剂可用于治疗不稳定膀胱，该受体基因的一个错义突变可能与逼尿肌不稳定的发生有关。     

糖尿病大鼠膀胱肾上腺素能β3受体的改变

目的 观察糖尿病大鼠膀胱中肾上腺素能β3受体(β3-AR)的表达在糖尿病膀胱病变发生发展中的作用.方法 将80只大鼠按随机化原则分为糖尿病模型组(n=40)及正常对照组(n=40).应用链脲佐菌素60 mg/kg腹腔注射,诱导形成Ⅰ型糖尿病大鼠模型,分别在发病第2、4、6、8、10周时处死取全膀胱,称重,取材制作光镜病理标本及提取蛋白,采用蛋白印迹法检测各组大鼠膀胱逼尿肌细胞肾上腺素能β3受体蛋白的表达.结果 糖尿病模型组大鼠体质量组增长缓慢,膀胱湿重增加(P＜0.05).糖尿病组膀胱逼尿肌细胞肥大,变性,排列紊乱松散,胶原及纤维组织明显增生,出现空泡;晚期逼尿肌细胞萎缩,仅见大量的胶原及弹性纤维成分.糖尿病大鼠膀胱逼尿肌细胞肾上腺素能β3受体蛋白表达高于正常对照组(P＜0.05);2周:(0.73±0.09)比(0.35±0.04),4周:(0.81±0.13)比(0.32±0.06),6周:(0.72±0.05)比(0.33±0.04),8周:(0.55±0.07)比(0.33 ±0.06),10周:(0.52±0.07)比(0.33±0.05)(P＜0.05).结论 各时间段的糖尿病组膀胱逼尿肌均出现损害,各时间段的糖尿病组膀胱逼尿肌细胞中肾上腺素能β3受体含量均增加,肾上腺素能β3受体在糖尿病膀胱病变的发生发展中发挥重要作用.     

前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素α_(1a)/α_(1d)受体的表达及其作用

目的:初步研究前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素能α1a/α1d受体亚型mRNA的表达及其作用.方法:选择前列腺增生膀胱出口无梗阻患者(对照组)9例和膀胱出口梗阻患者(实验组)21例,根据尿动力学将实验组分为逼尿肌稳定组和不稳定组,采用半定量RT-PCR方法检测三组逼尿肌α1a/α1d受体亚型mRNA的表达,采用离体逼尿肌拉力实验检测αl受体激动剂对三组逼尿肌收缩力的影响.结果:前列腺增生患者逼尿肌肾上腺素能受体α1d亚型约占a1受体2/3;对照组、逼尿肌稳定组和不稳定组α1d受体mRNA相对含量为7.53±1.08、7.77±1.50和11.64±3.80,不稳定组ald受体明显增加(P<0.05);αl受体激动剂诱导逼尿肌收缩力呈浓度依赖性,对不稳定组作用大于稳定组和对照组(P<0.05),对照组与稳定组没有差别.结论:αl受体激动剂能够显著增加膀胱出口梗阻患者逼尿肌收缩,逼尿肌肾上腺素能受体α1d亚型可能参与逼尿肌收缩力的变化.     

糖尿病大鼠膀胱舒张功能与肾上腺素能β3受体改变的分子生物学研究

目的探讨早期糖尿病膀胱舒张功能及肾上腺素能β3受体的改变的分子生物学意义。方法将新生3d的Wistar雌性大鼠随机分为2组,各30只,实验组以1%链尿佐菌素诱导为糖尿病大鼠,比较2组大鼠离体全膀胱舒张压力变化、β3受体及cAMP含量改变。结果2、4、12周时,糖尿病组膀胱舒张压力分别为(11.8±2.3)、(11.9±2.2)、(11.5±3.0)cmH2O,对照组为(32.8±7.6)、(33.9±5.2)、(34.7±2.7)cmH2O;WestonBlot显示2、4、12周时,糖尿病组膀胱逼尿肌β3受体灰度值分别为(104±7)、(105±11)、(126±14)μm,对照组为(151±11)、(151±10)、(152±13)μm。放免检测显示2、4、12周时,糖尿病组膀胱逼尿肌细胞中cAMP含量分别为(0.195±0.026)、(0.198±0.030)、(0.109±0.031)pmol/L;对照组为(0.349±0.051)、(0.350±0.052)、(0.353±0.031)pmol/L。2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病早期膀胱逼尿肌舒张功能受损,支配逼尿肌舒张功能的肾上腺素能β3受体及受体后生化途径发生异常。     

人逼尿肌肾上腺素能β受体反应性及G蛋白年龄相关性变化的研究

目的　探讨人逼尿肌中肾上腺素能 β受体反应性及G蛋白年龄相关性变化。 　方法　采用细胞功能试验检测 10例老年人逼尿肌标本对 β受体激动剂BRL37344、腺苷酸环化酶激活剂For skolin和二丁基环腺苷酸 (DBcAMP)的反应 ,观察百日咳毒素 (PTX)和霍乱毒素 (CTX)对 β受体激动剂作用的影响 ;用 [3H] 双氢心得舒进行 β受体放射配基结合试验 ;检测Gsα 和Giα 含量。　结果　老年人逼尿肌细胞对KCl的收缩反应无明显改变 ,对异丙肾上腺素、BRL37344、Forskolin的松弛反应分别下降 15 .0 %、17.6 %和 12 .6 %(P <0 .0 0 1) ,对DBcAMP的反应与对照组差异无显著性意义 ;异丙肾上腺素和BRL37344的pD2 显著降低 ,但PTX可以显著提高二者的松弛作用 ,CTX对其无明显影响 ;β受体的最大结合部位显著减少 ,平衡解离常数无明显变化 ;老年人逼尿肌Giα 含量增加了 45 .8%(P <0 .0 5 ) ,Gsα 含量无明显变化。　结论　老年人逼尿肌中 β受体反应性下降可能是膀胱顺应性减退的原因 ,受体密度以及腺苷酸环化酶活性下降以及Giα 含量增加可能是β受体反应性降低的分子机制。     

肾上腺素β3受体与梗阻后逼尿肌不稳定关系的实验研究

目的　探讨肾上腺素β3 受体 (β3 AR)在膀胱出口梗阻 (BOO)型逼尿肌不稳定 (DI)中的作用。　方法　Wister大鼠 15只 ,建立BOO后DI模型 ,6周后行充盈性膀胱测压 ,根据是否有DI将下尿路梗阻大鼠分为DI组和逼尿肌稳定 (DS)组 ,正常大鼠 8只作为对照组。用离体逼尿肌条拉力实验观察BRL37344A(β3 AR激动剂 )对逼尿肌自律性和舒张功能的影响 ,RT PCR检测膀胱 β3 ARmRNA含量。　结果　BOO后DI发生率为 6 7% (10 / 15 )。BRL37344A能明显抑制正常及不稳定膀胱逼尿肌自发性收缩频率及收缩强度 ,作用呈浓度依赖性 ,对DI组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后DS组 (P <0 .0 5 ) ;梗阻后DI组、对照组及梗阻组 β3 ARmRNA相对含量分别为 10 .2 7± 1.17、19.84± 2 .6 2和 18.38± 3.4 5 ,DI组明显降低 (P <0 .0 5 )。　结论　β3 AR激动剂能降低正常及梗阻后逼尿肌条自律性及收缩力 ,β3 AR密度变化可能参与大鼠BOO后逼尿肌不稳定的发生。     

人逼尿肌细胞中肾上腺素能β3受体的表达及功能

目的　研究人逼尿肌细胞中肾上腺素能 β3 受体的表达及功能。　方法　采用细胞功能试验、放射性配基结合及RT PCR方法检测肾上腺素能 β受体在人逼尿肌细胞中的表达情况及对逼尿肌收缩的影响。　结果　逼尿肌中可检测到 3种 β受体亚型的mRNA ;非选择性 β受体激动剂产生的最大松弛效能为腺苷酸环化酶激活剂 (forsklin ,10 -5mol/L)的 (77.2± 2 .5 ) % ,pD2值为6 .0 2± 0 .2 2。β1、β2 受体激动剂对逼尿肌松弛作用无显著影响 ;β3 受体激动剂BRL37344和CGP12 177A产生的松弛作用分别为forsklin的 (48.2± 2 .1) %和 (47.8± 5 .3) % ,pD2 值分别为 6 .32± 0 .15和4 7.8± 5 .3,内在活性 (IA)分别为 0 .5 4± 0 .0 5和 0 .4 9± 0 .0 4。　结论　人逼尿肌细胞中存在 3种受体亚型的mRNA ,β3 亚型对介导逼尿肌松弛起主要作用     

光感基因调控技术对脊髓损伤后膀胱的病理改变及其逼尿肌受体的影响

目的观察光感基因调控技术对骶上脊髓损伤所致神经源性膀胱功能的影响。方法 50只大鼠经尿流动力学检查无异常后进行随机分组,并采用T10脊髓完全横断建立脊髓损伤动物模型,分为假手术对照组、脊髓损伤无蓝光刺激组和脊髓损伤蓝光刺激组,利用HE染色技术对骶髓行蓝光照射前后膀胱的形态学变化进行观察,并且通过Real time PCR技术检测毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor)M2、M3和β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)在大鼠膀胱逼尿肌中的表达。结果与脊髓损伤无蓝光刺激组相比,在HE染色结果中脊髓损伤蓝光刺激组逼尿肌细胞形态大小相对均一,肌纤维排列较有序,趋近于假手术组。Real time PCR技术检测结果显示,与假手术组相比,M2-AR mRNA和M3-AR mRNA的表达在脊髓损伤无蓝光刺激组显著升高(P0.05);而经蓝光照射一定时间后,上述两种受体mRNA的表达降低(P0.05),β3-AR mRNA的表达与M-AR表达相反。结论光感基因技术可以通过调控逼尿肌受体修复骶上脊髓完全性损伤后神经源性膀胱。     

多沙唑嗪对大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用

Usta Coskun等人研究了多沙唑嗪对手术后及存在局部膀胱梗阻症状2周的大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用。（200～250）g雄性大白鼠被随机分为4组，每组12只；分别为手术组、手术后多沙唑嗪治疗组、膀胱局部梗阻组以及膀胱局部梗阻多沙唑嗪治疗组。记录它们对碳酸（10．7．10．4mol肌注）、异丙肾上腺素（10．6．10．3mol肌注）、氯化钾80mmol的治疗反应。在手术组和膀胱局部梗阻组，碳酸引起浓度依赖的逼尿肌收缩反应。     

膀胱逼尿肌中肾上腺素能β2受体基因克隆与反义真核表达载体的构建

目的　克隆人膀胱逼尿肌中肾上腺素能 β2 受体基因全长 ,构建其反义真核表达载体。　方法　采用RT PCR法从人膀胱逼尿肌中扩增出 β2 AR的全长cDNA序列 ,上游引物 5′端加有BamHⅠ及ClaⅠ酶切位点 ,下游引物加有HindⅢ酶切位点 ,将该片段插入pUC19载体中 ,用ClaI和HindⅢ切下目的基因 ,然后将目的片段反向插入逆转录病毒表达载体pLNCX上。对重组子进行琼脂糖凝胶电泳和测序鉴定。　结果　所克隆的目的基因约为 1.2kb ,并成功连接到逆转录病毒载体pLNCX上 ,测序证明 ,插入的目的片段碱基序列与Genebank报道的完全一致 ,且插入载体方向正确。　结论　成功克隆了人逼尿肌中肾上腺素能 β2 受体基因的全长cDNA序列 ,构建了反义真核表达载体 ,为研究 β2 AR亚型的功能及进一步研究膀胱功能障碍的药物治疗提供了实验依据。     

多沙唑嗪嗪对大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用

Usta Coskun等人研究了多沙唑嗪对手术后及存在局部膀胱梗阻症状2周的大鼠逼尿肌上胆碱能和肾上腺素能受体的作用。(200～250)g雄性大白鼠被随机分为4组,每组12只;分别为手术组、手术后多沙唑嗪     

植物神经药物对犬下尿路的作用

将犬的膀胱与尿道离断，实验发现乙酰胆碱导致膀胱、尿道收缩。前者被阿托品对抗，后者只能被酚妥拉明阻断。α－肾上腺素能制剂对膀胱无影响，但去甲肾上腺素升高尿道压，酚妥拉明降低尿道压。异丙肾上腺素使膀胱活动下降，但对尿道无作用。实验结果表明，在体内胆碱能药物、β－肾上腺素能药物对膀胱作用明显；α－肾上腺素能药物对尿道的作用十分显著。乙酰胆碱间接兴奋α－受体致使尿道阻力增加。     

辣椒素门控离子通道

下尿路症状(LUTS)是泌尿系疾病常见的临床表现，多与前列腺增生有关，临床上常采用α1肾上腺素能受体及胆碱能受体阻滞剂进行治疗。但女性患者亦常表现LUTS，说明LUTS亦与膀胱及尿道疾病有关，故近来Siroky认为LUTS的研究焦点已从前列腺转向膀胱。过去对LUTS的治疗都偏重于抑制逼尿肌的收缩，很少涉及感觉神经对排尿反射的影响。