SDF-1／CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴，在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用，这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现，SDF-1／CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

SDF-1／CXCR4对脐血AC133^＋细胞趋化功能的影响

本研究探讨SDFI／CXCR4系统在脐血AC133^＋细胞趋化中的作用。用跨膜迁移实验（Trans well实验）确定SDF-1最佳趋化浓度,采用双色直接免疫荧光标记法和流式细胞仪测定脐血AC133^＋细胞表面CXCR4表达水平,并评价SDF-1最佳趋化浓度条件下细胞迁移率。结果发现,随着SDF-1浓度的增加,新鲜脐血AC133^＋细胞迁移率升高,但SDF-1浓度达到150mg／ml时迁移率趋于平稳;当CXCR4阻断型抗体作用后,迁移率与未加SDF-1组无差异。重组人造血生长因子组合SCF、FL、TPO体外培养AC133^＋细胞时,在培养的早期趋化因子SDF-1受体CXCR4的表达升高,同时迁移率也升高,但随着培养时间的延长,CXCR4表达量渐渐降低,迁移率随之降低。结论：AC133^＋细胞趋化率与CXCR4表达量间存在相关性。     

SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速，其在肿瘤发生及发展中起重要作用，并与肿瘤血管新生密切相关，本文就SDF-1及其受体CXCR4，SDF-1／CXCR4轴在白血病细胞中的表达，SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生的关系，抗SDF-1／CXCR4抑制剂在血管新生治疗中的应用的研究进展加以综述。     

SDF-1/CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴,在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用,这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现,SDF-1/CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

SDF-1／CXCR4轴在多发性骨髓瘤发病和治疗中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞在骨髓中恶性克隆增殖的疾病。MM肿瘤细胞可长期存在于骨髓中,至疾病晚期,MM细胞可播散至血液,成为浆细胞白血病。MM细胞如何选择性定居在骨髓，如何从骨髓进入血液循环,其整个过程通过哪些分子或网子调节等，均有待进一步探索。     

趋化因子SDF-1与受体CXCR4的研究进展

趋化因子SDF-1(stromal cell-derived factor-1)与其受体CXCR4( CXC chemokine receptor 4 )分别属于CXC类趋化因子和CXCR类G蛋白偶联受体超家族.功能研究表明,SDF-1/CXCR4轴在机体的免疫、炎症、胚胎发育、器官发生、肿瘤、HIV病、WHIM综合征...     

SDF-1/CXCR4在小儿急性白血病中的表达及其意义

本研究探讨儿童急性白血病(AL)血浆基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的水平和骨髓细胞SDF-1受体CXCR4的表达与髓外浸润的关系。分别收集48例AL患儿、20例非恶性血液病患儿(对照组)外周血浆及骨髓细胞,采用ELISA法分别检测AL患儿和对照组儿童外周血浆SDF-1水平;用流式细胞术检测AL患儿和对照组儿童骨髓细胞CXCR4的表达。结果表明:血浆SDF-1水平及骨髓细胞CXCR4表达,在AL组明显高于对照组(p<0.001),在急性淋巴细胞白血病(ALL)组明显高于急性髓细胞白血病(AML)组(p<0.01),在髓外浸润组也高于非髓外浸润组(p<0.05)。结论:SDF-1和CXCR4在AL儿童呈高水平表达,与白血病的类型、骨髓白血病细胞的迁移、浸润密切相关。     

SDF-1/CXCR4轴与糖尿病伴骨性关节炎的研究现状

随着糖尿病发病率的急剧攀升,其复杂多样的并发症给社会带来了沉重的医疗负担,糖尿病性骨关节病就是其中一种。骨性关节炎与糖尿病能够互相促进彼此的生物功能,关系密切,但其机制尚未明确。近年来发现基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CXCR4(chemokine receptor-4)轴通过介导免疫炎症反应、破坏血管内皮功能、促进病理性血管形成、损伤外周神经系统等作用在糖尿病伴骨性关节炎的发生发展中发挥重要作用,其靶向治疗成为研究的新热点,本文就SDF-1/CXCR4轴与糖尿病伴骨性关节炎的作用作简要综述,拟在为糖尿病伴骨性关节炎的药物治疗提供新视角。     

以SDF-1/CXCR4轴为靶点治疗发性骨髓瘤的研究进展

早期研究发现,由基质细胞衍生因子-1(SDF1,亦被称为CXCL12)与其受体CXCR4结合形成的SDF-1/CXCR4轴在干细胞归巢、迁移中起主要作用.近期研究发现,抑制SDF1/CXCR4轴在多发性骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病等造血系统肿瘤中有潜在治疗价值.笔者将以SDF 1/CXCR4轴为靶点治疗多发性骨髓瘤的研究进展进行综述.     

胞外HMGB1调控SDF-1/CXCR-4轴介导脐血CD34＋细胞的迁移作用研究

本研究探究高迁移率族蛋白B1 （high mobility group boxl,HMGBl）和/或基质细胞衍化因子（SDF-1）对脐血CD34＋细胞的迁移作用,并进一步探讨HMGB1是否通过调控SDF-1/CXCR-4轴介导脐血CD34＋细胞的迁移.分离脐血单个核细胞,应用免疫磁珠分选CD34＋细胞,流式细胞仪检测脐血CD34＋细胞的纯度.利用趋化迁移实验（Transwell）测定HMGB1和/或SDF-1对脐血CD34＋细胞的迁移作用.1.0×105细胞/孔脐血CD34＋细胞加入上孔中,应用不同浓度梯度的HMGB1和/或SDF-1（0、10、25、50、100、200 ng/ml）检测HMGB1和/或SDF-1促进脐血CD34＋细胞迁移的最适作用浓度.新鲜分离的脐血CD34＋细胞表达SDF-1受体CXCR4和HMGB1受体TLR2TLR4和RAGE.为进一步探讨何种受体在HMGB1和SDF-1介导的细胞迁移中起作用,应用抗SDF-1抗体,抗CX-CR-4抗体,抗RAGE抗体,抗TLR2抗体和抗TLR4抗体阻断研究HMGB1和/或SDF-1对脐血CD34＋细胞的迁移作用.结果表明,磁珠分选脐血CD34＋细胞纯度为97.40±1.26％.25 ng/ml的SDF-1不能介导脐血CD34＋细胞的迁移,最佳作用浓度为100 ng/ml.HMGB1的最低作用浓度为100 ng/ml.通过剂量研究实验发现,细胞迁移最佳联合作用浓度为HMGB1 100 ng/ml＋ SDF-1 50 ng/ml.抗体阻断实验结果表明,抗SDF-1（4μg/ml）和抗CXCR-4（5 μg/ml）抗体均可以阻断HMGB1单独或联合SDF-1介导的细胞迁移运动,而抗RAGE抗体,抗TLR2抗体及抗TLR4抗体并不能阻断HMGB1和/或SDF-1对脐血CD34＋细胞的迁移作用.结论：HMGB1和SDF-1均可以促进脐血CD34＋细胞的迁移,HMGB1可能通过CXCR-4而非RAGE和TLR受体加强SDF-1诱导的细胞迁移作用.具体的作用机制还需进一步探讨.     

SDF-1/CXCR4与血液系统恶性肿瘤的关系研究进展

基质细胞衍生因子（SDF—1）及其受体CXCR4相互作用转导特定信号，在许多生理和病理过程中都发挥了重要的效应，CXCR4在多种血液系统肿瘤中高表达，与疾病的预后、耐药、复发密切相关。用SDF-1抗体或CXCR4抗体能有效的抑制肿瘤细胞的生长，为治疗血液系统肿瘤开辟了新途径。本文就SDF—I／CXCR4在血液系统肿瘤中的表达，及其与预后、耐药、复发和治疗关系的研究进展作一综述，     

SDF-1/CXCR4信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用

背景:骨性关节炎的发病机制错综复杂,其预防与治疗是当今医学界的难题之一,与其相关的信号通路的研究已成为国内外研究的热点,其靶向治疗有望成为攻克骨性关节炎的关键.目的:总结SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病尤其是在骨性关节炎发病中的作用,为骨性关节炎的靶向治疗提供科学依据.方法:应用计算机检索PubMed和CBM数据库中2008-09/2010-07发表的相关文献.以主题检索为主要检索方法,结合限定检索等方法,以"SDF-1/CXCR4信号通路、骨性关节炎"和"SDF-1/CXC4 signaling pathway,osteoarthritis"为中英文检索词,选择与骨性关节炎SDF-1/CXCR4信号通路有关的文献,排除内容陈旧、重复的文章.结果与结论:共检索到2 147篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,保留32篇文章进行综述.目前,SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病的发生发展过程中具有重要作用,已成为目前世界医学的研究热点之一.有研究表明,SDF-1/CXCR4信号通路可能在骨性关节炎的发病中具有重要作用,而对该信号通路的干预可能成为预防与治疗骨性关节炎的靶点,有望成为今后骨性关节炎防治方面研究的热点.     

CXCR4和SDF-1在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:分析CXCR4和SDF-1在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌临床特征的关系,以探讨CXCR4和SDF-1在前列腺癌发病中的作用.方法:应用免疫组化方法检测148例前列腺癌组织、10例前列腺增生组织中CXCR4和SDF-1蛋白的表达,分析其不同表达与年龄、雄激素受体、病理分级和转移等临床特征的关系.结果:148例前列腺癌组织中CXCR4阳性表达率显著高于前列腺增生组织(P<0.01).前列腺癌组织中CXCR4蛋白的高表达与病理分级和远处转移有关:SDF-1蛋白的高表达与病理分级和淋巴结转移有关.前列腺癌组织中两种蛋白CXCR4和SDF-1之间的表达有相关性.结论:前列腺癌中CXCR4和SDF-1表达增高,可协同促进前列腺癌的侵袭转移.前列腺癌中CXCR4和SDF-1的表达有相关性,CXCR4和SDF-1的同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力.     

人脐带组织源间充质干细胞中SDF-1受体CXCR4的表达特征

本研究探讨健康人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hucMSC)中SDF-1受体CXCR4的表达特征。运用组织块贴壁法从健康人脐带中培养出hucMSC;采用流式细胞术检测hucMSC表面特异性标记;应用油红O染色及茜素红染色对hucMSC成脂和成骨情况进行检测;运用流式细胞术检测第2-第5代hucMSC中CXCR4受体的表达情况,同时采用实时荧光定量PCR法检测第2-第5代hucMSC中cxcr4mRNA的表达。结果表明,hucMSC表现出CD44、CD13、CD71阳性,CD38、CD117、HLA-DR阴性。hucMSC经成脂、成骨诱导后出现脂滴及钙结节,经油红O及茜素红染色均呈阳性。流式细胞术检测显示在第2-第5代hucMSC中均有CXCR4蛋白表达,分别为(89.82±0.62)%、(86.87±1.32)%、(80.50±4.46)%、(70.10±0.68)%。第2-第5代hucMSC中cxcr4mRNA均有表达,且第3-第5代cxcr4mRNA表达量分别为第2代的0.5585±0.0875倍、0.6205±0.1377倍、0...     

SDF-1及其受体CXCR4与前列腺癌的研究进展

前列腺癌远处转移是影响患者死亡率的重要原因。多项研究显示趋化因子受体CXCR4和其配体基质细胞衍生因子SDF-1能调控肿瘤细胞的器官特异性转移。近来也发现SDF-1能增强前列腺癌细胞的粘附、迁移和侵袭,提示CXCR4参与了前列腺癌转移。作为趋化因子受体CXCR4特异性阻滞剂:AMD3100、T22、T140以及人scFv在实验中已被证明能够抑制体外癌细胞的转移,在临床阻止和治疗前列腺癌转移上应用前景广阔。     

SDF-1及其受体CXCR4在急性白血病与淋巴瘤表达的初步研究

为了探讨血液肿瘤患者外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)及其骨髓细胞表面特异性受体CXCR4的表达 及其临床意义,对28例血液肿瘤患者及12例正常人的骨髓及外周血指标进行了检测,采取流式细胞术检测骨髓 细胞表面CXCR4的表达,用ELISA法检测血清中的SDF-1表达。结果显示:28例血液肿瘤患者外周血SDF-1和 骨髓细胞表面CXCR4的表达均高于正常对照组(P<0.01),且SDF-1和CXCR4两因子之间的表达有相关性(r= 0.831,P<0.01)。部分存在明显的髓外转移和多个淋巴结浸润的血液肿瘤患者CXCR4的表达较高。不同类型 的血液肿瘤之间CXCR4的表达可能存在差异(P<0.01)。结论:骨髓细胞与外周血清CXCR4和SDF-1的高表达 可能作为一种特异性的血液肿瘤标志,CXCR4的高表达可能与血液肿瘤的浸润程度相关。