乳腺癌 PIK3CA 基因突变与抗 HER2靶向治疗疗效的相关性

HER2阳性乳腺癌 PIK3CA 基因突变率高达25％,该基因突变能激活 PI3K-Akt 信号通路并促进 HER2介导的肿瘤细胞上皮转化,改变 HER2过表达肿瘤的内在表型,进而导致抗 HER2靶向治疗耐药。相关研究发现,PIK3CA 基因突变与抗 HER2靶向治疗疗效相关。因此,实时监测 PIK3CA 基因突变状态将有助于实现个体化抗 HER2靶向治疗。     

PIK3CA基因与结直肠癌发生发展的研究

 PIK3CA基因编码蛋白激酶PI3K的p100α亚单位,参与PI3K的合成,通过下游PI3K/AKT通路发挥其生物学效应。多种肿瘤组织中可检测到PIK3CA基因突变,突变的PIK3CA异常激活PI3K-AKT信号通路,导致细胞周期异常、细胞黏附性下降、细胞凋亡下调及新生血管形成等,促进肿瘤发生发展。研究表明PIK3CA与结直肠癌的发生、发展、分化、转移及耐药密切相关,有望在结直肠癌的早期诊断、基因筛查、治疗方案制定、复发随访等方面提供一定的临床证据。     

PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制剂与肿瘤免疫治疗

磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K-AKT-mTOR）信号通路的上游通路主要包括表皮生长因子受体(EGFR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)、肝细胞生长因子受体(MET)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等各类受体的酪氨酸激酶,其受体的突变、扩增常会导致PI3K-AKT-mTOR信号通路的失调,引起肿瘤发生发展。该通路异常激活常伴随着下游关键分子的改变包括PIK3CA、AKT1、PTEN 的基因突变,PIK3CA、AKT1、AKT2 的基因扩增,肿瘤抑制基因PTEN 的缺失等。PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制剂主要包括PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂和双重抑制剂等。PI3K-AKT-mTOR抑制剂对肿瘤免疫微环境、免疫细胞均有显著影响。PI3K-AKT-mTOR抑制剂单药治疗肿瘤具有一定局限性,如联合DC疫苗、免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞等免疫疗法可增强抗肿瘤疗效。     

三阴性乳腺癌中PI3K/AKT/mTOR信号通路的突变及相关靶向治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型,PI3K/AKT/mTOR信号通路失调是TNBC最常见的致癌突变之一,靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路是治疗TNBC的重要方向。本文着重介绍了PI3K/AKT/mTOR信号通路的机制,TNBC中出现的PIK3CA、AKT1或mTOR的突变,以及失活张力PTEN、PIK3R1或INPP4B的突变或丢失,也展现了布帕尼西、帕他色替、依维莫司等PI3K/AKT/mTOR信号通路靶向药物在治疗TNBC中单独、联合应用和与化疗或免疫疗法联用的疗效,同时论述了目前正在进行的各类临床试验及其未来的前景。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗结直肠癌的研究进展

PI3K/AKT/mTOR通路的异常活化在结直肠癌的发生发展中起到重要作用,以此通路为靶点的药物已成为结直肠癌治疗的研究热点,临床前和临床试验研究证明,针对PI3K/AKT/mTOR通路的多种抑制剂具有抗肿瘤活性。越来越多的临床数据显示,PTEN缺乏或PIK3CA基因突变对PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂敏感,KRAS突变则预示着耐药;寻找针对这一通路抑制剂敏感的优势人群也成为结直肠癌的研究热点;此外,PI3K/AKT/mTOR通路也会影响常规治疗的疗效,因此PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合细胞毒治疗方案在结直肠癌中可能起到协同作用。     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B1及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mRNA表达及其临床意义

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B1/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt1/m TOR)通路与表皮生长因子受体(EGFR)基因的关系,及其PI3K/Akt1/m TOR通路导致EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的具体机制。方法选择135例未经过放化疗或靶向药物治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤组织标本,检测其EGFR、PIK3CA、Akt1和m TOR的mRNA表达水平,并进行相关性分析。结果 EGFR与Akt1、m TOR的表达水平呈正相关(r分别为0.342、0.320和0.281,均P<0.01),与PIK3CA基因无关。结论 EGFR基因表达与Akt1和m TOR相关,与PIK3CA无关,提示EGFR基因可能直接激活Akt及其下游通路,而不经过PI3K。     

PI3K抑制剂与非小细胞性肺癌

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路是人体中的重要信号通路,通过逐级磷酸化下游蛋白发挥作用.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在该信号通路的异常活化.活化的信号通路可以改变NSCLC细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学特性从而影响其对治疗药物的反应及预后.针对该通路抑制剂的研究很多,部分抑制剂已进入临床研究阶段.PI3K抑制剂包括广谱PI3K抑制剂、亚型特异性的PI3K抑制剂和PI3 K/mTOR双重抑制剂.PI3K抑制剂单药有效率较低,但与化疗药物或其他靶向药物联用取得了不错的临床效果,目前往往将P IK3 CA突变以及抑癌基因PTEN的缺失作为预测疗效的指标,但准确性欠佳,进一步筛选疗效预测指标是目前面临的重要问题.     

PI3K-Akt信号通路与肿瘤相关性的研究进展

PI3K-Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在体内发挥着促进细胞增殖和抑制凋亡的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生和发展密切相关。本文就PI3K—Akt信号通路的功能、调节与肿瘤的相关性及其在肿瘤治疗中的应用等方面进行文献综述,以期能为以PI3K-Akt信号通路中某些关键分子为靶点的肿瘤治疗及靶向药物研究提供参考。     

PI3K-Akt信号通路与肿瘤化疗耐药性

磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路对于细胞增殖、分化、凋亡的调节起关键性作用,与细胞的生理功能和某些疾病的发生关系密切.在许多肿瘤中,PI3K-Akt信号通路的过度激活与肿瘤耐药性的产生也密切相关.体外研究表明,使用化疗药物联合PI3K-Akt信号通路抑制剂,可以显著增强化疗药物作用效果、降低IC50值.因此,PI3K-Akt信号通路已成为一个可以逆转化疗耐药的重要靶点.     

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路(PAM信号通路)在乳腺癌发生发展中发挥重要作用, 与晚期乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关, 以PAM信号通路中的关键分子为靶点的抗癌治疗成为了近几年的研究热点。靶向PAM信号通路抑制剂为晚期乳腺癌患者尤其是激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性患者带来明显临床获益。目前, 美国食品和药物管理局批准上市的PAM信号通路抑制剂包括PI3K抑制剂Alpelisib和mTOR抑制剂依维莫司, 同时, 依维莫司也在国内获得批准用于乳腺癌新适应证, Alpelisib有望不久在中国上市。鉴于此, 专家制定了PAM信号通路抑制剂治疗晚期乳腺癌的临床应用专家共识, 系统地介绍了PAM信号通路的机制、PAM信号通路抑制剂的疗效、临床应用、不良事件管理及PIK3CA基因检测建议, 旨在提高中国临床肿瘤医师对PAM信号通路抑制剂的认知, 推进临床决策的精准性, 达到延长患者生存时间的目标。