豹皮樟总黄酮对佐剂性关节炎大鼠炎症免疫功能的影响

目的研究豹皮樟有效部位总黄酮（LCTF）对佐剂性关节炎（AA）大鼠炎症免疫功能的影响,探讨其治疗作用的机制。方法SD大鼠左后足跖皮内注射0.1ml,弗氏完全佐剂复制AA模型;大鼠免疫后12d开始分别灌胃LCTF66.5、133、266mg/kg,连续给药12d。组织块培养法分离培养大鼠滑膜细胞,透射电镜分析滑膜细胞内具分泌功能细胞器的形态学改变;放射免疫测定法检测腹腔巨噬细胞、滑膜细胞分泌IL-1β水平;探讨LCTF作用机制。结果LCTF133、266mg/kg可恢复A、B型滑膜细胞的分泌功能;纠正AA大鼠腹腔巨噬细胞、滑膜细胞过高分泌IL-1β的功能。结论LCTF可恢复AA大鼠滑膜细胞的形态及改善腹腔巨噬细胞、滑膜细胞过高的分泌炎性介质的功能是其治疗AA的途径之一。     

青藤碱对T淋巴细胞活化增殖的影响

[目的]观察青碱藤(SINO)对T淋巴细胞增殖和活化的影响及其细胞免疫调控机制.[方法]培养Jurkat细胞,分别加入不同浓度的SINO(终浓度分别为1、0.5、0.1 mmol/L),采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖率;培养Jurkat细胞,分别设空白对照组,甲氨喋呤(MTX)阳性对照组(剂量为5 mg/L),不同浓度的SINO组(终浓度分别为1、0.5、0.1mmol/L).采用流式细胞术检测各组细胞周期.无茵分离Wistar大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞,以1、0.5、0.1 mmol/L SINO预培养60 min后,分别加入刀豆蛋白(ConA,终浓度为10 mg/L)或佛波醇酯(PDB,终浓度为0.20μmoL/L) 离子霉素(ionomycin,终浓度为1 mg/L)继续培养48 h,以抗大鼠CD3和CD71单抗标记后,采用流式细胞术检测各组CD3 CD71 表达情况.[结果]不同浓度SINO呈浓度依赖性抑制淋巴细胞增殖,且主要抑制Jurkats细胞G0/G1期.MTX作用于S期;ConA或PDB ionomycin刺激可显著升高CD3 CD71 表达(均P<0.01),1、0.5 mmol/LSINO可显著抑制ConA刺激下的CD3 CD71 表达(P<0.01),1 mmol/L SINO可显著抑制PDB ionomycin刺激下的CD3 CD71 表达(P<0.05).[结论]SINO可抑制T淋巴细胞活化和增殖,将细胞阻断于G0/G1期,其作用可能与下调T细胞转铁蛋白受体的表达,减少细胞对铁离子摄入有关.     

青藤碱治疗类风湿关节炎作用机制研究进展

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的主要病理变化为关节滑膜的慢性炎症、细胞浸润、滑膜翳形成、软骨及骨组织的侵蚀,导致关节结构的破坏和功能丧失。由于本病具体的病理机制至今未明,尚缺乏有效的治疗策略。传统中药青风藤（Caulis Sinomenii）用于治疗风湿痹痛已有千年历史,青风藤又名清风藤、寻风藤、扶风藤,     

青藤碱治疗类风湿关节炎临床观察

目的观察青藤碱（SN）治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法80例DAS28〉3．2的RA患者随机分为治疗组正青风痛宁缓释片（SN）＋甲氨喋呤（MTX）＋柳氮磺氨吡啶（SASP）组40例,对照组：MTX＋SASP组40例,比较治疗前后临床症状体征改善情况和实验室指标的变化。结果与治疗前比较,两组患者治疗后均有改善,而治疗组改善程度优于对照组。治疗组患者较快出现关节肿痛的缓解;治疗组的ACR70改善率明显优于对照组。结论SN治疗RA,兼具非甾体类消炎镇痛药和DMARDs的特点。     

青藤碱对佐剂性关节炎大鼠TLR4/MyD88信号通路的影响

目的:探讨青藤碱对佐剂性关节炎大鼠TLR4/MyD88信号通路诱导炎症的影响。方法:选择清洁级SD大鼠40只,随机分为模型组、青藤碱组、甲氨蝶呤组及正常对照组。前3组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠佐剂性关节炎模型,正常对照组大鼠右后足跖皮内注射等量0.9%氯化钠注射液。4组分别干预4周后,取膝关节滑膜,采用Real-time PCR法检测TLR4 mRNA、MyD88 mRNA表达,ELISA法检测炎性因子TNF-α。结果:模型组大鼠膝关节滑膜组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA及炎性因子TNF-α表达均较正常对照组明显升高(P<0.01)。经青藤碱治疗后,TLR4 mRNA、MyD88 mRNA及炎性因子TNF-α表达均较模型组明显下降(P<0.01)。结论:青藤碱可改善佐剂性关节炎大鼠的关节炎症,该作用可能与抑制TLR4/MyD88信号通路有关。     

通痹灵对胶原诱导型关节炎大鼠关节破坏的影响

【目的】观察通痹灵对胶原诱导型关节炎(CIA)模型大鼠关节破坏的影响。【方法】采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射复制CIA模型,造模成功后随机分为模型组、通痹灵组(剂量为3.0 g.kg-1.d-1)、甲氨蝶呤组(MTX组,剂量为每周7.6 mg.kg-1),并设正常对照组;各组按设计剂量灌胃相应药物或生理盐水35 d后,采用容积法评价后肢肿胀度,采用乳腺钼靶机进行全身X光照片,比较各组大鼠各关节破坏程度的差异。【结果】通痹灵可显著性减轻CIA模型大鼠的足肿胀度和四肢关节肿胀数,与模型组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);模型组大鼠X光片显示各关节骨面受到严重侵蚀,关节间隙变窄,通痹灵可显著性抑制CIA大鼠的关节破坏程度(P<0.05或P<0.01),其作用与阳性对照药MTX相仿(P>0.05)。【结论】通痹灵治疗类风湿性关节炎的作用可能与其抑制关节破坏程度,减轻关节炎症有关。     

青藤碱抗炎抗风湿作用机理研究

【目的】研究青藤碱抗炎、抗风湿作用机理。【方法】采用小鼠巨噬细胞株J774体外培养,观察药物对该细胞株增殖、一氧化氮(NO)合成以及肿瘤坏死因子-α信使核糖核酸(TNF-α mRNA)表达及生物合成的影响。【结果】青藤碱能够抑制该细胞株增殖,抑制脂多糖(LPS)刺激状态下的NO合成;对TNF-α蛋白合成具有抑制作用,但仅在高浓度时才对TNF-α mRNA表达具有轻微的抑制作用。【结论】青藤碱可能通过下调单核／巨噬细胞系统炎症介质和细胞因子合成发挥抗炎、抗风湿作用。     

青藤碱对类风湿关节炎患者外周血单核源性树突状细胞趋化因子分泌和受体表达的影响

目的 观察中药单体青藤碱对类风湿关节炎患者外周血单核源性树突状细胞趋化因子分泌和受体表达的影响.方法 分离8例类风湿关节炎患者的单核细胞,采用细胞因子刺激分化为树突状细胞.分别采用青藤碱高(5 mmol/L)、中(2 mmol/L)、低(1 mmol/L)剂量和空白对照干预.流式细胞仪检测各组树突状细胞趋化因子受体CCR5和CCR7的表达,半定量RT-PCR检测树突状细胞CCR5和CCR7mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中趋化因子CXCL9(MIG1、CXCL10(IP-10)、CXCL11(ITAC)的表达.结果 与对照组相比,经青藤碱高干预后的树突状细胞趋化因子受体CCR5、CCR7的蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01).青藤碱干预后的DC分泌CXCL9(MIG)、CXCL10(IP-10)降低(P<0.05或P<0.01).但对CXCL11(ITAC)的表达没有影响.结论 青藤碱可能通过抑制趋化因子对树突状细胞的趋化作用,减少其趋化因子的分泌,而产生治疗类风湿关节炎的作用.     

青藤碱替代激素治疗类风湿性关节炎疗效分析

目的在甲氨蝶呤协同柳氮磺吡啶治疗的基础上,观察联合青藤碱或激素治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法将72例门诊或住院的类风湿性关节炎患者随机分为治疗组(青藤碱+甲氨喋呤+柳氮磺吡啶)36例和对照组(强的松+甲氨喋呤+柳氮磺吡啶)36例。治疗组青藤碱采用静滴+关节腔注射,间隙期口服青藤碱缓释片,对照组采用口服强的松。临床疗效指标为晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数及疼痛VAS评分,实验室检验指标为类风湿因子、血沉、C-反应蛋白。治疗周期为3个月,治疗结束后判定疗效。结果临床疗效两组治疗前、后组内比较4项临床疗效指标均明显改善(均P<0.05),治疗前、后两组组间比较均无明显差异;3项实验室检验指标两组治疗前、后组内比较均明显改善(均P<0.05),两组治疗前组间无明显差异,两组治疗后类风湿因子均下降,但差异无统计学意义,而治疗组血沉和C-反应蛋白的下降明显优于对照组(P<0.05)。结论在甲氨蝶呤协同柳氮磺吡啶治疗的基础上,联合青藤碱治疗类风湿性关节炎的作用等于或略优于强的松。     

昆仙胶囊对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜及血清白细胞介素-8的影响

【目的】探讨补肾祛风湿中药昆仙胶囊治疗类风湿关节炎(CIA)的作用机理。【方法】选用SPF级Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,甲氨蝶呤(MTX)对照组(剂量为0.625 mg.kg-1.周-1)和昆仙胶囊(中药)低、中、高剂量组(剂量分别为0.2、0.4、0.8 g.kg-1.d-1)。采用尾根部皮下多点注射胶原蛋白法复制CIA大鼠模型,测量各组大鼠后肢关节肿胀度,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中白细胞介素-8(IL-8)的含量,Real-time PCR法检测大鼠滑膜组织IL-8 mRNA的表达水平。【结果】与模型组比较,MTX组、中药各剂量组大鼠滑膜组织IL-8 mRNA表达均显著降低(P<0.05),并可显著降低滑膜组织病理积分(P<0.05或P<0.01);中药高剂量组大鼠血清中IL-8水平显著降低(P<0.05),并可显著降低软骨组织病理积分(P<0.01)。【结论】补肾祛风湿中药昆仙胶囊可能通过抑制大鼠滑膜及血清中IL-8的基因表达,达到抑制大鼠滑膜炎、控制类风湿关节炎炎症活动的目的,且治疗效果与剂量呈正相关。     

通痹合剂对佐剂性关节炎模型大鼠软骨保护作用的机制研究

[目的]观察通痹合剂对佐剂性关节炎模型(AA)大鼠软骨的保护作用及机制.[方法]选用Wiatar大鼠,随机分为正常组、模型组、消炎痛组(剂量为2.6 mg·kg-1·d-1)、柳氮磺胺吡啶组(剂量为825 mg·kg-1·d-1)、通痹合剂组(剂量为30 g·kg-1·d-1).除正常组外,其他组大鼠均采用弗氏完全佐剂(剂量为0.2 mg/只)尾根部注射复制AA模型.灌胃给药2周后,观测各组大鼠踝关节软骨组织病理形态变化及病理积分,采用免疫组化法检测各组大鼠软骨组织中金属蛋白酶-3(MMP-3)和组织金属蛋白酶抑制剂-3(TIMP-3)的表达.[结果]AA模型组大鼠因关节炎症及软骨破坏致病理积分显著升高(P<0.01),关节及软骨出现重度病理损伤,软骨组织MMP-3表达显著升高,TIMP-3表达显著降低(均P<0.01).通痹合剂组大鼠关节软骨组织病理积分显著降低(P<0.01),关节及软骨出现轻度病理损伤,软骨组织MMP-3表达显著降低,TIMP-3表达显著升高(均P<0.01),其作用与阳性对照药消炎痛相仿(P>0.05),但毒副作用小.[结论]通痹合剂治疗强直性脊柱炎(AS)的作用可能与其能调节MMP-3/TIMP-3平衡有关.     

佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的原代培养及分泌功能研究

分离、培养佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠膝关节滑膜细胞，倒置相差显微镜观察细胞形态，检测细胞增殖能力及培养上清中白细胞介素１（ＩＬ－１）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）的生物活性和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的含量。结果表明ＡＡ大鼠滑膜细胞存在三种不同的形态，即巨噬细胞样细胞（ＭＣｓ）、树突状细胞（ＤＣｓ）、成纤维细胞样细胞（ＦＣｓ）；滑膜细胞增殖能力增强；其分泌ＩＬ－１、ＴＮＦ－α和ＰＧＥ２的能力增强。本实验为研究类风湿性关节炎的病理及筛选抗风湿药提供了理想的实验材料。     

川芎嗪对多动症大鼠神经递质的影响

【目的】观察川芎嗪对自发性高血压模型大鼠(SHR)脑组织及血清中单胺类神经递质含量的影响。【方法】将24只SHR大鼠随机分为模型对照组、川芎嗪高剂量组(剂量为40 mg.kg-1.d-1)、川芎嗪低剂量组(剂量为20 mg.kg-1.d-1)、利他林组(剂量为4 mg.kg-1.d-1);各组按设计剂量灌胃给药14 d后,分别取血清及大脑海马组织,采用高效液相法检测多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的含量。【结果】除低剂量组对血清中NE无显著性影响外,川芎嗪高、低剂量组可显著性降低脑组织及血清中NE的含量,升高DA与5-HT的含量(P<0.05或P<0.01),且两组作用均优于利他林。【结论】川芎嗪对多动症大鼠神经递质具有一定的调节作用。     

黄芩苷对局灶性脑缺血大鼠的保护作用

【目的】观察黄芩苷对局灶性脑缺血模型大鼠的保护作用及可能的机制。【方法】将大鼠随机分为假手术组、模型组及黄芩苷组;采用线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),造模前、后及造模后8 h黄芩苷组分别腹腔注射给药1次(剂量为100 mg.kg-1.d-1);造模后24 h记录大鼠神经功能行为得分,并采用分光光度法测定缺血侧脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的含量。【结果】黄芩苷能降低MCAO模型大鼠的神经功能缺损评分,升高缺血侧脑组织中SOD、GSH-Px、CAT的含量,降低MDA的含量,与模型组比较具有显著性差异(均P<0.05或P<0.01)。【结论】黄芩苷对局灶性脑缺血大鼠的神经功能具有保护作用,其机制可能与其减少氧化损伤从而保护脑组织有关。     

舒口散对大鼠实验性牙周炎的治疗作用

【目的】观察舒口散对实验性大鼠牙周炎的治疗作用。【方法】SD大鼠随机分为正常组,模型组,碘甘油组（20g/L）,舒口散高、低剂量组（200、100g／L）;采用钢丝结扎牙齿加肌注泼尼松龙（1．25mg／R,共8次）的方法复制大鼠实验性牙周炎模型;药物采用口腔局部涂搽,每次0．5mL,每日3次,10d为1疗程,模型组与正常组给予等容积生理盐水;检测各组软垢指数、探诊深度、探诊出血阳性例数（率）,并取牙周组织进行病理学检查。【结果】舒口散高、低剂量组均能降低探诊出血阳性率,高剂量组能降低牙面软垢指数,与模型组比较具有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）;病理检查结果显示,模型组牙周组织内可见大量炎症细胞,舒口散高、低剂量组牙周组织中炎症细胞浸润减少,高剂量组细胞增生明显,牙周组织处于炎症修复期。【结论】舒口散对大鼠实验性牙周炎具有一定的治疗作用。     

牛磺酸对糖尿病大鼠膈肌的保护作用

【目的】探讨中药牛黄、全蝎的主要成分牛磺酸对大鼠膈肌的保护作用。【方法】SD大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组和牛磺酸组;后2组大鼠均采用50mg/kg链脲菌素腹腔注射,复制糖尿病模型,牛磺酸组予以含10g/L牛磺酸的自来水,其他组予以自来水,自由饮用4周;制备离体大鼠膈肌条,测定其单收缩张力(pSC)、最大强直张力(pmax)、收缩时间(t收缩)、半舒张时间(t1／2舒张)、张力-频率曲线及疲劳指数(Ifatigue)的变化;检测血糖浓度以及膈肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,并观察各组膈肌组织超微结构的变化。【结果】模型组膈肌的 pSC、pmax、Ifatigue显著降低(P<0．01),t收缩、t1／2舒张明显延长(P<0．01),张力-频率曲线显示膈肌张力显著降低,膈肌组织中SOD活性显著降低(P<0．01),MDA含量增加(P<0．01),电镜下出现肌小节和线粒体形态改变;而牛磺酸组膈肌的 pSC、pmax、Ifatigue升高,t收缩、t1／2舒张缩短,膈肌张力和SOD活性增强,MDA含量下降(P<0．05或P<0.01),并可改善膈肌组织超微结构的改变。【结论】牛磺酸对糖尿病模型大鼠膈肌损伤的保护作用可能与其清除自由基,抗脂质过氧化,降低血糖的作用有关。