一氧化氮在新生大鼠缺氧缺血性脑病中的变化及作用探讨

新生儿缺氧缺血性脑病发病率高,致残率和致死率均较高,关于其发病机制仍未完全阐明,本文利用新生大鼠制成HIE模型,探讨NO在HIE发病机制中的作用。材料及方法一、材料 生后七日SD大鼠乙醚麻醉,     

一氧化氮在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是因围产期宫内缺氧缺血及产后窒息影响新生儿脑细胞能量代谢，导致缺氧性脑病变，出生后出现的一系列脑部症状。其发病率高，重症患儿将会发生脑瘫等严重后遗症，给家庭和社会带来沉重负担。但是其发病机制到日前为止     

一氧化氮在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是因围产期宫内缺氧缺血及产后窒息影响新生儿脑细胞能量代谢,导致缺氧性脑病变,出生后出现的一系列脑部症状.其发病率高,重症患儿将会发生脑瘫等严重后遗症,给家庭和社会带来沉重负担.但是其发病机制到日前为止仍尚不十分明确,其中主要有能量代谢障碍及脑血管的自动调节障碍学说、缺血再灌注损伤及氧自由基学说、钙超载学说、兴奋性氨基酸毒性学说及细胞因子和神经细胞凋亡学说.而一氧化氮(NO)在各学说中均起一定作用.     

缺氧缺血性脑病新生鼠中枢神经系统一氧化氮合酶的变化

一氧化氮合酶（ＮＯＳ）催化Ｌ精氨酸分解生成一氧化氮（ＮＯ）和瓜氨酸,ＮＯＳ活性的变化反映组织内ＮＯ含量的变化。ＮＯ是一种具有广泛生理活性的物质,除血管内皮细胞、巨噬细胞等能合成内源性ＮＯ外、脑组织也是内源性ＮＯ合成的重要场所。本研究缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）新生鼠中枢神经系统中ＮＯＳ的变化,以探讨脑组织局部ＮＯ的变化。材料和方法：１－实验动物：正常７日龄、体重１８～２２ｇ的ＳＤ新生鼠４５只,随机分成三组,每组１５只：正常对照组;急性缺氧组：吸入氧浓度（ＦｉＯ２）为０－０８的氧１０～１５分钟;ＨＩ…     

钙与新生大鼠缺氧缺血性脑病

结扎７日龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠左侧颈总动脉后吸入８％浓度氧２小时，制成缺氧缺血性脑病模型。４４小时后测定各组动物脑组织Ｃａ￣（＋＋）含量。结果正常对照组、缺氧组、缺血组脑Ｃａ￣（＋＋）含量相似；缺氧缺血组脑Ｃａ￣（＋＋）含量明显高于上述三组；丹参预防组和治疗２组脑Ｃａ￣（＋＋）含量比缺氧缺血组明显降低。提示缺氧缺血后Ｃａ￣（＋＋）在脑组织中聚集，丹参注射液能降低缺氧缺血后脑Ｃａ￣（＋＋）含量，预防性给药效果优于缺氧缺血后给药。     

高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑病

４９只新生大鼠ＨＩＥ模型分成高压氧治疗组和对照组，分别于模型制作后４８小时及七天处死，观察脑大体改变和脑含水量。结果显示，采用２．３ＡＴＡ治疗三次有明显减轻脑水肿及脑软化作用。     

新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型的建立及神经干细胞在缺氧缺血性脑病中的变化规律探讨

目的建立新生鼠缺氧缺血性脑病（HIE）动物模型,阐明HIE病程中神经干细胞（NSCs）的变化特点。方法210只7日龄新生SD乳鼠随机分为正常对照组、单纯缺氧组及缺氧缺血组,每组70只。根据处死时相点每组分成3、6h,1、3、7、14、21d等7个小组,每组10只。缺氧缺血组结扎血管后左颈总动脉后置于8％氧浓度的低氧环境中2．5h,单纯缺氧组仅缺氧2．5h。采用HE、免疫组织化学染色以及光镜技术分别对3组SD大鼠脑组织中的NSCs进行检测。结果缺氧缺血后3h出现轻度脑损伤,1d病变最严重,3、7d胶质细胞增生,14、21d出现脑萎缩。3组SD大鼠脑组织均存在NSCs,从第1天开始各组间NSCs细胞数差异有统计学意义,缺氧缺血组均低于单纯缺氧组,第3天时缺氧缺血组还低于正常对照组,第7—21天单纯缺氧组高于正常对照组。3组NSCs细胞数均有显著性动态变化,趋势也基本相似,除单纯缺氧组3d高于3h和6h外,3d内各时相点差异无统计学意义;以后随着时间延长而逐渐下降,每后一时相点低于前一时相点。结论成功建立了缺氧缺血性脑病动物模型;HIE早期NSCs增殖,随着病情的演变,NSCs开始减少,最后导致病变区的NSCs相继死亡;低氧有利于NSCs的增殖。     

一氧化碳和一氧化氮在新生儿缺氧缺血性脑病发病中的作用

目的：探讨一氧化碳（ＣＯ）和一氧化氮（ＮＯ）在新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）中的作用。方法：对２８例新生儿ＨＩＥ血浆ＣＯ和ＮＯ水平进行检测，并与３０例正常新生儿对照组比较。结果：与正常对照组比较，２８例新生儿ＨＩＥ患儿血浆ＣＯ、ＮＯ水平显著增高；与轻、中度新生儿ＨＩＥ患儿比较，重度者血浆ＣＯ、ＮＯ水平显著增高；ＣＯ和ＮＯ呈显著正相关。结论：ＣＯ和ＮＯ在新生儿ＨＩＥ的发病过程中具有重要意义。     

新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织内脂质过氧化改变及丹参保护作用探讨

为探讨HIE脑组织脂质过氧化的改变及丹参的保护作用,用生后七日SD大鼠制成HIE模型,在模型后不同时刻检验脑组织内丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的动态变化,利用丹参进行实验性治疗.结果显示(1)HIE后2小时MDA显著升高(1.71±0.19,P<0.01),12小时达高峰(1.97±0.29,P<0.01),72小时后恢复正常(1.32±0.09,P>0.05);GSH-PX2小时显著降低(1.29±0.43,P<0.01),以后渐升高,但48小时(2.22±0.81)与对照组(3.34±0.34)相比仍有统计学差异(P<0.05),72小时恢复正常(2.45±0.90,P>0.05);丹参治疗组MDA显著降低(1.39±0.37,P<0.01),GSH-PX显著升高(2.42±0.62,P<0.05).表明脑组织内脂质过氧化增强、抗氧化减弱参与HIE的发病机制,丹参具有抗氧化作用,能减轻脑组织水肿、出血及坏死,有临床应用价值.     

缺氧缺血性脑病新生鼠胃壁内一氧化氮的改变

目的探讨缺氧缺血性脑病新生鼠胃壁局部一氧化氮（ＮＯ）的改变及窒息对消化系统的影响。方法采用二氢硫辛酰胺脱氢酶ＮＡＤＰＨ组织化学方法，检测２４只正常或缺氧新生鼠胃壁各层一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）的分布变化。结果急性缺氧组与正常对照组相比，ＮＯＳ阳性产物无论在分布、染色深浅、纤维密度及ＮＯＳ阳性胞体数目上，差异均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。但在缺氧缺血性脑病组，其肌层的ＮＯＳ阳性纤维无论是密度还是染色深浅，均明显强于正常对照组，ＮＯＳ阳性胞体亦明显多于正常对照组，其差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）；而粘膜和粘膜下层的ＮＯＳ分布与正常对照组相比，差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论窒息时胃动力降低及胃粘膜病变与一氧化氮在胃壁内的改变有关     

新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织内脂质过氧化改变及丹参保护作用探讨

为探讨ＨＩＥ脑组织脂质过氧化的改变及丹参的保护作用,用生后七日ＳＤ大鼠制成ＨＩＥ模型,在模型后不同时刻检验脑组织内丙二醛（ＭＤＡ）及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）的动态变化,利用丹参进行实验性治疗。结果显示（１）ＨＩＥ后 ２小时ＭＤＡ显著升高（１．７１±０．１９,Ｐ＜０．０１）,１２小时达高峰（１．９７±０．２９,Ｐ＜０．０１）７２小时后恢复正常（１．３２±０．０９,Ｐ＞０．０５）;ＧＳＨ－ＰＸ２小时显著降低（１．２９±０．４３,Ｐ＜０．０１）,以后渐升高,但 ４８小时（２．２２±０．８１）与对照组（３．３４±０．３４）相比仍有统计学差异（Ｐ＜０．０５）,７２小时恢复正常（２．４５±０．９０,Ｐ＞０．０５）;丹参治疗组ＭＤＡ显著降低（１．３９±０．３７,Ｐ＜０．０１）,ＧＳＨ－ＰＸ显著升高（２．４２±０．６２,Ｐ＜０．０５）。表明脑组织内脂质过氧化增强、抗氧化减弱参与ＨＩＥ的发病机制,丹参具有抗氧化作用,能减轻脑组织水肿、出血及坏死,有临床应用价值。     

一氧化氮、一氧化氮合酶、丙二醛在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用

目的 探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的作用。方法 NO测定采用硝酸还原法,NOS、MDA测定采用分光光度计比色法。共检测HIE患儿36例。结果 轻、中度HIE患儿NO水平与对照组比较无显著差异(P<0.05),重度HIE与对照组比较有显著差异(P<0.05)。NOS在中重度HIE有显著差异,MDA在中重度HIE均有显著差异。结论 新生儿脑组织缺氧缺血时存在脂质过氧化损伤,NO、NOS参与HIE的发病过程。     

新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织氨基酸含量变化及脑活素的治疗作用

本文旨在研究脑组织中氨基酸含量与新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制的关系及脑活素的治疗机制,在建立新生大鼠HIE模型的基础上,采用氨基酸自动分析仪检测103例大鼠左侧顶叶脑组织氨基酸含量,并研究脑组织病理改变,同时通过侧脑室及肌肉两种途径给予脑活素(2.5mL·kg~(-1))治疗,每日一次,观察72h。结果显①HIE组脑组织兴奋性氨基酸(EAA)(谷氨酸、天门冬氨酸)含量明显增高,P<0.01,以缺氧缺血后48h EAA含量最高;②脑活素治疗组在侧脑室及肌肉注射脑活素治疗48h时,EAA含量均明显低于同期各HIE对照组,差异显著,P<0.01。与正常对照组比较,治疗后24h及48h存在差异(P<0.01),治疗72h后差异无显著意义(P>0.01)。③侧脑室及肌肉注射脑活素后24h,两组脑组织中EAA含量差异无显著意义(P>0.05);48h后,两组出现差异,P<0.05。结论①脑组织兴奋性氨基酸含量异常升高与缺氧缺血性脑病的发病机制有一定关系。②脑活素治疗HIE的机制可能与其显著降低脑组织中EAA含量有关。③侧脑室注射脑活素和肌肉注射脑活素的治疗效果存在一定的差异。     

氨基胍在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用

目前认为一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)有三种亚型 :神经元型Ｎ0Ｓ(ｎＮＯＳ)、内皮型ＮＯＳ(ｅＮＯＳ)和诱导型ＮＯＳ(ｉＮＯＳ)。不同亚型的ＮＯＳ在缺氧缺血性脑病 (ＨＩＥ)中的作用不同 ,ｎＮＯＳ与ｉＮＯＳ产生的ＮＯ与神经损伤有关 ,ｅＮＯＳ产生的ＮＯ有神经保护作用[1 ] 。本研究应用腹腔注射ＮＯＳ特异性阻断剂氨基胍以观察其在新生大鼠ＨＩＥ中的作用。材料和方法1.缺氧缺血动物模型制备 :新生 7ｄ的 36只Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,性别不限 ,随机分为氨基胍组和对照组各 18只 ,两组分别分成第 2、4、6天小组 ,每小组 6只。氨基胍组和对照组大鼠…     

新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织氨基酸含量变化及脑活素的治疗作用

本文旨在研究脑组织中氨基酸含量与新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制的关系及脑活素的治疗机制,在建立新生大鼠HIE模型的基础上,采用氨基酸自动分析仪检测103例大鼠左侧顶叶脑组织氨基酸含量,并研究脑组织病理改变,同时通过侧脑室及肌肉两种途径给予脑活素(2.5 mL@kg-1)治疗,每日一次,观察72 h.结果显①HIE组脑组织兴奋性氨基酸(EAA)(谷氨酸、天门冬氨酸)含量明显增高,P＜0.01,以缺氧缺血后48 h EAA含量最高;②脑活素治疗组在侧脑室及肌肉注射脑活素治疗48 h时,EAA含量均明显低于同期各HIE对照组,差异显著,P＜0.01.与正常对照组比较,治疗后24h及48h存在差异(P＜0.01),治疗72 h后差异无显著意义(P＞0.01).③侧脑室及肌肉注射脑活素后24 h,两组脑组织中EAA含量差异无显著意义(P＞0.05);48 h后,两组出现差异,P＜0.05.结论①脑组织兴奋性氨基酸含量异常升高与缺氧缺血性脑病的发病机制有一定关系.②脑活素治疗HIE的机制可能与其显著降低脑组织中EAA含量有关.③侧脑室注射脑活素和肌肉注射脑活素的治疗效果存在一定的差异.     

miRNA-210在新生大鼠缺氧缺血性脑水肿中的作用

目的 探讨miRNA-210在新生大鼠缺氧缺血性脑水肿中的作用。方法 将80只新生大鼠随机分为对照组、生理盐水组、miRNA-210表达抑制组及miRNA-210过表达组,每组20只;各组大鼠再随机分为假手术组及缺氧缺血 （HI） 组,每组10只。HI组新生大鼠结扎左侧颈总动脉后,置于8% O2和92% N2的混合气体缺氧舱中持续2h;假手术组仅游离左侧颈总动脉,但不予结扎和缺氧处理。HI或假手术术后,分别向生理盐水组、miRNA-210表达抑制组和miRNA-210过表达组大鼠颅内注射生理盐水 （2.5mg/kg）,miRNA-210 incubitor （2.5mg/kg） 和miRNA-210 minic （2.5mg/kg）,对照组大鼠不予任何处理。3d后断头,取左侧脑组织,采用荧光定量PCR方法检测miRNA-210的表达;采用干湿质量法检测脑组织含水量;苏木精-伊红染色观察脑组织形态学改变。结果 各组HI新生大鼠脑组织中miRNA-210的表达较相应假手术组均显著下调,脑组织含水量显著上调 （P < 0.05）。与生理盐水HI组比较,miRNA-210表达抑制HI组中miRNA-210的表达显著下调,脑组织含水量显著上调 （P < 0.05）;miRNA-210过表达HI组中miRNA-210的表达显著上调,脑组织含水量显著下调 （P < 0.05）。苏木精-伊红染色结果提示miRNA-210表达抑制HI组水肿改变明显;miRNA-210过表达HI组水肿改变明显改善。结论 新生大鼠脑HI后miRNA-210表达下调,可能参与了新生大鼠缺氧缺血性脑水肿的发生发展。     

一氧化氮和内皮素-1在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用

目的　研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿脑脊液一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平变化,探讨NO 和ET-1在HIE中的作用及相互关系。方法　检测24 例HIE患儿脑脊液NO和ET-1 水平,并与8 例对照组比较。结果　HIE组患儿脑脊液NO 和ET-1 水平明显高于对照组(P< 0.05),中、重度HIE组患儿脑脊液NO 和ET-1水平明显高于轻度HIE组(P< 0.05),头颅CT异常HIE患儿脑脊液ET-1 水平明显高于CT正常者(P< 0.01)。结论　NO和ET-1 参与新生儿HIE的病理生理过程,脑脊液NO和ET-1 是反映脑实质损伤的重要指标     

地塞米松预防新生大鼠缺氧缺血性脑病的研究

目的 研究Ｄｅｘ在新生大鼠ＨＩＥ中的神经保护作用及机理。方法：４日龄ＳＤ大鼠随机分为三组,分别给予生理盐水、不同剂量Ｄｅｘ预处理４天,然后缺氧处理,观察梗塞发生率、梗塞面积、非结扎侧皮层厚度和细胞密度,皮层细胞超微结构变化。结果：Ｄｅｘ组梗塞发生率和面积低于对照组,大脑神经细胞的超微病理变化轻。Ｄｅｘ组大鼠体重、非结扎侧皮层厚度和细胞密度少于对照组,Ｄｅｘ组死亡率高于对照组。结论：地塞米松预处理对     

地塞米松预防新生大鼠缺氧缺血性脑病的研究

目的研究Dex在新生大鼠HIE中的神经保护作用及机理。方法4日龄SD大鼠随机分为三组,分别给予生理盐水、不同剂量Dex预处理4天,然后缺氧处理。观察梗塞发生率、梗塞面积、非结扎侧皮层厚度和细胞密度,皮层细胞超微结构变化。结果Dex组梗塞发生率和面积低于对照组,大脑神经细胞的超微病理变化轻。Dex组大鼠体重、非结扎侧皮层厚度和细胞密度少于对照组,Dex组死亡率高于对照组。结论地塞米松预处理对新生大鼠HIE具有保护作用,远期可抑制体格生长和大脑皮层发育。