中国人内源性高甘油三酯血症患者ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性研究

目的研究ATP结合盒转运子A1(ATP binding cassette A1,ABCA1)基因R219K多态性是否与中国人内源性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,HTG)有关联,为探讨本病的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法,对成都地区309名汉族人(200名正常人和109例内源性高甘油三酯血症患者)ABCA1基因R219K多态性位点进行分析。结果中国人ABCA1基因R219K多态位点K等位基因频率在对照组和HTG组分别为0.472与0.436;HTG组和对照组R219K位点之间基因型和等位基因的频率差异无统计学意义。对照组和HTG组KK基因型携带者血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平均较相应组RR基因型携带者显著升高[(1.48±0.45)mmol/Lvs(1.27±0.29)mmol/L,P<0.05;(1.07±0.30)mmol/Lvs(0.87±0.19)mmol/L,P<0.05];对照组RK型携带者血清甘油三酯水平较RR型携带者显著降低[(1.22±0.37)mmol/Lvs(1.41±0.84)mmol/L,P<0.05],HTG组血清甘油三酯在RR、RK、KK型之间有逐渐降低的趋势[(3.82±2.02)mmol/Lvs(3.42±1.67)mmol/Lvs(3.33±1.43)mmol/L,P>0.05];HTG组K等位基因携带者(RK或KK型者)总胆固醇(totalcholesterol,TC)/HDL-C比值均较RR型携带者显著降低(KKvsRKvsRR4.82±1.28vs5.42±1.62vs6.33±1.70,P<0.05)。结论ABCA1基因R219K多态性不仅与中国成都地区正常汉族人血清HDL-C、甘油三酯含量有关,而且还与内源性高甘油三酯血症患者血清HDL-C水平、TC/HDL-C比值相关联。     

中国人内源性高甘油三酯血症患者β2肾上腺素受体基因Arg16Gly多态性的研究

目的 研究β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2AR)基因Arg16Gly多态性是否与中国人内源性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,HTG)有关联,为探讨本病的分子遗传基础提供依据.方法 应用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性分析法,对成都地区341名汉族人(241名正常人及100例HTG患者)β2AR基因Arg16Gly多态性位点进行分析.结果 中国人β2AR基因Arg16Gly多态位点Gly等位基因频率为0.446,与日本人的0.505相近,较美国白人的0.248显著增高,而低于欧洲波兰人的0.633.HTG组和对照组之间β2AR基因Arg16Gly位点Gly等位基因的频率差异无统计学意义(0.490 vs 0.427,P》0.05).在正常对照组,Arg/Arg基因型携带者血清TG水平显著高于Arg/Gly基因型携带者[(1.24±0.36)mmol/L vs(1.13±0.34)mmol/L,P《0.05],而与Gly/Gly基因型携带者比较,其血清apoB100显著增高(P《0.01),apoAⅡ显著降低(P《0.05).HTG组Arg/Arg基因型携带者血清TC及低密度脂蛋白胆固醇水平较Gly/Gly基因型者显著升高[(5.36±0.74)mmol/L vs(4.77±1.07)mmol/L,P《0.05;(3.03±0.70)mmol/L vs(2.38±1.10)mmol/L,P《0.05].结论 β2AR基因Arg16Gly多态性不仅与成都地区正常汉族人血清TG、apoB100和apoAⅡ含量有关,而且还与内源性高甘油三酯血症患者血清TC和低密度脂蛋白胆固醇水平相关联,Arg16Gly多态性可能在影响中国汉族人血清甘油三酯和(或)胆固醇的代谢中起一定的作用.     

正常中国人及内源性高甘油三酯血症患者内皮脂酶基因启动子-384A》C多态性的研究

目的 研究内皮脂酶基因启动子-384A>C位点多态性与正常汉族中国人及内源性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,HTG)患者血脂及载脂蛋白水平是否存在关联,为探讨HTG发病的分子遗传基础提供依据.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性分析法对214名正常人和103例HTG患者内皮脂酶基因-384A>C位点多态性进行分析,采用酶法和单向免疫扩散法对血脂和载脂蛋白水平进行测定.结果 中国人内皮脂酶基因-384A>C多态位点C等位基因频率为0.178,与日本人的0.119和日裔美国人的0.115比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01).未见正常人和HTG患者之间C等位基因频率存在差异(P>0.05).正常中国人C等位基因携带者(AC及CC型者)血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇水平均较AA基因型者显著升高(5.23±0.74mmol/L vs 4.93±0.74mmol/L,P=0.025;3.27±0.74 mmol/L vs 2.98±0.80 mmol/L,P=0.038;3.81±0.73 mmol/L vs 3.49±0.85 mmol/L,P=0.031);进一步按性别划分为男女亚组后,这种差异仅在女性亚组存在.未见该多态性与高密度脂蛋白胆固醇及其它血脂和载脂蛋白水平存在关联.对HTG患者的研究未发现-384A>C多态性与血脂及载脂蛋白水平有关.结论 内皮脂酶基因-384A>C多态性与成都地区正常汉族中国人血清总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇及非高密度脂蛋白.胆固醇水平有关联,但未见其与HTG患者血脂及载脂蛋白水平有关.     

中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅣ基因VNTR多态性的分析

目的探讨载脂蛋白AⅣ(apolipoproteinAⅣ,apoAⅣ)基因变异与中国人内源性高甘油三酯血症是否有关联,为研究本病的分子遗传基础提供依据.方法应用多聚酶链反应和DNA片段序列分析法,对48名正常人及47例内源性高甘油三酯血症(endogenous hypertriglyceridemia,HTG)患者apoAⅣ基因3′端可变串联重复序列(variablenumbertandemrepeat,VNTR)进行分析.结果中国人apoAⅣ基因3′端VNTR多态位点CTGT三连重复[(CTGT)3]等位基因的频率为0.253,与德国白种人的0.607和意大利白种人的0.522差异存在显著性(P＜0.01,P＜0.01),而与日本人的0.262相近(P＞0.05).HTG组和对照组之间(CTGT)3等位基因的频率差异无显著性(0.223vs0.281,P＞0.05),对照组VNTR3/3基因型携带者其血清LDLC水平显著高于3/4型携带者(3.698±0.67mmol/Lvs2.974±0.54mmol/L,P＜0.05).结论apoAⅣ基因VNTR多态性与血清低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein     

中国人内源性高甘油三酯血症与脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性关联的研究

目的：探讨中国人内源性高甘油三酯血症（hypertriglyceridemics,HTG)与脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性是否关联。方法：采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对成都地区135例内源性高甘油三酯血症患者和193名血脂正常者脂蛋白脂酶基因内含子6PvuⅡ多态性及其对血脂及载脂蛋白（apo)水平的影响进行了研究。结果：HTG患者和正常人均以P＋等位基因为主,HTG组以P＋P＋基因型为主,而正常对照组P＋P－基因型为主。HTG组的P＋P＋基因型分布频率及P＋等位基因分布频率则显著高于正常对照组（0.460vs0.337,P＜0.05;0.689vs0.565,P＜0.01)。P＋P＋基因型者的血清甘油三酯（TG）、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE水平及TG／HDL－C比值较P－P－基因型者显著增高（P＜0．05）。结论：脂蛋白酯酶基因P＋P＋基因型与中国人内源性高甘油三酯血症的遗传易感性有一定关联。     

中国人内源性高甘油三酯血症载脂蛋白E基因多态性的研究

目的 探讨中国人内源性高城油三酯血症（endogenous hypertriglyceridemia,HTG)患者载脂蛋白E（apolipoprotein E,apoE)基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析方法,分别对225例HTG患者及230名血脂正常者的apoE基因型、空腹血脂及载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ、E进行了分析。结果 HTG患者的体重指数(BMI)` 清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（nHDLC)水平较对照组显著升高,血清高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）则显著降低（P＜0．001）,并伴有载脂蛋白水平的异常。HTG组与对照组apoE基因型及等位基因频率分布均以E3／3和ε3最高,HTG组的ε2等位基因有增高的趋势（P＞0．05）。对照组ε2等位基因携带者血清TG和apoE水平较ε3和ε4等位基因携带者显著升高（P＜0．001）,其低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平及apoE/ApoC Ⅲ比值则显著降低（P＜0．001）。结论 ε2等位基因与血清TG和apoE水平升高及LDLC水平降低有关,apoE/apoC Ⅲ比值降低可能与HTG患者血TG水平升高有关。     

中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅣ基因变异的研究

目的　探讨载脂蛋白 A (apolipoprotein A ,apo A )基因变异是否与中国人内源性高甘油三酯血症有关联 ,为其分子遗传基础提供依据。方法　应用多聚酶链反应 -限制性片段长度多态性及DNA片段序列分析法 ,对成都地区汉族 171名正常人及 10 6例内源性高甘油三酯血症 (hypertri glyc-eridemia,HTG)患者 apo A 基因多态性进行了研究。检测的 apo A 基因位点有 :密码子 9(A→ G突变 ,同义突变 ) ,密码子 34 7(A→T突变 ,错义突变 )、密码子 36 0 (G→T突变 ,错义突变 )及 Msp (内含子 2 C→T突变 )。结果　与正常对照组比较 ,HTG组密码子 9的 G等位基因频率显著升高 (0 .45 3vs0 .36 6 ,P<0 .0 5 ) ,其它位点等位基因频率未见差异 (P>0 .0 5 )。中国人 apo A 基因密码子 9、密码子 34 7和密码子 36 0等位点相应的 G等位基因、T等位基因和 T等位基因频率与欧洲白种人存在明显种族差异 (0 .36 6 vs 0 .0 32 ,P<0 .0 0 1;0 .0 0 0 vs0 .16 0 ,P<0 .0 0 1;0 .0 0 0 vs0 .0 70 ,P<0 .0 0 1)。与日本人比较 ,上述位点的等位基因频率及 Msp 位点 T等位基因频率均差异无显著性 (P>0 .0 5 )。正常男性 apo A 基因密码子 9位点G/G基因型携带者其血清 apo A 水平显著高于 A/A基因型携带者 (P<0 .0 1) ;而 HTG组 Msp 位点     

1p13.3 rs599839单核苷酸多态性与早发冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究

目的 探讨中国汉族人群染色体1p13.3 rs599839基因多态性与早发冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称早发冠心病)的相关性.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析303例经冠状动脉冠脉造影确诊的早发冠心病患者rs599839基因多态性,以同期冠脉造影阴性、排除冠心病诊断的312名受试者为财照组,比较两组间rs599839基因多态性频率分布差异.结果 早发冠心病组与对照组中均检出AA、AG基因型,GG基因型末检出.G等佗基因频率在早发冠心病组和对照组中分别为5.0%、9.1%,差异有统计学意义(P=0.004),使用Logistic回归分析排除吸烟、高血压、糖尿病等因素的影响后,两组G等位基因频率差异仍有统计学意义(P＜0.05).两组中G等位幕因携带者(AG型)低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平均低于AA纯合子.结论 中国汉族人群染色体1p13.3 rs599839基因多态性可能与早发冠心病发病相关;rs599839基因多态性可能与血清LDL-C浓度差异相关;rs599839基因多态性与冠脉狭窄程度无关.     

胆固醇7α-羟化酶基因-204A/C多态性与内源性高甘油三酯血症关联的研究

目的探讨成都地区内源性高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia，HTG）患者胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1）基因一204A／C多态性与血脂及载脂蛋白的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测212名正常对照者和132例内源性HTG患者CYP7A1-204A／C基因多态性。酶法测定血清甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）及高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），用本校载脂蛋白研究室研制的RID试剂盒测定血清apoAI、A1I、B100、CH、C111及E。结果CYP7A1—204A／C多态位点等位基因A、C频率在HTG组和正常对照组分别为0．602、0．398和0．601、0．399。等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardv—Weinberg平衡定律。CYP7A1—204A／C多态性基因型频率，等位基因A、c频率在HTG组和正常对照组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。HTG组CC、AC基因型患者血清TG和apoCⅢ水平较从基因型患者显著增高（P〈0．05）。血清HDL-C水平在正常对照组中CC、AC基因型者较AA基因型者显著降低（P〈0．05），正常对照组中男性CC、AC基因型者血清TG水平较从基因型者显著增高（P〈0．05）。结论CYP7A1基因-204A／C多态性与HTG无关联，但HTG患者CYP7A1基因-204A／C多态性与血清TG和apoCⅢ水平密切相关。CYP7A1基因-204A／C多态性在正常对照组中与血清HDL-C水平密切相关，在正常男性人群中与血清TG水平增高密切相关。     

中国人内源性高甘油三酯血症患者胆固醇酯转运蛋白基因Taq IB和-629C/A多态性

目的研究胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）基因多态性是否与中国人内源性高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia，HTG）有关联，为探讨本病的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法，对成都地区汉族214名正常人及135例HTG患者CETP基因Taq IB和-629C／A多态性位点进行分析。结果中国人CETP基因Taq IB多态位点B2等位基因频率为0．418，-629C／A多态位点A等位基因频率为0．479。HTG组和对照组Taq IB位点和-629C／A之间等位基因的频率差异无统计学意义（0．382 vs 0．418，P〉0．05；0．489 vs 0．479，P〉0．05）。两位点连锁关系分析提示其存在强的连锁不平衡（D＇=0．881）。对照组Taq IB位点B2B2基因型携带者其血清高密度脂蛋白水平较B1B1携带者高（P〈0．05），而低密度脂蛋白较B1B2者显著降低，按性别划分为亚组后，差异仅在对照组男性存在（P〈0．05）；对照组-629C／A位点CC基因型携带者其血清低密度脂蛋白水平较AC基因型者显著降低（P〈0．01），而载脂蛋白AⅡ则显著升高（P〈0．05）。两位点联合基因型的分析显示，对照组B2B2CC基因型携带者血清高密度脂蛋白较B1B1CC型者显著升高（P〈0．05），B2B2CC型者与B1B1CC型者比较，甘油三酯水平显著降低（P〈0．05）。结论中国成都地区汉族人CETP基因Taq IB多态性与血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白含量有一定关联，-629C／A多态性与血清低密度脂蛋白和载脂蛋白AⅡ有一定关联，但未见这些位点与内源性高甘油三酯血症有关。     

Analysis of beta2-adrenergic receptor gene (beta2AR) Arg16Gly polymorphism in patients with endogenous hypertriglyceridemia in Chinese population]

OBJECTIVE: To investigate the Arg16Gly polymorphism of beta2-adrenergic receptor (beta2AR) gene and its association with endogenous hypertriglyceridemia (HTG) in Chinese population. METHODS: Three hundred and forty one subjects including 100 HTG patients and 241 healthy controls from a population of Chinese Han nationality in Chengdu area were studied using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLPs). RESULTS: The frequencies of Gly allele at the Arg16Gly locus in combined group was 0.446, and were 0.427 and 0.490 in normal and HTG group, respectively. No significant difference was found in both allele and genotype frequencies between normal control and HTG group. The frequency of Gly allele at the Arg16Gly locus in beta2-adrenergic receptor gene in the population (0.446) was similar to that of Japanese (0.505), higher than that of American white(0.248), and lower than that of Polish population (0.633). In normal controls, subjects with genotype Arg/Arg had a higher concentration of serum TG and apoB100, and lower apoAII levels, when compared with those with genotypes Arg/Gly or Gly/Gly, respectively (vs. Arg/Gly for TG, vs. Gly/Gly for apoB100 and apoAII, respectively, P<0.05). In HTG group, subjects with genotype Arg/Arg had higher serum TC and low-density lipoprotein cholesterol levels when compared with those with Gly/Gly genotype (5.36+/-0.74 mmol/L vs. 4.77+/-1.07 mmol/L,P<0.05;3.03+/-0.70 mmol/L vs. 2.38+/-1.10 mmol/L,P<0.05). CONCLUSION: These results suggest that the Arg16Gly polymorphism in beta2-adrenergic receptor gene are not only associated with serum TG,apoB100 and apoAII levels in the healthy Chinese subjects in Chengdu area, but also with serum TC and low-density lipoprotein cholesterol levels in subjects with endogenous hypertriglyceridemia. The Arg16Gly polymorphism in beta2-adrenergic receptor gene may be associated with TG and/or cholesterol metabolism in Chinese Han population.     

汉族人群IL10基因多态性与血脂水平的关系

目的探讨正常汉族人群白细胞介素10（interleukin 10，IL10）基因多态性与血脂水平的关系。方法应用PCR限制性片段长度多态性分析法，检测200名汉族正常人IL10基因启动子区的3个多态位点-1082、-819和-592的各种基因型的分布，并分析它们与血清脂蛋白浓度相应的关系。结果IL10—592（AA、CA、CC）和-819位点（CC、CT、TT）各基因型间的血脂水平的差异无统计学意义（P〉0．05）；IL-10—1082位点，GA基因型与从型相比，高密度脂蛋白浓度显著增高[（1．514±0．501）mmol／LVS．（1．261±0．346）mmol／L，t=-2．225，P=0．028]，甘油三酯浓度降低[（1．701±1．836）mmol／LV8．（0．981±0．314）mmol／L，Z=-2．096，P=0．036]，但总胆固醇、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白血清浓度间差异无统计学意义。结论 IL-10启动区-1082位点G／A基因多态性与血清甘油三酯及高密度脂蛋白浓度相关。     

白细胞介素1B基因启动子区-511位点C/T基因多态性与冠心病严重程度的相关性

目的探讨白细胞介素1B(interleukin1B,IL1B)基因启动子区-511位点C/T基因多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)严重程度的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析的方法,检测127例CHD患者和152名对照组的IL1B-511位点C/T基因型;采用酶法测定血脂各项水平。结果IL1B-511位点C/T基因多态性在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)组和对照组间的分布差异存在统计学意义(χ2=5.72,P<0.01),CT及TT基因型患者患ACS的相对风险度约是CC基因型的2.56倍(比值比=2.56,95%可信区间=1.17~5.59);CHD组中,携带T等位基因的患者血清总胆固醇(6.09±0.97)mmol/L及低密度脂蛋白-胆固醇(3.97±0.92)mmol/L水平显著高于其他患者(5.12±0.56)mmol/L及(2.87±0.71)mmol/L(P<0.05)。结论IL1B-511位点C/T基因多态性与CHD的严重程度存在相关,其机理可能是该位点DNA变异影响了IL1B的分泌加重了炎症的反应及血脂紊乱。