大鼠肾脏α_1-肾上腺素受体和血管紧张素Ⅱ受体亚型表达水平随增龄的改变

目的研究α1-肾上腺素受体(α1-adrenergic receptor,α1-AR)和血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor,ATR)各亚型在增龄过程中蛋白水平的变化。方法采用蛋白质免疫印迹(Western blotting)分别对3月龄(青年组)、12月龄(中年组)、18月龄(老年前期组)和24月龄(老年组)Wistar大鼠肾脏α1-AR和ATR亚型蛋白水平进行测定。结果在α1-AR的亚型中,α1A-AR的表达水平随增龄逐渐下调(P<0.01);α1B-AR和α1D-AR的表达在各年龄组差异无统计学意义。在ATR的亚型中,AT1R表达水平在老年前期组和老年组均较青年组显著下调(P<0.01),中年组与青年组相比差异无统计学意义;AT2R的表达水平在老年组较青年组显著上调(P<0.01),青年组、中年组和老年前期组之间差异无统计学意义。结论肾脏α1-AR和ATR的表达水平随增龄而变化,α1A-AR的下调可能与肾脏在衰老过程中的功能减退相关;AT1R下调可能有利于肾脏在衰老过程中维持其正常的生理功能;AT2R在老年期表达上调,有利于拮抗AT1R的作用、消除随增龄出现的血管收缩功能增强的不利影响。     

麝香保心丸和吡格列酮对代谢综合征大鼠心肌NF-κB、PPAR-α和PPAR-γ表达影响

目的:探讨麝香保心丸和吡格列酮对代谢综合征(MS)大鼠心肌NF-κB、PPAR-α和PPAR-γ表达的影响。方法:60只大鼠随机分为空白对照组(A组)和MS模型组(B组),构建MS模型后将B组余下大鼠随机分为模型对照组(B1组)、麝香保心丸组(B2组,麝香保心丸13.5 mg·kg-1·d-1)、吡格列酮组(B3组,吡格列酮1.5 mg·kg-1·d-1)、麝香保心丸+吡格列酮组(B4组,麝香保心丸13.5 mg·kg-1·d-1+吡格列酮1.5 mg·kg-1·d-1)。比较不同药物干预对大鼠收缩压、血脂、血糖、空腹胰岛素(FINS)以及大鼠心肌组织NF-κB、PPAR-α和PPAR-γ表达的影响。结果:造模后B组大鼠收缩压、血脂、血糖及FINS较A组升高(P<0.05,P<0.01)。药物干预后,B2、B3、B4组收缩压、血脂、血糖及FINS较B1组改善(P<0.05,P<0.01),且B4组改善情况较B2、B3组更明显(P<0.05)。与B1组相比,B2、B3、B4组大鼠心肌组织NF-κB表达下调,PPAR-α、PPAR-γ表达增加(P<0.05),这种调控在B4组更明显(P<0.05)。结论:麝香保心丸和吡格列酮均可调控MS大鼠心肌NF-κB、PPAR-α和PPAR-γ的表达,改善MS大鼠心肌重构,两者合用时影响更明显。     

哮喘大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ受体和β2肾上腺素能受体表达及缬沙坦的影响

目的:探讨哮喘大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)两种受体亚型(AT1R、AT2R)和β2肾上腺素受体(β2-AR)的表达及缬沙坦对两类受体的影响.方法:将50只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、缬沙坦15 mg/kg组(C1组)、缬沙坦30mg/kg组(C2组)、缬沙坦50 mg/kg组(C3组).用10%鸡卵白蛋白(OVA)致敏和1%OVA激发大鼠建立哮喘模型;分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测肺组织中ATR和β2-AR mRNA和蛋白表达.结果:与A组相比,B组的AT1R阳性表达率明显增高(P＜0.05).缬沙坦干预后,C1、C2、C3组的AT1R阳性表达率均明显下降(P均＜0.05);相关性分析提示AT1R的表达与缬沙坦剂量呈负相关(r=-0.96).A组未见AT2R表达,B组AT2R表达明显增加.缬沙坦干预后,C1组无AT2R表达,C2、C3组AT2R表达量低于B组(P均＜0.01).与A组相比,B组的β2-AR阳性表达率明显下调(P＜0.01),缬沙坦干预后,C1、C2、C3组的β2-AR阳性表达率均明显上调(P均＜0.05).结论:大鼠肺组织中存在血管紧张素Ⅱ受体,并在哮喘发作时被活化,可能参与哮喘发病的病理生理过程.ATR与β2-AR的变化可能存在相关性.哮喘大鼠肺组织中AT1R和AT2R表达增加,β2-AR表达下调.AT1R拮抗剂缬沙坦能抑制AT1R表达,上调β2-AR表达.     

微小RNA-497在麝香保心丸治疗AMI后心室重构中的作用研究

探究miRNA-497在麝香保心丸治疗AMI后心室重构中作用。将SD大鼠90只分为假手术组、模型组、miRNA-497激动剂+麝香保心丸组、麝香保心丸组、miRNA-497抑制剂+麝香保心丸组、miRNA-497抑制剂组,每组15只,假手术组仅分离前室间支,不结扎,其余各组采用结扎左冠状动脉前降支法制备AMI大鼠模型。造模成功后进行干预。6周后,miRNA-497激动剂+麝香保心丸组大鼠一般情况、心肌组织病理学改变、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax)、左室收缩末压(LVESP)、左室内压最大下降速率(LV－dp/dtmax)、急性心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率较模型组无明显改善,麝香保心丸组、miRNA-497抑制剂+麝香保心丸组上述指标较模型组有显著改善。麝香保心丸可能通过抑制miRNA-497表达而改善大鼠AMI后心室重构。     

基质金属蛋白酶3在小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)在小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达,分析其与动脉粥样硬化斑块的关系。方法:21只28周龄载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,ApoE)敲除小鼠随机分成对照组(7只),阿托伐他汀钙组(7只),麝香保心丸组(7只),均给予高脂饮食,喂养12周后检测血清MMP-3,并分离各组小鼠颈动脉,通过免疫组化分析斑块内MMP-3的表达。结果:与对照组比较,阿托伐他汀钙组血清MMP-3降低(P<0.01),麝香保心丸组血清MMP-3降低不明显。两组均能降低斑块内MMP-3的表达,且有统计学意义(P<0.05)。结论:动脉粥样硬化发展过程中,MMP-3起到重要作用,阿托伐他汀钙和麝香保心丸的治疗可减少斑块内胞外基质的降解,具有稳定斑块的作用。     

麝香保心丸对实验性动脉粥样硬化兔LOX-1蛋白及基因表达的影响

目的:观察麝香保心丸对实验性动脉粥样硬化兔血管LOX-1蛋白及基因表达的影响,以期进一步阐明麝香保心丸保护内皮功能的机制.方法:新西兰大白兔24只,随机分为正常组、高脂组和麝香保心丸组,每组8只.正常组予正常饮食,高脂组予高脂饮食,麝香保心丸组在高脂饮食基础上加麝香保心丸(25mg/kg/d),共喂养4个月.酶法检测各组的血脂水平;应用实时定量PCR及免疫组化检测各组动脉硬化兔斑块内LOX-1的基因及蛋白表达.结果:麝香保心丸组的LOX-1表达明显低于高脂组水平(P＜0.05).结论:麝香保心丸有保护血管内皮细胞及抗动脉硬化作用.     

麝香保心丸对慢性心衰的治疗作用研究

目的 通过检测钠尿肽(BNP)及心功能,评价麝香保心丸在慢性充血性心力衰竭(CHF)中的治疗效果. 方法 选择慢性心衰心功能Ⅱ～Ⅳ级(NYHA)患者71例,检测BNP及心功能,分为麝香保心丸治疗组(A组)37例(麝香保心丸、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂、地高辛)和对照组(B组)34例(血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂、地高辛),接受抗心力衰竭治疗4个月后,重复检测BNP及心功能. 结果 心衰有效治疗后,两组BNP均有显著下降(P<0.01),其中A组下降率较B组显著(P<0.05);心功能改善也有显著差异. 结论 麝香保心丸在CHF的治疗中,疗效肯定,可作为CHF的长期治疗药物之一.     

GLP-1对1型糖尿病大鼠肾脏AdipoR1和MCP-1表达的影响

目的观察胰升糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏组织脂联素受体1(adipoR1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨艾塞那肽对1型糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法 30只雄性SD大鼠,随机分为健康对照组(A组,7只)和糖尿病造模组(23只)。采用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,共有19只大鼠造模成功。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(B组,10只)和艾塞那肽治疗组(C组,9只)。C组予以艾塞那肽10μg/(kg·d)皮下注射治疗8周。用实时荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏组织Adipo R1和MCP-1 mRNA的表达,用免疫组织化学染色法检测Adipo R1在肾脏组织中的分布及表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆脂联素水平。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05),而血浆脂联素水平显著降低(P<0.05)。经艾塞那肽干预后,C组大鼠血浆脂联素水平较B组显著升高(P<0.05),血脂、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率、肾脏指数、肾脏组织Adipo R1 mRNA和蛋白表达以及MCP-1 mRNA表达较B组显著降低(P<0.05),而血糖无明显变化(P>0.05)。结论艾塞那肽可能通过上调1型糖尿病大鼠血浆脂联素水平和下调肾脏组织AdipoR1和MCP-1表达,抑制免疫炎症反应,改善肾功能及减轻肾脏病理损害,产生肾脏保护作用。     

感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R的表达

目的对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的心肌、肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在mRNA和受体水平的表达进行检测,探讨AT1R与盐敏感性高血压的关系。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组:对照+正常盐饮食组(CON-NS);对照+高盐饮食组(CON-HS);辣椒辣素+正常盐饮食组(CAP-NS);辣椒辣素+高盐饮食组(CAP-HS)。至7周龄(分组饲养后第4周)处死大鼠,免疫组织化学方法和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测大鼠心肌和肾脏AT1R蛋白,以及AT1 R mRNA的表达。结果①Wistar大鼠在给予不同程度的感觉神经损伤和饲料干预后,各组大鼠尾部收缩压均有明显增加,最终CAP-HS组的尾收缩压显著高于其他三组(P<0.01)。②免疫组织化学结果显示,CAP-HS组组织有显著的AT1R蛋白表达(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1R蛋白表达高于CON-NS组(P<0.05)。③RT-PCR检测基因表达,与对照组CON-NS相比,实验组CAP-HS的AT1R mRNA表达显著升高(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1 R mRNA表达有显著性(P<0.05)。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R表达升高,AT1R表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。     

沉默信息调节因子1/叉头转录因子1通路上调微小RNA-203对慢性心力衰竭大鼠的干预实验研究

目的:探究沉默信息调节因子1/叉头转录因子1(Sirt1/Foxo1)通路上调微小RNA-203(miR-203)对慢性心力衰竭大鼠的干预效果。方法:选取45只SD健康大鼠，随机选中10只作为对照组，其余采用左冠状动脉结扎术建立慢性心力衰竭模型，共有30只大鼠建模成功，分为模型组、下调组、上调组，每组各10只，对照组只做穿线不结扎。对照组和模型组每天给予等量0.9%氯化钠溶液，下调组大鼠注射miR-203 inhibitor慢病毒注射，上调组大鼠注射miR-203 mimics慢病毒，观察大鼠的情况变化。结果:与对照组比较，模型组、下调组、上调组miR-203表达量均降低(均P<0.05);与模型组比较，下调组miR-203表达量降低，上调miR-203表达量升高(均P<0.05);与下调组比较，上调组miR-203表达量升高(P<0.05),说明转染成功。与对照组比较，经干预2、4周后模型组、下调组、上调组大鼠的心室射血分数(LVEF)、左心室短轴收缩率(LVFS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P_X)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均降低，左心室...     

麝香保心丸治疗心绞痛的疗效评价

目的:评价麝香保心丸治疗心绞痛的疗效。方法:将85例冠心病、心绞痛患者随机分为三组:常规治疗组、麝香保心丸组、常规治疗组+麝香保心丸组,观察各组患者心绞痛缓解程度。结果:麝香保心丸组缓解率均明显高于常规治疗组(P<0.05)。结论:麝香保心丸治疗心绞痛疗效好,并无明显的副作用,值得推广。     

芪蛭三七汤对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生及VEGF mRNA表达的影响

目的观察芪蛭三七汤对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生及缺血心肌血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA表达的影响。方法结扎大鼠的左冠状动脉,造成急性心肌梗死模型,随机分为模型组(阴性对照组)、麝香保心丸组(阳性对照组) 4 mg/kg、芪蛭三七汤组16 ml/kg,同时设假手术组。8周后检测各组大鼠缺血心肌中灰度值、微血管密度(Microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子mRNA的表达。结果芪蛭三七汤组及麝香保心丸组的VEGF mRNA表达值均要明显高于模型组,差异有统计学意义(P 0. 05),芪蛭三七汤组略低于麝香保心丸组,差异无统计学意义(P 0. 05);芪蛭三七汤组与麝香保心丸组的微血管密度(MVD)比模型组明显增多(P 0. 05)。结论芪蛭三七汤可促进心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生,作用机理可能与促进VEGF mRNA表达有关。     

参麦注射液对脓毒症模型大鼠肾脏细胞凋亡和Bcl-2/Bax蛋白表达的影响

目的:观察参麦注射液对脓毒症模型大鼠肾脏细胞凋亡及其Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法:45只SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症模型组和参麦组,每组15只。采用盲肠结扎穿刺法(CLP)造模。脓毒症模型组术前1h腹腔内注射生理盐水10mL/kg,假手术组除不结扎和穿刺盲肠外,其余操作同脓毒症模型组。参麦组术前1h腹腔内注射参麦注射液10mL/kg。术后24h取大鼠肾脏组织,采用TUNEL法检测并计算肾脏细胞凋亡指数(AI),免疫组化检测Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:三组大鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05),三组大鼠均可见肾脏细胞凋亡,细胞凋亡多发生于肾小球细胞。脓毒症组和参麦组肾脏细胞AI均高于假手术组(P<0.01),参麦组肾脏细胞AI虽低于脓毒症组,但差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,脓毒症组和参麦组肾脏细胞Bcl-2表达下降(P<0.01,P<0.05),Bax表达上调(P<0.01),Bcl-2/Bax比值减小(P<0.01)。与脓毒症组比较,参麦组Bcl-2明显上调(P<0.01),Bax表达下调(P<0.05),Bcl-2/Bax比值增大(P<0.01)。结论:参麦注射液能上调脓毒症模型大鼠肾脏细胞Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少脓毒症大鼠肾脏细胞凋亡。     

麝香保心丸对一次性力竭运动大鼠心肌损伤标记物和C反应蛋白的影响

目的 探讨麝香保心丸对一次性力竭运动大鼠心肌损伤标记物和C反应蛋白的影响。方法 选择雄性Wistar大鼠52只,随机分成实验组和对照组,每组26只。两组大鼠每天自由进食饮水相同,实验组大鼠每天麝香保心丸2粒（每粒22.5mg）分2次灌胃,共两周。两组均接受力竭游泳运动,制成力竭运动动物模型,分别测定和比较两组大鼠血清和心肌组织肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白T（TnT）、B型脑钠肽（BNP）和C反应蛋白（CRP）水平。结果 大鼠平均力竭运动游泳时间实验组较对照组明显延长（P<0.01）。实验组血清和心肌组织CK、CK-MB、TnT、BNP和CRP水平均明显低于对照组（P<0.05）。结论 麝香保心丸可显著降低力竭运动大鼠血清和心肌中CK、CK-MB、TnT、BNP和CRP水平,能够减轻力竭运动后心肌损伤。     

麝香保心丸对糖尿病大鼠周围神经病变的治疗作用

目的观察麝香保心丸对糖尿病周围神经病变大鼠的治疗效果,探讨其作用机理。方法取SD大鼠20只,采用手术方法制成糖尿病周围神经病变动物模型。术后用麝香保心丸进行药物治疗,治疗6 w后进行电生理检测及免荧光染色。另取20只糖尿病大鼠用安慰剂治疗做对照。结果处理组与对照组相比,结果 P﹤0.05差异有统计学意义。结论麝香保心丸对糖尿病周围神经病变大鼠有治疗作用。     

肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠肾脏AngⅡ及其受体AT1R表达的影响

目的 观察肾康丸对糖尿病肾病(DN)大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其Ⅰ型受体(AT1R)表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制.方法 应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为4组:DN模型对照组、肾康丸组、厄贝沙坦组、肾康丸和厄贝沙坦合用组;另设正常对照组.各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量、血浆和肾组织AngⅡ含量变化,免疫组化法检测肾组织AngⅡ、AT1R的表达,RT-PCR法检测肾组织AT1R mRNA的表达,光镜观察肾脏病理改变.结果 应用肾康丸干预后,DN大鼠24h尿蛋白定量、血浆及肾组织AngⅡ含量明显减少,肾组织AT1R免疫组化相对表达量及其mRNA表达水平明显降低,肾脏病理改变显著减轻.结论 肾康丸可以降低DN大鼠血浆、肾组织AngⅡ水平以及肾组织AT1R含量,抑制肾组织AT1R mRNA表达,从而发挥其对DN的肾保护作用.     

高盐负荷上调SHR胸主动脉、肠系膜上动脉壁AT1和AT2受体表达实验研究

目的:以自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,探讨动脉血管壁胶原成分、血管紧张素Ⅱ受体(ATR)AT1和AT2亚型蛋白表达的增龄性改变及高盐负荷对它们的影响。方法:雄性SHR60只,随机分为低盐组(0.4%NaCl,n=30)和高盐饮食组(4%NaCl,n=30)干预3周,测量血压后;胸主动脉及肠系膜上动脉石蜡切片Mallory染色法观察壁纤维化程度,免疫组化SABC法测定ATR蛋白表达。结果:高盐负荷后SHR大鼠的血压呈现明显升高(P<0.05);胸主动脉和肠系膜上动脉壁Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维沉积亦随增龄增多,高盐负荷会加重这一趋势(P<0.05);高盐负荷均能显著增加动脉壁AT1和AT2表达(P<0.01),而以肠系膜上动脉壁改变较为显著,但是对AT1/AT2比值无影响(P>0.05)。结论:高盐负荷可导致SHR大鼠血管壁重塑,血管壁局部ATR的改变可能是SHR大鼠血管壁重塑的机制之一,减少盐的摄入对预防高血压动脉病变的发生和发展有着重要的意义。     

加味瓜蒌薤白半夏汤联合麝香保心丸治疗老年稳定型心绞痛患者的临床效果

目的:观察加味瓜蒌薤白半夏汤联合麝香保心丸(HMP)治疗老年稳定型心绞痛患者的临床效果。方法:选取稳定型心绞痛老年患者92例作为研究对象,按照随机抽签法可分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。对照组采用麝香保心丸治疗,观察组采用麝香保心丸联合加味瓜蒌薤白半夏汤治疗。比较两组临床疗效,治疗前及治疗6周后心电图变化情况,简明健康状况量表(SF-36)评分变化、心功能指标。结果:观察组治疗总有效率为97.62%,高于对照组的73.81%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前心电图ST段压低频次SF-36评分及持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周后观察组SF-36评分高于对照组,ST段压低频次及持续时间低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后观察组左心室舒张末期的内径(LVEDD)及E/A低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05)。结论:加味瓜蒌薤白半夏汤联合麝香保心丸治疗老年稳定型心绞痛患者的临床效果优于单纯麝香保心丸治疗效果。     

麝香保心丸对慢性心衰大鼠血流动力学及血管紧张素Ⅱ的影响

临床研究提示,麝香保心丸对缺血心肌具有保护作用,其机制可能与扩张冠脉、减低心肌耗氧量、增强心肌耐缺氧能力、改善心功能等有关。但麝香保心丸对心力衰竭有无治疗作用尚未见报道,我们观察了麝香保心丸对慢性心衰大鼠血流动力学及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响,试图阐明其对心力衰竭是否有治疗作用及其作用机制。