大黄、赤芍对术后肝衰竭大鼠血清IL-6的影响

目的:探讨大黄、赤芍对90%肝叶切除后肝衰竭大鼠肝再生指标IL-6的影响。方法:SPF级Wistar大鼠300只随机分为6组:假手术组、模型组、大黄注射液组、赤芍注射液组、大黄与赤芍联合组、促肝细胞生长素组。采用90%肝叶切除术构建大鼠肝衰竭肝再生模型,ELISA法测定血清IL-6,并观察大鼠术后96h内存活率。结果:大黄、赤芍可以增高血清IL-6水平,提高术后大鼠存活率。结论:大黄、赤芍具有促进肝细胞再生作用,其机理可能与其诱导血清IL-6的水平上升有关。     

大黄附子汤对重症急性胰腺炎大鼠STAT3表达的影响

目的:探讨大黄附子汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠炎症反应及胰腺信号转导与转录激活因子(STAT3)表达的影响。方法:45只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、SAP模型组、大黄附子汤组,每组15只。各组大鼠按造模后处置时间分为3、6、12h3个亚组,每亚组5只。采用5%牛黄胆酸钠胰胆管注射法制备SAP大鼠模型,实验前1h分别灌胃给予生理盐水或大黄附子汤,分别于术后3、6、12h取血,测定血清淀粉酶、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平,处死大鼠,取胰腺组织行HE染色检测胰腺病理改变,免疫组化染色检测(STAT3),p-STAT3蛋白表达。结果:大黄附子汤能显著降低SAP大鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-6水平,减轻胰腺炎细胞浸润及组织损伤,降低STAT3,p-STAT3蛋白表达。结论:大黄附子汤通过降低SAP大鼠TNF-α、IL-6水平,减少胰腺STAT3,p-STAT3蛋白表达,减轻胰腺过度的炎症反应,进而发挥保护胰腺作用。     

茵陈四苓颗粒对急性肝衰竭大鼠肠屏障功能的影响

目的研究茵陈四苓颗粒对急性肝衰竭大鼠模型肠屏障功能的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片干预)、中药组(茵陈四苓颗粒干预),予以腹腔注射硫代乙酰胺建立急性肝衰竭大鼠模型,并予以相应药物干预。造模成功48 h后收集腹主动脉血检测大鼠血清AST、ALT、TBIL,HE染色观察大鼠肝肠组织病理,ELISA法测血清DAO、D-LA及炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)水平,Western blot检测Occludin及ZO-1蛋白的表达。结果茵陈四苓颗粒可以减缓大鼠体质量下降,抑制AST、ALT、TBIL的升高(P0.05),降低血清DAO、D-LA及炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α的表达(P0.05),促进肠组织中Occludin蛋白、ZO-1蛋白的表达(P0.05)。结论茵陈四苓颗粒可以通过保护急性肝衰竭大鼠肠屏障功能障碍,减轻肠源性内毒素血症,促进肝脏修复。     

解毒化瘀Ⅱ方对急性肝衰竭大鼠肝组织TLR4蛋白及TBIL的影响

目的:探讨解毒化瘀Ⅱ方对急性肝衰竭大鼠肝组织Toll样受体4(TLR4)蛋白及总胆红素(TBIL)的影响。方法:将96只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型对照组、解毒化瘀Ⅱ方组,采用D-GalN+LPS联合制备大鼠急性肝衰竭模型,Western blot检测肝组织TLR4蛋白表达,并对TBIL含量进行测定。结果:急性肝衰竭大鼠肝组织TLR4与血清中TBIL表达显著增强,解毒化瘀Ⅱ方能明显降低肝衰竭大鼠肝组织TLR4蛋白及血清TBIL的表达,与模型对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:解毒化瘀Ⅱ方能降低急性肝衰竭大鼠肝组织TLR4蛋白表达及血清中TBIL水平,对肝细胞有一定的保护作用。     

不同剂量大黄、赤芍对肝衰竭大鼠肝功能的影响

目的:探讨不同剂量大黄、赤芍对肝衰竭大鼠肝功能的影响。方法:SPF级Wistar大鼠120只,按随机数字表法随机分为6组:假手术组、模型对照组、大黄赤芍低剂量组、大黄赤芍中剂量组、大黄赤芍高剂量组和促肝细胞生长素组,每组20只。采用90%肝切除术构建肝衰竭大鼠肝再生模型,观察第3 h、24 h、48 h肝衰竭大鼠ALT、AST和TBi L含量,并观察第48 h肝衰竭大鼠存活情况。结果:与小剂量和中剂量大黄赤芍组相比较,高剂量大黄赤芍组可显著改善肝衰竭大鼠术后肝功能,提高大鼠生存率。结论:高剂量大黄赤芍可改善肝衰竭大鼠的肝脏生化指标,促进肝功能的恢复,降低大鼠死亡率。     

大黄-黄芩配伍对内毒素血症模型大鼠肝脏炎性损伤的保护作用及其机制研究

目的:探讨大黄-黄芩配伍对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血证模型大鼠肝脏炎性损伤的保护作用及其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、地塞米松组(0.75mg/kg)、大黄-黄芩药对(4.5、2.25g/kg)剂量组。各组大鼠连续预防性给药7 d,于末次给药0.5 h后尾静脉注射5mg/kg LPS建立内毒素血症模型。于造模后6 h处死动物并取样,分别采用ELISA和QRT-PCR法检测肝组织中白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量及相应mRNA相对表达量;采用Western Blot法检测肝组织中p38、ERK、JNK蛋白的磷酸化水平。结果:与空白组比较,模型大鼠肝组织中IL-1β、IL-6含量和相应的mRNA相对表达量及p38、ERK、JNK蛋白磷酸化表达水平明显升高;而大黄-黄芩药对能不同程度地降低内毒素血症模型大鼠肝脏中IL-1β、IL-6的含量及IL-6 mRNA的相对表达水平,同时也能明显抑制模型大鼠肝脏中p38、ERK、JNK等蛋白的磷酸化水平,且药对4.5g/kg剂量组的抑制作用强于药对2.25g/kg剂量组。结论:大黄-黄芩配伍后对内毒素血症模型大鼠肝脏的炎性损伤有较好的改善作用,其作用机制可能是通过阻断p38MAPK炎症通路中的p38、ERK和JNK的磷酸化作用,从而减少了细胞因子IL-1β和IL-6的释放来实现的。     

退黄合剂对急性肝衰竭大鼠内毒素及TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响

目的观察退黄合剂对内毒素性急性肝衰竭大鼠血清内毒素及TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响。方法将70只SD大鼠随机分为退黄合剂组(实验组),模型组及正常组。实验组及模型组给予脂多糖(50mg/kg)+D-氨基半乳糖(300mg/kg),一次性腹腔注射制作内毒素性急性肝衰竭大鼠模型,观察24h大鼠死亡率,分6h、12h、24h时点检测大鼠血清ALT、AST、内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果与正常组比较,实验组和模型组ALT、AST、内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高;与模型组比较,实验组能显著降低大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P0.05);在内毒素水平方面,两组差异无统计学意义(P0.05)。结论退黄合剂能够抑制急性肝衰竭大鼠细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,从而保护受损的肝细胞,可能是退黄合剂治疗内毒素性肝损伤的机制之一。     

大黄提取物对急性肝衰大鼠肝性脑病的防治作用

目的:探讨大黄提取物对急性肝衰大鼠肝性脑病的防治作用及其机制。方法:用硫代乙酰胺(TAA)灌胃建立大鼠急性肝衰的肝性脑病模型,观察大黄提取物对肝性脑病大鼠的神经行为改变、神经病学测试、血氨浓度、血浆内毒素浓度和肝脏病理损伤的影响。结果:大黄提取物能明显改善肝性脑病大鼠的神经反射,降低大鼠肝性脑病的分期;显著降低血氨,血浆内毒素浓度,减轻肝脏病理损伤。结论:大黄提取物对TAA引起的大鼠肝性脑病有较好的防治作用,其作用机制与降低血氨、血浆内毒素浓度,保护肝细胞有关。     

解毒化瘀颗粒调控急性肝衰竭大鼠肝细胞Cadd45a表达的实验研究

目的探索解毒化瘀颗粒是否对急性肝衰竭大鼠肝细胞Cadd45a表达具有调控作用。方法以LPS联合D氨基半乳糖构建急性肝衰竭大鼠模型,解毒化瘀颗粒干预治疗,成模后24h处死各组大鼠,分离肝细胞,Western Bolt和实时荧光定量PCR检测肝细胞Gadd45a蛋白和mRNA表达。结果急性肝衰竭大鼠肝细胞Gadd45a蛋白和mRNA表达明显增高(与空白组比较,P0.05),而解毒化瘀颗粒可下调Gadd45a蛋白和mRNA表达(与模型对照组比较,P0.05)。结论高表达的Gadd45a参与急性肝衰竭病理进程,解毒化瘀颗粒可下调Gadd45a表达,影响Gadd45a下游生物学效应,可能包括抑制肝细胞凋亡。     

大黄-丹参通过miRNA-155对脓毒症大鼠血清炎症因子水平的影响

目的探讨大黄-丹参通过miRNA-155对脓毒症大鼠血清中炎症因子水平的影响。方法 Wistar大鼠分为正常对照组、脓毒症模型组、大黄-丹参中药组、miRNA-155抑制剂组,每组15只。除正常组大鼠外,其余大鼠建立脓毒症模型,在此基础上给予相应的药物干预。在造模3 h后检测大鼠血清中IL-6、IL-10水平;应用RT-PCR检测大鼠血清中miRNA-155的表达。结果脓毒症模型组大鼠血清miRNA-155表达、IL-6和IL-10水平较正常对照组高(P0.05),大黄-丹参中药组和miRNA-155抑制剂组的miRNA-155表达、IL-6和IL-10水平均较脓毒症模型组低(P0.05),大黄-丹参中药组和miRNA-155抑制剂组的miRNA-155表达、IL-6和IL-10水平差异无统计学意义(P0.05)。结论大黄-丹参或可通过miRNA-155降低脓毒症大鼠血清IL-6、IL-10水平,从而减轻脓毒症炎症反应。     

大黄对危重病患者降钙素原和白细胞介素-6的影响

目的观察大黄对危重病全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)患者降钙素原(PCT)和白细胞介素-6(IL-6)的影响.方法将SIRS和MODS患者66例作为治疗组,在综合治疗的基础上给予大黄鼻饲,观察治疗前后外周血PCT和IL-6水平变化,并与健康人(对照组)36例进行对比.结果治疗组治疗前外周血PCT和IL-6水平明显高于对照组,治疗后则明显下降.结论大黄对炎症因子具有拮抗作用,并能清除外周血PCT和IL-6,改善危重病患者的预后.     

大黄保留灌肠结合西医常规疗法治疗急性胰腺炎临床研究

目的：评价大黄保留灌肠结合西医常规疗法治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的临床疗效。方法将符合入选标准的84例AP患者采用随机数字表法分为2组各42例。对照组给予禁食、持续胃肠减压、纠正水电解质和酸碱失衡等,并配合口服奥曲肽、加贝酯抑制胰液分泌及胰酶活性等常规治疗;观察组在对照组基础上加用大黄保留灌肠。2组均治疗7 d。采用ELISA法检测2组患者治疗前后血清 IL-17、IL-10、IL-6水平,评价临床疗效。结果观察组总有效率为85.7%(36/42)、对照组为71.4%(30/42),2组比较差异有统计学意义(χ2＝2.366;P＝0.043)。治疗后,观察组 IL-17[(13.53±3.16)ng/ml比(20.63±4.83)ng/ml,t＝2.416]、IL-6[(22.82±4.56)ng/ml比(31.59±6.63)ng/ml,t＝2.421]表达低于对照组(P＜0.05),IL-10[(16.32±4.15)ng/ml 比(12.17±3.22)ng/ml,t＝2.326]表达高于对照组(P＜0.05);观察组血淀粉酶[(125.69±32.47)U/L比(259.26±51.44)U/L,t＝7.451]、尿淀粉酶[(204.73±43.83)U/L比(334.25±60.18)U/L,t＝7.323]均低于对照组(P＜0.01)。对照组腹痛、腹胀缓解时间[(4.24±1.06)d比(3.02±0.62)d,t＝2.521],排气、通便时间[(5.42±1.25)d比(3.26±0.73)d,t＝5.124],体温恢复正常时间[(5.63±1.46)d 比(4.58±0.92)d,t＝2.418]及住院时间[(18.65±4.16)d 比(13.78±3.15)d,t＝2.386]均明显长于观察组(P＜0.05或 P＜0.01)。结论大黄保留灌肠结合西医常规疗法可调节 AP 患者IL-17/IL-10促炎和抑炎因子失衡状态,抑制炎症反应,疗效优于西医常规疗法。     

大黄在急性呼吸窘迫综合征综合治疗中的应用观察

目的:观察大黄在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)64例患者综合治疗中的应用效果。方法:64例ARDS患者随机分为两组,治疗组32例在常规综合治疗的基础上加用大黄经胃管鼻饲,对照组32例仅给予常规综合治疗。观察两组患者治疗前后氧合指数(PaO2/FiO2)、动脉血氧分压(PaO2)、血液中IL-6、IL-8浓度、机械通气时间、应激性溃疡发生率和病死率。结果:治疗组患者PaO2/FiO2、PaO2指数第3天开始上升(P0.05或P0.01),7天后明显改善(P0.01);血液中IL-6、IL-8浓度较治疗前和对照组明显降低;机械通气时间、应急性溃疡的发生率及病死率优于对照组,差异均有显著性(P0.05或P0.01)。结论:大黄可以明显改善ARDS患者的氧合指数,在一定程度上抑制炎症介质的释放,缩短机械通气时间,降低应急性溃疡的发生率和病死率,可以作为临床救治ARDS的有效措施之一。     

肝乐颗粒对肝纤维化大鼠细胞因子的影响

目的：探讨肝乐颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠细胞因子的影响。方法：除正常组外,其余各组采用四氯化碳诱导肝纤维化模型,每周2次,连续12周。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,疗程6周。实验结束后,测定血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-10含量及肝组织中转化生长因子（TGF）-β1、结缔组织生长因子（CTGF）的表达。结果：肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6含量,促进IL-10的生成;抑制TGF-β1和CTGF在肝组织中的表达。结论：肝乐颗粒通过调节肝纤维化大鼠细胞因子而发挥抗肝纤维化作用。     

生脉散调节大鼠慢性肝衰竭内毒素血症的机理研究

目的：探讨生脉散调节慢性肝衰竭大鼠内毒素血症的作用机理。方法：CCL4腹腔注射法建立大鼠慢性肝衰竭模型,在此基础上以LPS攻击以建立慢性肝衰竭内毒素血症模型,用生脉散治疗并与对照组比较。取造模后2h时间点,检测大鼠血清LPS（内毒素）与细胞因子如TNF-a,IL-6,ICAM-1水平。结果：2h后生脉散可减低慢性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNFα、IL-6,ICAM-1水平,差异有统计学意义（P〈0.001）。结论：慢性肝衰竭状态下,可存在不同程度的内毒素血症,并引起细胞因子水平变化,生脉散通过调节内毒素及细胞因子水平是其起到治疗作用的重要原因。     

大黄对实热证模型大鼠肝基因表达谱的影响

目的:利用基因芯片技术研究寒性中药大黄对2,4-二硝基苯酚致实热证模型大鼠肝脏全基因表达谱的影响,从基因水平分析大黄作用机制。方法:SPF级Wistar大鼠24只,随机分为空白对照组、模型对照组和大黄治疗组。造模后6h取肝组织,应用RatRef-12基因芯片检测各组大鼠肝脏基因表达,筛选差异表达基因,进行基因功能分类。结果:大黄水煎液组与实热模型组比较有177条差异表达基因。其中可注释基因113条,查询到29项显著性基因功能。其中生物学过程24项,主要为代谢过程功能包含59(52.21%)条差异基因;分子功能2项,主要涉及催化活性包含61(53.98%)条差异基因,其中氧化还原酶活性包含26(23%)条差异基因。结论:寒性中药大黄可调节代谢相关的基因降低机体代谢水平,实现其"清热泻火"作用。     

健脾活血方抗内毒素诱发大鼠急性肝损伤的主效应中药筛选验证及药理作用环节点分析

目的:探索中药复方"健脾活血方"中抗内毒素攻击作用的主效应中药及其主要药理作用环节点。方法:采用均匀设计法及尾静脉注射内毒素诱导的大鼠肝损伤模型,以血浆TNF-α含量为指标筛选主效应中药,并再次以该模型验证其药效;进一步检测肝组织CD68、CD14、TLR4、P-IκB蛋白表达及LBP、TLR2、TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达。结果:健脾活血方中抗内毒素攻击的主效应中药为枳壳、白芍、泽泻、五味子的组合;主效应中药可显著降低大鼠血浆TNF-α含量;主效应中药可显著降低大鼠肝组织CD68、CD14、TLR4、P-IκB蛋白表达,且其降低肝组织CD68蛋白有优于健脾活血方的优势;主效应中药可显著降低LBP、TLR2、TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA表达,均有优于全方的优势。结论:枳壳、白芍、泽泻、五味子组合是健脾活血方中对抗内毒素诱发大鼠急性肝损伤的的主效应中药;主效应中药抗内毒素攻击的主要药理环节在于抑制肝脏库普弗细胞的活化。     

大黄煎剂保留灌肠辅助治疗肝性脑病的临床观察

[目的]观察大黄煎剂保留灌肠辅助治疗肝性脑病的临床疗效.[方法]将60例肝性脑病患者按照随机数字表法分为两组,对照组30例予常规西医治疗,观察组30例在对照组的基础上予大黄煎剂(醋制大黄30 g,乌梅30 g)保留灌肠治疗.比较两组疗效,治疗前后血氨、内毒素、肝功能指标水平,苏醒时间及苏醒后认知功能评分变化.[结果]观...     

参苓白术散合麦门冬汤对染矽尘肺纤维化（肺脾两虚型）大鼠肺组织细胞HMGB1、PDGF的影响＊

目的 本研究遴选中医培土生金法的代表方参苓白术散合麦门冬汤加减方灌胃治疗染矽尘肺纤维化（肺脾两虚型）大鼠，观察中药治疗各组对染矽尘大鼠肺组织HMGB1、IL-6、PDGF、K-Ras蛋白含量，基因表达水平作用的影响改变。方法 对健康SD大鼠随机分为正常对照组和造模组。造模组分别给予大黄煎液灌服造模法与二氧化硅（SiO₂）气管滴注诱导染矽尘肺纤维化造模法结合，制造染矽尘肺纤维化（肺脾两虚型）模型，待造模成功后，造模组随机分为5组，分别给予生理盐水、激素、中药高剂量、中药中剂量和中药低剂量进行治疗。各组动物于造模成功后30 d处死。ELISA检测各组肺组织高迁移率族蛋白1（HMGB1）、白介素6（IL-6）、血小板衍生因子（PDGF）、K-RAS蛋白含量并提取各组肺组织RNA,采用反转录合成cDNA，通过RT-PCR技术扩增HMGB1、IL-6、PDGF、K-RAS基因。结果 中药各组肺组织HMGB1、IL-6、PDGF、K-Ras蛋白含量，基因表达水平明显低于染矽尘组（P < 0.05），但中药各组肺组织HMGB1、IL-6、PDGF、K-Ras蛋白含量，基因表达水平明显高于对照组（P < 0.05）。结论 中药各组能显著降低肺组织HMGB1、IL-6、PDGF、K-Ras蛋白含量和基因表达，HMGB1与PDGF间存在正相关关系。     

肝舒乐片对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6表达的影响

目的：研究肝舒乐片对非酒精性脂肪肝（NAFL）大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）表达的影响。方法：用高脂饲料诱发大鼠NAFL模型,同时给予肝舒乐片干预,连续56 d后,光镜下观察肝脏组织病理形态和TNF-α、IL-6的表达,检测肝组织三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）与血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）,并与正常对照组比较。结果：肝舒乐片组的肝组织脂肪变性明显改善,免疫组织化学表明其显著降低肝组织TNF-α、IL-6的表达,同时肝组织TG、TC与血清AST、ALT含量降低,与模型对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：肝舒乐片能有效防治NAFL。降低肝组织TNF-α、IL-6的表达,调节细胞因子,可能是其作用机制之一。