原发性胆汁性肝硬化患者肝组织中调节性T细胞的表达

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种自身免疫性疾病，自身反应性T细胞在其致病机制中起着重要的作用。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）可抑制机体的自身免疫反应，维持机体的免疫稳定。转录因子FoxP3是控制Treg发育和功能的关键基因，可作为鉴定CD4^＋CD25^＋Treg的一个特征性标志。本研究应用免疫组织化学染色技术，检测了19例PBC患者肝组织FoxP3的表达及分布。     

CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞在肺癌患者外周血中的表达及意义

选择同期收治的60例肺癌患者（肺癌组）和34例健康查体者（对照组），利用流式细胞仪检测其外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋调节性T细胞表达情况。结果肺癌组外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋调节性T细胞表达水平显著高于对照组。认为CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋调节性T淋巴细胞可能通过调节机体免疫力参与肺癌的发生、发展，临床可通过抑制或阻断FOXP3表达抑制调节性T细胞的功能，提高机体对肿瘤抗原的免疫应答。     

慢性乙肝患者肝组织内CD4+、CD8+和CD25+T淋巴细胞的表达和研究

探讨肝内免疫活性细胞与乙肝病毒（HBV）慢性感染的关系。运用免疫组织化学法分析54例CHB患者肝内CD25^＋T细胞以及部分患者肝内CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞的表达,并与9例正常肝组织进行比较。CD25^＋和CD8^＋T细胞在HBV感染组和非HBV感染组中的表达差异均存在显著性（P〈0．05和P〈0．01）,CIM^＋T细胞在HBV感染组的表达虽有增多的趋势,但统计学上无显著意义（P〉0．05）。HBV感染组CD25^＋T细胞表达与I临床病理炎症分级和ALT的变化相关,随着炎症分级的加重和ALT的升高,其表达逐渐增强（P〈0．05和P〈0．01）。CD4^＋、CD8^＋T细胞表达与临床病理炎症分级和ALT的变化无关（P〉0．05）。CHB患者肝内CD25^＋T细胞表达增强与机体对HBV产生免疫耐受有关,CHB患者肝内CIM^＋、CD8^＋T淋巴细胞的表达异常,功能性免疫活性细胞浸润量不足,不能有效清除HBV。     

白介素23受体在支气管哮喘小鼠脾源性CD4^＋T细胞中的表达及意义

-23R）的表达及在哮喘发病中的作用。方法建立急性哮喘小鼠模型,免疫磁珠分离小鼠脾源性CD4^＋T细胞,培养24h后,检测CD4^＋T细胞表面IL-23R的表达、Th17细胞的阳性率及细胞培养上清液中的IL-17水平。结果哮喘小鼠脾脏CD4^＋T细胞表面IL-23R的表达明显高于正常组（P〈0．01）;哮喘小鼠脾脏CD4^＋T细胞中Th17细胞的阳性率明显高于正常组（P〈0．01）;哮喘小鼠脾脏CD4^＋T细胞分泌IL-17浓度明显高于正常组（P〈O．01）;小鼠脾脏CD4^＋T细胞表面IL-23R的表达与Th17细胞的阳性率和IL-17的浓度呈正相关。结论IL-23R在急性哮喘的发病机制中可能起重要作用。     

Graves病患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞及Foxp3mRNA表达的变化

目的通过比较Graves病患者和正常人外周血中CD4^＋和CD8^＋T细胞占淋巴细胞、CD4^＋CD25^＋T细胞占CD4^＋T细胞的比例以及相关基因Foxp3mRNA表达的变化,探讨Graves病患者免疫机制中CD4^＋CD25^＋T细胞亚群所起的作用。方法选择40例初次确诊Graves病的患者和40名健康自愿者,通过流式细胞仪检测外周血CD4^＋CD8^＋T细胞占淋巴细胞、CD4^＋CD25^和CD4^＋CD25^high细胞占CD4^＋T细胞的比例以及CD4^＋CD25^＋T细胞的荧光强度。应用Real—Time PCR检测外周血单个核细胞Foxp3mRNA的表达。结果Graves病患者外周血中CD4^＋T细胞比例以及CD4^＋／CD8^＋的比值明显升高,而CD4^＋CD25^和CD4^＋CD25^highT细胞占CD4^＋T细胞的比例以及CD4^＋CD25^＋T细胞的荧光强度与正常人比较差异无统计学意义,Graves病患者外周血单个核细胞Foxp3mRNA的表达也无明显减少。结论Graves病主要通过效应性CD4^＋T细胞的体液免疫反应对甲状腺组织产生影响,CD4^＋CD25^＋T细胞的免疫抑制作用减弱可能仅是Graves病发病机制中的一个次要环节。     

Foxp3仍然是人调节性T细胞的标志？

CD4＋CD25＋调节性T细胞是维持机体免疫稳态和免疫耐受的一个重要机制。缺乏这群细胞与许多自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。目前积累的证据表明，在啮齿类动物中，一个叉头样转录因子Foxp3基因及其编码产物（scurfin）是CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特异性标志物。Foxp3基因控制着CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的发育,并且直接影响它的功能。虽然早期研究认为Foxp3也在人CD4^＋CD25^＋调节性T细胞上特异性表达，但是越来越多的研究发现Foxp3在人类激活的CD4^＋效应T细胞中也有表达。Foxp3是否也是人的调节性T细胞的特异性分子标志？本文对当前国际免疫调节领域相关方面的工作进展进行总结，以供同行参考。     

活动性慢性乙型肝炎患者特异性 CD8＋T 细胞转录因子 T-bet 表达及临床意义

目的：分析转录因子 T-bet 在活动性慢性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中的表达及其临床意义。方法用 HBV 肽五聚体结合流式细胞仪检测 HLA-A2阳性的活动性慢性乙型肝炎患者和急性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 的表达。比较分析 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达在急性、慢性乙型肝炎之间的差异,并进一步分析慢性乙型肝炎患者 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达与 HBV DNA 水平、ALT 水平以及临床预后之间的相关性。结果急性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平显著高于活动性慢性乙型肝炎患者。活动性慢性乙型肝炎患者及 CHB 患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平与 HBV DNA 水平及 ALT 水平无明显相关性,HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平高的活动性慢性乙型肝炎患者发生HBeAg 血清转换率显著升高。结论活动性慢性乙型肝炎患者特异性 CD8＋ T 细胞转录因子 T-bet 表达与 HBV 感染的免疫控制密切相关。     

几种免疫细胞在感染HIV-1过程中的作用

随着免疫学的发展，人们发现艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染及其疾病进展与机体内一些细胞的免疫功能有关。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr）在机体感染免疫中具有重要作用，在人类HIV-1感染中CD4^＋CD25^＋T细胞能控制机体CD4^＋和CD8^＋T细胞的特异性抗HIV-1免疫应答，并且与HIV-1感染状态有关。在多种疾病中都发现Th1／Th2的异常转化。目前多数研究结果表明：HIV-1感染也会造成Th2的极化，并最终造成CD4^＋T细胞功能的缺失。在机体抗HIV-1感染中，树突状细胞（DC）具有双重作用，DC在HIV-1感染中的这种双重作用导致机体内DC数量减少及功能削弱。NK细胞是对抗病毒感染的第一道防线，慢性HIV-1感染会引起NK细胞群的异常。有学者报道CD56^＋CD16^＋CD3^-CD4^＋CCR5^＋／CXCR4^＋的NK细胞可被HIV-1感染，使感染者天然免疫功能低下。虽然上述这些细胞在HIV-1感染中都有各自的功能，但是作为免疫系统网络整体而言，它们功能变化导致的HIV-1感染性疾病的进展是这些细胞相互作用、相互调节、共同作用的结果。     

CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞与结核病的关系

目的探讨结核病患者中CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋调节性T细胞存在状态、功能相关蛋白FoxP3表达水平及其与发病的关系。方法纳入对象包括45例活动性结核患者（包括25例肺结核和20例结核性淋巴结炎）、20例健康对照、20例康复的结核及6例颈淋巴结反应性增生患者。流式细胞术检测外周血中CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋调节性T细胞及其FoxP3蛋白的表达强度；荧光定量RT-PCR检测FoxP3 mRNA表达；免疫组化检测淋巴组织中FoxP3蛋白表达。结果活动性结核患者外周血中天然调节性T细胞的比例为2．91％±0．23％，显著高于健康对照（1．22％±0．18％）和康复的结核患者（1．50％±0．17％，P〈0．01），FoxP3阳性细胞在CD4^＋CD25^＋细胞中的比例高于健康对照，结核患者外周血单个核细胞中FoxP3 mRNA水平显著高于健康对照（P〈0．05）。免疫组化显示，结核性淋巴结炎组织中FoxP3的表达显著高于反应性增生的淋巴结组织（P〈0．01）。结论结核患者调节性T细胞显著增高，提示天然调节性T细胞可能参与结核病的发生。     

化疗对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞的影响

目的探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）的发病机制及化疗对B-NHL患者机体抗肿瘤免疫状态的影响。方法采用流式细胞术分别检测35例B-NHL患者（观察组）化疗前后及30例健康对照者（对照组）外周血中CD4^＋CD25^＋Treg细胞所占比例,RT—PCR法检测各组外周血中转录因子Foxp3 mRNA的相对表达水平。结果观察组化疗前后外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞的比例、Foxp3 mRNA表达均显著高于对照组,化疗后显著高于化疗前,P均〈0．05。结论机体抗肿瘤免疫功能受抑是B—NHL患者发病原因之一;化疗在杀伤肿瘤细胞的同时亦可进一步削弱患者机体自身的抗肿瘤免疫功能。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞调控结核分枝杆菌感染的机制和意义

机体免疫反应有助于控制慢性结核分枝杆菌感染,但不能将其清除。细胞免疫在清除结核分枝杆菌感染中起着重要作用,包括CD4^＋Th细胞和CD8^＋T细胞以及高水平Th1类细胞因子。近年研究表明,在慢性病原体感染中存在具有调节功能的CD4^＋CD25^＋T细胞亚群,剔除这群细胞能够增加机体的免疫反应,它们在结核分枝杆菌慢性感染的发病机制中也起着重要作用。此文就目前有关调节性T细胞的分化和功能,及其在结核分枝杆菌感染中的意义和作用机制等研究进展作一综述。     

肺结核病患者外周血淋巴细胞亚群的绝对数分析及临床意义

目的检测分析肺结核病患者外周血CD3^＋细胞,CD3^＋CD4^＋细胞,CD3^＋CD8^＋细胞,NK细胞（CD3^-/（CDr（16＋56^＋）,B细胞（CD19）数量及CD_3^＋CD_4^＋／CD3^_CD_8^＋比值的变化,并探讨其临床意义。方法采用多参数流式细胞术（FCM）检测21例肺结核患者外周血淋巴细胞亚群水平与15例健康者比较研究。结果肺结核病患者外周血CD3^＋细胞,CD3^＋CD4^＋细胞,CD3^＋CDR^＋细胞,NK细胞数量均比正常人明显减少（P〈0．01）,而B细胞数量没明显改变,CD3^＋CD4^＋／CD_3^＋CD_8^＋比值明显下降（P〈0．01）。结论肺结核病患者细胞免疫功能紊乱,监测结核病患者淋巴细胞亚群水平,对评价患者的细胞免疫功能及对疾病的免疫治疗均有重要的指导意义。     

复治肺结核患者外周血中活化（HLA—DR^＋）和静止（HLA—DR^-）T细胞的变化及其意义

目的 探讨结核病尤其是复治肺结核的免疫发病机制。方法 采用流式细胞术对106例复治肺结核患者外周血中活化和静止T细胞及T细胞亚群水平进行检测,并与142例初治和39例非活动性肺结核患者进行比较,同时对22例复治肺结核患者外周血中活化和静止T细胞水平进行随访。结果 外周血中CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋、CD3^＋CD4^＋／CD3^＋、CD3^＋CD8^＋／CD3^＋T细胞水平3组病例间差异无统计学意义。外周血中活化总T细胞以复治组最低,组间差异有统计学意义（P〈0．05～0．01）。静止总T细胞以复治组最高,与其他两组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。活化CD4^＋T细胞也以复治组最低,组间差异有显著统计学意义（P〈0．01）。静止CD4^＋T细胞以复治组为最高,其与非活动组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。活化CD8^＋T细胞复治组最低,与非活动组和初治组相比差异有显著统计学意义（P〈0．01）。各组外周血中静止CD8^＋T细胞水平无明显差异。22例复治肺结核患者经过抗结核治疗后外周血中活化总T细胞和活化CD4^＋T细胞水平升高（P〈0．05）。结论 活化T细胞水平降低伴或不伴静止T细胞水平升高是复治肺结核重要的免疫学特征,也可能是复治肺结核发生与发展的重要原因。     

低剂量环磷酰胺对血吸虫感染小鼠的影响

目的探讨使用低剂量环磷酰胺对血吸虫感染免疫的影响。方法小鼠经腹腔注射低剂量环磷酰胺（50mg／kg）,在体内创造并维持一个Th1型免疫环境。观察小鼠外周血、脾脏调节性T细胞水平及血清细胞因子的动态变化。采用半定量逆转录聚合酶链反应检测经环磷酰胺处理的调节性T细胞上Foxp3基因表达水平。用（30±1）条血吸虫尾蚴感染处于Th1型免疫反应状态小鼠,42d后剖杀,计算减虫率、减卵率,通过组织切片观察小鼠肝脏组织病理变化。结果低剂量环磷酰胺可以降低小鼠外周血、脾脏中的调节性T细胞水平,并下调Foxp3的表达,使小鼠血清IL-2、IFN-γ上升,IL-4、IL-10及TGF-β水平下降,免疫反应向Th1型转变。与对照组相比,用药组的血吸虫虫卵产量明显下降,小鼠肝脏虫卵肉芽肿病变明显减轻。结论低剂量环磷酰胺可调节小鼠的免疫反应朝Th1发展,可以降低血吸虫虫卵产量,并减轻肝脏虫卵肉芽肿病变。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其分子标记物与支气管哮喘

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是一类以免疫抑制和免疫无能为特征的淋巴细胞群,FOXP3是CD4^＋CD25^＋调节性T细胞一个特征性的分子标志物,并且对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的发育、外周表达和功能维持有着关键性的作用。近年来,多项研究显示CD4^＋CD25^＋调节性T细胞参与并影响了支气管哮喘的发生、发展过程,对调节性T细胞或其相关基因的干预也许会成为支气管哮喘治疗的新方向。     

老年非小细胞肺癌外周血CD25和HLA-DR^＋表达的临床研究

目的观察老年非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25和CD3^＋／HLA-DR的表达，进一步探讨肺癌的免疫功能。方法应用流式细胞双色免疫荧光标记技术对45例老年肺癌患者外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25和CD3^＋／HLA—DR表达进行荧光免疫检测，并与中青年肺癌组、正常老年对照组和老年良性病变组，进行对比研究。结果45例老年肺癌患者外周血T淋巴细胞中CD3^＋／CD25^＋和CD3^＋／HLA-DR表达明显低于正常对照组和良性病变组（P〈0．01）。老年组和中青年组之间其表达水平比较也有显著性差异（P〈0．05或〈0．01）。正常老年对照组和老年良性病变组之间无显著性差异（P〉0．05）。Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD3^＋／CD25^＋和CD3＋／HLA-DR表达比较，差异有显著性（P〈0．01）。结论检测外周血T淋巴细胞活化抗原CD3^＋／CD25^＋和CD3^＋／HLA-DR^＋的表达水平对了解老年肺癌患者的免疫状态和预后评估具有十分重要的意义。     

慢性阻塞性肺疾病并2型糖尿病患者的免疫功能分析

目的观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）并2型糖尿病（T2DM）患者的免疫功能,探讨其临床意义。方法选择COPD稳定期的患者60例,其中COPD合并T2DM患者30例、单纯COPD患者30例,健康对照组20例。检测外周血IgA、IgG、CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋/CD8^＋水平,并进行统计学分析。结果 COPD患者与健康对照组相比,外周血CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋、IgA、IgG、IgM均低,CD8^＋水平较高,差异有统计学意义（P〈0.05）;其中COPD合并T2DM患者与单纯COPD组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 COPD并T2DM患者稳定期存在免疫功能异常,给予免疫干预治疗可能会减少COPD患者急性加重次数,改善预后。     

β-arrestin 2对急性支气管哮喘小鼠模型脾CD4^＋T细胞T-bet表达的影响

目的探讨β-arrestin 2在急性支气管哮喘（简称哮喘）小鼠模型脾CD4＋T细胞中的表达及对T-bet表达的影响。方法建立急性哮喘小鼠模型,免疫磁珠分离小鼠脾源性CD4＋T细胞,RNA干扰β-arrestin 2的表达后,检测CD4＋T细胞β-arrestin 2、T-bet mRNA和蛋白的表达。结果 siRNA-β-arrestin 2-1123沉默效果最佳,相对于未转染siRNA的哮喘组及其他siRNAβ--arrestin 2转染组,β-arrestin 2 mRNA明显降低（P〈0.01）;哮喘小鼠模型脾CD4＋T细胞β-arrestin 2蛋白的表达明显高于正常组（P〈0.01）;β-arrestin 2沉默后,哮喘小鼠脾CD4＋T细胞T-bet mRNA和蛋白的表达明显升高（P〈0.05）。结论β-arrestin 2可能通过抑制小鼠CD4＋T细胞T-bet的表达参与哮喘的发病。     

司帕沙星、母牛分枝杆菌菌苗联合治疗耐多药肺结核

目的观察和评价司帕沙星、母牛分枝杆菌菌苗联合治疗耐多药肺结核病的疗效。方法将126例耐多药肺结核病例随机分为治疗组（64例）和对照组（62例）。观察治疗前后痰结核菌抗酸染色转阴、痰结核菌培养转阴、胸片X线病灶吸收、空洞闭合率、治疗前后CD4^＋,CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋及IFN-γ变化、药物的不良反应。结果治疗6月后治疗组痰结核菌抗酸染色转阴率、痰结核菌培养阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。血清CD4^＋、CD8^＋百分率、CD4^＋／CD8^＋和IFN-γ浓度治疗组治疗6个月后与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论应用司帕沙星、母牛分枝杆菌菌苗及其他可供使用的结核药配伍治疗耐多药结核病,能改善耐多药结核病患者的细胞免疫功能,提高耐多药结核病患者的痰结核菌抗酸染色转阴率、病灶吸收好转率、空洞闭合率,不良反应少。     

AIDS患者肺组织巨细胞病毒感染与CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞表达的关系

目的研究AIDS患者肺组织巨细胞病毒（CMV）感染与CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞表达的关系。方法应用免疫组织化学方法，检测15例AIDS尸检患者肺门淋巴结中CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞的特异性标记物叉头／翅膀状螺旋转录因子（FOXP3）的表达，同时应用免疫组织化学和核酸原位杂交方法检测肺组织中CMV抗原及核酸的表达。结果本组病例中有8例表现为肺部CMV感染。CMV肺炎主要表现为间质性肺炎及巨细胞包涵体形成；肺部CMV感染常合并其他机会性感染；应用CMV单克隆抗体免疫组织化学及原位杂交技术可明确CMV感染诊断。CMV感染者FOXP3阳性标记指数显著高于无感染者；CMV感染者CD4^＋,CD8^＋淋巴细胞计数略低于无感染者，但差异无统计学意义。结论本组病例AIDS患者肺部CMV感染率较高，可能与调节性T淋巴细胞的高表达有关。