中心组合设计-效应面法优化曲安奈德固体脂质纳米粒处方

目的采用中心组合设计-效应面法优化曲安奈德固体脂质纳米粒(TACA-SLN)的处方。方法采用中心组合设计-效应面优化法筛选处方,以曲安奈德包封率作为评价指标,考察泊洛沙姆188的浓度,单硬脂酸甘油酯和大豆卵磷脂的质量比,药物和脂质材料的质量比,水相和有机相的体积比对评价指标的影响。采用高温乳化-低温固化法制备TACA-SLN。结果优选的最佳处方为:泊洛沙姆188浓度1.89%,单硬脂酸甘油酯与大豆卵磷脂质量比1.95,药物与脂质质量比0.15,水相与油相体积比5.68,实验值与理论值偏差0.07%。结论中心组合设计-效应面法能有效优选TACA-SLN处方。     

星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒处方与制备工艺

目的 研制低密度脂蛋白纳米粒,优选其处方与制备工艺.方法 采用薄膜-超声法制备脂微乳,连接含载脂蛋白apoprotein B-100中、低密度脂蛋白受体结合域序列的合成肽制备纳米粒.以脂质浓度、超声功率及超声时间为考察因素,粒径为指标,采用星点设计-效应面法优化其处方及制备工艺.结果 优选的脂质浓度为0.1％;超声功率为380 w,超声时间为6h.制备的纳米粒平均粒径为27.7 nm,PDI为0.17,ζ-电位为-28.7 mV.结论 采用星点设计-效应面法优化低密度脂蛋白纳米粒的处方与制备工艺,制备的纳米粒粒径与预测值接近,表明用该法优化其处方与制备工艺可行.     

星点设计-效应面法优化PLGA-PEG纳米粒的处方工艺

摘要：目的:采用星点设计-效应面法优化载体基质为PLGA-PEG的siRNA纳米粒的制备工艺。方法:采用复乳法制备载药纳米粒,以二氯甲烷体积、吐温-80的质量分数和复乳的超声时间为试验因素,纳米粒的平均粒径、包封率和突释量为考察指标,根据星点设计原理安排实验和处方工艺优化。结果:成功制备了纳米粒。最佳工艺为二氯甲烷体积13 ml,乳化剂吐温-80的质量分数为3.1%,复乳的超声时间为2.8 min;按优化处方工艺制备的纳米粒的平均粒径（101.5±6.3）nm,包封率（57.6±4.8）%,体外48 h累积释放度高于80%。结论:星点设计-效应面法适用于PLGA-PEG纳米粒的工艺优化,所建立的数学模型预测性良好。     

口服葛根素固体脂质纳米粒的制备

目的 研究葛根素固体脂质纳米粒(Pue-SLN)的制备工艺,并考察其制备过程中的影响因素.方法 采用溶剂扩散法制备Pue-SLN,并考察其形态、粒径分布、包封率、载药量、Zeta电位等.结果 Pue-SLN在透射电镜下呈球形或近球形,分布均匀,平均粒径为160 nm,包封率达80%～85%,平均Zeta电位为-35.43 mV.结论 所用制备工艺简单稳定,可用于制备口服Pue-SLN.     

中心组合设计法优化载基因壳聚糖纳米粒的最佳转染制备区域

目的：采用中心组合设计法优化载基因壳聚糖纳米粒的最佳转染制备区域。方法采用复凝聚法制备载质粒基因的壳聚糖纳米粒,选择壳聚糖浓度和质粒基因浓度作为实验考察因素,应用两因素五水平中心组合设计优化最佳转染制备区域,优化指标选择平均粒径和基因转染率。通过透射电镜观察纳米粒的形态;通过动态光散射和电泳光散射技术分别测量纳米粒的粒径和Zeta电位;通过凝胶电泳分析考察质粒在纳米粒制备过程中的稳定性;通过倒置荧光显微镜观察质粒基因在细胞内的表达;通过流式细胞技术测定纳米粒的转染效率。结果成功优化了载基因壳聚糖纳米粒的最佳转染制备区域。优选条件下制备的纳米粒大多呈球形,纳米粒平均粒径为217．6 nm,粒径多分散系数为0．241,表明粒径分布较窄。纳米粒zeta电位为＋22．4 mV,表明纳米粒表面带有正电荷,可以增加纳米粒混悬液的稳定性。凝胶电泳分析结果表明质粒基因在纳米粒制备过程中没有遭到破坏。纳米粒的细胞转染效率比较高,能够高效地将绿色荧光蛋白质粒基因递送到细胞内,并且基因表达产生绿色荧光蛋白。结论本研究建立的数学模型具有良好的预测性。在优化的制备区域内制备的载基因壳聚糖纳米粒的转染性能比较理想。     

葛根素固体脂质纳米粒抗肝损伤作用研究

目的 制备葛根素固体脂质纳米粒(puerarin solid lipid nanoparticles,Pue-SLN),对Pue-SLN进行体外释药考察,并探讨Pue-SLN对CCl4诱导的急性肝损伤大鼠的治疗作用。方法 采用乳化-超声分散法制备Pue-SLN。大鼠腹腔注射CCl4造成急性肝损伤模型。48只大鼠随机分成6组：正常组、模型组、甘草酸二胺阳性对照组(13.5 mg·kg^-1)、Pue-SLN高浓度组(27 mg·kg^-1)、中浓度组(13.5 mg·kg^-1)、低浓度组(6.75 mg·kg^-1)。分别测定大鼠血清中丙氨酸转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸转移酶(AST)的活力,肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量,计算肝脏指数,并对肝组织进行组织形态学检查。结果 Pue-SLN各剂量组均能抑制肝损伤大鼠血清中ALT、AST、ALP活性,降低肝匀浆中MDA含量,增强SOD、GSH-PX活性,改善肝组织的病理形态。结论 Pue-SLN对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤具有治疗作用。     

星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒处方

目的星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒处方。方法以复乳液中干燥法制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,在单因素试验的基础上,用星点设计对显著性因素进行优化,并进行二项式方程拟合,以效应面法选取较好的工艺条件进行预测。结果以效应面法优选出的最佳工艺为:美斯地浓投药量为49.20 mg,PLA浓度为3.31%,PVA浓度为3.41%。制备的美斯地浓聚乳酸纳米粒平均包封率和载药量分别为(51.98±1.28)%和(7.01±0.31)%(n=3),与二项式拟合方程预测值相差<2%。结论应用星点设计-效应面法优化美斯地浓聚乳酸纳米粒制备工艺,能够快速、准确的得到最佳制备工艺,预测性良好。     

优化地塞米松类脂纳米粒的制备工艺

目的筛选地塞米松类脂纳米粒(DSLN)的制备工艺。方法根据文献和单因素实验初选DSLN的制备工艺,按球面对称设计表设计实验,优化制备工艺并进行结果预测及验证。结果投药量为60 mg,三硬脂酸甘油酯用量110 mg,F68浓度2%。按优化条件制备的DSLN的体积径为198 nm,载药量为9%。结论按照球面对称设计优选的条件制备DSLN,其目标值在预测值范围内。     

硫化铜纳米粒的处方工艺优化与体外评价

目的 为避免硫化铜（CuS）纳米粒体内蓄积,制备并优化CuS纳米粒,分析粒径影响因素并评价其光热性能。方法 在单因素考察基础上,采用星点设计-响应面法进一步分析各因素对CuS纳米粒粒径的影响,获得最佳处方工艺。考察优选的纳米粒的理化性质,包括形态、粒径稳定性、光热转换性能及光热稳定性。采用CCK-8法评价CuS纳米粒对4T1乳腺癌细胞以及HK2肾细胞的毒性,并考察其光热效应对4T1乳腺癌细胞的杀伤效果。结果 CuS纳米粒优选处方工艺的水合粒径为（10.53±1.63）nm;透射电镜下显示其粒径为（3.10±0.81）nm;所优选的CuS纳米粒具有良好的粒径稳定性,良好的光热转换性能与光热稳定性。细胞毒研究显示,所优选的CuS纳米粒分别在100 μg/ml及150 μg/ml浓度范围内,对4T1乳腺癌细胞以及HK2肾细胞均无显著的细胞毒性,且其对4T1乳腺癌细胞具有显著的光热杀伤效果。结论 所制备的CuS纳米粒实际粒径小于6 nm且具有良好的光热效应,有望解决CuS纳米粒体内蓄积的问题,使其更好地应用于抗肿瘤治疗。     

醋酸地塞米松脂质纳米粒的优化处方及制备工艺

目的:制备一种具有较高载药量,避免药物突释,达到缓释的新型醋酸地塞米松脂质纳米粒.方法:利用薄膜-超声法,使用卵磷脂和大豆油作为载体材料,制备醋酸地塞米松脂质纳米粒.以纳米粒的粒径、Zeta电位、载药量和包封率作为考察指标,对有机溶剂的种类、投药量、载体材料投料比、表面活性剂种类、表面活性剂用量和超声时间进行筛选,并进行体外释放研究.结果:最终确定最优处方及制备工艺为醋酸地塞米松15 mg,大豆油100 mg,卵磷脂100mg,二氯甲烷20 mL,4%的聚山梨酯80和4%的泊洛沙姆188各10 mL,超声时间5 min.结论:该处方制备的纳米粒不仅可提高醋酸地塞米松的载药量和包封率,且可避免药物的突释现象,为其纳米新剂型的制备提供了新方法.     

星点设计-效应面法优化吴茱萸碱脂质体的处方

摘 要 目的：优化吴茱萸碱脂质体的处方。 方法: 采用薄膜分散法制备脂质体,并采用星点设计 效应面法以包封率为考察指标,对大豆卵磷脂与药物质量比、大豆卵磷脂与胆固醇质量比、大豆卵磷脂浓度进行二项式拟合,通过三维效应面图和等高线选择最佳处方,对预测结果进行验证,并观察其外观、粒径及pH。结果: 最佳处方为大豆卵磷脂与药物质量比30.58∶1,大豆卵磷脂与胆固醇的质量比15.22∶1,大豆卵磷脂浓度为42.26 mg·mL^-1,制得吴茱萸碱脂质体的平均包封率为92.89%。吴茱萸碱脂质体外观为乳白色半透明,呈圆球形或椭圆形的球粒,粒径为126 nm,pH为6.94±0.17。结论:采用该处方工艺制备吴茱萸碱脂质体稳定、可行。     

中心复合设计-效应面法优化阿瑞匹坦纳米胶囊的处方

摘 要 目的：优化阿瑞匹坦纳米胶囊的处方。 方法: 采用中心复合设计 效应面法,以羟丙基纤维素( HPC SL)和十二烷基硫酸钠（SDS）的用量为因素,以阿瑞匹坦在15 min、30 min的溶出度和40℃,75%相对湿度（RH）条件下加速6个月后30 min的溶出度为指标,用二次多项式模型分别描述各指标与因素的关系,绘制效应面图,各指标效应面二维等高线图的重叠部分,即为最佳处方区域,选择最佳处方,并采用f2因子法评价体外溶出曲线的相似性。结果:二次多项式模型拟合的相关系数和可信度较高,最佳处方各指标的实测值在预期范围内。结论:采用中心复合设计 效应面法优化的阿瑞匹坦纳米胶囊符合要求,为下一步的放大生产提供了依据。     

星点设计-效应面法优化穿心莲内酯固体脂质纳米粒处方

以高压均质法制备穿心莲内酯固体脂质纳米粒。采用星点设计考察药物与脂质材料(即单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的1∶1混合物)比例、卵磷脂与脂质材料比值及表面活性剂(吐温-80)浓度对包封率和载药量的影响,并对结果进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测最佳处方。结果表明,载药量的多元线性回归拟合方程具有良好的相关性,而包封率的二项式拟合方程优于多元线性回归拟合方程。优化处方为药脂比9%、卵磷脂与脂质材料比值为1.6、吐温-80浓度为3%。优化后固体脂质纳米粒的包封率和载药量分别为(91.0±0.9)%和(3.49±0.03)%,粒径为(286.3±8.0)nm,电位为(-20.6±0.2)mV。     

星点设计-效应面法优化阿昔洛韦口腔贴片处方

摘 要 目的： 星点设计 效应面法优化阿昔洛韦口腔贴片处方。方法: 以羟丙甲纤维素(HPMC) K4M和卡波姆974P NF的用量为因素,以阿昔洛韦在1 h,5 h和12 h的释放度和黏附力为指标,用多元线性方程、双因素模型和二次多项式模型分别描述各指标与因素的关系,根据较优数学模型绘制效应面图;各指标效应面二维等高线图的重叠部分,即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析。结果: 二次多项式模型拟合的相关系数和可信度较高。最佳处方各指标的实测值在预期范围内。结论: 星点设计 效应面优化法可以较好地用于阿昔洛韦口腔贴片处方的优化。     

星点设计-效应面法优化盐酸溴己新吸入粉雾剂的处方

摘 要 目的：优化盐酸溴己新吸入粉雾剂的处方。方法: 采用冷冻干燥 气流粉碎法制备盐酸溴己新吸入粉雾剂,通过星点设计考察甘露醇（X1）,亮氨酸（X2）和泊洛沙姆188（X3）在辅料中的用量对盐酸溴己新吸入粉雾剂的休止角（Y1）、细微粒子剂量（Y2）和空气动力学粒径（Y3）的影响。根据最佳数学模型绘制效应面,通过重叠等高线图确定最优处方。结果:影响因素和考察指标之间存在定量关系,优化处方为甘露醇：亮氨酸：泊洛沙姆188在处方中的比例为2.4∶〖KG-*2〗2.22∶〖KG-*2〗0.05。较优处方的各指标实测值与预测值较接近。结论:采用星点设计 效应面法完成了盐酸溴己新吸入粉雾剂的多目标同步优化。     

中心复合设计-效应面法优化盐酸米诺环素缓释片处方

摘 要 目的：制备盐酸米诺环素缓释片并优化处方。方法: 采用干法制粒压片工艺制备盐酸米诺环素缓释片,以羟丙甲纤维素E50（HPMC E50）和羟丙甲纤维素K100LV（HPMC K100LV）的用量为考察因素,1,2,4,8 h的累积释放度为评价指标,采用中心复合设计 效应面法优化盐酸米诺环素缓释片的处方,并通过体外释放度比较自研片剂和原研片剂在4种释放介质中的溶出相似性。结果: 盐酸米诺环素缓释片处方中HPMC E50和HPMC K100LV的用量分别为35 mg和70 mg,制得的缓释片在各时间点的释放度与原研片剂相似,4种释放介质中自研片剂和原研片剂的溶出相似因子f₂分别为79.06、84.62、75.46和72.95。结论:采用中心复合设计 效应面法优化的盐酸米诺环素缓释片处方制得的片剂体外释放度符合要求,为下一步的工业化生产提供依据。     

星点设计-效应面法优化熊果苷乳膏配方

目的:优化熊果苷乳膏配方,并建立制剂质量控制方法。方法:采用星点设计-效应面法,以乳膏伸展性为指标,优化十六醇、十二烷基硫酸钠-三乙醇胺(2∶1)和二甲基硅油用量;考察配方优化后制剂的外观性状、粒度、pH、伸展性、稳定性和熊果苷含量。结果:优化的配方是十六醇用量为60g,十二烷基硫酸钠-三乙醇胺(2∶1)用量为10g,二甲基硅油用量为25g;乳膏伸展性较好,延展直径约58.7mm,符合半流体乳膏特性;pH为6.2;稳定性较好;熊果苷含量为标示量的94.5%。结论:星点设计-效应面法优化的熊果苷乳膏配方稳定、可行。     

星点设计-效应面法优化姜黄素牛血清白蛋白纳米粒的制备工艺

摘 要 目的：星点设计 效应面法优化姜黄素牛血清白蛋白纳米粒(CUR BSA NPs)的制备工艺,考察其外观粒径分布及体外释放特性。 方法: 以牛血清白蛋白为载体材料,姜黄素作为模型药物,采用去溶剂法制备CUR BSA NPs,通过星点设计 效应面法优化其制备工艺,并对CUR BSA NPs的外观形态、粒径分布、包封率、载药量及体外释放进行研究。 结果: CUR BSA NPs制备的最佳工艺条件为牛血清白蛋白浓度10 mg·ml-1,乙醇体积7.79 ml,搅拌速度915 r·min-1。根据优化处方工艺制备的CUR BSA NPs外观呈圆形或类圆形,平均粒径（203.93±83.10） nm,Zeta电位-40～-50 mV;包封率为86.53%,载药量为3.89%。 结论: 最优工艺条件下制备的CUR BSA NPs包封率和载药量高,粒径分布较为均匀,体外释放试验表明与姜黄素原料药相比制备的CUR BSA NPs有良好的缓释特性。     

星点设计-效应面法优化依普利酮双层渗透泵片处方

目的:通过星点设计-效应面法优化依普利酮双层渗透泵片处方。方法:以含药层、包衣液组分用量和包衣增重为考察因素,药物释放曲线的相关系数和12h的累积释放度为考察指标,分别用3种数学模型描述考察指标与任意2个考察因素之间的关系,并绘制了二次多项式模型的效应面和等高线图,通过重叠区域确定最优处方,并通过实测值与预测值的比较进行验证。结果:二次多项式为拟合的最佳模型,优化处方考察指标的实测值与预测值非常接近,12h的累积释放度为97.38%,释放曲线相关系数为0.9968。结论:采用星点设计-效应面法得到了基于二次多项式模型的依普利酮渗透泵片处方优化的模型,实现了该渗透泵片的处方优化。