大黄游离蒽醌对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨大黄游离蒽醌(free anthraquinone from rhubarb,FAR)对糖尿病大鼠心肌CTGF和collagen表达及间质纤维化的影响。方法健康♂SD大鼠一次性腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型,2周后随机分为模型对照组(DCM组)和大黄游离蒽醌干预组(FAR组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后检测大鼠空腹血糖;心脏质量指数;Masson染色观察心肌纤维化程度;RT-PCR法检测CTGF、procollagenⅠ和collagenⅢmRNA表达;免疫组化法检测CTGF蛋白含量;ELISA法检测collagenⅠ和collagenⅢ胶原含量。结果与CON组相比,DCM组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagen I和collagenⅢ表达均明显升高;与DCM相比,FAR组心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagenⅠ和collagenⅢ表达均明显下降。结论大黄游离蒽醌可通过调低糖尿病大鼠心肌组织CTGF的表达,减少心肌间质中collagen I和Ⅲ合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠早期的心肌纤维化     

曲尼司特对糖尿病大鼠肾单核细胞趋化蛋白1表达的抑制作用

目的研究曲尼司特对糖尿病大鼠肾纤维化及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法健康SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素30 mg.kg-1制备糖尿病大鼠模型,72 h后每天分别ig给予曲尼司特100和200 mg.kg-1,每天1次,连续12周。测定空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(UP)和血清尿素氮(BUN)含量及肾指数;Masson染色观察肾形态,免疫组化法和Western印迹法检测肾组织MCP-1蛋白表达。结果 与正常对照组相比,模型对照组FBG、BUN、24 h UP含量和肾指数均明显升高(P<0.01);与模型对照组相比,曲尼司特100和200 mg.kg-1组BUN、24 h UP含量、肾指数均显著降低(P<0.01),BUN由(21.0±3.5)mmol.L-1分别降低到14.5±2.6和(10.1±3.7)mmol.L-1,24 h UP由(39.3±6.6)mg分别降低到27.0±4.5和(23.7±6.0)mg(P<0.01)。与正常对照组相比,模型对照组肾小球体积增大,系膜区增宽,间质胶原纤维明显增多,肾MCP-1蛋白表达显著增加(P<0.05)。与模型对照组相比,曲尼司特100和200 mg.kg-1组间质胶原纤维明显减少,肾MCP-1表达明显下降(P<0.05)。其中曲尼司特200 mg.kg-1组效果更为明显(P<0.01)。结论 曲尼司特可能通过减少MCP-1表达,从而延缓肾间质纤维化的发展。     

曲尼司特对早期糖尿病肾病的影响

目的观察曲尼司特治疗早期糖尿病肾病的疗效与安全性。方法收集早期糖尿病肾病患者20例,随机分为曲尼司特治疗组和对照组各10例,治疗组给予曲尼司特口服,每次100 mg,tid,治疗12个月;对照组不给予曲尼司特。如果患者血压继续升高,ACIE、ARB不加量,选用钙通道阻断药、β受体阻滞药和（或）利尿药等,使目标血压＜140/90 mmHg。观察治疗前和治疗后3,6,9,12个月的相关临床指标,并进行评价。结果治疗组治疗12个月后尿Ⅵ胶原排泄率和尿清蛋白排泄率均显著减少（均P＜0.05） ,血清肌酐无显著变化,不良反应轻微,患者耐受性良好。结论曲尼司特治疗早期糖尿病肾病安全、有效。     

曲尼司特对肾小球硬化大鼠肾脏的保护作用

目的 研究曲尼司特对阿霉素肾病肾小球硬化大鼠的.肾脏保护作用,并探讨可能的机制.方法 ♂SD大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组、曲尼司特组和安博维组,采用单侧肾切除加尾iv阿霉素5 mg·kg-1的方法建立阿霉素致肾病模型.观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、Scr及肾脏病理的影响.应用免疫组化方法测定肾组织的结缔组织生长因子(CTGF)和TIMP-1的表达,应用原位杂交方法测定肾组织α-SMA mRNA的表达.结果 曲尼司特能减少阿霉素致.肾病大鼠的尿蛋白,延缓Scr上升;减轻基质增生和肾小球硬化;下调大鼠肾组织中CTGF、TIMP-1、α-SMA、mRNA的表达.结论 曲尼司特可能通过下调阿霉素致肾病大鼠肾组织中CTGF、TIMP-1的表达以及抑制肾脏细胞表型转分化,调节细胞外基质的生成与降解,从而减轻肾脏病理损害而发挥作用.     

曲尼司特对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合及瘢痕形成的作用

目的探讨曲尼司特在大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合及瘢痕形成中的作用。方法制作大鼠深Ⅱ度烫伤模型,并随机分为曲尼司特组和对照组,分别在伤后14 d和创面愈合时取标本,比较两组创面的愈合时间、Ⅰ/Ⅲ型胶原的含量及比例、胶原的总含量及创面愈合时成纤维细胞的超微结构。结果两组创面痊愈时间无明显差别,实验组的Ⅰ/Ⅲ型胶原含量及比例和总胶原含量明显降低、成纤维细胞超微结构呈现功能降低改变。结论曲尼司特对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合无明显影响,但可降低创面胶原含量,对大鼠烧伤创面愈合后早期瘢痕形成具有一定抑制作用。     

曲尼司特的抗纤维化作用

近年来，实验和临床研究表明曲尼司特具有抗纤维化作用，它是通过阻止增生成纤维纫胞释放TGF—β、调节其胶原合成而发挥疗效。本文综述曲尼司特在眼科、心肾血管系统、皮肤科等方面的抗纤维化实验研究和临床应用，认为曲尼司特将是纤维化疾病治疗的又一选择。     

氨基胍抑制糖尿病大鼠心肌间质纤维化

目的 探讨氨基胍抑制糖尿病(DM)大鼠心肌间质纤维化作用的机制.方法 雄性SD大鼠30只,随机均分正常对照组、糖尿病组和氨基胍干预组,采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建市糖尿病动物模型;用天狼猩红染色、实时定量-PCR、Western blot技术检测左室心肌胶原含量、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白质表达.结果 与对照组相比,糖尿病大鼠血清糖基化终产物(AGEs)的荧光值[(7.21±2.2)vs.(2.63±0.62)]、左室心肌组织胶原含量[(16±3)%vs.(12±2)%]及CTGF mRNA和蛋白质表达水平[(0.077±0.0037)vs.(0.0102±0.0034),(0.51±0.01)ys.(0.34±0.02)]均明显升高(P<0.01),心功能明显减低;应用氨基胍干预后上述异常明显减轻.结论 氨基胍通过抑制AGEs形成及心肌组织的CTGF的表达来逆转糖尿病大鼠心肌间质纤维化并改善心脏功能.     

TRPM7在糖尿病心肌纤维化中的作用

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病(diabetes mellitus, DM)恶化到一定阶段后出现的心血管并发症。纤维化是其中重要的病理重构,主要由心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts, CFs)参与。TRPM7(transient receptor potential melastatin-subfamily member 7)是一种具有阳离子通道和蛋白激酶双重结构的膜蛋白,组成性表达于心脏成纤维细胞中。TRPM7在糖尿病心肌纤维化的病理过程中发挥着重要作用,能够通过影响转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)的表达、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)的活化、Ca²⁺的信号转导和Mg²⁺的代谢,从而影响糖尿病心肌纤维化的发展进程。本文综述TRPM7在糖尿病心肌纤维化中的广泛和重要作用,并关注了其作为减轻纤维发生的治疗靶点的潜力。     

舒肝宁注射液体外抗纤维化作用实验研究

目的:研究舒肝宁注射液对人肝星状细胞LX2(HSC-LX2)细胞生长的影响,探讨其抗纤维化机制.方法:使用舒肝宁注射液处理HSC-LX2细胞,用细胞计数试剂盒-8(CCK8)法测定细胞的吸光度值,计算细胞增殖率.荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法和免疫印迹法分别检测Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白和转化生长因子-β(TGF-...     

曲尼司特对小鼠对乙酰氨基酚肝损伤的保护作用及其机理

曲尼司特对小鼠对乙酰氨基酚肝损伤的保护作用及其机理１傅阳平王键吴若（中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）近来发现某些肝炎患者的肝损伤可能有过敏反应的因素参与［１］．我们观察了几种抗过敏药对不同原因引起小鼠肝损伤的作用，发现...     

柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及STAT3磷酸化水平的影响

目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平的影响。方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高（25、50、100 mg/kg）剂量组,另设正常大鼠为对照组,每天ig给药1次,连续给药8周,对照组和模型组给予等体积生理盐水。8周后检测大鼠空腹血糖;计算心脏指数;采用Masson染色观察心肌纤维化程度;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠心肌组织I型胶原（Collagen I）和纤连蛋白（FN）mRNA表达;免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen I和FN蛋白表达;蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显升高（P < 0.05、0.01）;与模型组比较,柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显下降（P < 0.05、0.01）。结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路,减少心肌间质中Collagen I和FN合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。     

曲尼司特抗大鼠肺纤维化的作用及机制

目的：探讨曲尼司特对肺纤维化的治疗作用及机制。方法：48只Sprague—Dauley大鼠随机分为正常对照组（N组）、肺纤维化模型组（M组）和曲尼司特治疗组（Q组）各16只,分别在14、28d处死8只,每组大鼠分别采用HE染色、Masson染色行肺泡炎、肺纤维化程度分级。采用免疫组化法检测肺组织NF—κB;荧光定量PCR技术测定TGF-β1 mRNA表达;样本碱水解法测定羟脯氨酸（HYP）;DTNB法测定超氧化物歧化酶（SOD）;硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）。结果：M组的肺泡炎及肺纤维化程度及HYP含量、NF—κB、转化生长因子-β1（TGF—β1）mRNA及MDA含量均较N组显著升高（P〈0．01）。Q组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度及HYP含量、NF-κB、TGF-β1 mRNA MDA含量均较M组显著降低（P〈0．01）。结论：曲尼司特可能是通过抑制氧自由基生成而下调了NF-κB的活性,从而抑制了TGF-β mRNA的表达而发挥抗肺纤维化作用。     

塞来昔布减轻糖尿病大鼠心肌细胞纤维化的实验研究

目的 探讨塞来昔布对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞纤维化的影响.方法 将Wistar大鼠30只随机分为对照组（A组）、糖尿病心肌病组（B组）和糖尿病心肌病塞来昔布治疗组（C组）各10只.取大鼠心肌组织,经常规石蜡切片、染色后测定胶原纤维面的密度值;采用RT-PCR法测定TGF-β1 mRNA表达情况.结果与A组相比,B组大鼠心肌组织的胶原纤维密度值、TGF-β1 mRNA表达明显升高（P〈0.05）.C组大鼠的胶原纤维、TGF-β1 mRNA表达明显低于A组和B组（均P〈0.05）.结论塞来昔布可能通过抑制TGF-β1减轻糖尿病大鼠心肌纤维化.     

伊伐布雷定对糖尿病大鼠心肌的保护作用及机制探讨

目的：研究伊伐布雷定（ivabradine,Iva）对糖尿病（DM）大鼠心肌的保护作用及机制。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型,将54只实验大鼠随机分为对照（ NC）组、DM组、Iva低、中、高剂量组、阳性对照药（卡维地洛）组。测血糖、体重、心脏重量和血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）,同时测定心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（ MDA）含量,观察心肌结缔组织生长因子（ CTGF）表达的变化。结果与NC组相比,DM组大鼠血清中LDH、CK活性显著升高（P＜0．05）,心肌组织SOD活性显著降低（P＜0．05）,经Iva治疗后LDH、CK活性显著降低,SOD活性显著升高（P＜0．05）;DM组心肌中MDA含量与NC组相比显著升高,Iva组MDA含量升高显著降低（P＜0．05）。与NC组相比,DM组大鼠心肌中CTGF表达显著升高（P＜0．05）,应用Iva干预治疗后,CTGF表达的升高显著被抑制（P＜0．05）。结论 Iva可显著升高糖尿病大鼠心肌组织SOD活性,抑制CTGF表达升高和脂质过氧化,从而对糖尿病大鼠心肌损伤产生保护作用。     

卡托普利对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的影响

目的探讨博来霉素（bleomycin）中毒肺BLM纤维化机制及卡托普利对BLM中毒肺纤维化的干预作用。方法 60只SD大鼠随机分为3组：正常对照（control）组、单纯BLM染毒（BLM）组和BLM染毒卡托普利（captopril,CPT）治疗（BLM＋CPT）组。14 d后处死各组动物,记录肺系数;病理组织学检查。结果 BLM染毒后大鼠肺系数增大,肺泡炎、肺纤维化程度积分明显增高。CPT均明显减轻了大鼠肺损伤、肺纤维化程度。结论 CPT对BLM中毒大鼠肺损伤、肺纤维化程度有一定改善作用,可能与其抑制血管紧张素Ⅱ有关。     

通心络对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治作用

目的探讨通心络对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治作用及机制。方法用链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型并给予通心络灌胃,12周后测定各组大鼠心脏重量指数,胶原容积积分,免疫组化测定心肌中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7的蛋白表达水平,RT-PCR法检测TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA的表达水平。结果糖尿病组大鼠心脏重量指数、胶原容积积分明显增高,TGF-β1、Smad3蛋白的表达增加,Smad7蛋白的表达减少;TGF-β1、Smad3mRNA的表达增加,Smad7mRNA的表达减少,通心络组上述指标均得到改善。结论通心络对糖尿病大鼠心肌纤维化有防治作用,其作用机制可能通过改善糖尿病大鼠心肌中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达,从而减轻和延缓糖尿病大鼠心肌的纤维化有关。     

异丙肾上腺素对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响

目的：探讨异丙肾上腺素（isoproterenol,Iso）对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响.方法：20只SD大鼠随机分成正常对照组（空白组）、异丙肾上腺素组（Iso组）,每组10只.Iso组经皮下注射Iso后,对两组行组织学观察,心功能、胶原容积分数（CVF）、胶原蛋白含量和血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度的测定.结果：与空白组相比,Iso组心肌细胞间有大量胶原增生,心功能有所降低,CVF、胶原蛋白含量和AngII 含量增加,NO含量降低,最大上升速率（＋dp/dtmax）和心室收缩压（LVSP）未见明显改变.结论：Iso能促进大鼠心肌纤维化和相关细胞因子浓度的变化.     

曲尼司特对实验性慢性阻塞性肺疾病气道重塑的干预

目的:观察曲尼司特对慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)实验大鼠气道重塑的干预。方法:将48只SD大鼠随机分为模型组和治疗组,另取8只SD大鼠作为对照组。模型组和治疗组均用烟熏和气管内注入脂多糖的方法建立COPD大鼠模型,每日胃管内灌注等量生理盐水或曲尼司特(400mg·kg-1·d-1);对照组胃管内灌注以等量生理盐水代替。每组动物分别于处理后d7、14、28各处死8只进行相关检测。检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)中细胞总数及细胞分类;取肺组织作HE染色,行病理形态学检查;天狼猩红偏振光法观察大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原分布和沉积情况,并行图像分析。结果:同模型组相比,治疗组各组的BALF细胞总数和细胞分类中巨噬细胞的比率均明显下降(P<0.05);病理图像分析提示治疗组的气道壁厚度及腺体厚度/气道壁厚度、血管壁厚度等均较模型组有所改善(P<0.05);与对照组比较,模型组胶原沉积以Ⅰ型为主,28d时增生明显;治疗组同模型组相比,Ⅰ型胶原的沉积减少,但仍高于对照组。结论:曲尼司特可能通过减轻COPD实验大鼠的巨噬细胞在气道的聚积,以及减少Ⅰ型胶原的沉积,从而改善气道重塑。     

低剂量乙醇干预减轻糖尿病大鼠心肌纤维化的机制探讨

目的:观察低剂量乙醇干预对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响,并初步探讨其机制.方法:雄性SD大鼠分成正常对照组(Con),糖尿病4周组(DM 4w),糖尿病8周组(DM 8w)和乙醇+糖尿病8周组(EtOH+ DM 8w).造模8周后,检测血流动力学指标、心体比、心肌羟脯氨酸(Hp)含量,Masson染色测量胶原容积分数(CvF),Realtime PCR测定乙醛脱氢酶2(ALDH2) mRNA改变,Western blot测定p-JNK和JNK蛋白表达.结果:与Con组大鼠相比,DM 4w组各项指标无明显改变;随病程延长,DM 8w组平均动脉压(MAP)和心率(HR)降低,心体比、Hp含量及CVF增高;ALDH2 mRNA表达下降,p-JNK/JNK增加(P＜0.05).与DM 8w组大鼠相比,EtOH+DM 8w组上述指标均有改善(P＜0.05).结论:低剂量乙醇可能通过增高ALDH2表达、抑制JNK表达,改善糖尿病大鼠心肌纤维化损伤.