常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫与LGI 1基因突变

Ottman在1995年首次报道了与10q24相关的一种伴有听觉特征的家族性部分性癫痫,即常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫(autosomal dominant lateral temporal epilepsy,ADLTE),后来又命名为合并听觉症状的常染色体显性遗传颞叶癫痫(autosomal dominant partial epilepsy with auditory features,ADPEAF),患者大多表现为有听觉先兆或其他感觉先兆,如视觉症状、嗅觉症状、眩晕等。这些症状都提示这是一种颞叶外侧起源的癫痫。在2002年,Kalachikovl将其定位为10q24上的LGI1(leucine rich,glioma inactivated1)基因,它是迄今发现的第一个不与离子通道相关的癫痫基因[1]。现笔者对ADLTE、LGI1基因突变及两者相关性等方面作一综述。     

10个家庭中肌阵挛性肌张力异常的遗传异质性研究

背景:肌阵挛性肌张力异常(M-D)是一种常染色体显性遗传病,表现为运动功能障碍,虽然发病率有所下降,但仍存在散发病例。最近的研究证实ε-肌多糖基因(SGCE)突变与M-D相关。2例M-D患者家族SGCE基因突变伴有多巴胺D2受体(DRD2)和DYT1基因的单突变,在1例M-D患者家族染色体18p11中发现了另一个与M-D相关的基因位点。方法:笔者研究了10例M-D病例的临床表现和遗传特性,其中7例为家族性,3例为散发病例。运动障碍专科医生对29例M-D患者和40例患病家族正常成员进行了常规检查。研究SGCE、DYT1、DRD2基因突变和SGCE基因缺失的病例,未…     

常染色体显性遗传的单症状性肌强直持续状态

肌强直持续状态与SCN4A基因G1306E突变相关。虽已报道2例散发患者,但关于其临床表型尚未完全描述。本文报道该病的1个常染色体显性遗传家族,患者具有严重的肌强直,但其临床表现的性质与其他非营养不良性肌强直并无本质上的不同。常染色体显性遗传的单症状性肌强直持续状态@Cold     

家族性颅内动脉瘤的预测和表型

背景:家族性颅内动脉瘤具有遗传异质性,可能由散在的基因点突变导致。目的:比较家族性颅内动脉瘤患者的人口统计学、临床特征及遗传模式的差异。同时通过比较均发生蛛网膜下腔出血(SAH)的亲子对各自的年龄,确定能否对家族性颅内动脉瘤进行预测。方法:建立53个家族性颅内动脉瘤家族的谱系,遗传模式分为常染色体显性遗传或非常染色体显性遗传。对人口统计学和临床特征进行比较。采用Wilcoxon检验对患病亲子对发生SAH时的年龄进行比较。结果:在常染色体显性遗传或非显性遗传模式的家族中,人口统计学和临床特征比较无显著差异。连续两代患病…     

非综合征型少牙畸形的临床特征

目的对少牙畸形患者进行临床检查和系谱分析,总结先天缺牙的遗传方式和临床特征。方法收集少牙畸形病例,对患者及家系成员进行口腔检查,摄曲面断层片;了解家族史,绘系谱图;进行分析总结。结果先天性少牙畸形有家族性的,也有散发的,患者常伴有余留牙的形态异常、前牙间散在间隙。家族性缺牙患者多为常染色体显性遗传,仅有1例为常染色体隐性遗传。结论先天缺牙家系多为常染色体显性遗传;遗传表现包括缺牙牙位、牙冠形态等;先天缺牙严重影响患者的口腔健康及咬合关系,危害患者身心危害。     

KCNT1基因相关癫痫研究进展

离子通道在调节中枢神经系统兴奋性方面起重要作用。离子通道基因突变与很多原发性癫痫的发病有密切关联，最常见的是婴儿恶性迁移部分性发作癫痫和常染色体显性遗传夜间额叶癫痫，KCNTl基因编码含有1 235种氨基酸残基的钠离子激活的钾离子通道，是目前已知最大的钾离子通道亚基，该突变可使患者电流幅度增强3~22倍，从而导致癫痫发作。KCNT1基因突变在临床患者中的检出率逐年增高，其有许多不同于经典局灶性癫痫的特征，该突变的患者多为常染色体显性遗传，局灶性发作，多数患者临床症状较重，起病年龄小且伴有精神行为异常、心律失常及先天性发育异常。KCNT1基因突变所致癫痫表型多样，既可以导致皮质发育不良，又可以导致脑结构正常的癫痫综合征，但抗癫痫药物疗效相对较差，且钾离子（K⁺）通道阻滞剂对其效果不佳。现对KCNT1突变所致癫痫的致病机制、临床特征、遗传特征和治疗相关文献进行归纳整理，旨在加强临床对该类疾病的认识，尽早建议患者行基因检测，以防漏诊误诊。     

一个早期起病的遗传性痉挛性截瘫非裔美国家族中SPG3A基因的新突变

背景:GTP酶基因SPG3A新突变导致常染色体显性遗传性痉挛性截瘫,该病与14q染色体(SPG3)连锁有关,后者约占所有常染色体显性遗传性痉挛性截瘫病例的10%～15%。SPG3A基因的突变谱及其表型/基因型相关性尚未确定。目的:描述1个因SPG3A基因新突变而致婴儿期起病的遗传性痉挛性截瘫家族。方法:对1个较小非裔美国家族中6例罹患者进行全面的神经系统检查和遗传学分析。对染色体2p和14q上常染色体显性遗传性痉挛性截瘫位点附近的遗传标记物进行连锁分析。分析SPG3A基因的编码序列。通过对来自正常对照者的200条染色体进行序列分析,检测序列…     

伴听觉症状的家族性颞叶外侧癫痫的临床特点及LGI1基因突变检测

目的 研究伴听觉症状的常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫(ADLTE)一家系相关基因富亮氨酸胶质瘤失活基因1(LGll)的突变,探讨该综合征的临床特征及基因基础.方法 对该家系进行详细的病史询问和遗传学调查,采集患者和家属血液,按受累同胞对配对法对LGIl基因的8个外显子分别设计引物,用聚合酶链反应(PCR)结合DNA测序,检测该家系中有无LGIl基因外显子突变.结果 家系中所有患者符合国际抗癫痫联盟2001年新癫痫综合征标准中ADLTE典型表现,头颅MRI正常,PCR结合DNA序列分析LGIl基因8个外显子未发现突变.结论 该家系临床表现与ADLTE相同,但其发病不是由已知的LGIl基因外显子突变所致.     

家族性低磷血性骨软化症

家族性低磷血性骨软化症是一种X染色体的显性遗传疾患,有明显家族倾向。但也有常染色体显性或隐性遗传者;也有散发病例,并无家族史。X染色体伴性显性遗传这种形式在人类较少,因而本病罕见。特别是一家系母女二     

常染色体显性先天性眼球震颤与6p12、7p11和15q11无连锁关系:一个德国家族的病例报道

目的:先天性眼球震颤(CN)是一种始发于出生后1个月内的眼球运动障碍性疾病。可以是常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X染色体遗传性疾病。致病基因不明。常染色体显性遗传的CN患者(ADCN)中,发现数个位点含有疾病相关性基因。一个家族中的研究发现,ADCN中存在7;15平衡易位现象。在一个黑人家族中,发现6p12基因位点上存在家族谱系连锁。设计:报道一个常染色体显性先天性眼球震颤的德国家族,分析上述基因位点与AD的连锁关系。方法:致病和非致病的家族成员均进行基因分析。主要家庭成员还进行眼科检查和眼图分析。结果:未发现6p12、7p…     

基底型偏头痛的临床、流行病学及遗传学特点

背景：关于基底型偏头痛（BM）是有典型先兆偏头痛（MTA）的亚型还是与之不同的表型或基因型尚不清楚。目的：分析BM的症状学、家族分布及基因型。方法：将包括362例MTA或BM患者（国际头痛疾病分类-1标准）的105个家族纳入本研究。在所有患者中，来自29个家族的38例患者为BM。对具有明显显性遗传的12个BM家族的所有CACNA1A（19号染色体）和ATP1A2（1号染色体）外显子基因进行测序，并进行染色体1和染色体19的非参数连锁分析或应用单一受累分析进行常染色体显性参数模型分析，CACNA1A和ATP1A2基因能够解释常染色体显性遗传的家族性偏瘫性偏头痛的大部分病例。结果：10％（38／362）的MTA患者表现为BM。基底型偏头痛先兆的中位持续时间为60min，包括61％的患者出现眩晕、53％的患者出现构音障碍、45％的患者出现耳鸣、45％的患者出现复视、40％的患者出现双侧视觉症状、24％的患者出现双侧感觉异常、21％的患者出现意识水平降低、21％的患者出现听觉减退以及5％的患者出现共济失调。患者基底型偏头痛症状的发生率与以往研究中偏瘫型偏头痛患者的发生率无差异。BM患者均匀分布于105个MTA家族中（P=0．37）。无论有无BM的家族其MTA的发作均相同，无病因相关性突变或关联基因。     

对临终的癌症病人发布预后

上皮细胞钙依粘连蛋白(E-cadherin,CDHl)基因的种系截短突变已在遗传弥散性胃癌家族中发现。这些家族的特征是对具有一种常染色体显性基因遗传图谱(主要是在年轻人中)的弥散性胃癌呈高度透入易感性。加拿大温哥华市大不列颠哥伦比亚癌症研究所DavidG.Huntsman博士等,对2个无亲属关系的遗传     

伊朗一个常染色体隐性遗传皮肤松弛症家系检测出fibulin-5纯合错义突变和相关单倍体

皮肤松弛症是一种罕见的以皮肤松弛、下垂和弹性下降为特征的遗传性和获得性疾病。已在3个家系证明编码弹性蛋白的基因突变可导致常染色体显性皮肤松弛症。作者在一个隐性遗传的土耳其家系发现fibulin-5编码基因的纯合突变,在该病的一个散发病例中发现该基因有不同的杂合突变。     

帕金森病的LRRK2基因:突变分析和病例对照相关性研究

背景:除了4个比较确定的与早发性帕金森病(PD)相关的基因(SNCA、PA RK IN、DJ-1和PIN K1)外,最近在常染色体显性遗传迟发性PD患者家族中发现了富亮氨酸重复激酶2基因(LRR K2)突变。目的:对显性遗传PD家族的先证者进行LR RK2突变分析,通过病例对照相关性研究来验证常见的编码变异可能与PD易感性增加有关的假说。方法:在23例先证者中,对由LRRK2编码的所有51个外显子进行测序,并对180例神经病学正常对照者的突变频率进行评估。在相关性研究中,作者将250例正常对照者和121例PD患者(主要是加拿大白种人)按基因型将编码LR RK2的…     

家族性高胆固醇血症性黄瘤病2例及家系分析

目的 了解原发性家族性高胆固醇血症性黄瘤病的临床及遗传特征。方法对2例家族性高胆固醇血症性黄瘤病患者进行家系分析，检查了患儿及其直系亲属的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)等血脂情况，并通过重组DNA技术检测患者基因异常情况。结果2例先证者自幼出现皮肤黄色瘤，例1患者有角膜环。2例患儿及父或母TC、LDL-C或TG升高。其家系中有高血压或高血脂或猝死者。基因检测发现患者第19号染色体的外显子有基因突变。据临床特点、血脂情况、基因检测可确诊为原发性家族性高胆固醇血症性黄瘤病，其家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律。结论家族性高胆固醇血症性黄瘤病是一常染色体显性遗传性疾病，黄色瘤及血清TC、LDL-C升高是其临床特征，该病为基因突变导致低密度脂蛋白受体(LDL-R)缺陷所致的遗传性疾病。     

肥厚型心肌病的致病机理研究进展

肥厚型心肌病 (Hypertrophiccardiomyopathy,HCM )是一种不明原因的心肌肥厚 ,心肌纤维排列紊乱为特征的心肌病。它的发病率为 0 0 4 %～ 0 4% [1 ] 。它可以表现为多样的临床症状 ,是青少年患者发生心脏性猝死的常见原因 ,大部分患者以家族性常染色体显性遗传的规律发生 ,具有基因的异质性。本文综述了目前HCM发病机理的研究进展情况 ,重点阐述了β肌球蛋白的突变及定位、与临床表现及预后之间的关系、心脏肌钙蛋白T、肌钙蛋白I和α -原肌球蛋白的突变定位、还有环境因素及一些原癌基因对HCM的作用。1　遗传因素与家族性肥厚型心肌…     

SCN9A突变说明原发性红斑性肢痛是一种神经性电压门控钠离子通道障碍

原发性红斑性肢痛是一种罕见疾病,以手和(或)足反复发生红、热和疼痛为特征。此前作者定位原发性红斑性肢痛基因位于染色体2q的7.94cM区域。最近,Y ang等在红斑性肢痛患者中确定了钠离子通道α亚组SCN9A基因的2个错义突变。感觉神经元中电压门控钠离子通道的存在被认为在许多慢性疼痛性神经病中起至关重要的作用。作者调查了4个不同的家庭和2例散发病例,在原发性红斑性肢痛患者的SCN9A基因发现错义序列变异。全部6个突变中5个定位于高度保守区。1个常染色体显性遗传的红斑性肢痛家庭是2个单独SCN9A突发的双杂合遗传。本研究表明原发性…     

BRCA1的研究进展

BRCA1(breast cancer susceptibility gene1)是遗传性乳腺癌和卵巢癌的易感基因,其突变与30%～45%的家族性乳腺癌、卵巢癌有关.该基因以常染色体显性遗传方式遗传,并有很高的外显率.自BRCA1基因成功地定位、分离后,国内外学者对其进行了广泛、深入的研究.现将近年来的研究进展综述如下.     

5种新癫癎综合征的临床及流行病学特征

目的了解5种新的癫痫综合征在癫痫人群中的分布及临床特征。方法用电脑查询和手工检索的方法,对近30年来在重庆医科大学附属第一医院癫痫中心就诊,并有完整病历记录的5300例患者进行新癫痫综合征的调查。结果本次研究实际完成调查数为4894例。其中111例有明确癫痫家族史,包括2例家族性颞叶癫痫,1例具不同病灶的家族性部分性癫痫和3例全面性癫痫伴热性惊厥叠加综合征,另有14例符合颞叶内侧癫痫和5例符合惊吓性癫痫的临床特征。没有发现偏侧惊厥稍瘫癫痫综合征和常染色体显性遗传夜间额叶癫痫综合征的患者。结论国际抗癫痫联盟新提出的癫痫综合征在国内癫痫人群中也存在,了解这些综合征的临床特点有助于更好的诊治此类疾病。     

显性LMNA突变导致肌肉萎缩合并周围神经病变

当肩腓肌萎缩综合征合并神经源性和肌源性损伤时,则由单基因病变所致的可能性较小。现已经证实,由LM NA基因所编码的核膜蛋白———核纤层蛋白A/C的缺陷和多种疾病的发生相关,这些疾病主要累及肌肉组织和脂肪组织,新近研究显示其与常染色体隐性遗传的2型Charcot-M arie-Tooth神经病有关。本文报道1例LM NA显性突变而表现为肌病和神经病变的患者,本病例提示原发性LM N A肌病可能累及周围神经。本研究发现进一步支持与核纤层蛋白A/C缺陷相关的家族内和家族间表型的显著异质性。显性LMNA突变导致肌肉萎缩合并周围神经病变@Benedetti …