血管能抑素及中药抗肿瘤血管生成研究进展

血管生成与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。抗肿瘤血管生成主要针对已经启动的新生血管,以肿瘤血管内皮细胞为靶点,具有特异性高、不易产生抗药性等优点。迄今已发现了多种内源性血管生成抑制因子,其中一些已进入了临床试验阶段。血管能抑素是继血管生成抑制素、内皮抑素之后新发现的一种来源于Ⅳ型胶原α2链非胶原（NC1）区新的血管生成和肿瘤生长抑制因子,具有较强的抑制血管内皮细胞增殖和迁移、     

一种检测人血管内皮抑制素的体外活性的方法

本研究小组采取内皮细胞EA.hy926的抑制增殖实验来用于内皮抑素体外活性的检测,用CCK-8测定活细胞活率.结果显示：内皮抑素能明显抑制内皮细胞EA.hy926的生长,并且在一定浓度范围内呈剂量依赖性.重复实验结果证明：用内皮细胞EA.hy926检测重组内皮抑素活性,具有灵敏度高、重复性好、稳定性强、结果判断客观的特点,可以体现内皮抑素的体外活性.     

一种检测人血管内皮抑制素的体外活性的方法

本研究小组采取内皮细胞EA.hy926的抑制增殖实验来用于内皮抑素体外活性的检测,用CCK-8测定活细胞活率.结果显示:内皮抑素能明显抑制内皮细胞EA.hy926的生长,并且在一定浓度范围内呈剂量依赖性.重复实验结果证明:用内皮细胞EA.hy926检测重组内皮抑素活性,具有灵敏度高、重复性好、稳定性强、结果判断客观的特点,可以体现内皮抑素的体外活性.     

毛茛总苷对人胃癌MGC803细胞血管生成拟态的影响及其机制

目的 探讨毛茛总苷对人胃癌MGC803细胞血管生成拟态的影响及其机制.方法 采用细胞黏附实验观察毛茛总苷对MGC803细胞黏附作用的影响;通过细胞划痕实验检测毛莨总苷对MGC803细胞迁移能力的影响;通过Matrigel肿瘤细胞类血管生成模型实验观察毛莨总苷对MGC803细胞体外类血管生成的作用;半定量RT-PCR方法检测毛茛总苷对MGC803细胞血管生成拟态相关基因表达的影响.结果 毛茛总苷有效抑制MGC803细胞黏附、细胞迁移以及MGC803细胞介导的体外类血管生成;明显抑制MGC803细胞血管生成拟态相关基因VE-cadherin、sema 4D和integrin β5的表达.结论 毛莨总苷通过抑制血管生成拟态相关基因VE-eadherin、sema 4D和integrin β5的表达来抑制MGC803细胞黏附、细胞迁移和血管生成拟态.     

Tivozanib

肿瘤的增长与扩散依赖于新血管的生成或血管的新生.血管内皮生长因子受体(VEGFR)能促进内皮细胞的增殖,增强血管的渗透性,是控制新生血管生成的重要调控因子之一.Tivozanib是一种新型高选择抑制VEGFR的喹唑啉脲类化合物,体内外实验表明本品具有显著的抗血管生成和抑制抗肿瘤生长的活性,目前对肾细胞癌的治疗正在进行Ⅲ期临床实验.     

中药对肿瘤血管生成抑制作用的研究

肿瘤新生血管生成是肿瘤生长、浸润和转移过程中不可缺少的生物过程,抗肿瘤血管生成目前已成为肿瘤治疗的一个重要途径,而中医药在抗肿瘤血管生成治疗中具有良好的应用前景.本文对肿瘤血管生成机制与抑制肿瘤血管生成的途径、中药抑制肿瘤血管生成作用的现代医学研究方法以及中药对肿瘤血管生成的抑制作用的研究与应用现状与进展进行综述.     

内皮抑素及其对血管生成抑制作用的研究进展

 目的对内皮抑素的来源、表达、结构、作用机制以及其对血管生成的抑制作用研究进展作一综述。方法对近几年的相关资料进行总结、归纳。结果与结论国内外对于内皮抑素对各种肿瘤的抑制作用已有了大量的研究,经证实内皮抑素作为一类内源性血管生成抑制剂,对于各类肿瘤有较好的治疗作用,具有良好的应用前景。     

王不留行提取物抑制血管生成的药效学研究

目的 探讨王不留行提取物对肿瘤新生血管生成的抑制作用.方法 采用鸡胚尿囊膜血管生成模型分析王不留行提取物对新生血管生成的影响,用免疫组化染色法检测荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中CD31表达的变化.观察王不留行提取物对小鼠Lewis肺癌转移模型的影响.结果 王不留行提取物具有明显抑制鸡胚尿囊膜血管新生成的作用,能够明显降低荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中的CD31表达,显著抑制Lewis肺癌肿瘤细胞的生长、转移,稳定病灶.结论 王不留行提取物具有明显抑制肿瘤新生血管生成的作用,提示其有可能成为新的血管生成抑制剂.     

重组人内抑素抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中新生血管生成及机制

 目的观察重组人内抑素(recombinant human endostatin,rh-End)对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠滑膜组织新生血管生成的抑制作用及其部分机制研究。方法采用弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant,CFA)诱导的AA大鼠模型,观察滑膜组织中新生血管生成的病理学改变;免疫组织化学法检测血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。实时荧光定量PCR对VEGF的表达进行定量检测。结果rh-End能抑制AA大鼠的继发性足肿胀,对滑膜组织中过度生成的新生血管有抑制作用。Rh-End能显著减少AA大鼠关节滑膜组织中高表达的VEGF。结论重组人内抑素可显著抑制AA大鼠滑膜组织VEGF的表达及新生血管生成。     

恩度联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的护理

肺癌是当前严重危害人类健康的最常见恶性肿瘤之一,我国男女恶性肿瘤死亡率最高的均为肺癌.近年来抗肿瘤血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域.人血管内皮抑制素一 恩度能直接抑制血管内皮细胞增殖、迁移、分化、促进内皮细胞的凋亡并对抗VEGF,促进新生血管形成和增加血管通透性作用.另外恩度还通过调节肿瘤细胞表皮生长因子的表达及蛋白水解酶的活性,多靶点发挥抗血管生成作用,间接导致肿瘤休眠或退缩.越来越多的资料表明,抗肿瘤血管生成药物与化疗药联合应用可以提高肿瘤治疗效果,带来生存受益.恩度联合长春瑞滨、顺铂（ NP化疗方案） 治疗晚期非小细胞肺癌,延长疾病进展时间,安全有效,耐受性好.我科从2009年3月至2010年8月我们采用恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌22例,经精心护理,效果满意.现报告如下.     

阿魏酸钠和白芍总苷对小鼠H22肿瘤生长与血管内皮细胞生长因子及增殖细胞核抗原表达的影响

目的探讨阿魏酸钠及白芍总苷对小鼠H22肿瘤生长及血管生成的影响。方法昆明小鼠前腋下皮下接种小鼠H22肝癌细胞,第2天ip阿魏酸钠(200、100、50mg/kg)或ig白芍总苷(200、100、50mg/kg),每3天测量1次肿瘤体积。用免疫组化法标记肿瘤血管及测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。MTT法检测阿魏酸钠对H22肿瘤细胞体外增殖的影响。结果阿魏酸钠组小鼠H22肿瘤体积、质量增长明显较模型组缓慢(P<0.05),同时阿魏酸钠组的肿瘤微血管密度及VEGF、PCNA阳性细胞较模型组显著减少(P<0.05),阿魏酸钠对小鼠H22肿瘤细胞体外增殖无显著抑制作用。白芍总苷各剂量组的肿瘤生长、微血管密度、H22肿瘤细胞增殖与模型组相比均无显著性差异。结论阿魏酸钠可以显著抑制小鼠H22肿瘤的生长及血管生成,且能抑制VEGF的表达。但在体外实验中不能抑制H22肿瘤细胞的增殖。白芍总苷尚不能被证明有抑制小鼠H22肿瘤生长的作用。阿魏酸钠对肿瘤组织VEGF表达的抑制作用可能是其抗H22肿瘤及抗血管生成的一个重要原因。     

蜂毒素抑制骨肉瘤血管生成拟态与影响肿瘤细胞增殖、调亡的关系

目的：探讨蜂毒素抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤的作用及机制。方法：建立裸鼠骨肉瘤原位移植瘤模型,裸鼠18只,随机分3组：生理盐水组,蜂毒素组,顺铂组。观察各组裸鼠骨肉瘤体积和瘤体质量抑制率;应用免疫组化CD34与PAS双重染色法检测各组裸鼠瘤体血管生成拟态密度;免疫组织化学法检测增值细胞核抗原（PCNA）蛋白表达;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡;运用相关性分析法研究蜂毒素抑制骨肉瘤血管生成拟态与影响肿瘤细胞增殖、凋亡的关系。结果：蜂毒素组瘤体积和瘤体质量抑制率分别为42.98%、39.03%,蜂毒素能明显抑制CD34与PAS双重染色法标记的肿瘤血管生成拟态密度,能明显抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡,且蜂毒素抑制肿瘤血管生成拟态密度与肿瘤细胞增殖呈正相关、与细胞凋亡呈负相关。结论：蜂毒素具有抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤生长的作用,其作用机制可能与其能够抑制肿瘤血管生成拟态、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖有关     

肺岩宁方及其不同组分对小鼠Lewis肺癌移植瘤VEGF、bFGF表达及血管生成的影响

肺岩宁方是徐振晔教授研制的具有防治肺癌侵袭转移作用的经验方,本实验在前期观察到肺岩宁方有抑制肺癌血管生成作用的基础上,进一步研究肺岩宁方及其不同组分对Lewis小鼠移植瘤VEGF、bFGF表达的影响,探讨该方抑制肿瘤血管生成的可     

中药抗肿瘤多靶点效应的研究进展

肿瘤的生长、转移、复发和预后均与肿瘤血管生成密切相关。以肿瘤血管生成为靶点,开发血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中是一个十分活跃的研究领域。肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。研究证实,中药可在不同程度上诱导肿瘤细胞凋亡。肿瘤细胞由于缺乏调节端粒酶的机制,因而有无限增殖的能力,因此抑制端粒酶活性成为治疗肿瘤的一个靶点。在中医理论指导下,深入研究恶性肿瘤中医药多靶点联合治疗的机制,将有希望成为肿瘤治疗和抗复发、转移的重要手段。     

冬凌草甲素抑制血管生成活性及作用机制

目的:研究冬凌草甲素抑制血管生成的活性及其作用机制。方法:采用体外和体内两种模式,研究冬凌草甲素在血管生成方面的抑制效应。通过体外培养心脏微血管内皮细胞,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞的活力,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血管内皮生长因子(VEGF)的含量;体内选择斑马鱼(Fli1-GFP)生物模式,观察冬凌草甲素对胚胎期血管生成和成鱼期血管损伤后再生的影响,并采用相对荧光定量PCR法检测VEGF通路上主要相关基因VEGFA,血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)2,VEGFR3的表达量。结果:冬凌草甲素具有抑制血管生成活性的作用,可抑制体外内皮细胞活力,其半抑制浓度(IC50)8.04 mg·L~(-1),可使细胞血清中VEGF的表达量明显下降;可抑制斑马鱼胚胎期体节间血管生成,且抑制成鱼期血管损伤后再生,可能通过降低体内VEGFA,VEGFR2,VEGFR3基因的表达量从而抑制血管生成。结论:冬凌草甲素可有效抑制血管生成,为其抗肿瘤血管生成治疗提供了重要的科学依据。     

中药对肿瘤血管生成抑制作用的研究

肿瘤新生血管生成是肿瘤生长、浸润和转移过程中不可缺少的生物过程,抗肿瘤血管生成目前已成为肿瘤治疗的一个重要途径,而中医药在抗肿瘤血管生成治疗中具有良好的应用前景。本文对肿瘤血管生成机制与抑制肿瘤血管生成的途径、中药抑制肿瘤血管生成作用的现代医学研究方法以及中药对肿瘤血管生成的抑制作用的研究与应用现状与进展进行综述。     

肿瘤抗血管生成生物化疗的研究进展

传统的化疗通过杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤的生长和侵袭，在对细胞毒化疗药物研究的同时发现，绝大多数药物在低剂量、高频率的给药方式下对肿瘤血管内皮细胞有持续抑制和杀伤作用，即后来所提出的抗血管生成的生物化疗．这种以肿瘤血管内皮细胞为作用靶点的化疗，其理论依据主要是肿瘤的生长和侵袭离不开新生血管的生成。目前认识到，许多化疗药物及一些抗肿瘤中药的有效成分在体外实验或体内实验中通过不同的作用机制发挥抗血管生成作用。     

靛玉红对肿瘤血管内皮细胞增殖迁移及血管形成的影响

目的探讨靛玉红(Indirubin)对肿瘤血管内皮细胞增殖、迁移、血管形成影响。方法采用肝癌Hep G2细胞上清诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)成为肿瘤血管内皮细胞(tumor-derived endothelial cells,TdEC),通过MTT法、细胞迁徙试验、血管形成实验检测靛玉红对HUVEC与Td-EC增殖、迁移、血管形成的影响。结果靛玉红在体外对Td-EC有显著的生长抑制作用,并具有时间和浓度依赖性;一定浓度的靛玉红能显著降低Td-EC细胞迁徙活性和抑制血管的形成,而同样条件下,靛玉红对HUVEC的抑制作用弱于Td-EC。结论靛玉红在体外可特异地抑制Td-EC增殖、迁移、血管形成。     

中医药抑制肿瘤血管生成的效应与机制探析

目的：探讨中医药抑制肿瘤血管生成的效应与机制。方法：研究近年来中医药在抑制肿瘤血管生成效应与机制方面的理论及科研成果。结果：部分中药及其提取物在抑制肿瘤血管生成方面效应明显,机制明确。结论：深入挖掘中医药抑制肿瘤血管生成的优势和潜能非常必要。     

中医药抗血管生成治疗子宫内膜异位症

新生血管生成是子宫内膜异位症发生发展的必要条件,近年来血管生成学说已成为子宫内膜异位症的新理论,体内某些血管生成因子活性增加及血管形成抑制因子活性降低,都可导致子宫内膜异位症患者血管过度生成,导致子宫内膜异位症的发生发展,中医药可通过降低血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）,提高抑制因子内抑素（ENS）的表达而达到治疗子宫内膜异位症的目的。