2型糖尿病患者血清Trx、Txnip与认知功能的相关性

摘要：目的  探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清硫氧还蛋白（Trx）、硫氧还蛋白互作蛋白（Txnip）水平及Trx活性与认知功能的相关性,为T2DM患者认知功能障碍的防治提供新思路。方法  选取2014～2015年在河北省唐山市工人医院内分泌科住院的T2DM患者100例作为病例组,同时选取正常健康人群90例作为对照组。收集以上所有研究对象的人口学资料（年龄、性别、教育程度、体重指数、病程等）及临床生化指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）],并进行认知功能量表（RBANS）（包括即时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆）评分。血清Trx、Txnip水平采用酶联免疫吸附法检测,Trx活性采用胰岛素还原法检测。结果  ①与正常对照组比较,T2DM患者FPG、HbA1C、TG、Trx、Txnip水平升高（P <0.05）,Trx活性降低（P <0.05）;②与正常对照组比较,T2DM患者RBANS量表即时记忆、延迟记忆、总分降低（P <0.05）;③在T2DM患者患者中血清Trx、Txnip水平与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关（P <0.05）,Trx活性与Txnip水平呈负相关（P <0.05）;④血清Trx、Txnip水平与RBANS量表延迟记忆、总分呈负相关（P <0.05）;Trx活性与其呈正相关（P <0.05）。结论  血清Trx、Txnip升高,以及Trx活性降低可能是T2DM患者出现认知功能障碍的一个危险因素。

     

不同糖代谢人群炎症因子水平变化及其与胰岛素抵抗的关系

目的:了解不同糖代谢情况下血清中炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)及高敏c-反应蛋白(hs-CRP)的浓度变化,探讨炎症因子与胰岛素抵抗的关系.方法:检测正常对照组(NGT)、糖耐量减低组(IGT)和新发2型糖尿病组(DM)共90例观察对象的空腹血清hs-CRP、IL-6、IL-1β和胰岛素(FINS)、血糖(FBS)浓度及血脂全套;计算各组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:hs-CRP浓度DM组显著高于IGT组和NGT组,IGT组亦明显高于NGT组(P<0.05);IL-6、IL-1β浓度DM组显著高于IGT组和NGT组(P<0.05),IGT组亦较NGT组高,但两者差异无统计学意义(P>0.05).并且炎症因子与HOMA-IR明显相关,其中hs-CRP与HOMA-IR的相关性最强.结论:炎症因子可能是预测2型糖尿病的危险因素,hs-CRP可作为胰岛素抵抗的可信赖标记物.     

氧化应激、炎症相关指标与糖尿病足溃疡的相关性研究

目的：研究氧化应激、炎症相关指标与糖尿病足溃疡的相关性。方法：回顾性分析120例2型糖尿病患者的临床病历资料,根据是否并发糖尿病足分为单纯组、合并组,每组60例,另取60例同期健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清淀粉酶A(SAA)、超敏C反应蛋白（hsCRP）、抗钙素原（PCT）、D-二聚体、凝血因子Ⅷ水平及中性粒细胞计数,采用全自动生化分析仪检测血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平,分析比较各组氧化应激、炎症相关指标水平的差异并进行相关性研究,采用Logistic回归分析研究糖尿病足溃疡的危险因素。结果：(1)合并组高血压患病率、冠心病患病率及血清HbA1c、hs-CRP、PCT水平高于对照组（P<0.001）,血清D-二聚体、凝血因子Ⅷ、SAA水平及中性粒细胞计数高于对照组、单纯组,血清SOD水平低于对照组、单纯组（P<0.001）。(2)血清SOD水平与糖尿病足溃疡呈负相关,血清SAA水平与糖尿病足溃疡呈正相关（r=0.778,P<0.001;r=-0.603,P<0.001）。(3)Logistic...     

硫氧还蛋白2在老年白内障患者晶状体前囊膜中的表达及其与细胞凋亡、氧化应激的关系

目的 探讨硫氧还蛋白2（thioredoin-2,Trx-2）在老年白内障患者晶状体前囊膜中的表达及其与细胞凋亡、氧化应激的关系。 方法 选择年龄相关性白内障并行超声乳化术吸出白内障的老年患者40例40眼作为研究组,因外伤行透明晶状体取出术（非白内障）的老年患者20例20眼作为对照组。采用免疫组织化学法测定晶状体前囊膜组织中Trx-2的阳性表达情况。比较2组标本组织和研究组不同Trx-2（+）、Trx-2（-）标本组织中凋亡相关分子（P53、Bcl-2、ASK1）蛋白表达量、氧化应激指标［超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）活性及谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）］水平。 结果 研究组标本中Trx-2表达阳性率显著低于对照组标本（P＜0.05）。研究组晶状体前囊膜标本中P53、ASK1的蛋白表达量高于对照组,Bcl-2的蛋白表达量低于对照组;标本上清液中SOD、CAT、GSH的水平低于对照组,MDA的水平高于对照组（P＜0.01）。研究组中,Trx-2（+）的晶状体前囊膜标本中P53、ASK1的蛋白表达量低于Trx-2（-）者,Bcl-2的蛋白表达量高于Trx-2（-）者;标本上清液中SOD、CAT、GSH的水平高于Trx-2（-）者,MDA的水平低于Trx-2（-）者（P＜0.05或P＜0.01）。 结论 老年白内障患者晶状体前囊膜中Trx-2表达减弱,其抗凋亡及抗氧化应激作用减弱,可能是导致疾病发生发展的重要分子机制之一。     

新诊断2型糖尿病患者血清硫氧还蛋白、硫氧还蛋白相互作用蛋白与颈动脉粥样硬化的相关性

目的  探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血清硫氧还蛋白（Trx）、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）水平与颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。方法  选取2014年2月-2015年11月于河北省唐山市工人医院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者160例作为病例组。根据颈动脉超声检查结果将患者分为T2DM伴CAS组（CAS组,n=65例）和T2DM不伴CAS组（NCAS组,n=95例）。同时从医院健康体检中心选取非糖尿病健康人群140例作为正常组。记录其年龄、性别、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,收集其临床检验结果,包括空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸（Hcy）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Trx、TXNIP含量,采用胰岛素还原法检测血清Trx活性。结果  与正常组比较,T2DM患者FPG、HbA1c、HOMA-IR、Trx、TXNIP水平升高,Trx活性下降（均P <0.05）;T2DM患者CAS组较NCAS组年龄较大,FPG、HbA1c、SBP、Trx、TXNIP水平较高,Trx活性下降（均P <0.05）;在T2DM患者中,Trx与HbA1c呈正相关,TXNIP与HbA1c、HOMA-IR呈正相关,Trx活性与TXNIP呈负相关（均P <0.05）;在T2DM患者中,年龄、HbA1c、Trx、TXNIP及Trx活性为合并CAS的影响因素,其中年龄（■=1.134,P =0.032）、HbA1c（■=1.275,P =0.021）、Trx（■=1.532,P =0.015）、TXNIP（■=1.731,P = 0.005）为CAS发生的危险因素,而Trx活性（■=0.507,P =0.002）为CAS发生的保护因素。结论  新诊断T2DM患者血清Trx、TXNIP、Trx活性与其CAS相关,提示Trx系统可能参与了CAS的发生及发展。

     

2型糖尿病患者焦虑状态与血糖控制情况、微炎症及氧化应激状态的相关性研究

目的:探讨2型糖尿病患者焦虑状态与血糖控制情况、微炎症及氧化应激状态的相关性。方法:138例2型糖尿病患者根据焦虑自评量表(SAS)评分值分为非焦虑组(SAS评分<50分)43例、轻中度焦虑组(SAS评分50~69分)71例、重度焦虑组(SAS评分≥70分)24例。对比三组患者糖代谢指标、微炎症指标、氧化应激指标水平的差异。结果:轻中度焦虑组、重度焦虑组患者外周血中FPG、P2hPG、HOMA-IR、CRP、ASAA、IL-6、MDA、ROS的水平均高于非焦虑组,CAT、GSH-Px的含量低于非焦虑组;重度焦虑组患者外周血中FPG、P2hPG、HOMA-IR、CRP、ASAA、IL-6、MDA、ROS的水平均高于轻中度焦虑组,CAT、GSH-Px的含量低于轻中度焦虑组。结论:2型糖尿病患者焦虑程度增加是导致糖代谢异常、微炎症状态及氧化应激状态加剧的直接因素。     

硫氧还蛋白与动脉粥样硬化性血管疾病的研究进展

硫氧还蛋白(Trx)系统是体内重要的巯基氧化还原系统,能够阻止炎症反应的发生,并维持细胞氧化还原的动态平衡。硫氧还蛋白系统主要由Trx、Trx还原酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶以及Trx相互作用蛋白组成。Trx作为Trx系统中的组分,具有抗氧化应激和抗炎作用,作为抗炎因子Trx在动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥了重要作用。     

糖尿病肾病患者微炎症和氧化应激水平及其影响因素分析

目的:探讨糖尿病肾病患者微炎症状态和氧化应激的水平,并分析其影响因素?方法:选取129例2型糖尿病(T2DM)患者及144例糖尿病肾病(DKD)患者,分为T2DM组和DKD组,比较两组血清炎症标志物超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和氧化应激指标丙二醛(MDA)水平?一般临床资料(病程?血压等)和生化指标[胆固醇?甘油三酯?糖化血红蛋白(HbA1c)等],将两组间存在统计学差异的相关性指标代入多元线性回归方程分析hs-CRP和MDA的影响因素?结果:①DKD患者血清hs-CRP和MDA较T2DM组显著增高,差异有统计学意义(P < 0.01);②直线相关分析显示hs-CRP及MDA均与DM病程?尿素氮(BUN)?肌酐(Cr)?尿酸(UA)?HbA1c?24 h尿蛋白定量?同型半胱氨酸(HCY)呈正相关,此外,MDA还与总胆红素?直接胆红素均呈负相关?③多元线性回归分析显示hs-CRP的影响因素是DM病程?UA?HbA1c?HCY,MDA的影响因素为DM病程?HbA1c?结论:DKD患者普遍存在微炎症和氧化应激水平的增高,DM病程?UA?HbA1c?HCY作为微炎症的影响因素,氧化应激的影响因素为DM病程?HbA1c,综合控制血糖?尿酸等可以更好地减轻DKD患者的微炎症和氧化应激状态?     

肥胖人群血清炎症因子水平与2型糖尿病发生的相关性研究

目的:研究肥胖人群炎症因子水平与2型糖尿病发生的相关性。方法:检测160例肥胖人群和160例非肥胖人群血清C-反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原(Fg)水平,并测量其身高、体重、腰围、血压,计算体重指数(BMI),测定血脂、血糖。结果:肥胖人群血浆CRP和Fg水平明显高于非肥胖人群,并与FPG、2hPG、BMI、TG、LDL-C、收缩压、舒张压呈正相关,与HDL-C呈负相关。肥胖组2型糖尿病发生率、高血压发生率显著高于非肥胖组。结论:肥胖人群已出现炎症表现,CRP和Fg在2型糖尿病的发生、发展中起着重要作用。     

谷氧还蛋白与氧化应激状态

氧化应激(OxidativeStress)状态是组织氧化损伤的表现,氧化应激与衰老、心脑血管病、神经退行性疾病、糖尿病、白内障、免疫系统疾病、肿瘤等多种疾病发病机理密切相关。谷氧还蛋白(Gl-utaredoxin,Grx)是细胞内一种重要的巯基-二硫键氧化还原酶,具有多种生物学功能,在细胞内氧化还原平衡状态的调控及抵抗氧化应激损伤过程中发挥重要作用,Grx特异的恢复氧化应激损伤产生的谷胱甘肽化蛋白活性的能力可能会使其成为热点药物。     

硫氧还原蛋白与氧化应激在胃癌中表达水平和意义

目的探讨氧化应激和抗氧化蛋白-硫氧还原蛋白(Trx)在胃癌发生发展中的作用。方法采用紫外分光光度法测定胃癌患者(n=48)和健康自愿者(n=30)血浆中腺苷脱氨酶(ADA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX)、超氧化物歧化酶(SOD)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)的表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定硫氧还原蛋白的表达水平;采用荧光定量RT-PCR法测定胃癌组织(n=68)和其癌周正常组织中Trx mRNA的表达水平。结果胃癌组血浆ADA、AOPP的表达水平高于对照组(P<0.05),GPX表达明显低于对照组(P<0.05),SOD在两组间未见明显差异。胃癌组血浆Trx表达水平明显高于健康对照组(P<0.05),Trx表达水平与远处转移有关(P<0.05)。胃癌与正常胃组织Trx mRNA水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者存在过高的氧化应激水平,胃癌组织Trx mRNA相对表达值高,血浆硫氧还原蛋白高表达且与肿瘤远处转移有关。     

硫氧还蛋白与阿尔茨海默病的研究进展

硫氧还蛋白（Thioredoxin,Trx）是一种高度保守且广泛表达的小分子蛋白,具有维持体内细胞内外氧还原平衡、清除自由基、抑制细胞凋亡以及调节转录因子活性等功能,在细胞信号转导中也发挥重要的作用。阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）发病机理与体内自由基清除能力下降、神经元的丢失与凋亡有紧密的联系,近年来有关Trx与AD的发病机理的研究日渐增多。本文拟对Trx与AD的关系进行综述,理清Trx在AD中的作用,旨在为AD的治疗挖掘新途径。     

氧化应激对血管内皮细胞Grx表达的研究

目的采用体外实验，研究人脐静脉血管内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells．HUVEC）是否受氧化应激而高表达Grx。方法体外分离培养HUVEC；用不同浓度H2O2处理HUVEC，MTT法检测HUVEC活力。RT—PCR半定量检测GrxmRNA表达水平的差异。结果成功获得体外培养的HU—VEC；300-500mol／L H2O2均在不同程度上抑制细胞增殖（P〈0.05）。RT—PCR结果表明，GrxmRNA的表达随着200umol／L H2O2作用时间的增加而增加，30min时与正常对照组差异显著（P〈0．01）；不同终浓度H2O2作用30min结果表明，300umol／L H2O2作用可使GrxmRNA的表达量最高（P〈0．01）。结论建立了分离培养HUVEC的方法；氧化应激可上调HUVEC Grx mRNA表达，且HUVEC内Grx的表达与H2O2刺激呈时间剂量依赖关系。     

不同糖代谢水平人群血清瘦素变化及其与胰岛素抵抗的关系

目的研究血清瘦素在不同糖代谢人群中的水平,并探讨其与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法纳入糖耐量正常(NGT)者40名(NGT组),糖调节受损(IGR)40例(IGR组)及2型糖尿病(DM)患者40例(2型DM组)。采用放射免疫法检测血清瘦素水平,分析其与各项临床检验指标间关系。结果与NGT组比较,IGR与2型DM组血清瘦素水平均升高[(7.34±1.69)μg/L vs.(9.63±0.61)μg/L、(10.24±0.91)μg/L,P均<0.01],血清瘦素水平与空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 hPG)、收缩压(SBP)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FIns)、C反应蛋白(CRP)、体质量指数(BMI)、HOMA-IR水平呈正相关(r=0.068、0.058、0.599、0.578、0.394、0.640、0.340、0.859,P均<0.05),HOAM-IR和FIns是瘦素水平的独立相关因素(t=3.876、4.124,P<0.01)。结论瘦素水平升高与IR密切相关,瘦素可能是2型DM和IGR发生发展的一个促进因素。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达的调节作用

目的：了解白芍总苷( TGP)对糖尿病大鼠肾组织硫氧还蛋白相互作用蛋白( Txnip)、硫氧还蛋白( Trx)与凋亡信号激酶1(ASK1)表达的影响,探讨TGP对糖尿病肾组织Trx系统调节作用。方法将链脲佐菌素( STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为模型组、TGP [50、100、200 mg/(kg·d)]给药组,另取正常大鼠为对照组,8周后测定大鼠尿白蛋白排泄率( UAER)。应用免疫组化、Western blot法及实时定量PCR法检测大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达。结果实验8周后TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组大鼠UAER水平均低于模型组(P<0．01);免疫组化和(或)West-ern blot法显示TGP [50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组大鼠肾组织Txnip、ASK1表达低于模型组( P<0．05,P<0．01),而Trx高于模型组(P<0．05,P<0．01);实时定量PCR显示TGP [50、100、200 mg/(kg·d)]给药组及对照组Txnip mRNA低于模型组(P<0．01,P<0．05),Trx mRNA高于模型组(P<0．01,P<0．05)。结论糖尿病肾病大鼠肾组织存在Trx系统异常,TGP对糖尿病大鼠肾组织保护作用可能与抑制Txnip表达、提高Trx表达有关。     

血清TXNIP、Trx、PKCβ1 水平与2 型糖尿病患者 颈动脉内中膜厚度的相关性分析

目的 探讨2 型糖尿病（T2DM）患者血清中硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、硫氧还蛋白（Trk） 与蛋白激酶Cβ1（PKCβ1）水平与颈动脉内中膜厚度（IMT）的相关性。方法 选取2015 年4 月—2017 年 5 月承德市中心医院就诊的114 例T2DM 患者作为观察组,并根据是否存在颈动脉内中膜增厚分为内中膜增 厚亚组（83 例）和内中膜非增厚亚组（31 例）,另选择同期114 例健康体检者作为对照组。比较3 组性别组成、 年龄、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、吸烟情况、是否合并高血压、空腹血糖（FPG）、 甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白水平（HbA1c）、 TXNIP、Trx、PKCβ1 及颈动脉IMT 值的差异。通过Logistic 回归分析寻找影响颈动脉IMT 的独立危险因 素,通过Spearman 相关性分析进一步确认TXNIP、Trx 及PKCβ1 与颈动脉IMT 的相关性。结果 观察组 FPG、HbA1c、TXNIP、Trx 及PKCβ1 颈动脉IMT 值均高于对照组（P <0.05）,内中膜增厚亚组各指标均 高于内中膜非增厚亚组（P <0.05）;多因素Logistic 回归分析显示,HbA1c[Ol ^ R=1.242,95% CI（1.104,1.457）]、 TXNIP[Ol ^ R=1.794,95% CI（1.382,2.351）]、Trx[Ol ^ R=1.537,95% CI（1.343,2.185）] 及PKCβ1[Ol ^ R=1.321, 95% CI（1.132,1.646）] 是颈动脉IMT 的独立危险因素（P <0.05）;同时TXNIP、Trx 及PK Cβ1 与颈动脉 IMT 值呈正相关（r s =0.586、0.368 及0.413,P =0.013、0.029 及0.032）。结论 TXNIP、Trx 及PKCβ1 是颈 动脉IMT 的独立危险因素,且均呈正相关。     

TXNIP介导的氧化应激在雌激素延缓阿尔兹海默病中的作用

目的：研究硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病及雌激素延缓AD发生中的作用。方法：检测雌二醇(E2)处理的AD细胞模型中活性氧(reactive oxygen species,ROS)和TXNIP水平、细胞凋亡情况;TXNIP过表达慢病毒后,观察E2处理对AD细胞ROS水平和凋亡的影 响。在AD大鼠模型中,观察E2处理后大鼠学习记忆能力和TXNIP的表达变化;过表达TXNIP后,观察E2处理对AD 大鼠模型学习记忆能力的影响。结果：AD细胞中ROS,TXNIP及细胞凋亡水平升高,而E2处理可降低AD细胞ROS, TXNIP及细胞凋亡水平;增强TXNIP表达后,E2处理可降低AD细胞ROS和凋亡水平。与细胞实验类似,E2处理可增 强AD大鼠的学习记忆能力,抑制脑内TXNIP表达;而TXNIP过表达可削弱E2对AD大鼠学习记忆能力的增强效果。 结论：雌激素可通过抑制神经组织中TXNIP的表达,降低神经损伤程度,延缓AD的发生发展。     

金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察金雀异黄酮（genistein, Gen）对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其机制。 方法 雄性SD大鼠随机分为正常（N）组、糖尿病（D）组、Gen 5 mg/kg治疗（L）组和Gen 25 mg/kg治疗（H）组,每组8只。采用链脲佐菌素55 mg/kg腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型。造模成功4周后,L组和H组大鼠开始分别灌胃给予Gen溶液5 mg/kg和25 mg/kg。干预4周后,测定各组大鼠血流动力学指标和空腹血糖（FBG）;通过HE染色和透射电镜下分别观察大鼠心肌病理形态结构和超微结构改变;测定心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和Caspase-3活性;RT-PCR检测心肌组织Bcl-2和BaxmRNA表达;Western blot检测心肌硫氧还蛋白（Trx）、Trx相互作用蛋白（TXNIP）和凋亡信号调节激酶1（ASK1）的蛋白表达。 结果 与N组比较,D组FBG、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Caspase-3活性增高（P＜0.01）,血流动力学指标和GSH含量下降（P＜0.01）;心肌病理形态结构和超微结构明显损伤,心肌Bcl-2 mRNA和Trx蛋白表达下降（P＜0.01）,BaxmRNA、TXNIP和ASK1蛋白表达增高（P＜0.01）。与D组比较,L和H组中,FBG差异无统计学意义,TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量和Caspase-3活性下降（P＜0.05,P＜0.01）,血流动力学指标和GSH含量增高（P＜0.05,P＜0.01）;心肌病理形态结构和超微结构明显改善;心肌Bcl-2 mRNA和Trx蛋白表达增加（P＜0.05,P＜0.01）,Bax mRNA、TXNIP和ASK1蛋白表达下降（P＜0.05,P＜0.01）。 结论 金雀异黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与减轻心肌炎症反应,调节Trx系统表达,抑制氧化应激和细胞凋亡相关。