透明质酸钠对兔骨关节炎软骨和滑膜中MMP-1-3及其组织抑制物mRNA表达的影响

目的观察透明质酸钠(HA)关节腔注射对骨关节炎(OA)模型关节软骨及滑膜中的基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3及其组织抑制物(TIMP)-1mRNA表达水平的影响。方法16只大耳白兔行单侧前交叉韧带切断术,术后5周将动物随机分为实验组和对照组,实验组关节腔注射1%HA0.3ml,每周1次,连续5周,对照组则注射等量生理盐水。术后10周观察两组动物股骨内髁关节软骨光镜下的病理改变,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测关节软骨及滑膜中MMP-1、MMP-3及TIMP-1mRNA的表达。结果实验组软骨退变程度较对照组明显减轻,实验组滑膜中MMP-3的mRNA表达水平显著低于对照组(0.40±0.10vs0.62±0.13),而软骨中的MMP-3的表达较对照组差异无显著性,MMP-1和TIMP-1在实验组和对照组软骨及滑膜中的mRNA表达差异无显著性。结论HA能有效地减轻早期OA关节软骨的退变,其对早期OA的治疗作用的机制之一可能是抑制滑膜MMP-3的表达。     

白细胞介素-1受体拮抗蛋白间接体内转基因对骨关节炎软骨细胞凋亡的抑制作用

目的通过白细胞介素-1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)间接体内转基因治疗试验性兔骨关节炎,探讨IL-1Ra对兔膝关节软骨细胞凋亡的抑制作用。方法①30只新西兰大白兔随机分成3组,左膝关节部分滑膜切除,分离并培养滑膜成纤维细胞。②用携带标记基因或IL-1Ra基因的逆转录病毒分别转染从第2组或第3组兔膝关节分离出来的滑膜细胞。③兔右膝关节前交叉韧带横断术(ACLT)建立骨关节炎模型。④把自体滑膜细胞回输第1组兔右膝关节腔内,再把转染标记基因或IL-1Ra基因的自体滑膜细胞回输第2组或第3组兔右膝关节腔内。⑤2、4周后,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测关节液中IL-1Ra水平。⑥TUNEL末端荧光标记法测关节软骨细胞凋亡发生率。结果第3组兔膝关节液中IL-1Ra水平,在基因转入关节腔后第2周时为(20.6±1.8)ng/ml,第4周时为(4.82±0.52)ng/ml;而2、4周时,第1、2组中IL-1Ra水平均极低。第3组软骨细胞凋亡被抑制,仅有18%发生细胞凋亡,而在第2组关节软骨细胞近40%发生细胞凋亡,正常对照组中只有2%~5%的软骨细胞发生凋亡。结论本试验证明关节腔内注入体外转染IL-1Ra基因的自体滑膜细胞,即IL-1Ra间接体内转基因治疗,能使关节腔局部IL-1Ra水平明显升高,使关节软骨细胞凋亡受到抑制。     

滑膜炎对兔膝实验性骨关节炎形成和发展的影响

目的探讨滑膜炎对兔膝骨关节炎的形成和发展的影响。方法36只新西兰兔随机分为正常组、模型组、对照组，检查滑膜、软骨光镜结果及滑膜电镜结果，行滑膜、软骨基质金属蛋白酶（MMP）-1免疫组化和血清、滑液白细胞介素（IL）-1水平的免疫测定检查。结果模型组滑膜细胞增生，软骨逐渐凋亡，滑膜软骨交界可见滑膜向软骨侵入的现象，IL-1浓度明显高于正常组（P〈0．05），与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论滑膜炎产生大量细胞因子，侵蚀软骨，改变整个关节的力学性能，促进骨关节炎的病理过程发展，其中滑膜软骨交界可能是OA形成的关键病理部位。     

骨痹颗粒防治兔骨关节炎的作用及机制

目的观察骨痹颗粒对兔骨关节炎(OA)的治疗作用机制。方法兔随机分为正常对照组、模型组、塞来昔布组及骨痹颗粒2.78,5.56,11.12 g生药/kg三个剂量组;采用兔关节腔注射木瓜蛋白酶法建立OA模型,连续给药8 w,检测家兔血清中白细胞介素(IL)-1β、前列腺素(PG)E2、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1含量及关节液中诱导型一氧化碳合酶(i NOS)和一氧化氮(NO)水平,观察兔关节病理组织学变化。结果骨痹颗粒5.56,11.12 g生药/kg可抑制炎症因子IL-1β及PGE2的生成,降低MMP-1及MMP-3水平,提高TIMP-1水平,抑制关节液中i NOS表达及NO释放,减轻关节软骨病变,降低关节Mankin评分。结论骨痹颗粒对兔OA具有良好的治疗作用,其机制与抑制炎症介质和炎性因子生成、调节基质合成与分解代谢平衡有关。     

IL-6、VEGF在骨关节炎患者膝关节滑膜和滑液中的表达及其意义

目的检测不同阶段的骨关节炎(OA)患者膝关节滑膜组织滑液中IL-6、VEGF的表达情况,明确滑膜组织在OA发生发展过程中的作用,评价VEGF作为进展期OA的标志的可行性。方法临床收集膝关节镜或关节置换手术患者的关节滑液和滑膜组织,根据X线平片的K-L分级进行分组。以K-L分级均为0级的单纯膝关节半月板损伤的患者作为对照组。ELISA法检测各组关节液中IL-6、VEGF的含量,免疫组织化学染色方法检测IL-6、VEGF在滑膜组织中的原位表达。结果 K-LⅡ、Ⅲ级的关节滑液中IL-6水平显著增高;而K-LⅣ级患者关节滑液中IL-6水平下降接近对照组。各实验组的滑液中VEGF水平逐级增高,明显高于对照组。OA滑膜组织普遍存在不同程度的炎症,滑膜色泽变暗红,组织增生,甚至呈绒毛样改变。免疫组织化学染色显示,IL-6在滑膜衬里层及衬里下层细胞表达;VEGF在在滑膜衬里层及血管平滑肌细胞表达。结论关节滑膜产生的IL-6、VEGF参与了OA软骨损害的病理过程,很可能就是导致滑膜炎症慢性化、持续化的主要因素。滑液中VEGF水平的持续升高可作为判断OA病情活动的一个指标。     

内质网跨膜蛋白肌醇需求酶1α介导的凋亡通路在兔骨关节炎发病中的作用及机制

目的探讨内质网跨膜蛋白肌醇需求酶(IRE)1α介导的凋亡通路在骨关节炎(OA)发病中的作用及机制。方法新西兰兔膝关节注射木瓜蛋白酶模拟OA模型,HE染色检测OA关节软骨以及关节滑膜的形态,ELISA法检测OA关节滑膜中炎性因子白细胞介素(IL)-6的含量。检测闭合性松解术关节软骨的组织形态以及IL-6的含量。Western印迹检测IRE1α介导的凋亡通路在OA滑膜中的表达水平。结果 HE染色结果显示木瓜蛋白酶诱导的OA模型中,关节软骨细胞发生明显坏死,纤维组织变性、机化以及纤维蛋白坏死物沉积,ELISA结果显示关节滑膜中的IL-6水平明显升高,闭合性松解术后的OA关节软骨细胞凋亡减少,且关节滑膜中IL-6水平也明显降低。蛋白水平显示OA膝关节滑膜中IRE1α的磷酸化水平以及Caspase3的表达水平明显升高,介导关节软骨细胞的凋亡,而闭合性松解术后Caspase3的表达水平降低。结论闭合性松解术可缓解OA的症状,抑制IRE1α-Caspase3信号通路介导的凋亡作用。     

卵清蛋白诱导的兔类风湿关节炎模型的建立及评估

目的 建立并评估卵清蛋白(OVA)诱导的兔类风湿关节炎(RA)模型.方法 于家兔肩胛间区的5个部位进行皮下注射OVA,每周1次,连续3w,对RA组进行致敏,注射2w后,在兔双侧关节腔内注射OVA建立RA模型.对照组以同样方法注射等量的生理盐水.建模后每周分别用千分游标卡尺和电子体温计测量关节直径和关节表面皮肤温度;第1、4、8周采用ELISA试剂盒检测各组家兔外周血清中的IL-1、TNF-α和抗OVAIgG水平;于建模后第1、4、8周处死家兔,取腹股沟淋巴结,用不同浓度OVA刺激淋巴细胞增殖,检测淋巴细胞对特异性抗原的反应;HE染色观察膝关节滑膜增生、软骨破坏程度及缺损周围组织炎性细胞浸润情况.结果 RA组家兔关节腔注射OVA后1 w,关节直径明显增大,表面皮肤温度明显升高,随后逐渐降低至稳定的水平,但仍明显高于对照组;在关节腔注射抗原后第1、4、8周,RA组血清中IL-1、TNF-α和抗OVA IgG水平较对照组均显著升高(P＜0.01);RA组淋巴细胞增殖实验与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);RA组家兔关节滑膜大量增生,第8周时软骨破坏明显;组织切片可见滑膜组织大量增生,炎症细胞浸润,软骨层破坏.结论 OVA诱导的兔RA模型能够很好地模拟人RA病理过程,可成为研究RA的理想的动物模型.     

盘状结构域受体2与软骨破坏程度的相关研究

目的 观察盘状结构域受体(DDR)2和基质金属蛋白酶(MMP)-13在膝骨关节炎(OA)大鼠不同时期软骨及滑膜中的表达,探讨DDR2与关节软骨破坏之间的关系.方法 采用改良膝关节腔内注射木瓜蛋白酶法制作OA大鼠模型,从蛋白水平检测造模后不同病理阶段关节软骨及滑膜中DDR2和MMP-13的表达规律和分布特点.结果 DDR2在各模型组关节软骨及滑膜中的表达较健康组增高(P＜0.01),并且各组中软骨表达高于相应滑膜,MMP-13表达呈现与DDR2相同的特点,二者相关系数r=0.93(P＜0.01).结论 初步证明"DDR2-MMP-13-软骨破坏"途径在OA病理过程中起重要作用.软骨和滑膜DDR2的表达升高共同促进软骨退变.     

C57黑鼠骨关节炎模型的关节病理积分与血清及滑膜中基质金属蛋白酶-3白细胞介素-1水平的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-3与白细胞介素(IL)-1在骨关节炎(OA)发病中所起的作用及其用于临床判断OA早期病理变化的可能性.方法 采用C57黑鼠OA模型.在自然增龄基础上,又对小鼠进行运动负荷训练.应用形态学方法对模型关节的病理切片观察,进行OA积分评分.研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法.检测血清及滑膜中MMP-3、IL-1的水平.采用相关性分析来检验血清和滑膜中MMP-3、IL-1水平之间的关系,以及与OA积分评分之间的相关性.结果 ①形态学观察:C57黑鼠具有自发OA特征,其OA严重程度与周龄相关,且运动负荷可加快有自发OA倾向的小鼠关节软骨病理改变.②ELISA检测:运动负荷组滑膜中MMP-3[(84±6)ng/ml]、IL-1[(48±3)ng/ml]及血清中IL-1[(38.3±5.0 mg/ml]含量高于自然增龄组[滑膜MMP-3(71±5)ng,ml;IL-1(42±3)ng/ml;血清IL-1(8.1±2.4)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.01);血清与滑膜中MMP-3、IL-1水平、OA评分存在线性相关[r均>0.67,P均<0.01].结论 联合检测MMP-3及IL-1在OA血清中的含量,有助于疾病的诊断与病情的判断.特别是MMP-3对于OA的早期诊断具有更为重要的意义.     

白细胞介素-18在骨关节炎滑膜细胞中的表达及意义

目的 了解白细胞介素(IL)-18在骨关节炎(OA)患者和非OA患者滑膜细胞中表达的差异.方法 取OA患者(22例)与非OA患者(8例)关节滑膜组织,分别原代培养滑膜细胞,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量检测2组滑膜细胞培养上清液中IL-18蛋白的表达水平,采用免疫细胞化学方法 定性观察IL-18在2组滑膜细胞问表达的差异,统计学处理采用t检验.结果 ELISA检测OA患者细胞培养上清液中IL-18的含量为(63.9±21.4)pg/ml, 非OA患者细胞培养上清液中IL-18的含量为(17.7±1.5)pg/ml,2组比较差异有统计学意义(t=10.044,P<0.01);免疫细胞化学方法 显示在OA患者滑膜细胞中IL-18蛋白的表达呈阳性.胞质为棕黄色深染,而在非OA患者滑膜细胞中胞质淡染.结论 IL-18在OA关节滑膜细胞中表达上调, 提示IL-18可能直接参与了OA的发病过程.     

核因子κB在类风湿关节炎滑膜组织中的表达与意义

目的检测核因子κB(NF-κB)及白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶(MMP)-9在类风湿关节炎(RA)、骨关节炎(OA)及正常滑膜组织中的表达差异。方法反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测46例滑膜组织(RA17例,OA24例,正常5例)中p65、p50、NF-κB抑制因子(IκB)及IL-1β、MMP-9的mRNA水平。免疫组织化学检测39例滑膜组织(RA14例,OA21例,正常4例)中p65的表达情况。对8例RA、6例OA滑膜组织进行滑膜细胞培养,提取核蛋白进行免疫印迹,检测p65含量。结果RA组p65、IL-1β、MMP-9的mRNA水平显著高于正常对照组(分别为P<0.05、P<0.01、P<0.05),与OA组比较差异无显著性。RA、OA与正常组之间p50、IκB的mRNA水平差异无显著性。NF-κBp65免疫组织化学染色组显示RA滑膜衬里层细胞、衬里下层浸润的炎症细胞、血管内皮细胞均有着色。RA组NF-κB活性系数显著高于OA组、正常对照组(P<0.001)。免疫印迹发现RA滑膜细胞核蛋白中p65含量显著高于OA组(P<0.05)。结论RA滑膜组织中NF-κB的表达与活化水平显著高于OA及正常滑膜组织。RA组IL-1β与MMP-9的mRNA水平显著高于正常对照。     

基质金属蛋白酶-13和胰岛素样生长因子-1在大骨节病关节滑膜中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-13)和胰岛素样生长因子(IGF)-l在膝关节骨关节炎(OA)和大骨节病(KBD)滑膜病变中的作用机制并比较其异同.方法 提取18例OA患者,13例KBD患者,6名健康对照者的滑膜组织及关节液,采用免疫组织化学方法检测关节滑膜组织中MMP-13和IGF-1的阳性染色区的平均吸光度(A),通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定关节滑液中MMP-13和IGF-1的蛋白含量.采用单因素方差分析和LSD-t检验进行统计学分析.结果 在本组37份关节滑膜组织及关节滑液标本中:①KBD患者滑膜组织各层MMP-13阳性染色区的4值(692±131,354±10l,415±62)与OA组患者滑膜组织各层平均A(452±57,366±65,652±86)比较差异无统计学意义(P＞0.05),与健康对照组各层A值(541±98,524±202,379±94)比较差异有统计学意义(P＜0.05).②KBD患者滑膜组织各层lGF-1蛋白表达的A值(3ll±174,235±95,412±109)低于OA组(452±57,652±75,544±64)及健康对照组(25l±29,336±54,388±76),且差异有统计学意义(P＜0.05).③KBD患者关节滑液MMP-13含量(2.02±1.12)与OA组(0.93±0.51)比较差异无统计学意义(P＞0.05),但高于健康对照组(2.33±0.29),且差异有统计学意义(P＜0.05).④KBD患者关节滑液IGF-1含量(2.87±1.48)高于OA组(1.27±0.33)和健康对照组(0.93±1.07)且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ①与OA一样,KBD患者关节的滑膜病变可能作为软骨退变和关节毁损的一个环节而存在;②MMP-13作为OA发病机制中软骨细胞外基质(ECM)主要的分解性因子,可能参与了OA和KBD患者滑膜病理演变过程;③IGF-1作为ECM合成性因子,也参与了OA和KBD患者的滑膜病变过程,但对两种疾病ECM的修复机制可能不同.     

金荞麦提取物对膝骨关节炎兔关节软骨Caspase-1、3、9及MMP-1的影响

目的观察金荞麦提取物对膝骨关节炎兔白细胞介素(IL)-1β、前列腺素(PG)E2、基质金属蛋白酶(MMP)-1、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1、Caspase-3、Caspase-9及病理影响。方法 32只新西兰大白兔随机分成4组,正常组、模型组、氨基葡萄糖组、金荞麦提取物组,建立膝骨关节炎模型。药物干预28 d后,取关节软骨和滑膜进行病理学检查,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清和关节液IL-1β、PGE2及软骨组织Caspase-1、Caspase-3、Caspase-9含量,免疫组化法检测软骨MMP-1表达。结果与正常组比较,模型组血清、关节液IL-1β、PGE2含量和软骨Caspase-1、Caspase-3、Caspase-9、MMP-1表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,氨基葡萄糖组、金荞麦提取物组以上指标明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,金荞麦提取物组病理形态和Mankin评分也明显改善。结论金荞麦提取物可降低兔膝骨关节炎模型兔关节软骨Caspase-1、Caspase-3、Caspase-9、MMP-1水平,减轻软骨损伤,具有骨保护作用。     

补肾祛寒治尪汤对类风湿关节炎模型大鼠血清IL-1、IL-2及TNF-α水平的影响

目的探讨补肾祛寒治尪汤对胶原诱导性类风湿关节炎(RA)大鼠血清白细胞介素(IL)-1、IL-2及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响。方法选取健康清洁级SD大鼠75只,按照随机数字表法将其分为正常对照组(15只),模型对照组(20只),甲氨蝶呤组(20只),补肾祛寒治尪汤组(20只),除正常对照组外的大鼠采用胶原诱导建立关节炎大鼠模型,正常对照组和模型对照组给予无菌蒸馏水灌胃,甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤混悬液灌胃,补肾祛寒治尪汤组给予补肾祛寒治尪汤灌胃。观察各组大鼠的一般状态和关节病理情况,并比较各组大鼠用药14 d、28 d后的关节肿胀度和用药28 d后血清IL-1、IL-2及TNF-α水平。结果模型对照组大鼠毛发稀松且光泽度较差,精神萎靡,食欲不振,活动极少,体型瘦小,关节肿胀明显。甲氨蝶呤组和补肾祛寒治尪汤组大鼠毛发光泽度一般,精神状态良好,活动较少,食欲一般,体重略微较轻,有一定程度的关节肿胀。用药14 d、28 d后,其他三组关节肿胀度均高于正常对照组,甲氨蝶呤组和补肾祛寒治尪汤组低于模型对照组,差异均有统计学意义(P0.05);用药28 d后补肾祛寒治尪汤组关节肿胀度低于甲氨蝶呤组(P0.05);随着时间的推移,模型对照组的关节肿胀度显著增加,甲氨蝶呤组和补肾祛寒治尪汤组的关节肿胀度显著降低(P0.05)。模型对照组大鼠关节软骨面破坏明显,大量软骨细胞出现坏死、肿胀,关节腔间隙狭窄;滑膜增厚、肿胀,细胞呈多层排列,滑膜中可见新生血管翳。甲氨蝶呤组大鼠关节软骨面受到破坏,部分软骨细胞出现坏死、肿胀,关节腔间隙稍变狭窄,滑膜增生,且部分滑膜中可见新生血管翳。补肾祛寒治尪汤组大鼠关节软骨面受到破坏,少量软骨细胞出现坏死、肿胀,关节腔间隙稍变狭窄,滑膜增生,少量滑膜中可见新生血管翳。模型对照组的IL-1、IL-2及TNF-α水平高于其他三组,甲氨蝶呤组和补肾祛寒治尪汤组的IL-1、IL-2及TNF-α水平高于正常对照组,补肾祛寒治尪汤组的IL-1、IL-2及TNF-α水平低于甲氨蝶呤组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论补肾祛寒治尪汤能降低胶原诱导性关节炎大鼠血清IL-1,IL-2及TNF-α水平,改善关节肿胀度,治疗RA的疗效明显。     

MicroRNAs、uPA及MMP-3在骨关节炎患者滑膜组织中的表达及相关性

目的比较MicroRNAs、uPA及MMP-3在骨关节炎(OA)患者与正常关节滑膜中的表达差异,了解其在OA滑膜病变中的作用。方法采用实时定量PCR技术检测miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3在33例OA患者与28例正常关节滑膜中的表达水平,并分析其相关关系。结果 OA组miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3相对表达量分别为(1.63±0.93)、(0.94±0.60)、(3.52±1.79)和(4.91±1.86),非OA组miR-27a、miR-140、uPA和MMP-3相对表达量分别为(3.34±1.68)、(2.55±1.12)、(1.16±0.65)和(0.84±0.57),组间比较显示miR-27a、miR-140的表达OA组显著低于对照组(P<0.01),而uPA和MMP-3表达OA组明显高于对照组(P<0.01);OA组内各因子之间相关分析显示,miR-27a和uPA呈显著相关关系,相关系数为r=-0.699(P<0.01),miR-140和MMP-3呈显著相关关系,相关系数为r=-0.598(P<0.01);uPA和MMP-3之间也呈相关关系,相关系数为r=0.444(P<0.05)。结论 miRNA-27a、miRNA-140在OA患者滑膜中低表达,二者与在滑膜中呈现高表达的uPA和MMP-3分别呈现显著负相关关系,共同作用于OA滑膜和软骨退变过程。     

IL-18及TNF-α与骨性关节炎关联性研究

目的探讨白介素-18(IL-18)及肿瘤坏死因子(TNF-α)在骨性关节炎(OA)发生发展中的临床意义。方法选取膝关节OA患者71例为OA组,健康成人30名为对照组。采用放射免疫学法检查关节囊滑液中IL-18及TNF-α含量,进行统计学分析。结果 OA组关节滑囊积液中IL-18及TNF-α显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。结论 IL-18及TNF-α参与了关节软骨破坏和滑膜炎症反应的病理过程。     

依那西普、甲氨蝶呤关节腔注射治疗膝关节炎的超声评价

<正>膝关节类风湿性滑膜炎是一种以膝关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,主要病理改变是滑膜绒毛充血、水肿及增厚,滑膜内小血管扩张,滑膜炎性细胞浸润产生大量关节腔积液〔1,2〕。超声作为诊断早期滑膜炎的一种方法能够准确判断关节内是否出现液体。高频超声在检查软组织时具有很高的分辨力,特别是在检测含有液体的软组织细微结构时效果更佳〔3〕。但是目前多普勒超声评价药物治疗类风湿滑膜增生的疗效应用较少,而且评价药物对类风湿滑膜增生的疗效体     

脱氢表雄酮对兔骨关节炎影响的实验研究

目的观察关节腔内注射脱氢表雄酮(DHEA)对兔骨关节炎的影响,并探讨其作用机制。方法40只新西兰大白兔行单侧前交叉韧带切除术,术后4周随机分为实验组和对照组。实验组关节腔内注射100μmol/L DHEA(DHEA溶于二甲基亚砜),每周1次,连续5周；对照组注射同剂量的二甲基亚砜。术后9周处死兔子,取膝关节行大体和组织病理学检查,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达。结果大体和组织病理学检查显示实验组软骨和滑膜病变程度轻于对照组。实验组软骨和滑膜中MMP-3 mRNA的表达水平显著低于对照组(均P＜0．05),而TIMP-1 mRNA的表达显著高于对照组(均P＜0．05)。实验组软骨IL-IβmRNA的表达与对照组表达差异无统计学意义(P＞0．05),而滑膜IL-1βmRNA的表达显著低于对照组(P＜0．01)。结论DHEA对兔软骨有修复和保护的作用,减轻滑膜的炎症,能够延缓骨关节炎的进展。下调软骨、滑膜MMP-3和上调软骨、滑膜TIMP-1的表达及下调滑膜IL-1β的表达可能是DHEA对骨关节炎的作用机制。     

基质金属蛋白酶-1/13与信号通路激酶ERK1/2 在兔骨关节炎软骨中的表达

目的利用家兔膝关节前交叉韧带切断（ACLT）及内侧半月板前1／3切除的方法制作骨关节炎（OA）模型,测定关节炎发病的不同时期,关节软骨中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）,基质金属蛋白酶-13（MMP-13）以及细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）蛋白表达水平的变化情况,探索它们之间的变化规律及关系。方法实验组家兔30只行ACLT及内侧半月板前1／3切除术造模,分别于术后4W、8W、12W处死10只,假手术对照组家兔10只于术后12W处死。进行股骨髁关节软骨退变的大体评分;取退变的软骨组织,用Western blot印记杂交方法测定软骨组织中MMP-1,MMP-13和ERK1／2的蛋白表达水平。结果ACLT及内侧半月板前1／3切除术后4W即可见软骨退变,8W和12W时退变进一步加重,对照组元明显软骨退变,不同组动物关节软骨评分差异有统计学意义。MMP-1和ERK1／2的蛋白表达在正常对照组水平均较低,造模4W开始升高,到第8W及第12W持续升高;而MMP-13在造模4w时表达开始升高,造模第8W时持续升高,但在造模第12W时MMP-13的蛋白表达下降。结论家兔膝关节ACLT及内侧半月板前1／3切除制作OA模型的方法简便可行,MMP-1和MMP-13在骨关节炎的发病过程中有不同程度的升高．可以作为OA研究的评价指标。本实验结果提示,在OA发展的过程中,MMP-1和MMP-13的表达不平行．两者上游信号调控通路可能存在差异。蛋白激酶ERK1／2的表达水平从造模第4w开始持续升高,说明ERK1／2信号转导通路在骨关节炎发病过程中持续发挥作用。     

不同分子量玻璃酸钠关节腔注射治疗轻中度膝骨关节炎疗效比较

目的比较不同分子量玻璃酸钠（SH）关节腔注射治疗轻中度膝骨关节炎（OA）的疗效。方法将120例膝OA患者随机分为两组,治疗组关节腔内注射高分子量SH,对照组注射低分子量SH,1次/周,共5次。比较两组的临床疗效,测定关节液中基质金属蛋白酶（MMP）含量。结果治疗后两组关节液中MMP-1、MMP-3和MMP-9含量均明显降低,治疗组MMP-1、MMP-3含量明显低于对照组。术后6个月治疗组临床疗效优于对照组。结论高分子量SH可明显降低关节液中MMP-1、MMP-3和MMP-9含量,关节腔内注射治疗膝OA的疗效明显优于低分子量SH。