中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症,是一种骨强度与骨密度降低以及骨脆性增加的全身代谢性骨病。成人的骨质由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收共同维持,当骨吸收超过骨形成时,则易形成骨质疏松症。Wnt/β-catenin信号通路与成骨细胞增殖、分化和骨形成有关,在调节骨质方面至关重要。近年来,Wnt/β-catenin信号通路调节骨质疏松症的作用机理逐步明确,基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方也取得较好疗效。研究发现,中药复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥防治骨质疏松症的作用。因此,从Wnt/β-catenin信号通路入手,探讨中药复方防治骨质疏松症的作用机制,为临床防治骨质疏松提供新思路。     

中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗膝骨性关节炎的研究进展

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是一种以关节软骨被破坏及软骨下骨重塑为主要病理改变的退行性骨关节疾病,主要表现为膝关节的疼痛与功能受限,严重影响患者的生活质量,对患者及社会产生巨大的医疗负担。至今其发病机制尚不完全清楚。Wnt信号转导的活化与KOA发病机制密切相关,而当前对Wnt信号通路的研究侧重于Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路及其激活或抑制蛋白的表达。近年来,利用中药通过调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA的机制被大量研究。综述近年来中药单体及中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA的成果,进一步为临床运用中药治疗KOA提供相关基础研究。     

中医药靶向Wnt/β-catenin信号通路防治结直肠癌的研究进展北大核心CSCD

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是发病率、死亡率居世界前三位的恶性肿瘤,其发病机制及内环境复杂,现代治疗手段疗效欠佳,寻找高效、低毒的防治手段仍旧是CRC研究的重点。中医药具有多途径、多靶点、毒副作用小、等特点,在CRC防治中发挥着重要作用。近年来随着药理、分子机制研究的不断深入,越来越多的学者发现CRC的发生发展涉及多个信号通路的异常。其中,Wnt/β-catenin信号通路是控制发育过程和组织形态发生过程的重要调控途径,可以调节多种细胞信号级联反应。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的激活与CRC的发生密切相关,可以通过干预Wnt/β-catenin信号通路阻滞CRC发展变化,发挥治疗作用。且随着分子生物学技术在中医药领域的应用发展,中医药与Wnt/β-catenin信号通路激活影响CRC的研究也逐渐兴起,通过相关临床研究与文献筛选发现,一些中药单体和中药复方可以通过靶向干预Wnt/β-catenin信号通路在CRC中发挥抗肿瘤、抑制耐药、改善愈后、等作用。故本文对其进行了简要归纳总结,以期在中医药防治CRC领域提供理论和诊疗思路参考。     

中医药治疗慢性肾脏疾病矿物质和骨代谢异常相关信号通路研究进展

中医药在治疗慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）具有一定优势,近年来出现许多中药复方及中药单体治疗CKD-MBD的研究。通过文献检索发现,中药治疗CKD-MBD相关通路的机制研究中,以中药自拟复方研究为主,作用途径涉及纤维细胞生长因23/Klotho（FGF23/Klotho）信号通路、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路、核转录因子-κB受体活化因子/核转录因子-κB受体活化因子配体/骨保护素（RANK/RANKL/OPG）系统等多条信号通路,中药能通过调节此系列信号通路改善钙磷代谢、骨代谢紊乱、调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬,从而治疗CKD-MBD。该文将对这些信号通路和中药治疗CKD-MBD在作用机制领域取得的研究成果进行介绍,以期为中药治疗CKD-MBD的相关研究提供思路和参考。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方抗肾纤维化的研究进展

肾纤维化是所有慢性肾脏病的最终结局。慢性肾脏病患病率、病死率逐年升高,且目前现代医学的治疗手段有限。Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路是肾脏纤维化的关键通路。近年来,在中医药辨证论治优势理论指导下,中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化具有一定优势,对于改善肾功能、延缓疾病进展效果明显,文章对中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化做一综述。     

补肾中药对骨质疏松症的治疗及其信号通路调节作用的研究进展

有关补肾中药对于骨质疏松症的治疗及其信号通路调节作用的研究较多,但缺乏系统性的归纳总结。该文综合整理和分析了近10年来淫羊藿、骨碎补、蛇床子、杜仲、补骨脂、续断等经典补肾中药对骨质疏松症的治疗作用及其信号通路的调节作用。根据现有研究结果得出如下结论：（1）补肾中药主要通过BMP-Smads、Wnt/β-catenin、MAPK、PI3K/AKT等信号通路,促进成骨细胞的骨形成作用;通过OPG/RANKL/RANK、雌激素、CTSK等信号通路抑制破骨细胞的骨吸收作用,达到治疗骨质疏松症的目的。淫羊藿、骨碎补、蛇床子、补骨脂可通过上调BMP-Smads、Wnt/β-catenin信号通路中BMP-2、Smad1/5/8、Wnt3a及β-catenin等关键蛋白及基因的表达,促进成骨细胞的骨形成;淫羊藿、骨碎补、蛇床子、杜仲、补骨脂、续断通过介导OPG/RANKL/RANK信号通路,上调OPG和OPG/RANKL的表达,抑制破骨细胞的骨吸收。（2）补肾中药能通过多种途径防治骨质疏松症：淫羊藿中的淫羊藿苷、骨碎补中的柚皮苷、蛇床子中的蛇床子素、补骨脂中的补骨脂素既可以通过调控BMP-Smads、Wnt/β-catenin等信号通路促进骨形成,又可以活化OPG/RANKL/RANK、CTSK等信号通路抑制骨吸收。（3）补肾中药对防治骨质疏松症的信号通路的相互联系（crosstalk）和整体动物实验的研究有待进一步深入,有待阐明其多靶点和多途径的作用机制与综合调控作用。     

Wnt信号通路在糖尿病骨质疏松中的作用及中药干预的研究进展

糖尿病骨质疏松（DOP）是糖尿病引起的一种骨骼并发症,以骨密度降低、骨微结构改变、骨质脆性升高为主要特征。DOP的进程与高糖、胰岛素抵抗、氧化应激等机制关系密切。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路是介导糖尿病胰岛素抵抗和骨代谢平衡的重要机制,调控Wnt信号转导促进糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）磷酸化表达水平,可改善糖脂代谢。Wnt/β-catenin信号通路是调节骨细胞重塑的重要途径,不仅在成骨细胞和破骨细胞二者平衡中发挥重要调节作用,可以改善骨代谢平衡;并且调控Wnt通路还促进骨桥蛋白、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的表达,改善骨增殖和成骨分化。近年来中医药在DOP的防治中的研究逐渐增多,中药干预Wnt通路转导改善DOP的探索取得了一定的进展。该文搜集国内外近10年来Wnt信号通路在糖代谢、骨代谢和DOP的研究,以及关于中药复方（经典方和其他）、单味中药、中药单体基于Wnt通路干预DOP的相关文献进行整理综述,以期为临床防治DOP新药的开发提供参考和方向。     

miRNA调控Wnt/β-catenin通路与糖尿病骨质疏松的中西医研究进展

糖尿病骨质疏松的发病机制复杂,其分子机制仍有待明确。miRNA对Wnt/β-catenin信号通路具有强大的调控作用,且基于Wnt/β-catenin信号通路探讨骨质疏松的发病机制以及中医药通过该信号通路防治骨质疏松的研究日益增多。通过回顾国内外近年来有关miRNA对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用、Wnt/β-catenin通路与糖尿病骨质疏松的关系以及中医药通过Wnt/β-catenin信号通路防治糖尿病骨质疏松等方面的研究,初步揭示miRNA调控Wnt/β-catenin信号通路介导糖尿病骨质疏松的作用机制及中医药对此通路的干预作用,为今后研究中医药防治糖尿病骨质疏松的作用机制提供新的思路和方法。     

骨质疏松肾阳虚和肾阴虚证型下左归丸含药血清干预成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路的研究

该文研究骨质疏松(OP)肾阳虚和肾阴虚证型下左归丸含药血清对成骨细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)表达及对成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin,ERK1,ERK2 mRNA及蛋白表达的作用。采用手术去卵巢法造成大鼠骨质疏松模型,并在手术10周后,分别注射氢化可的松、灌胃甲状腺素造成大鼠OP肾阳虚及OP肾阴虚模型;用新生24h乳鼠颅骨体外培养得成骨细胞,以碱性磷酸酶和茜素红染色进行鉴定,分别用OP肾阳虚、OP肾阴虚及OP组(对照组)所得的左归丸含药血清、空白血清干预成骨细胞,采用MTS法检测细胞增殖情况,ELISA法检测ALP表达,RT-PCR法检测ERK1/2,β-catenin mRNA的表达,Western blot法检测ERK1/2,β-catenin蛋白表达。结果表明:OP肾阴虚证型下左归丸含药血清在促进成骨细胞增殖、ALP表达、成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin,ERK1,ERK2 mRNA及蛋白表达方面比OP肾阳虚证型下左归丸含药血清的作用更强。这与"左归丸滋肾阴"的中医理论相吻合,为临床辩证治疗骨质疏松症提供科学依据。左归丸通过ERK1/2和Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞的增殖与分化,可能是左归丸防治骨质疏松肾阴虚证的机制之一。     

中药影响骨代谢分子机制研究进展

骨代谢动态平衡是维持正常骨组织功能的重要因素之一,当平衡被打破,即造成骨损伤甚至骨代谢疾病。但目前骨代谢的机制尚不完全明确,影响骨代谢的信号通路复杂,疾病的治疗也尚在研究中。中医药对骨代谢的影响得到了越来越多的关注,探索中药影响骨代谢的机制成为治疗骨代谢疾病研究的新方向。目前在骨代谢中常见的机制有OPG/RANKL/RANK信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β/BMP/Smad信号通路及NF-κB信号通路等,综述中药对以上几种通路作用的研究进展,为进一步探索中药治疗骨代谢疾病提供参考。     

Wnt/β-catenin信号通路在脂溢性脱发中的作用及中药干预的研究进展

脂溢性脱发是一种多因素引起的慢性皮肤科疾病,多发病于20~30岁的青壮年男性,临床表现主要为头发油腻、瘙痒、多屑、发际线后移、头顶部毛发稀疏脱落、额颞区进行性脱发等。脂溢性脱发虽不致命,但有碍容颜,严重影响患者自尊,给患者带来极大的心理困扰。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路广泛存在于多细胞真核生物中,是一种基本的生长调控途径,具有调节细胞的增生、分化,维持干细胞的活性及器官稳态,影响细胞的迁移等作用。目前,国内外已有研究报道,Wnt/β-catenin信号通路与脂溢性脱发的发生发展及药物作用机制密切相关。中药具有多成分、多靶点、多途径的治疗优势,可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进毛囊基板发生、毛囊干细胞增殖、分化及毛囊周期性变化等,从而改善脂溢性脱发。本文综述了Wnt/β-catenin信号通路及其中关键靶点蛋白因子与脂溢性脱发的关系,以明确Wnt/β-catenin信号通路对脂溢性脱发的重要作用。同时,对靶向调控Wnt/β-catenin信号通路从而治疗脂溢性脱发疾病的中药进行系统性总结,以期为脂溢性脱发疾病的治疗以及进一步的药物开发提供理论依据。     

中医药调控Wnt/β-catenin信号通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展

激素性股骨头坏死（SNOFH）是临床上常见的一种骨科疾病，具有治愈难度大、临床预后差等特点。中国每年的SNOFH患者人数还在呈逐年上升的趋势，严重威胁人类的健康。长期不规范或短期大量使用激素（GC）是造成该病发生的重要原因，目前临床上对SNOFH多采取髋关节置换等手术治疗手段，其存在对患者伤害大、花费较高等局限性。近年来，随着对中医药研究的不断深入与创新，运用中医药方法治疗SNOFH在临床上被广泛应用。SNOFH发生的中医病机主要是肾虚血瘀，故临床多采取补肾活血类中药单体及复方对SNOFH进行治疗。且中医药具有治疗效果明显，不良反应小，花费少等优点。在此之前的研究大都从中医辨证的方向阐述中医药对SNOFH的影响，该文从分子生物及细胞生物学角度来阐述中医药对SNOFH的影响机制。分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路作为与骨骼密切相关的经典信号通路，其通过促进骨髓间充质干细胞更新、增强成骨细胞的活性并抑制其发生凋亡，从而调节骨组织的代谢平衡，增加骨密度，在骨形成的过程中发挥重要作用。近年来运用中药单体及复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗SNOFH已成...     

基于“血瘀”理论探讨中药通过Wnt/β-catenin信号通路治疗绝经后骨质疏松症研究进展

中药治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)具有多途径、多环节、多靶点、多通路等特点,活血化瘀类中药通过Wnt/β-catenin信号通路能够有效调控紊乱的骨代谢,从而达到治疗PMOP的目的。从肾虚血瘀治疗PMOP的作用机制研究虽然取得一些进展,但仍存在以下问题：(1)PMOP血瘀理论学说虽然在中医界被广泛认可,但仍受肾主骨理论的影响,很多医家只重视肾虚而忽略血瘀,故只重用补肾药而忽视活血化瘀药,在一定程度上影响药物治疗PMOP的效果;(2)对于活血化瘀类中药及复方中有效成分筛选的研究仍有不足;(3)国内对于活血化瘀药物骨组织及其哈佛氏系统的作用影响鲜有报道;(4)活血中药复方具有多靶点、多通路等特点,除了Wnt/β-catenin信号通路外,可能还有其他信号通路参与骨代谢过程;(5)缺少大样本、标准化的临床研究。今后,应进一步深化活血化瘀类中药对PMOP的基础和临床研究,提高临床疗效,改善患者生活质量,还要不断挖掘寻找更多通路或靶点,为临床应用或实验研究提供更可靠、更多的证据。     

中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路抗肝癌作用的研究进展

肝癌作为全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一，是导致癌症相关死亡事件发生的主要因素之一，并且发病率有逐年上升趋势，严重威胁人类健康。目前临床中主要通过手术切除、肝移植、放射和药物治疗肝癌，但在治疗的同时会产生一定的不良反应且存在高复发率与低生存率问题。中药在提高治疗肝癌综合疗效、减少不良反应方面具有独特优势，其含有的多种有效成分可通过多种靶点诱导肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞增殖、迁移和逆转多药耐药等发挥抗肝癌作用，已成为防治肝癌的重要手段和抗肝癌药物的丰富研发资源。Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路是癌症中最经典的通路之一，其参与肿瘤细胞的增殖、细胞周期运行、迁移侵袭及肿瘤组织血管生成等过程，近年来许多研究报道中药有效成分可通过该通路发挥抗肝癌作用。因此该文总结近年来国内外文献，分析Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生发展具体机制间的关系，梳理黄酮类、萜类、生物碱类、多糖类及其他中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路发挥诱导肝癌细胞凋亡、调节细胞周期运行、抑制肝癌细胞侵袭转移等作用的研究文献，分析并总结相关中药有效成分抗肝癌的研究进展，探讨中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肝癌作用的具体机制，为进一步利用中药有效成分研发抗肝癌药物提供理论参考。     

健脾复方通过Exo-Wnt3a/5a调控Wnt/β-catenin信号通路抑制大肠癌侵袭转移机制研究

目的:探究大肠癌侵袭转移中健脾复方对Wnt3a/5a调控Wnt/β-catenin信号通路的作用机制。方法:建立裸鼠人肠癌转移瘤模型,使用低、中、高剂量的健脾复方进行治疗干预,同时设阳性对照组及空白对照组,收集裸鼠血清,并保留瘤体,使用WB检测Exo-Wnt3a/5a、β-catenin、MMP-7、C-MYC、CyclinD1等信号分子。结果:β-catenin、MMP-7、C-MYC、CyclinD1在健脾复方高剂量组中表达水平最低,β-catenin异常表达与MMP-7、C-MYC、CyclinD1在大肠癌肿瘤细胞中出现高表达有明显正相关性(P<0.05)。结论:健脾复方可下调Wnt3a/5a,从而降低大肠癌细胞的增殖、侵袭,并增加对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用,从而控制大肠癌的发展及转移。     

补肾活血药治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是骨科常见疾病,发病机制复杂。临床上应用补肾活血药治疗OP疗效显著,但其作用机制尚不明确。本文从单味药物和复方药物两个方面对补肾活血药治疗OP的应用现状进行了总结,从激活Wnt/β-catenin信号通路、调控骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化、上调转化生长因子的表达几个方面对补肾活血药治疗OP作用机制的研究进展进行了综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在类风湿关节炎中的表达

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病理表现的系统性疾病,目前已有研究证实,Wnt/β-catenin信号通路是类风湿关节炎发生发展的关键环节。一方面Wnt/β-catenin信号通路活化促进成骨细胞增殖分化,促进骨组织修复;另一方面,成纤维样滑膜细胞中Wnt/β-caten in通路上调,促进成纤维样滑膜细胞增殖,加重软组织增生,破坏骨关节。因此如何通过调节Wnt/β-catenin通路抑制成纤维样滑膜细胞增殖的同时促进骨修复对RA治疗具有重要研究意义。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗多系统疾病的研究进展

Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路已经被证明与人体多系统疾病的发生和发展有关。近年来,寻找该信号通路的特异性调控药物,一直是研究热点。但有研究认为关键因子β-连环蛋白(β-catenin)对某些疾病是非成药靶点,不能与小分子化合物良好结合;且由于该通路调控的基因众多等原因,目前针对该通路的新药研发复杂而困难,国际上仍没有批准上市的靶向该通路的治疗药物。中药特别是中药复方具有长期的临床用药经验和多靶向性等特点,中药复方调控该通路治疗多系统疾病的研究近年来也在广泛开展。本文就近年来中药复方对该信号通路的调控研究进行文献综述,以期筛选出部分经典方剂或经验方,为下一步本课题组采用基于高通量基因测序技术的高通量基因筛查技术(HTS~2)研究和验证这些复方对该通路的调控机制和建立该通路的中药-细胞-基因数据库奠定基础。     

肾纤维化中医病机与Wnt/β-catenin信号通路的关系

肾纤维化是各类肾系疾病进展至终末肾衰竭的共同病理改变。大量的研究表明,Wnt/β-catenin信号通路参与肾纤维化的发生发展,可通过干预Wnt/β-catenin信号通路延缓肾纤维化的进展。中医药在延缓肾纤维化的治疗中取得了一定效果,但中医药通过干预Wnt/β-catenin信号通路延缓肾纤维化进展尚缺乏理论探讨。我们认为肾纤维化的中医病机为"虚、湿、瘀、毒",虚、湿、瘀、毒形成的中医微型癥积与现代医学认为Wnt/β-catenin信号通路激活后导致细胞外基质沉积引起肾纤维化形成的病理过程极其相似,并通过现代中药分子研究进一步佐证肾纤维化中医病机与Wnt/β-catenin信号通路的关系。     

中药对神经干细胞增殖分化信号通路的综合调控作用分析

寻找促进神经干细胞增殖与分化的有效方法是加速神经干细胞临床应用的途径之一。该文分析了近十年来中外文献关于调控神经干细胞增殖分化的中药及其作用靶点与信号通路的报道,发现中药对神经干细胞增殖分化信号通路具有综合调控作用。第一,中药能通过Notch,PI3K/Akt,Wnt/β-catenin,GFs等信号通路影响神经干细胞的增殖与分化。(1)黄芪、淫羊藿、龟甲、远志能通过调节Notch信号通路中的关键蛋白或基因Notch1,NICD和Hes的表达起调控作用;(2)人参、银杏叶、丹参能通过介导PI3K/Akt信号通路发挥调控作用,但对该通路中上下游靶标的具体作用机制尚无研究;(3)姜黄、蛇床子可以上调Wnt/β-catenin信号通路中的关键靶蛋白Wnt3a及β-catenin的水平从而介导Wnt/β-catenin信号通路起调控作用;(4)三七、川芎可以通过促进分泌性生长因子EGF,b FGF等的表达发挥作用。第二,一些中药能通过多种途径诱导神经干细胞的增殖或分化:黄芪中的黄芪甲苷可以通过Notch信号通路调控神经干细胞的增殖或分化,但黄芪多糖含药血清又可以通过调节VEGF含量,活化PI3K/Akt信号通路发挥作用;淫羊藿中的淫羊藿苷和淫羊藿黄酮类可以分别介导Notch或GFs信号通路来控制神经干细胞的命运转化;人参皂苷Rg1可以通过Notch和PI3K/Akt信号通路发挥调控作用;银杏内酯B可通过激活PI3K/Akt信号通路、上调HIF-1α表达来有效调节神经干细胞凋亡相关基因和促进细胞增殖与分化,进而起到神经保护作用,而银杏叶提取物也能通过上调多种细胞因子的释放促进神经干细胞的增殖与分化;姜黄素可以通过Wnt/β-catenin与Notch信号通路来调控神经干细胞的增殖与分化。第三,信号通路的串话(cross-talk)是一些中药发挥促NSCs增殖与分化的重要途径。Notch与GFs信号通路、GFs与PI3K/Akt信号通路、Notch与Wnt/β-catenin信号通路等在调控神经干细胞的过程中相互协调,相互制约,在中药促进神经干细胞增殖或分化中发挥着关键的作用。中药对调控神经干细胞增殖分化信号通路的串话研究有待进一步加深,阐明其多靶点和多途径的作用机制与综合调控作用。