人鼠嵌合型CD20单克隆抗体增强树突状细胞诱导抗淋巴瘤CTL免疫效应研究

本研究利用人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体对B细胞淋巴瘤的靶向作用特点和其人源Fc段结合人树突状细胞（DC）的特点，探讨抗CD20单克隆抗体激发人DC呈递肿瘤抗原从而诱导抗淋巴瘤的细胞免疫效应。用人体外周血单个核细胞（MNC）体外诱导Dc生成。对高表达CD20的人淋巴瘤细胞株（Raji）分别进行抗CD20单克隆抗体单独作用（R组）、加热诱导凋亡（A组）、诱导凋亡同时加用抗CD20单克隆抗体作用（R＋A组）。经上述处理的肿瘤抗原分别负载于DC，应用透射电子显微镜观察DC对肿瘤抗原的吞噬作用，用抗原处理的DC进行自体混合淋巴细胞反应，应用ELISPOT分析效应细胞一干扰素产生和用MTT法分析效应细胞对Raji靶细胞的杀伤作用。结果表明：R组处理的DC无明显吞噬现象，A组中易见DC吞噬凋亡小体，而R＋A组中DC吞噬较多的细胞碎片。流式细胞术检测显示，3个实验组DC上的CD80、CD86、HLA．DR表达高于对照组，差别显著（P〈0．05），其中R＋A组的CD86表达阳性率明显大于R组和A组（P〈0．05）。淋巴细胞表面抗原检测结果显示，所有实验组CD8^＋细胞的比例均明显高于对照组（P〈0．05），且应用抗CD20单克隆抗体的实验组（R组和R＋A组）CD56^＋细胞数均有所增加，与不用抗CD20单克隆抗体组比较差别显著（P〈0．05）。ELISPOT方法证明，各实验组产生γ-干扰素的细胞数均高于对照组，且当效靶比为1：10时，R＋A组斑点数明显高于其它组（P〈0．05）。MTT法测定杀伤实验结果表明，各实验组对Raji细胞的杀伤率均较对照组增加，其中R＋A组的杀伤率高于R组和A组，具有显著统计学差异（P〈0．05）。结论：抗CD20单克隆抗体能够介导DC产生抗淋巴瘤效应，即激活并扩增肿瘤特异性细胞毒性淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK），抗CD20单克隆抗体同时加凋亡诱导处理肿瘤细胞作为抗原冲击树突状细胞，能进一步增强抗淋巴瘤的细胞免疫效应。     

嵌合型抗-CD20单抗联合化疗治疗5例难治性淋巴瘤

目的：观察嵌合型抗－CD20单抗（Rituximab,IDEC-C2B8,美罗华）联合以CHOP为主的化疗方案或联合自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效和毒副作用。方法：选择5例难治性DLB－CL，第1天予美罗华375mg/m^2，第3天起给CHOP方案或ICEP方案化疗，间歇3周重复用药，共4－6个疗程。结果：完全反应率100％，2例CR，3例PR。仅1例发生持续中性粒细胞减少。结论：美罗华联合化疗治疗难治性DLBCL具有显著疗效，而且没有增加化疗的毒副作用。     

CD20单克隆抗体治疗中枢神经系统淋巴瘤一例

患者 ,男 ,71岁。因耳鸣、右侧肢体麻木 1个月 ,于 2 0 0 1年 3月 30日入院。查体 :睑结膜苍白 ,右侧鼻唇沟变浅 ,伸舌居中 ,颈部可闻及血管杂音。四肢肌力 5级 ,右侧腱反射略亢进 ,右下肢病理征 (+) ,右半身感觉减退。患者于 1997年颈椎核磁共振 (ＭＲＩ)示Ｃ2～ 7椎体后缘纵韧带肥厚伴钙化 ,Ｃ4～ 7椎间盘脱出。 2 0 0 0年头颅ＭＲＩ示双侧脑室前角多发性腔基梗塞 ;血管显示多处狭窄包括双侧大脑中动脉、双颈内虹吸部、右大脑前近段。入院后复查颈椎及头颅ＭＲＩ与既往相比无变化。患者右侧肢体麻木加重 ,出现左上肢及右嘴角麻木 ,双上肢…     

抗人CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤研究进展

近年来,对B细胞淋巴瘤的抗原靶向性治疗已取得了巨大进展。出现了一种新的非常有发展前景的治疗方法。即以B细胞分化抗原CD20为靶抗原的单克隆抗体（McAb)疗法。CD20是非糖基化的跨膜磷酸蛋白,分子质量为35kD。表达在大多数成熟B细胞表达,分化为浆细胞后,CD20表达消失。CD20可能参与B细胞成熟与分化的调节,作为钙离子通道发挥某些生物学作用。更为重要的是,95%以上的B细胞淋巴瘤表达CD20,且无显内化及脱落,这些特点使其成为单克隆抗体疗法的理想靶抗原,临床试验结果表明,抗CD20单克隆抗体既可单独应用,亦可作为放射性同位素或细胞毒制剂的载体,其疗效显,且使用安全,副反应小,许多研究报道已阐明了抗CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的几种可能的效应机制。目前,人们正致力于探索一些新的治疗策略以期提高这种疗法的特异性,减少其非特异性的毒副作用。     

单克隆抗体治疗高龄老年难治性淋巴瘤的护理

单克隆抗体对骨髓的抑制和对其他细胞的杀伤作用不明显，较放疗、化疗对机体的毒性小，治疗难治性恶性淋巴瘤有效率可达40％～50％。我科应用鼠人嵌合型抗人CD20单克隆抗体Rituximab（购自美国IDEC制药有限公司），是针对正常及恶性B淋巴细胞表面CD20抗原的一种单克隆抗体，它能特异性地与CD20抗原结合，介导补体及抗体依赖性细胞毒效应，具有直接的抗恶性B细胞增殖的作用，对复发的低度恶性或滤泡性淋巴瘤有较好疗效。现就单克隆抗体治疗高龄病人的护理体会报道如下。     

抗CD20单克隆抗体美罗华治疗B细胞淋巴瘤的研究进展

美罗华（Rituximab）是一种抗CD20嵌合型单克隆抗体。它可特异性地与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，通过多种机制清除体内的B淋巴细胞。临床资料显示，美罗华治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤有效率高，毒副反应小，病人耐受良好，是一种有前途的抗肿瘤新药。     

抗CD20单克隆抗体提高淋巴瘤细胞对X射线的敏感性

本研究观察抗CD20单克隆抗体制剂利妥昔（RTX）对X射线所致的人淋巴瘤细胞损伤的影响。用SRB法检测细胞存活,FITC-Annexin—V／PI试剂盒测定细胞凋亡,透射电子显微镜观察细胞形态,激光共聚焦显微镜检测胞质内钙离子浓度。结果显示,RTX可明显增强X射线时的肿瘤细胞生长抑制作用（P〈0．05）;与单照射组比较,RTX可增加辐射诱导的细胞凋亡;透射电子显微镜下可见多种凋亡表现;细胞内[Ca^2＋]离子明显升高。结论：RTX可提高淋巴瘤细胞对X射线的辐射敏感性,诱导较多细胞的凋亡,并且与细胞内钙离子的变化有关。     

复发难治性套细胞淋巴瘤的治疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一组以t（11;14）和细胞周期蛋白D1阳性过度表达为特征的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）,约占NHL发病的3％～10％,预后较差,生存期仅为3～5年。复发难治性MCL预后极差,第1次复发后,中位生存期仅1～2年,现有治疗方法仍不能治愈MCL,许多新的作用于细胞周期和凋亡通路的药物,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、雷帕霉素靶蛋白抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂取得了令人鼓舞的疗效,为复发难治性MCL患者带来新的希望。现就近年国际上复发难治性MCL的治疗进展作一综述。     

抗CD20单克隆抗体诱导B淋巴瘤细胞株凋亡的实验研究

本研究探讨抗CD20单克隆抗体体外诱导B淋巴细胞株凋亡情况及其可能的作用机制。体外培养Daudi、Ramos、Namalwa和Raji细胞,采用XTT法测定细胞增殖抑制率;用流式细胞术测定细胞凋亡;Western blot测定Daudi、Ramos、Raji和Namalwa细胞经Rituximab 20μg／ml作用24小时后Bcl-2的表达情况。结果表明：抗cD20单克隆抗体对Daudi、Raft和Namalwa淋巴瘤细胞有轻度的抗增殖作用,对Ramos细胞无抗增殖作用,抗增殖作用与单克隆抗体作用浓度无关。抗CD20单克隆抗体对4株细胞无明显诱导凋亡作用,抑制率在3％-10％之间波动。Na—malwa和Raji细胞株经抗CD20单克隆抗体作用24小时后,Bcl-2蛋白表达下调。结论：单药抗CD20单克隆抗体对Daudi、Namalwa和Raji细胞株有轻度抗细胞增殖作用,但与作用浓度和作用时间无明显相关。单药抗CD20单克隆抗体对Daudi、Namalwa、Raji和Ramos细胞株有微弱的诱导凋亡作用。Namalwa和Raji细胞株经抗CD20单克隆抗体作用24小时后Bcl-2表达下调,这可能是抗CD20单克隆抗体增敏细胞毒药物作用的机制之一。     

CD20单克隆抗体联合自体干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤1例

大剂量放、化疗结合自体干细胞移植(ASCT)可明显提高非霍奇金淋巴瘤(NH L)的缓解率,延长患者生存期,但最终仍有40%～70%复发。复发的主要原因是体内残留肿瘤细胞重新生长或输注的自体干细胞中存在肿瘤细胞污染。CD20单克隆抗体在降低肿瘤负荷,清除移植物中残留肿瘤细胞具有独特?..     

套细胞淋巴瘤一例误诊分析

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一类较少见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),形态学方法常难以将其与其他类型小细胞淋巴瘤相鉴别。为了提高对MCL的认识,报道1例误诊为滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)的MCL,总结该病例临床资料及实验室检查特点。结果显示:流式细胞术(flow cytometry,FCM)及免疫组织化学染色检查符合MCL的特征,细胞遗传学检查发现了包括t(11;14)在内的多种染色体异常。结论:MCL为难以确诊的疾病,间期荧光原位杂交、多重荧光原位杂交、FCM以及免疫组织化学染色等检查有助于MCL的诊断。     

CD20单克隆抗体联合自体干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤

大剂量放、化疗结合自体干细胞移植(ASCT)虽然可明显提高非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的缓解率,延长其缓解期,但最终仍有40%～70%的患者复发.CD20单克隆抗体(CD20mAb)通过独特的机理可以有效地清除移植物中污染的肿瘤细胞以及移植后残存的少量肿瘤细胞而明显提高了ASCT的疗效.本文就CD20mAb在ASCT治疗NHL中的移植前化疗、体内外净化、预处理及移植后巩固治疗等方面的应用进行综述.     

CD20单克隆抗体联合自体干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤

大剂量放、化疗结合自体干细胞移植(ASCT)虽然可明显提高非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的缓解率，延长其缓解期，但最终仍有40％～70％的患者复发。CD20单克隆抗体(CD20mAb)通过独特的机理可以有效地清除移植物中污染的肿瘤细胞以及移植后残存的少量肿瘤细胞而明显提高了ASCT的疗效。本文就CD20mAb在ASCT治疗NHL中的移植前化疗、体内外净化、预处理及移植后巩固治疗等方面的应用进行综述。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗难治性淋巴瘤的临床研究

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞在难治性淋巴瘤患者中的应用及临床效果.方法:8例难治性淋巴瘤患者,通过血细胞分离机采集外周血单个核细胞.培养和扩增细胞因子诱导的杀伤细胞后回输至难治性淋巴瘤患者体内,评价其疗效.结果:细胞因子诱导的杀伤细胞治疗后患者自觉症状改善,影像学复查显示1例多发侵犯肿块基本消失,7例肿块均有不同程度缩小,T细胞亚群水平在回输后均有明显升高.结论:细胞因子诱导的杀伤细胞治疗难治性淋巴瘤患者可改善生活质量.不良反应小,有较好的,临床效果,为难治性淋巴瘤提供了一种新的治疗方案.     

抗CD20单克隆抗体治疗难治性自身免疫性溶血性贫血

本研究初步观察抗CD20单克隆抗体利妥昔（rituximab）用于治疗难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的疗效和安全性。对1例用糖皮质激素、脾切除治疗无效的AIHA患者,采用利妥昔单克隆抗体,375mg/m2,每周1次,共4次,观察溶血症状的改变并监测血红蛋白（Hb）水平及其它检验指标,同时观察有无不良反应发生。结果表明,首次治疗后11天乳酸脱氢酶（LDH）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（IBIL）逐渐下降,第45天降至正常范围;首剂治疗25天后Hb水平比治疗之前升高到95-100g/L以上。治疗后已4月余,患者仍处于缓解状态。治疗过程中未发生明显不良反应。结论：抗CD20单克隆抗体利妥昔用于治疗难治性自身免疫性溶血性贫血是有效而且安全的。     

复发难治性B细胞淋巴瘤患者95例行嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理

总结95例复发难治性B细胞淋巴瘤患者接受以CD19为靶点的嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理经验.护理要点包括:密切监测及时发现CAR-T治疗患者生命体征及血液学指标变化;专科护理评估尽早识别中枢神经系统不良反应;做好细胞因子释放综合征和CAR-T治疗相关性脑病患者的症状管理以及特殊用药的护理等.本组病例除1例患...     

抗CD20单克隆抗体美罗华治疗B细胞淋巴瘤的研究进展

美罗华(Rituximab)是一种抗CD20嵌合型单克隆抗体。它可特异性地与B淋巴细胞表面CD20抗原结合,通过多种机制清除体内的B淋巴细胞。临床资料显示,美罗华治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤有效率高,毒副反应小,病人耐受良好,是一种有前途的抗肿瘤新药。     

靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴瘤有效性及安全性的Meta分析

目的 探讨靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗淋巴瘤的有效性及安全性。方法 通过计算机检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据库、PubMed、Embase、Web of Science以及Cochrane Library和临床试验中心,以确定正在进行的和已完成的试验,收集有关靶向CD30的CAR-T治疗淋巴瘤的有效性和安全性研究的临床试验。将检索结果进行筛选和评价之后,采用Meta分析对数据进行整合,对数据不能进行合并者进行描述。结果 共纳入5项单臂研究的临床试验。Meta分析结果显示：客观缓解率为54%(95%CI 43%～65%);完全缓解率为51%(95%CI 38%～63%);部分缓解率为5%(95%CI 1%～13%);疾病稳定率为17%(95%CI 9%～26%);疾病进展率为25%(95%CI 15%～35%);5篇文献中治疗的不良反应表现差异较大,但多数为可控制的轻度不良反应,严重不良反应少见,主要表现为轻度细胞因子释放综合征,神经系统的严重不良反应少见。结论 目前关于靶向CD30的CAR-T疗法对淋巴瘤治疗的研究较少见,已知的试验结论展现...     

多发性淋巴瘤性息肉病型套细胞淋巴瘤1例

正多发性淋巴瘤性息肉病型套细胞淋巴瘤(MCL)因肿瘤性淋巴细胞增生形成多发性息肉样改变而得名,它是一种罕见的来源于淋巴结滤泡外套层的小B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),临床病理特征具有高度异质性。完整的病例报道甚少,国外仅70例~([1]),国内相关报道仅数例。本文对近期诊断的1例原发于肠道的多发性淋巴瘤性息肉病型套细胞淋巴瘤