细胞因子与肝星状细胞

星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生、发展的关键步骤。HSC的激活是通过各种细胞因子(CK)经旁分泌或自分泌途径作用的结果,并且活化HSC的CK受体表达增加。随着对CK研究的逐渐深入,针对CK的治疗有望成为抗肝纤维化的一种重要手段。现就与HSC相关的CK综述如下:     

自然杀伤细胞及其受体与血吸虫病肝纤维化

日本血吸虫病是一种广泛流行的人兽共患寄生虫病。血吸虫感染后虫卵可沉积于宿主的肝脏,引起肝纤维化,严重者发展成肝硬化,严重影响患者的生活质量并成为重要的公共卫生问题。自然杀伤(NK)细胞是重要的天然免疫细胞,该细胞无需预先致敏即可对靶标产生即时反应。肝星状细胞(HSCs)是形成血吸虫病肝纤维化的肌成纤维细胞的主要来源。近年来研究发现, NK细胞可通过杀伤HSC来缓解肝纤维化,肝纤维化的发展与NK细胞活化状态密切相关。而NK细胞的功能状态取决于它表面抑制型或活化型受体的表达。本文就NK细胞及其受体的研究进展进行综述,对NK细胞抗血吸虫病肝纤维化研究进行展望。     

HBV介导的肝星状细胞和天然免疫细胞的相互作用

肝脏非实质细胞在HBV相关的肝脏疾病中发挥着至关重要的作用,而肝星状细胞(HSC)的激活以及与肝内细胞之间的相互作用是导致肝纤维化的主要原因。主要介绍了HBV诱导的肝脏炎症以及天然免疫细胞与HSC的相互作用,简述了HBV作用下单核/巨噬细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)对HSC的激活和杀伤作用以及HSC的肝脏免疫调节作用。     

γ—干扰素抗肝纤维化的研究进展

γ-干扰素(IFN-γ)是在免疫应答过程,由抗原特异性细胞和NK细胞产生,具有高度生物活性的一种细胞因子,亦是重要免疫调节因子,它具有对抗IL-1和TNF-α作用,以及调节IL-6合成等多种生物功能。近年来发现IFN-γ与肝纤维化形成有关。肝纤维化发病机理研究显示,肝星状细胞(HSC)即贮脂细胞的激活与转化是肝纤维化形成的关键,是各种不同病因肝纤维化发生的最终共同途径,目前仅     

肝纤维化的治疗

1.抗肝纤维化治疗某些新的认识:(1)肝星状细胞(HSC) 的活化过程,细胞因子、多肽、细胞外基质(ECM)等均能致HSC的活化。有报道丙型肝炎病毒(HCV)的核心蛋白与HBxAg也有直接激活HSC的作用。Canbay等指出肝细胞的凋亡能诱导HSC的活化,抑制肝细胞凋亡的一个小分子半胱氨酸-天门冬氨酸蛋白酶抑制剂近年已开始临床试用;还可以通过RNA干扰技术阻止肝细胞凋亡而达抗肝纤维化治疗目的。凋     

肝纤维化相关因子及其作用

肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复的代偿反应,肝脏在受到外界因素刺激后, 肝组织中肝细胞与Kupffer细胞(KC)分泌可溶性的细胞因子,通过各自的信号转导途径,激活星状细胞(HSC)并使之处于持续激活状态, 激活的HSC分泌大量细胞外基质,使肝脏原有结构被破坏,形成肝纤维化．肝纤维化是可逆的,肝纤维化的治疗研究也是围绕着如何降低 HSC的活性,促进HSC凋亡,减少胶原的生成, 增加其降解,而这些过程均与细胞因子网络密切相关．     

肝纤维化的发生机制与治疗进展

肝纤维化是各种致病原因引起细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积的病理过程．在细胞和分子发病机制方面的研究显示,细胞因子作用于窦周间隙静止的肝星状细胞(HSC)使其转变为激活状态,继而增殖,合成ECM．因此认为激活的HSC是产生ECM的主要细胞,其他如肝静脉区成纤维细胞和骨髓源性肌成纤维细胞也是某些肝纤维化初期的主要纤维原性细胞．目前认为,进展性肝纤维化具有可逆性．药物旨在通过抑制HSC的激活、诱导其凋亡和防止ECM沉积的干预性治疗在实验性肝纤维化已取得疗效,但人类抗肝纤维化的有效性和安全性有待于进一步研究和论证．     

肝星状细胞靶向导入载体的研究进展

肝星状细胞(HSC)的激活和增生是肝纤维化发生的中心环节,各种致纤维化因素共同通过这一决定性途径启动肝纤维化的过程.活化的HSC合成大量细胞外基质(ECM)沉积在肝脏,从而导致不同程度的肝纤维化.     

β-榄香烯对肝星状细胞周期及凋亡的影响

肝纤维化是肝脏细胞外基质（EcM）异常生成和积累的结果，肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）为肝纤维化形成的关键细胞。HSC在诸多因素（如细胞因子、生长因子、肝细胞、Kupffer细胞、内皮细胞等）的调控下，HSC持续激活导致胶原生成细胞增多，并最终引起ECM的大量沉积，同时在肝纤维化的逆转过程中，HSC的减少主要通过凋亡机制。因此HSC的激活增殖是各种原因引起肝纤维化形成的中心环节，阻抑激活的HSC增殖和诱导其凋亡是治疗慢性肝损伤和肝纤维化的重要策略。莪术为临床抗肝纤维化治疗的常用中药，不少研究显示该药具有抗肝纤维化、抑制ECM生成的作用。榄香烯为其有效成分，具有抗血栓形成、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用。榄香烯是否为莪术抗肝纤维化的有效成分尚少见报道，本实验采用传代的HSC系HSC-T6初步探讨β-榄香烯对HSC凋亡、增殖的影响。     

肝星状细胞与肝纤维化研究进展

肝星状细胞(HSC)是肝脏的一种非实质细胞,HSC活化导致细胞外基质(ECM)的增加是肝纤维化形成并最终导致肝硬化、肝功能衰竭的主要原因.因此,加强对HSC激活与凋亡调控机制的研究,有助于我们对肝纤维化发生的本质的认识,从而能更有效地防治肝纤维化.     

转化生长因子β_1与肝纤维化

肝纤维化的形成过程是致病因素(如病毒、寄生虫感染、毒物等)导致肝细胞变性、坏死及炎症反应,激活枯否氏细胞释放一些促纤维化因子(如TGF-β_1等),随同血小板、肝窦内皮细胞和肝细胞等分泌的多种细胞因子,与某些化学介质共同作用于肝星状细胞(Hepatic Stellate Cell.HSC)致使HSC激活,转化为肌成纤维细胞,通过旁分泌或自分泌作用,使HSC增殖、合成大量的细胞外基质(extracellular matrix.ECM)。另     

肝纤维化发生机制研究新进展

肝纤维化是一种肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度沉积的病理过程,是多种慢性肝脏疾病进展为肝硬化的共同反应。ECM主要来源于肝星状细胞(HSC),且HSC的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。本文主要探讨了HSC的激活机制在肝纤维化发生过程中的作用,并结合肝实质细胞、其他非实质细胞以及各种促纤维化因子的作用对肝纤维化的发生机制进行了总结。本文还阐述了肠道菌群失调和微小RNA的异常表达在肝纤维化发生中的意义。     

诱导活化肝星状细胞凋亡主要信号通路的研究进展

肝纤维化是各种病因引起的肝脏慢性进行性的病理过程,肝纤维化时细胞外基质(ECM)合成大于降解导致ECM在肝内大量沉积。肝星状细胞(HSC)的激活、转化并产生分泌大量ECM是肝纤维化形成的关键环节。而通过诱导活化的HSC发生凋亡是逆转肝纤维化的重要手段之一。就主要的凋亡信号通路:死亡受体通路、线粒体通路、内质网通路、神经生长因子通路进行一一阐述。指出了对活化HSC的凋亡途径进行选择性的药物干预有望发挥抗肝纤维化的作用。     

多种细胞在肝纤维化逆转中的作用

在多种慢性肝损伤病因的作用下,肝星状细胞(HSC)等活化为肌成纤维细胞(MFB),迁移至损伤部位并大量分泌细胞外基质(ECM),ECM在肝内过度沉积,从而形成肝纤维化。当肝损伤病因被移除或经过有效治疗后,肝纤维化可发生逆转。介绍了多种细胞参与肝纤维化的逆转过程,MFB通过自身衰老、凋亡、失活,在肝纤维化逆转中发挥关键作用;巨噬细胞通过加快ECM降解和诱导MFB衰老等发挥抗肝纤维化功能;肝窦内皮细胞通过维持其正常表型阻断并逆转肝纤维化;自然杀伤细胞杀伤处于活化早期的HSC和衰老的MFB,参与肝纤维化逆转。     

肝纤维化进程中细胞外基质对肝星状细胞的作用及机制研究进展

肝纤维化是一种肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度沉积的病理过程,且肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。本文主要介绍了在肝纤维化进程中ECM各种成分比例、分子结构的改变及其ECM分子空间结构改变对HSC的激活、增殖和凋亡的作用和机制。     

肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时的一种修复反应，同时也是多种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段。多数学者认为肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生、发展的中心环节。研究表明，肝细胞、内皮细胞、库普弗细胞等能够通过产生转化生长因子β(TGFβ)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)、肿瘤坏死因子α(TNFα)等细胞因子，直接和(或)间接地促进HSC激活，     

肝星状细胞主要信号转导通路与肝纤维化的关系

肝纤维化是肝脏对各种急慢性炎症刺激损伤修复反应的结果,以胶原为主的细胞外基质(ECM)生成与降解之间失衡,在肝内大量沉积的病理过程。活化的肝星状细胞(HSC)是肝纤维化时产生ECM的主要细胞,是肝纤维化发生的核心环节。控制HSC的激活和增殖以逆转肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。因此,了解影响HSC活化增殖的有关信号转导通路的作用机制有助于从根本上治疗肝纤维化,为肝纤维化的治疗提供更多更有效的思路和方法。目前研究较多的信号途径有TGF-β/Smad通路、MAPK通路、PPARγ通路、Leptin通路I、ntegrin通路、NF-κB通路等。     

活性氧簇与肝纤维化发病的研究进展

肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发病的中心事件,而活性氧簇(ROS)是肝纤维化发病的重要介质.不同来源的ROS在HSC激活的各个阶段所起的作用不同,它参与了肝纤维化发病的全过程.     

Hedgehog通路与肝纤维化关系的研究进展

各种损伤刺激通过不同的炎症因子及信号转导途径介导了肝星状细胞(hepaticstellate cell,HSC)的激活,并使其转化为成纤维细胞,合成大量细胞外基质成分从而产生肝纤维化。Hedgehog(Hh)信号通路与肝星状细胞的激活存在密切的关系。过度或持续的Hh信号通路的激活有导致受损肝脏组织的过度再生,并促进肝纤维化发生。     

microRNA调控肝星状细胞生物学行为在肝纤维化形成中的作用

肝纤维化是对多种损害因素引起的慢性肝损伤所进行的修复反应。肝星状细胞(HSC)激活、增殖是肝纤维化发生、发展的关键环节。近年研究发现,微小RNA(miRNA)参与调控HSC激活、增殖等相关信号通路。本文就miRNA调控HSC生物学行为在肝纤维化中的作用作一综述。