结缔组织病相关间质性肺病的诊治策略

结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是一组全身性自身免疫性疾病,病变累及多种脏器。由于肺和胸膜均富含胶原、血管等结缔组织,因此 CTD 大多可以损伤肺和胸膜等呼吸系统多个器官,包括：呼吸肌、胸膜、肺血管、气道、肺实质和肺间质,且部分患者呼吸道表现为首发症状。间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)在 CTD 中十分常见,发生率在数个 CTD 病种中超过50%。与之相对应,15%~30%初诊为特发型间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia,IIP)的患者最终被确认符合 CTD-ILD 诊断。ILD 是导致 CTD 患者死亡的重要原因之一。CTD 包括包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、原发性干燥综合征(pSS)、多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)、系统性硬化(SSc)和混合性 CTD (MCTD)等。本文就 CTD-ILD 的诊治策略作一简要综述。     

结缔组织病相关间质性肺病的治疗进展

结缔组织病( Connective tissue disease,CTD)是一组异质性自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮( SLE )、系统性硬化症( SSc )、特发性炎性肌病(ⅡM)、干燥综合征(SS)和类风湿关节炎(RA)[1].多种CTD可累及肺间质,导致弥漫性肺泡及其毛细血管功能单位的丧失,严重影响患者的生活...     

结缔组织病相关间质性肺病的生物标志物

结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease,CTD-ILD)是结缔组织病较为严重的并发症,预后极差,目前治疗手段有限,因此早期诊断、早期干预极为关键。CTD-ILD生物标志物检测简单易行,对于疾病的早期诊断及评估有着重要的意义。目前对CTD-ILD生物标志物的研究主要集中在:肺泡上皮蛋白、自身抗体、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor metalloproteinases,TIMPs)、趋化因子CCL家族和CXCL家族、白细胞介素家族、赖氨酰氧化酶、小窝蛋白-1、S100A8A9等。本文就CTD-ILD的生物标志物最新进展进行综述。     

混合性结缔组织病相关间质性肺病的临床特点

<正>混合性结缔组织病(mixed connective tissue disease,MCTD)由Sharp于1972年首次提出,是指具有系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、类风湿关节炎、肌炎/皮肌炎等多种疾病的临床特征,又不满足于任何一种以上疾病的分类标准,同时伴有血清学上抗核糖核蛋白抗体高滴度阳性的一类结缔组织病(connective tissue disease, CTD)~([1])。尽管研究发现,部分MCTD患者最终可能会转变为系     

间质性肺病小鼠循环纤维细胞与血清KL-6的相关性

目的观察博来霉素(BLM)诱导的间质性肺病(ILD)小鼠外周血循环纤维细胞的数量和血清Ⅱ型肺泡表面抗原(KL)-6水平。方法 40只SPF级昆明小鼠随机分为2组:模型组(A组,n=20)和对照组(B组,n=20)。A组小鼠一次性气管滴注BLM 5 mg/kg;B组气管滴注等体积的生理盐水。分别于造模后第7、14、21、28天,流式细胞仪检测外周血中循环纤维细胞百分比,酶联免疫吸附试验检测血清KL-6浓度,苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察肺组织炎症及肺纤维化程度,碱水解法测定羟脯氨酸含量。结果 A组在BLM处理后第14天炎性症状最明显,第21天纤维化最明显,A组在第7、14、21天炎症评分显著高于B组(P0.01),A组各个时期的纤维化评分均显著高于B组(P0.01);A组各个时期羟脯氨酸含量均显著高于B组(P0.01);A组外周血循环纤维细胞百分比在给药后第7天水平达到最高,之后呈下降趋势,A组在第7、14、21天均显著高于B组(P0.01);A组血清KL-6浓度在第14、21、28天时均显著高于B组(P0.05),第21天达到最高;A组和B组外周血循环纤维细胞数量与肺部炎症、纤维化评分、羟脯氨酸含量和血清KL-6浓度呈正相关(r=0.631、0.676、0.764、0.454,P0.01)。结论在BLM诱导的小鼠ILD的病理进程中,外周血循环纤维细胞数量消长与肺部炎症和纤维化程度呈成正相关,循环纤维细胞可能参与ILD的发生发展,提示循环纤维细胞可作为ILD诊断的生物学标志物。     

305例结缔组织病相关间质性肺病临床特点分析

目的分析结缔组织病相关间质性肺病(Connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)临床特征。方法回顾性分析305例西京医院临床免疫科CTD-ILD的临床特征及类风湿关节炎间质性肺病(Rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)和干燥综合征间质性肺病(Sjogren's syndrome associated interstitial lung disease,p SS-ILD)患者胸部高分辨CT特点。结果 CTD患者ILD的发病率为11.78%,其中多发性肌炎相关ILD的发病率最高(53.13%),其次为抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(40.74%)、混合结缔组织病(35.14%)和硬皮病(29.73%)。p SS-ILD和RA-ILD在CTD-ILD中所占比例最大,分别为24.92%和23.61%,两者约占所有CTD-ILD的一半。结论 CTD患者ILD的发病率高,RA-ILD和p SS-ILD是CTD-ILD的主要疾病,加强对CTD-ILD的早期筛查和早期治疗非常重要。     

结缔组织病相关间质性肺病与自身抗体的相关性研究进展

间质性肺疾病(ILD)是结缔组织病(CTD)的重要并发症之一,结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的发病率和病死率较高,并且早期确诊有一定困难,CTD-ILD与自身抗体相关性的研究对其预防、早期确诊、指导治疗及预后极为重要.为了便于临床能正确诊断和及时治疗CTD-ILD,现将常见于CTD的自身抗体及CTD患者发生ILD的临床特点进行综述.     

结缔组织病相关性间质性肺病的特征及治疗

正结缔组织病(CTD)是临床常见的涉及多脏器、多系统的自身免疫性疾病,病变常累及呼吸系统,结缔组织病相关性间质性肺病(CTD-ILD)是导致患者预后不良的重要原因之一。研究显示,CTD-ILD的发生率约为12.4%～34%[1]。肺部受累的原因可能与免疫反应触发炎症过程,肺毛细血管内皮的损伤,生长因子和细胞因子的调节等因素相关[2]。临床常见的CTD-ILD包括:类风湿性关节炎相关性间质性肺病(RA-ILD)、系统性硬化症相关性间质性肺病     

KL-6在部分肿瘤及间质性肺病中的应用进展

<正>肺泡Ⅱ型细胞表面抗原-6(krebs von den lungen-6,KL-6)是日本学者Kohno等人1985年研究肺腺癌时发现并命名的,属于肺细胞抗原的第9族,类属于黏液素MUC1家族,为相对分子量接近200 000道尔顿的大分子糖蛋白抗原物质~([1-2])。主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞、呼吸性支气管上皮细胞、支气管腺浆液细胞分泌,同时还分布于乳腺、胰腺导管中,而在I型肺泡上皮细胞、杯状细胞、支气管腺体细胞中无表达~([2])。当疾病导致肺泡上皮受损时,Ⅱ型肺泡上     

尼克酰胺腺嘌呤氧化酶4在结缔组织病相关间质性肺病的表达

目的探讨尼克酰胺腺嘌呤氧化酶4(nicotinamide adenine oxidase 4,NOX4)在结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-interstitial lung-disease,CTD-ILD)中的表达及可能作用机制。方法以肺穿刺活检确诊为CTDILD的肺组织为研究对象(n=37),肺癌患者癌旁正常肺组织作为对照(n=20),应用免疫组织化学方法分析NOX4在病变肺组织和正常肺组织中的表达部位及表达量。结果 CTD-ILD患者肺组织中NOX4主要表达于肺泡上皮细胞和成纤维细胞中,肺间质中也有较高的表达,表达量较正常肺组织中的表达量明显增高(57.77±5.62 vs.20.26±5.23,P0.001)。结论 NOX4可能参与CTD-ILD的发生和发展,并有望成为CTD-ILD潜在的治疗靶点。     

血清KL-6水平在原发性干燥综合征继发间质性肺病患者诊断及病情评估中的作用

目的 本研究旨在探讨血清学标志物在原发性干燥综合征继发间质性肺病(pSS-ILD)患者诊断和病情严重程度评估中的作用.方法 回顾性分析2013年5月至2014年5月南京鼓楼医院31例间质性肺病继发干燥综合征患者的临床资料,并进行电话随访,肺炎及健康体检者作为对照组,检测患者血清涎液化糖链抗6(KL-6)、白细胞介素-4...     

关注结缔组织病相关间质性肺疾病

结缔组织病（connective tissues disease,CTD）是风湿性疾病中的一大类,常累及全身多个系统,表现为慢性炎症性自身免疫病,当侵犯呼吸系统时,可出现间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）、胸膜炎和肺动脉高压等,见表1。CTD与ILD同时存在时,常称为结缔组织病相关间质性肺     

结缔组织病并间质性肺病患者血清IL-32、IL-12的临床意义

目的探讨结缔组织病并间质性肺病患者（CTD-ILD）与非结缔组织病引起的间质性肺疾病（IFP＋NSIP）患者及正常人外周血血清中白细胞介素32（IL-32）和白细胞介素12（IL-12）水平的差异及意义。方法选择8例结缔组织病并间质性肺病患者（CTD-ILD）,其中包括6例类风湿性关节炎（RA）并间质性肺病患者（RA-ILD组）,2例硬皮病（SSA）并间质性肺病患者（SSA-LD组）;10例非结缔组织病引起的间质性肺疾病（IPF＋NSIP）,其中包括8例特发性肺间质纤维化患者（IPF组）,2例非特异性间质性肺炎患者（NSIP组）;选择10例正常人（control组）,采用特异的酶联免疫吸附法测定外周血血清中IL-32、IL-12的水平。结果 CTD-ILD组外周血血清中IL-32、IL-12水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;CTD-ILD组外周血血清中IL-32、IL-12水平明显高于IPF＋NSIP组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论外周血血清中IL-32与IL-12水平差异有助于鉴别诊断CTD-ILD     

结缔组织病合并间质性肺病重症感染预后因素分析

目的回顾分析结缔组织病(CTD)合并间质性肺病(ILD)重症感染的危险因素、死亡原因及治疗方法。方法回顾性分析2014年5月至2017年5月RICU收治的67例CTD合并ILD终末期患者,明确诊断为CTD,包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)、系统性硬化病(SSC)、干燥综合征(p SS)等,分析ILD发生情况及临床资料、治疗及预后情况。结果 1.存活组与死亡组患者在临床症状、体征、合并基础病、影像学组间差异无统计学意义。临床症状两组均有发热、咳嗽、呼吸困难为主要表现,影像以网格、磨玻璃、蜂窝及实变为主要表现。2.两组实验室检查比较,死亡组患者Ig G、Ig A、Ig M水平明显高于存活组(P 0. 05)、死亡组患者氧合指数明显低于存活组(P 0. 05)。3.双因素logistic回归,结果示有创呼吸机通气和无创呼吸机通气是影响预后的独立预测因子。4.本实验中将积极治疗后入ICU,是否行无创呼吸机通气和有创呼吸机各分为两组,分别统计患者的生存期,以28天生存期为上界,生存曲线显示,应用有创呼吸机组患者的生存期为13. 1±1. 73天,未应用有创呼吸机患者的生存期为19. 1±2. 22天,两者具有显著差别(P=0. 003)。在无创呼吸机组,生存期无统计学意义(P 0. 05)。结论 CTD合并ILD死亡组患者中Ig G、Ig A和Ig M显著升高,氧合指数明显降低,有创呼吸机通气和无创呼吸机通气是影响预后的独立预测因子,应用有创呼吸机患者的生存期明显低于未应用有创呼吸机组。建议患者CTD合并ILD终末期患者首先给予经鼻高流量吸氧,并尽量避免行有创机械通气和无创通气拖延抢救时机。     

TH17在结缔组织病相关性间质性肺病中的意义

目的探讨外周血Th17及IL-17在结缔组织病相关性间质性肺疾病的表达及意义。方法收集23例正常对照组及28例病理类型为非特异性间质性肺炎(NSIP)的结缔组织病相关性间质性肺疾病(CTD-ILD)患者的外周血单个核细胞及血浆,分别检测PBMC中Th17的比例及血浆中IL-17的表达情况,并收集入组患者肺功能指标TLC(pre/ref%)及DLco(pre/ref%)数据。结果与正常对照组相比,CTD-ILD患者组Th17比例明显增加,差别具有统计学意义(P0.05),CTD-ILD患者IL-17细胞因子的浓度较正常对照组的血浆浓度明显增加(P0.01)。但CTD-ILD患者外周血Th17及IL-17与患者肺功能指标TLC(pre/ref%)及DLco(pre/ref%)之间均无显著相关性。结论在CTD-ILD患者体内Th17及其细胞因子IL-17明显升高,可能参与疾病的发生。     

血清KL-6水平在胰腺癌诊断与鉴别诊断中的价值

目的 检测胰腺癌患者血清KL-6水平,探讨其临床诊断价值.方法 收集随访资料完整的53例胰腺癌(PC)、68例慢性胰腺炎(CP)、51例高危人群(high risk person,HR)的血清样本,以50例健康体检者作为对照.用ELISA方法检测血清CA50、MUCA、KL-6水平,放免法测定血清CA19-9水平.分析它们诊断胰腺癌的敏感性、特异性及与临床病理参数、患者预后的关系.结果 PC组、CP组、HR组及对照组的血清KL-6水平分别为(753±548)、(135 ±93)、(105±55)及(99±50)U/ml,PC组显著高于其他3组(P<0.01).以>232 U/ml为界,KL-6诊断胰腺癌的敏感性为96%,特异性为94%;以>244 U/ml为界,鉴别诊断PC与CP的敏感性为97%,特异性为91%.KL-6诊断胰腺癌的临床价值高于CA19-9、CA50及MUC4.胰腺癌患者血清KL-6水平与肿瘤的临床病理参数均无相关性.血清KL-6≤300 U/ml患者的平均生存期为(9.3±1.2)个月,较KL-6>300 U/ml患者平均生存期(4.6±0.7)个月显著延长(P=0.006).结论 KL-6可作为诊断胰腺癌的血清学指标,且对胰腺癌和慢性胰腺炎的鉴别诊断有一定意义.     

结缔组织病相关间质性肺疾病的临床研究进展

结缔组织病（CTD）是一组累及全身多系统的慢性炎症性自身免疫病,其共同病理变化为淋巴细胞致敏产生免疫损伤,导致血管壁、间质的纤维素样坏死性炎症及随后引起多脏器的胶原纤维增生。由于肺间质、肺血管、支气管及胸膜均富含疏松结缔组织和血液供应,CTD常累及肺和胸膜,引起间质性肺疾病（ILD）、肺血管炎和胸膜炎等。     

血清KL-6检测在特发性炎性肌病伴肺间质病变诊断中的价值

目的探讨血清KL-6检测在特发性炎性肌病(IIM)合并肺间质病变(ILD)诊断中的作用。方法多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)患者53例,其中合并有ILD的22例,正常对照者50名及肺部感染患者22例。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清KL-6浓度。分析PM/DM患者临床表现及预后与血清KL-6水平的相关性。结果血清KL-6浓度在合并ILD的PM/DM组、未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组的平均值分别是(1543±761)、(429±106)、(336±196)和(289±105)U/ml。合并ILD的PM/DM组血清KL-6水平较未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组均显著升高(P＜0．01)。而未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组间差异无统计学意义(P＞0．05)。血清KL-6的升高与肺间质病变呈显著正相关(P＜0．01),KL-6诊断PM/DM合并ILD的敏感性为90．9%,特异性为80．6%。随访分析表明,6例死亡的PM/DM患者血清KL-6水平明显高于其他伴发ILD的PM/DM患者(P＜0．01)。结论血清KL-6浓度是PM/DM合并ILD特异和敏感的血清学指标,它可用来鉴别肺部感染和肺间质病变。高水平的血清KL-6浓度可能提示预后差。     

间质性肺病肺活检的安全性和诊断价值

目的　探讨间质性肺病患者行外科肺活检的安全性和诊断价值。方法　回顾性分析 2 0例行外科肺活检的间质性肺病的病例。结果　电视辅助胸腔镜肺活检 13例 ,开胸肺活检 7例 ,术前动脉血氧分压、术后胸腔引流置管天数和胸外科住院天数差异均无显著性 (P >0 0 5 )。 3例术后发生并发症。 19例 (95 % )患者获得特异性的病理诊断 ,进行了相应治疗。结论　外科肺活检具有较高的安全性。作为诊断间质性肺病的方法 ,电视辅助胸腔镜和开胸肺活检均可采用。对于特发性肺纤维化 ,当临床表现、胸部高分辨率CT和支气管镜肺活检不能确诊时 ,应进行外科肺活检。