肝癌肝移植后肿瘤复发的原因与治疗

肝癌是否适宜肝移植治疗历来就有争论 ,但就肝细胞肝癌同时伴有肝硬化 ,肝功能较差的患者而言 ,肝移植似乎是惟一的既可以去除肝癌病变 ,又可以去除肝硬化 ,恢复肝功能的治疗方案。近年来随着肝癌肝移植病例的增加及术后随访时间的延长 ,人们意识到移植后肝癌的复发问题是导致患者远期生存率低的主要原因 ,因此认识肝癌复发原因 ,严格掌握肝移植适应证 ,明确肝癌复发的治疗方案是相当重要的。一、原因导致肝癌复发的原因有多种 ,主要包括肝癌肝移植适应证的选择 ,手术术式及手术操作 ,术后免疫抑制治疗等。1.肝癌肝移植适应证选择过宽 :从肿…     

肝癌肝移植

在我国,超过80％的肝细胞癌(简称肝癌,HCC)都伴有肝硬化,手术可切除率仅为20％左右.对于有肝硬化基础的小肝癌,最佳治疗手段则是肝移植,因为肝移植不仅治愈了肝癌,同时还治愈了肝硬化.我国肝癌肝移植占肝移植总数近一半,在欧美国家的比例也有升高趋势,其疗效也不断提高.本文主要介绍近年来在肝癌肝移植适应证、移植前的肿瘤治疗、个体化免疫抑制方案、肝癌复发的影响因素以及复发的治疗等方面的进展.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的综合防治策略

肝癌是我国肝移植的主要适应证之一,目前肝癌肝移植约占我国每年开展肝移植的30%～40%,比例较国外明显偏高[1].由于外周血中残存微转移灶在手术过程和术后免疫抑制情况下的加速转移等原因,术后恶性肿瘤复发是影响肝癌肝移植预后的主要因素.如何提高我国肝癌肝移植的整体疗效已成为我们必须面对的重要课题之一.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的评估与管理

<正>近年来肝细胞癌(肝癌)治疗的手段和策略越来越丰富,肝癌的总体疗效有了明显的提高。在众多的治疗手段中,肝移植仍是目前治疗肝癌最有效的方法^[1]。肝癌肝移植的例数也在不断增加,《中国器官移植发展报告(2020)》显示肝癌仍是肝移植的最主要适应证,肝癌肝移植占比41.5%^[2]。但肝癌肝移植术后5年复发率仍达20%～57.8%^[3-6],复发后中位生存时间仅为10.6～12.2个月^[7-8]。移植术后肿瘤复发已成为影响肝癌肝移植疗效的重要因素,笔者团队就肝癌肝移植术后肿瘤复发的评估和管理作深入阐述。     

肝癌肝移植术后并发症的防治

原发性肝癌是中国第2位常见的恶性肿瘤，而近几年世界范围内原发性肝癌的发病率有上升的趋势，我国更是原发性肝癌的高发区，全民办每年新发肝癌的一半以上在我国，每年因原发性肝癌死亡的人数占全球肝癌死亡人数的45％。除此之外我国绝大多数原发性肝癌病人同时合并有乙型肝炎后肝硬化，且大肝癌所占比例较高。故我国肝癌具有手术切除率低，术后易复发和转移的特点。原发性肝癌合并肝硬化是肝移植手术的适应症之一，据不完全统计，原发性肝癌占国内肝移植的30～70%。肝癌肝移植患者除了一般移植所面临的血管，且道等常见并发症外，还要面临着肝癌复发的可能性，如何避免肝移植术后肝癌复发，提高肝癌（尤其是大肝癌）的移植疗效是目前亟待解决的问题。因此肝移植是一系统工程，需要从术前、术中和要后多个环节采取综合措施，以期提高肝癌肝移植长期疗效。     

再次肝移植治疗首次肝移植术后肝癌肝内复发的效果分析

目的 探讨肝癌肝移植术后复发肝癌的病理特点及再次肝移植治疗的意义及其预后.方法 回顾性分析肝移植术后21例肝癌复发患者的临床资料,其中9例接受再次肝移植治疗,12例行姑息治疗.所有患者原发病均为乙型肝炎后肝硬化合并肝癌,肝移植术后肿瘤均为肝内复发,无法局部切除.结果 9例患者首次和再次肝移植时肿瘤病理分析,肿瘤均为肝细胞肝癌,最大肿瘤直径分别平均为6.2 cm和4.8 cm,多发肿瘤者分别占67％和89％,有微血管侵犯者分别占100％和56％,肿瘤分化为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级者分别为33％、67％、0和22％、22％、56％,复发肝脏肿瘤的平均最大直径和分化程度与原发肝脏肿瘤比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).首次肝移植术后再次移植组患者无瘤存活时间中位数为15.0个月,再次肝移植术后无瘤存活时间中位数为2.5个月,再次移植术后存活时间中位数为5.8个月,总体存活时间中位数为21.8个月;姑息治疗组受者肝移植术后无瘤存活时间中位数为13.0个月,总体存活时间中位数为17.6个月;再次移植组和姑息治疗组术后1、2、3年累积存活率分别为89％、44％、33％和91％、45％、9％,两组间存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管侵犯为肝癌复发的高危因素;复发肿瘤分化程度更低;首次肝移植术后肝癌肝内复发可能是术前和术中肿瘤全身播散的早期临床特点和局部表现,不建议再次肝移植治疗肝癌肝移植术后肝癌肝内复发.     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的防治

肝移植术是治疗肝癌的最佳方法之一,特别是在伴有肝硬化、肝功能不全或肿瘤不适合切除的情况下,肝移植具有明显的优势。早期肝癌肝移植的总体疗效优于肝癌切除。但是,肝移植后肿瘤复发仍是影响肝癌患者长期生存的主要因素。由于目前缺乏治疗肿瘤复发的有效手段,防治策略应以预防为主,兼顾治疗。肝癌肝移植术后肿瘤复发的预防应从术前、术中和术后三方面着手。     

肝癌肝移植未来方向的思考

肝细胞癌(肝癌)是全球最常见且致命的恶性肿瘤。肝移植术后肿瘤复发是影响肝癌肝移植开展的主要障碍。探索科学合理的肝癌肝移植适应证标准,寻找预测肿瘤复发的生物学标志物和肿瘤复发后的治疗方法是肝移植领域未来的研究热点。为提高预测肝癌复发的准确度,需结合影像学和多个肿瘤生物学标志物建立预测模型。如何准确评估机体免疫状态、平衡免疫抑制和抗肿瘤免疫是预防肝癌肝移植术后肿瘤复发的关键。以自然杀伤细胞为代表的过继免疫细胞治疗为肝移植后预防和治疗肝癌复发提供了的新思路,是未来重要的研究方向。     

肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗

原发性肝癌(肝癌)是我国肝移植的主要适应证之一,但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50％,术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因.目前,以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效,但其在肝癌肝移植术后肿瘤复发转移受者中能否应...     

肝移植治疗肝硬化肝癌切除后肝功能衰竭

目的　评估肝硬化肝癌局部切除后肝功能衰竭 (肝衰 )行肝移植的疗效。方法　 1例重度肝硬化肝癌病人行局部切除后肝衰 ,行原位肝移植术 ;术后尽早予足量化疗 ;免疫抑制剂予最低有效剂量。结果　肝移植术使肝衰、门静脉高压症得到有效治疗 ,肿瘤得到根治性切除 ,术后 6个月未见复发征象。结论　肝硬化肝癌切除后肝衰行肝移植疗效较好。合并重度肝硬化的大肝癌可能是肝移植的手术指征     

原发性肝癌肝移植后复发和转移的研究进展

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，因就诊时大多属中晚期，且多伴有肝便化，肿瘤的手术切除率低于30％。肝移植术作为治疗肝癌的较为有效的手段，具有彻底根治肿瘤的同时又治愈肝硬化的特点，在肝癌外科治疗上有着传统肝切除无可比拟的优势。然而，术后肿瘤的复发和转移又影响着肝移植术治疗肝癌的疗效，制约着肝移植术在治疗肝癌领域的发展。因此，如何选择合理的病例，降低肝癌移植术后肿瘤的复发成为我国肝移植临床上亟待解决的问题。     

肝癌肝移植研究进展

原发性肝细胞癌是常见的恶性肿瘤,肝移植是全世界公认的治疗终末期肝脏疾病的最有效方法。在我国,肝癌仍是肝移植的主要适应证。本文从肝癌肝移植的适应证、病人免疫抑制剂的个体化应用及肿瘤术后复发的防治等方面对肝癌肝移植研究进展进行综述。     

肝癌肝移植术后辅助治疗的现况及展望

<正>我国是世界上肝癌发病率最高的国家,对于很多肝癌特别是合并肝硬化的病人,肝移植治疗具有独特的优势。然而,术后肿瘤的复发和转移     

肝癌肝移植的降期治疗

原发性肝癌(以下简称"肝癌")是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居我国恶性肿瘤第二位,在世界范围内也有升高趋势.肝移植作为治疗肝癌的根治性手段之一,为肝癌治疗带来了新的希望.鉴于供肝的缺乏及良性病变行肝移植后的良好疗效,对于肝癌患者的严格筛选即选择合适的适应证是减少术后复发、保证肝移植疗效的关键[1].对于肿瘤超过适应证标准的患者,许多中心尝试通过各种治疗,使肿瘤降期以符合适应证标准,从而获得肝移植的机会(表1).然而在临床实践中,围绕肝癌肝移植的降期治疗,存在着许多争议,值得我们进一步探讨.     

肝癌肝移植术后复发的高危因素及防治策略

我国是世界上肝癌发病率最高的国家。肝移植术是治疗肝癌的有效方法之一,尤其是伴有肝硬化、肝功能不全或肿瘤不适合切除的患者,肝移植具有明显优势。早期肝癌患者肝移植的总体疗效要优于单纯肝癌切除。但肝移植术后肿瘤复发是影响术后长期生存的主要因素。即使严格按照Millian标准筛选的肝癌患者,其肝移植术后复发率仍高达25%～67%。     

对我国肝癌肝移植适应证的再认识

虽然临床肝移植创始人美国的Starzl教授在1963年开启了肝癌肝移植的大门,由于早期接受肝移植的几乎都是晚期肝癌患者,肝移植治疗肝癌的总体疗效不能令人满意。但英国的Calne教授于1969年2月813为1例肝癌患者施行肝移植术,术后经5年随访患者仍健康存活,肝功能正常,肿瘤无复发,这给肝癌肝移植带来了一缕曙光。同样的情况在我国肝移植临床开拓阶段也曾遇到,肝移植的同行学者们对肝癌肝移植的观点也经历了适应证→禁忌证→相对禁忌证的变迁。肝癌是我国的常见恶性肿瘤之一,每年我国肝癌的新发病例占全世界肝癌病例数的43．7％。根据中国的实际情况合理掌握肝癌肝移植的手术指征对合理使用宝贵的供肝资源、促进我国肝移植事业的发展以及挽救大量肝癌患者的生命具有重要的战略意义。     

肝移植术后肝癌复发转移与PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗

<正>原发性肝癌(以下简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均居我国恶性肿瘤前列。肝移植作为治疗肝癌的根治性手段之一,为肝癌病人带来了新的希望。目前,我国肝癌病人占肝移植总例数接近一半,远高于其他国家。然而,肝癌肝移植5年生存率仅为46.8%,5年累积复发率36.7%[1]。由于肝移植术后病人处于免疫抑制状态,肝癌一旦复发,则肿瘤生长迅速,出现多脏器转移。术后肝癌复发转移已成为影响肝癌肝移植疗效的最主要因素。已有多个移植中心将索     

肝移植治疗乙肝相关疾病

目的 总结原位肝移植（OLT）治疗乙肝相关疾病的疗效,并评价了拉米夫定对肝移植术后乙肝复发的防治作用。方法 自1993年4月-2000年12月,中山医科大学器官移植中心为54例乙肝相关疾病患者实施了肝移植,其中乙肝坏死后肝硬化17例,为第1组,25例同时合并肝癌者为第2组、其余12例暴发性肝功能衰竭患者为3组。回顾性地分析了3组患者术后存活率、早期死亡原因以及拉米夫定对术后乙肝复发的防治情况。结果 乙肝相关疾病患者肝移植术后早期存活率为75.9%,暴发性肝衰组患者术后早期并发症发生率明显高于其它2组;OLT对小肝癌患者的疗效明显优于大肝癌患者;拉米夫定防治乙肝复发辣效好且未发现副作用。结论 结合拉米夫定,OLT是治疗暴发性乙肝、乙肝肝硬化及小肝癌甚或某些选择性大肝癌患者的有效手段。     

肝移植在小肝癌治疗中的地位

目的 探讨肝脏移植在小肝癌治疗中的地位。方法 对我院小肝癌肝移植病例进行回顾性分析并与小肝癌行肝切除术者比较。结果 小肝癌5例行肝移植术，供肝等待时间平均为104d；在供肝等待期内行PEI治疗3例，行TACE治疗2例：5例小肝癌肝移植术后肝功能全为ChildA级，HBsAg转阴，AFP(-)，4例恢复了全日工作，术后存活6～20个月，无复发及死亡病例。对照组的5例小肝癌行肝部分切除术，术后肝功能A级3例，HBsAg( )5例，5例存活6～20个月，其中l例术后半年复发，带瘤生存。手术后小肝癌肝移植术组及小肝癌肝切除术组的生存质量指数(GIQL指数)均较术前提高，但肝移植术组提高的幅度大，术后肝移植组的生存质量指数明显高于肝切除术组。结论 小肝癌肝移植术后在无瘤生存及生存质量方面优于肝切除术，对合并严重肝硬化或肝功能严重失代偿的小肝癌患者是肝移植的最佳适应证，供肝等待期采用PEI及。TACE治疗可抑制肿瘤进展。     

微小RNA与肝癌肝移植术后肿瘤复发的研究进展

肝细胞癌(肝癌)是全球最常见的恶性肿瘤之一,肝移植是失去根治性切除机会或伴有失代偿性肝硬化肝癌患者唯一有效的治疗方法。然而肝癌肝移植术后肿瘤复发依然严重影响了患者的预后,这也是近年来肝移植领域的研究热点。微小核糖核酸(miRNA)是一类真核细胞中广泛存在长度约21~23 nt的非编码RNA,目前的研究认为miRNA与肝癌肝移植术后肿瘤复发密切相关。联合应用检测miRNA与米兰标准有可能进一步提高肝移植受者的无瘤生存期。miRNA具有调节肿瘤细胞生物学行为的功能,可能成为肝移植术后肿瘤复发的潜在治疗靶点。本文总结了近年来miRNA与肝癌肝移植术后肿瘤复发的相关研究,为肝移植临床医师及科研工作者提供了新的思路。