肝硬化患者肠道微生态的初步研究

目的 了解肝硬化患者粪便中的类杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠杆菌、直肠真杆菌-球形梭菌、梭状芽胞杆菌情况,比较肝硬化患者与健康对照组之间肠道微生态的差异. 方法 收集2010年3月至12月遵义市第一人民医院消化科收治的肝硬化患者29例,并以13名健康在校大学生作对照,收集粪便标本测量其pH值、细菌比浊度并在玻片上行荧光原位杂交,用激光共聚焦扫描显微镜对细菌进行计数观察.比较肝硬化患者及健康对照者的粪便pH值、细菌比浊度及不同细菌计数差异,比较不同病因(肝炎性、酒精性和非酒精性)及肝硬化程度(Child-Pugh分级)患者间的细菌计数差异.独立样本t检验或非参数检验Kruskal-Wallis法进行统计学分析. 结果 肝硬化组患者粪便pH值高于健康对照组(6.79±0.64比6.18±0.74,t=2.607,P＜ 0.05),细菌比浊度与健康对照间的差异无统计学意义(1.15±0.59比1.39±1.01,t=0.960,P＞0.05).肝硬化患者粪便中双歧杆菌、类杆菌、真杆菌-直肠梭菌、肠球菌、大肠杆菌、梭状芽胞杆菌均较健康对照组明显减少(每个视野中细菌个数的中位数分别为32.14个比289.67个、17.09个比128.38个、21.91个比91.48个、25.78个比175.92个、13.11个比80.18个和34.68个比173.84个,Z值分别为-4.006、-4.34、-4.399、-4.174、-3.558和-3.95,P值均＜ 0.01).细菌数量的这种改变在肝硬化不同病因及严重程度患者间无明显差异(P值均＞0.05).结论 肝硬化患者肠道中类杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠杆菌、直肠真杆菌-球形梭菌、梭状芽胞杆菌数量减少,并致肠腔pH升高;但肠道微生态的变化在肝硬化不同病因及严重程度患者间无明显差异.     

肝硬化患者肠道微生态研究进展

肝硬化是由一种或多种原因如乙型肝炎病毒(HBV)感染,酗酒,胆汁淤积和药物或化学毒物等引起的常见弥漫性肝损害。其并发症包括上消化道出血,肝性脑病和肝衰竭等,并发症的发生常成为患者死亡的主要原因。近年来众多研究表明,当肝硬化发生时,因“肠-肝轴”(gut-liver axis)这一特定连接方式会造成肠道屏障被破坏,机体免疫功能下降,肠道微生态失衡并继发肠道感染和内毒素的产生;当机体发生肠道菌群紊乱时不但会使肠道感染程度更加严重还会进一步加重肝脏代谢负担并使肝组织破坏程度明显上升,二者相互作用和影响。本文对肝硬化及其并发症的发生与肠道微生态关系的研究现状进行综述。     

肝硬化患者肠道微生态的变化

目的:观察肝硬化(hepatic cirrhosis,HC)患者粪便中类杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠杆菌、直肠真杆菌-球形梭菌和梭状芽胞杆菌,比较肝硬化患者与健康对照组之间肠道微生态的差异,以了解肝硬化患者肠道菌群的变化.方法:收集2010-03/2010-12遵义市第一人民医院消化科所收治的肝硬化患者29例,并以13例同期健康在校大学生作对照,收集粪便标本.经固定、玻片上涂片,荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH),激光共聚焦扫描显微镜(laser scanning confocal microscopy,LSCM)对细菌进行计数观察.应用秩相关检测法进行分析.结果:肝硬化患者与健康对照组比较粪便中双歧杆菌、类杆菌、真杆菌-直肠梭菌、肠球菌、大肠杆菌和梭状芽胞杆菌均较健康对照组显著减少(Z=-4.006、-4.34、-4.399、-4.174、-3.558、-3.95,均P<0.01),6种细菌的比例发生改变,表现为双歧杆菌及类杆菌专性厌氧菌的数量减少,大肠杆菌、直肠真杆菌-球形梭菌、肠球菌和芽胞杆菌的数量增多(P<0.05).细菌数量及比例之间的这种改变与肝硬化病因及肝硬化严重程度(Child-Pugh)分级无明显相关性(P>0.05).结论:肝硬化患者肠道中6种细菌数量及构成比发生改变,肠道微生态的这种变化与肝硬化不同病因及疾病严重程度之间无明显相关性.     

肠道微生态与肝细胞癌关系的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝癌以及全球第四大癌症相关死亡原因.研究表明,肠道微生态在维持机体代谢与免疫方面发挥重要作用,肠屏障损伤和肠道微生态失调能够通过多种机制促进HCC的发生和发展.通过改善肠道微生态预防性治疗HCC逐渐受到人们关注.本文综述了HCC中肠道微...     

肝硬化肝细胞癌和非肝硬化肝细胞癌患者肝癌切除术预后因素分析

目的探讨影响肝硬化肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和非肝硬化HCC患者预后的相关因素。方法回顾性分析2008年6月至2013年6月于清流县医院和福建医科大学附属孟超肝胆医院行肝癌切除术的224例HCC患者的临床资料。根据术后病理结果分为肝硬化HCC组(HCC-C组,131例)和非肝硬化HCC组(HCC-NC组,93例)。比较两组患者术中情况(包括手术时间、术中出血量、输血率、第一肝门阻断率、肝切除范围和手术方式)和术后情况(包括围术期并发症发生率、围术期病死率),分析影响HCC患者预后的因素。结果 (1)HCC-C组患者术中出血量显著高于HCC-NC组,差异有统计学意义(z=-2.193,P=0.03)。两组患者的手术时间、输血率和肝门阻断率的差异无统计学意义(z=-15.212,P=0.835;χ~2=0.969,P=0.537;χ~2=2.236,P=0.692)。(2)HCC-C组和HCC-NC组患者围术期并发症发生率分别为30.53%(40/131)和21.50%(20/93),差异有统计学意义(χ~2=12.013,P=0.02)。其中HCC-C组和HCC-NC组患者肺部感染、腹腔感染、肝功能衰竭发生率分别为6.11%(8/131)、3.05%(4/131)、5.34%(7/131)和3.23%(3/93)、2.16%(2/93)、1.08%(1/93),差异有统计学意义(χ~2值分别为11.857、4.465、7.326,P值分别为0.04、0.02、0.03)。HCC-C组患者和HCCNC组患者围术期病死率分别为6.11%(8/131)和2.15%(2/93),差异有统计学意义(χ~2=8.352,P=0.04)。(3)多因素分析结果显示:年龄≥60岁、Child-Pugh B级、手术时间 360分钟、输血、肝切除范围≥3段和肝硬化是影响HCC患者预后的独立危险因素(P均0.05);ALB 38 g/L、Child-Pugh B级、输血和肝切除范围≥3段是HCC-C组患者围术期发生肝功能衰竭的独立危险因素(P均0.05);术中出血量 1200 ml是HCC-NC组患者围术期发生肝功能衰竭的独立危险因素(OR=15.077,95%CI:2.695～84.353,P=0.02)。结论肝硬化是影响HCC患者肝癌切除术预后的独立危险因素。HCC-C组患者出现围术期肝功能衰竭和病死的风险显著高于HCC-NC组患者。     

肠道微生态与肝硬化

硬化是各种慢性肝病进程中的终末期阶段,是由一种及以上病因引起的进行性、弥漫性、纤维性病变。在肝硬化门脉高压时,因小肠细菌过度生长等因素可导致菌群失调。由于肠道内菌群的种属、定植能力及代谢能力等改变,在不同的阶段均可加重肝脏损伤。近年来,肝硬化进展与肠道菌群的关系,特别是细菌移位机制及肠道微生态失衡在常见进展期肝硬化并发症中的作用已成为研究的热点。     

肠道微生态与肝硬化

肠道是复杂的生态系统,包括宿主细胞、营养物质和肠道微生物群.肝脏门静脉接受来自肠道的血液,所以肝脏与肠道关系密切.     

肝硬化患者肝细胞癌的预防和治疗

肝硬化患者肝细胞癌的预防主要在于如何降低相关危险因素,尤其是对HBV、HCV相关性肝硬化的预防。HBV、HCV疫苗的应用是预防的关键,抗病毒药物预防有助于减少HBV、HCV的复制,降低HCC的发生率。HCC的根治治疗主要包括手术切除和肝移植,对于不能行根治的患者选用适当的非手术切除的多种介入疗法;其他治疗如辅以免疫治疗、分子靶向治疗也有助于改善肝细胞癌患者的预后。     

肠道微生态与肝硬化并发症

肝硬化患者常因感染，上消化道出血，肝性脑病等并发症而死亡。研究表明，肠道微生态的失调在肝硬化并发症的发生、发展过程中起重要的作用。     

肝癌患者肠道微生态结构变化的特点分析

目的探讨原发性肝癌患者肠道菌群结构的变化。方法选择2017年9月至2018年12月广东省第二人民医院诊疗的原发性肝癌患者87例,另取健康体检者80名作为健康对照。制备微生物基因组DNA后Illumina平台进行高通量测序。结果原发性肝癌组和健康对照组间α多样性差异无统计学意义(P>0.05)。肝癌组拟杆菌门和变形菌门所占百分比为(56.41±4.63)%和(9.26±1.82)%,显著高于健康对照组的(53.32±4.22)%和(7.42±1.16)%(均P<0.05)。肝癌组厚壁菌门和放线菌门所占百分比为(32.62±3.75)%和(0.34±0.05)%,显著低于健康对照组的(37.25±4.13)%和(0.62±0.11)%(均P<0.05)。肝癌组拟杆菌属和大肠杆菌螺旋杆菌属所占百分比为(50.83±4.15)%和(11.35±1.87)%,显著高于健康对照组的(42.45±3.84)%和(8.52±1.71)%(均P<0.01)。肝癌组双歧杆菌属和梭菌属所占百分比为(21.13±3.64)%和(10.44±1.25)%,显著低于健康对照组的(28.54±4.13)%和(14.28±1.52)%(均P<0.01)。结论肝癌患者肠道微生态系统中拟杆菌以及其隶属的拟杆菌门,大肠杆菌螺旋杆菌属属以及其隶属的变形菌门所占比例明显著高于对照组,双歧杆菌属以及其隶属的放线菌门和梭菌属以及其隶属的厚壁菌门所占比例明显著低于对照组。     

肝硬化患者肠道菌群的初步分析及肠型分析

目的初步对肝硬化与肠道菌群的关系进行探讨并对肝硬化患者肠道菌群进行简单的肠型分析。方法纳入符合诊断标准的肝硬化患者80例,并选取同期健康志愿者40名。采用粪便细菌基因组DNA提取试剂盒采集肝硬化患者及健康志愿者的粪便,应用16s rDNA测序技术检测肠道菌群,并应用Qiime流程以及R软件等对测序结果进行分析。结果随着肝硬化的发生及严重程度的增加,致病菌如Escherichia/Shigella(埃希氏菌属/志贺氏菌属)、Streptococcus(链球菌属)、Veillonela(韦荣菌属)明显增加,而有益菌Prevoseburia(罗斯拜瑞氏菌属)、f_;achnospiraceae(毛螺旋菌科下的未知属)明显减少。其中,Escherichia/Shigella(埃希氏菌属/志贺氏菌属)的平均相对丰度百分比与Child-Pugh评分呈显著正相关。肠道菌群结构以Escherichia(埃希氏菌属)为主的人群罹患肝硬化且发展为重度肝硬化的风险更高。结论肝硬化的发生发展与肠道菌群密切相关且以Escherichia为主的肠道菌群结构为肝硬化的危险肠型。     

肝硬化患者发生的肝细胞癌差异表达基因文库的构建及初步筛选

目的 与肝硬化对比,研究肝细胞癌中差异表达的基因,构建在肝硬化基础上发生癌变的肝细胞之差异表达的cDNA消减文库。方法 采用抑制性消减杂交获得差异表达基因片段,T/A克隆,蓝白斑筛选,在自动测序仪上进行基因测序,做同源性表达序列标签长度在112-755bp之间,序列分析揭示28个克隆是来自以前描述过的基因,而另外7个在GenBank/EMBL/DDBJ数据库没有匹配序列,可能代表新基因。结论 实验结果表明从肝硬化发展至肝细胞癌涉及到多个基因的差异表达;本研究在成功地构建出流水作消减基因文库的同时,也证明了抑制性消减杂交技术对寻找差异表达基因是十分适用的。     

肝硬化与肠道微生态失衡研究进展

正肝硬化是由于长期反复的肝细胞慢性炎症、肝纤维化,最后发展为以假小叶形成为主的肝脏病理性改变。肝硬化形成后由于肝细胞的解毒功能、合成功能、分泌功能、血流动力学等功能障碍,导致远隔肝脏的相应脏器发生形态学、病理生理学及血流动力学等改变,形成一系列并发症,如肝性脑病、自发性腹膜炎、肝肾综合征、门脉高压性胃病、肠道微生态紊乱等,而肠道微生态紊乱虽然没有显而易见的形态学改变,但其紊乱会引起肠道的继发感染、内毒素血症等,且加重肝性脑病、自发性     

日本无肝硬化患者中的肝细胞癌

有报道称,除极少数南非黑人外,80%以上肝细胞癌(HCC)患者与肝硬化有关。南非尤其是莫桑比克的食物易被黄曲霉菌所污染,而伴有肝硬化的HCC 要少得多。推测无肝硬化的HCC 主要由化学致癌剂所致,     

肝硬化并发症肠道微生态的研究现状

肠道内的微生物是人体内最主要、最复杂的微生态系统。肠道微生物群改变导致或加重肝硬化并发症的发生发展,这种改变反过来又会影响肠道微生态的稳定,即所谓的肠-肝轴。本文综述讨论了肝硬化并发症患者肠道微生物群变化的特点及治疗进展。     

乙肝肝硬化与乙肝肝硬化合并糖尿病患者肠道菌群结构初步探讨

目的研究乙肝肝硬化与乙肝肝硬化合并糖尿病患者肠道菌群结构是否存在差异性.方法收集9例乙肝肝硬化和6例乙肝肝硬化合并糖尿病患者粪便标本,提取粪便DNA,进行PCR扩增(上游引物:5’CCATCTCATCCCTGCGTGTCTCCGACTCA GACACGACTCCTACGGGAGGCAGCAG-3’,下游引物:5’CCTATCCCCTGTGTGCCTTGGCAGTCTC AGACGAGCTGACGACARCCATG-3’)并对产物进行纯化,利用Roche454高通量测序平台对两组患者的粪便菌群16SrDNA的V3-V6区域进行测序及生物信息学分析.结果乙肝肝硬化及乙肝肝硬化合并糖尿病两组间的多样性参数(OTU数、chao1指数、simpson指数、shannon指数)均无统计学差异.后者肠道中的变形菌门明显多于前者(P0.05),拟杆菌门与厚壁菌门的比例无明显差异;纲的水平上,γ-变形菌纲在后者明显较多(P0.05),其余纲水平未见差异;目的水平上,后者伯克氏菌目较前者明显增多(P0.05),而脱硫弧菌目明显减少(P0.05),其余无统计学差异;科的水平上,韦荣球菌科、产碱菌科在后者的肠道菌群中的比例明显增多(P0.05),而链球菌科、梭菌科在前者肠道中占优势(P0.05),其余的在科水平中无统计学差异;属的水平上,Parabacteroides、Roseburia、韦荣氏球菌属、萨特氏菌属在后者的肠道菌群中的比例较多(P0.05),而Faecalibacterium、链球菌属在前者肠道中更占优势(P0.05),其余未见明显差异.结论乙肝肝硬化与乙肝肝硬化合并糖尿病患者的肠道菌群结构具有相似性但又存在各自的特异性,某些菌群的差异有可能成为治疗乙肝肝硬化合并糖尿病的新靶点.     

肝炎后肝硬化患者肠道菌群变化初步分析

为了研究肝炎后肝硬化与肠道菌群间的关系，对４６名肝炎后肝硬化患者和５２名健康对照者进行了对比研究。方法为取０．５克新鲜粪便，用稀释液按１０倍稀释法将粪便稀释至１０－８，然后用滴注法接种于选择性培养基。选择肠道菌群中具代表性的需氧菌和厌氧菌共１０种。结果示：（１）实验组的肠杆菌、葡萄球菌、酵母菌、拟杆菌和双歧杆菌量明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。（２）伴腹泻者真杆菌减少，梭菌增加（Ｐ＜０．０５）。结果表明，肝硬化患者均有不同程度的肠菌群失调，而失调的程度往往与肝功能损害程度有关。     

肝硬化患者肠道微生态与肌量减少的相关性研究*

目的 探讨肝硬化患者肌量减少与肠道微生态的相关性。方法 2019年4月～2019年10月在山西白求恩医院住院的60例肝硬化患者和同期30例健康者,取粪便,进行宏基因组测序。根据第三腰椎骨骼肌指数(L3 SMI)将肝硬化患者分为肌量减少组24例和肌量正常组36例,分析两组间肠道微生态的差异。结果 肌量减少的肝硬化组L3 SMI为(30.9±5.1)cm²/m²,显著低于肌量正常组【(52.0±12.9)cm²/m²,P＜0.05】;肌量减少的肝硬化组shannon指数为(2.1±0.8),显著低于肌量正常组【(2.7±0.8),P＜0.05】;在门水平,肝硬化组变形菌门相对丰度为(6.2±7.9)%,显著高于健康人【(1.7±1.5)%,P＜0.05】;肌量减少组变形菌门相对丰度为(7.7±9.3)%,显著高于肌量正常组【(3.6±4.1)%,P＜0.05】;在种水平,两组之间存在16个菌种的差异(P＜0.05),进一步通过关联分析发现毛螺科菌和多形棒状杆菌相对丰度与SMI呈显著正相关(P＜0.05)。结论 肝硬化患者肌量减少与肠道微生态改变相关,改善肝硬化患者的肠道微生态可能有助于改善肝硬化患者的营养不良。     

慢性乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的危险因素分析

目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌(HCC)的危险因素. 方法 收集2009年1月至2014年9月在复旦大学附属中山医院就诊的来自上海及周边地区的汉族乙型肝炎肝硬化患者资料,将其分为肝硬化组和HCC组.收集患者病史、血清学、影像学及病理检查资料,比较两组间的一般情况及临床检测数据,用SPSS 19.0统计软件进行包括采用x2检验的单因素分析和logistic多因素回归分析的统计学分析.结果 共收集715例患者资料,其中肝硬化组281例,HCC组434例.单因素分析结果显示男性、年龄≥50岁,有肝癌家族史、饮酒史、脂肪肝、可检出HBV DNA、未得到有效的抗病毒治疗与乙型肝炎肝硬化患者发生HCC显著相关.多因素回归分析结果显示年龄≥50岁(P=0.005,OR=1.766)、饮酒史(P=0.002,OR=2.570)、肝癌家族史(P=0.014,OR=2.268)、脂肪肝(P=0.023,OR=3.390)、未得到有效的抗病毒治疗(P＜ 0.001,OR=5.389)是乙型肝炎肝硬化患者发生HCC的危险因素.达到持续病毒学抑制(SVS)的乙型肝炎肝硬化患者仍可能发生HCC,HBV感染家族史(P=0.014,OR=2.537)、肝癌家族史(P=0.037,OR=3.339)和脂肪肝(P=0.018,OR=11.646)与达到SVS的乙型肝炎肝硬化患者发生HCC显著相关.结论 乙型肝炎肝硬化患者并发HCC的独立危险因素包括年龄≥50岁、饮酒史、肝癌家族史、脂肪肝和未得到有效的抗病毒治疗.HBV感染家族史、肝癌家族史和脂肪肝是达到SVS的乙型肝炎肝硬化患者发生HCC的危险因素.