雾化吸入阿米卡星气道分泌物及血药动力学特点

目的:了解呼吸机相关性肺炎(VAP)患者接受雾化吸入阿米卡星治疗后,气道分泌物及血清中阿米卡星浓度分布特点。方法:16例VAP患者分为2组(每组8例),分别雾化吸入阿米卡星200mg,400mg,1次/d,作为静脉使用抗生素治疗的辅助疗法;雾化3d后,2组患者分别在雾化结束后即刻、1、2、4、6、8、12、24h检测气道分泌物和血清中阿米卡星的浓度。结果:气道分泌物和血清中药物浓度在雾化结束后逐渐下降。200mg组气道分泌物中的药物浓度峰值中位数为375.35μg/mg(237.9～539.2μg/mg),血清中药物浓度峰值中位数为0.0383μg/mL(0.034～0.0643μg/mL);400mg组气道分泌物药物浓度峰值中位数为1340.5μg/mg(1264.5～1563.0μg/mg),血清中1.026μg/mL(0.8934～1.25μg/mL)。结论:雾化吸入阿米卡星,气道分泌物中的药物浓度远高于常见革兰阴性杆菌对阿米卡星的耐药折点,而血清阿米卡星浓度却远低于其肾毒性浓度,雾化吸入阿米卡星治疗革兰阴性杆菌所致呼吸机相关性肺炎可能为一种安全有效的治疗方法。     

Bevespi Aerosphere对慢阻肺模型大鼠肺组织TGF-β1、IL-β1表达的影响

目的研究Bevespi Aerosphere对慢阻肺大鼠肺组织TGF-β1、IL-β1表达的影响。方法 60只4-6周龄SD大鼠,随机分为正常对照组(A组),慢阻肺模型组(B组),Bevespi Aerosphere药物治疗组(C组),每组20只,B组和C组运用气道滴注脂多糖联合烟熏法造模,成模后,C组予以雾化吸入Bevespi Aerosphere,A组、B组予以同等剂量生理盐水雾化。比较分析用药两周后,三组肺组织TGF-β1、IL-β1水平及肺功能情况。结果用药两周后,B组肺组织TGF-β1水平为(7.42±0.23)ug/L较A组(2.32±0.12)ug/L显著升高(t=87.918,P0.01),C组肺组织TGF-β1为(4.67±1.31)ug/L显著低于B组(7.42±0.23)ug/L(t=9.246,P0.01)。B组肺组织IL-β1水平为(6.64±0.11)ug/L较A组(2.65±0.02)ug/L显著升高(t=30.250,P0.01),C组肺组织IL-β1为(4.31±0.12)ug/L显著低于B组(6.64±0.11)ug/L(t=64.010,P0.01)。B组肺顺应性(2.1±0.1)(m L·cm H_2O~(-1)·10~(-1))较A组肺顺应性(3.6±0.3)(m L·cm H_2O~(-1)·10~(-1))显著降低(t=21.213,P0.01)。C组肺顺应性(2.6±0.2)(m L·cm H_2O~(-1)·10~(-1))较B组肺顺应性(2.1±0.1)(m L·cm H_2O~(-1)·10~(-1))显著升高(t=10.000,P0.01)。B组气道阻力(2.3±0.1)(cm H_2O·m L~(-1)·s~(-1)·10~(-2))较A组气道阻力(6.7±0.3)(cm H_2O·m L~(-1)·s~(-1)·10~(-2))显著增加(t=62.225,P0.01)。C组气道阻力(3.8±0.1)(cm H_2O·m L~(-1)·s~(-1)·10~(-2))较B组气道阻力(2.3±0.1)(cm H_2O·m L~(-1)·s~(-1)·10~(-2))显著降低(t=47.434,P0.01)。结论 Bevespi Aerosphere可有效降低慢阻肺大鼠的肺组织TGF-β1、IL-β1水平,并改善其肺功能。     

高血压病患者蒙诺治疗前后血浆纤维蛋白原和血清钾浓度的变化

目的 观察高血压病患者蒙诺治疗前后血浆纤维蛋白原[Fbg]和血清钾浓度的变化。方法 采用热沉淀比浊法和全自动生化分析仪分别测定23例正常人和53例高血压病患者蒙诺治疗前和治疗12周后的血浆Fbg和血清钾浓度。结果 治疗前高血压病患者的血浆Fbg浓度明显高于正常人[(4.32±0.46)g·L~(-1)比(3.5±0.34)g·L~(-1),P<0.01],而血清钾浓度测明显低于正常人[(3.5±0.34)mmol·L~(-1)比(3.7±0.284)mmol·L~(-1),P<0.01],蒙诺治疗后血浆Fbg浓度降到[(3.24±0.35)g·L~(-1),P<0.01]而血清钾浓度测无明显变化(P>0.05)。结论 高血压病患者血浆Fbg升高而血清钾浓度偏低,蒙诺在降低血压的同时降低血浆Fbg水平,但对血清钾浓度影响不大。     

雾化吸入阿米卡星治疗呼吸机相关性肺炎的临床疗效和安全性

目的考察雾化吸入阿米卡星在呼吸机相关性肺炎中的治疗效果、药物代谢特点和安全性。方法选取我院ICU VAP患者90例,患者被随机分为实验组和对照组,两组患者均给予全身抗感染治疗,实验组额外接受阿米卡星雾化吸入治疗,通过临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection,CPIS)和《抗菌药物临床试验技术指导原则》检测患者治疗效果,检测不同时间点痰和血清中药物浓度,检测体温、WBC、CRP、氧和指数,患者随访4周。结果治疗第10天和14天,实验组CPIS评分显著低于对照组(P0.01);实验组治愈率和病原菌清除率显著高于对照组;痰阿米卡星峰值浓度和AUC面积显著高于血清(P0.01);实验组体温、WBC显著低于对照组,实验组CRP、氧和指数显著高于对照组(P0.01);两组患者在不良反应率和死亡率均无统计学差异(P0.05)。结论雾化吸入阿米卡星可显著改善呼吸机相关性肺炎,且不会增加患者的不良反应。     

不同控制水平的支气管哮喘患者气道炎症与外周气道功能状态的研究

目的 了解不同临床控制水平的支气管哮喘(简称哮喘)患者的气道炎症状况及外周气道功能,观察哮喘患者诱导痰中的炎症指标能否反映外周气道功能的改变.方法 收集在北京朝阳医院就诊的哮喘患者66例,分为控制组(21例)、部分控制组(28例)、未控制组(17例)以及健康对照组(20名).所有受试者第1天进行哮喘控制测试(ACT)评分,行脉冲振荡肺功能检测气道阻力及肺功能基础值、诱导痰细胞计数和分类以及嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)浓度测定;第2天测定呼出气一氧化氮浓度(FE_(NO)),若所测得的FEV_1≥70%预测值则行乙酰甲胆碱激发试验,当气道阻力升高至基础阻力2倍或乙酰甲胆碱达到最大浓度时终止试验,3 min后行气道阻力及通气功能检测;然后嘱受试者行5次深吸气后再复测气道阻力及通气功能.比较4组受试者诱导痰细胞计数和分类、诱导痰中ECP浓度、FE_(NO)水平与ACT评分间的相关性;观察激发后以及深吸气后外周气道阻力的变化与ACT评分、诱导痰中嗜酸粒细胞(EOS)计数、痰ECP水平及FE_(NO)间的关系.结果 (1)哮喘患者诱导痰EOS计数、ECP浓度以及FE_(NO)随着控制水平的下降逐渐增高,且诱导痰EOS计数、ECP浓度均与ACT评分呈负相关(r值分别为-0.43和-0.56,均P<0.01).(2)在健康对照组,乙酰甲胆碱激发后中心气道阻力(R_(20))、外周气道阻力(R_5-R_(20))增高程度间比较差异无统计学意义(F=3.472,P>0.05),而在控制组及部分控制组激发试验后外周气道的反应强于中心气道(F值分别为18.09和14.14,均P<0.01),但激发后R_5-R_(20)的变化与ACT评分、诱导痰EOS计数、ECP、FE_(NO)水平间无相关性.(3)深吸气后,健康对照组R_5-R_(20)由(0.13±0.14)kPa·L~(-1)·s~(-1)降至(0.08±0.09)kPa·L~(-1)·s~(-1)(t=2.84,P<0.05),而控制组、部分控制组R_5-R_(20)分别由(0.24±0.15)、(0.31±0.18)kPa·L~(-1)·s~(-1)>增至(0.30±0.16)、(0.39±0.17)kPa·L~(-1)·s~(-1)(t值分别为3.90、4.68,均P<0.01),但相关分析显示,深吸气后R_5-R_(20)的变化与ACT评分、诱导痰EOS计数、ECP、FE_(NO)水平无相关性.结论 即使在控制水平的哮喘患者,仍存在气道嗜酸粒细胞炎症,且该炎症状态随着疾病控制水平的降低而逐渐加重;哮喘患者深吸气所致的外周气道舒张作用消失;检测诱导痰中的炎症指标并不能反映外周气道功能的改变.     

Utility of serum CA19-9 in diagnosis of cholangiocarcinoma:In comparison with CEA

AIM:The diagnosis of cholangiocarcinoma is often difficult,making management approaches problematic.A reliableserum marker for cholangiocarcinoma would be a usefuldiagnostic test.The aims of our study were to evaluate theusefulness of a serum CA19-9 determination in the diagnosisof cholangiocarcinoma.METHODS:We prospectively measured serum CA19-9 andCEA concentrations in patients with cholangiocarcinoma(n=35),benign biliary diseases (n=92),and healthyindividuals (n=15).Serum CA19-9 and CEA concentrationswere measured by an immunoradiometric assay withoutknowledge of the clinical diagnosis.RESULTS:The sensitivity of a CA19-9 value >37 KU·L~(-1)and a CEA value >22 μg·L~(-1) in diagnosing cholangiocarcinomawere 77.14% and 68.57%,respectively.When comparedwith the benign biliary diseases group,the true negativerates of serum CA19-9 and CEA were 84.78% and 81.52%,respectively.The false positive rates of serum CA19-9 andCEA were 15.22% and 18.48%,whereas the accuracy ofserum CA19-9 and CEA were 82.68% and 77.95%,respectively.Serum CA19-9 and CEA concentrations weresignificantly elevated (P<0.001 and P<0.05) in patients withcholangiocarcinoma (290.31±5.34 KU·L~(-1) and 36.46±18.03μg·L~(-1)) compared with patients with benign biliary diseases(13.38±2.59 KU·L~(-1) and 13.84±3.85 μg·L~(-1)) and healthyindividuals (12.78±3.69 KU·L~(-1) and 11.48±3.37 μg·L~(-1)).In 15patients undergoing curative resection of cholangiocarcinoma,the mean serum CA19-9 concentration was decreased froma preoperative level of 286.41±4.36 KU·L~(-1) to a postoperativelevel of 62.01±17.43 KU·L~(-1) (P<0.001),and the mean serumCEA concentration from 39.41±24.35 μg·L~(1) to 28.69±11.03μg·L~(-1)(P<0.05).In patients with cholangiocarcinoma,however,no correlation was found between serum CEA andCA19-9 concentrations (r=0.036).CONCLUSION:These data suggest that the serum CA19-9determination is a useful addition to the available tests for thedifferential diagnosis of cholangiocarcinoma.Serum CA19-9 isan effective tumor marker in diagnosing cholangiocarcinoma,deciding whether the tumor has been radically resected andmonitoring effect of treatment.     

哮喘患者皮质激素吸入治疗后肺功能和免疫病理改变

作者研究哮喘患者皮质激素吸入治疗后气道生理和免疫病理改变,探讨皮质激素对细胞介导的气道免疫反应的作用。病人和方法6例确诊的哮喘患者,中位年龄38.5(22～63)岁。近2个月内无呼吸道感染及哮喘急性发作病史,除维持吸入β_2激动剂缓解症状外,未用皮质激素及其它药物治疗。所有患者均行肺功能检查、组胺支气管激发试验及测定吸入舒喘灵(400μg)后的支气管扩张反应(测定FEV_1),并行纤维支气管镜检查,取右下叶亚段支气管活检做免疫病理分析。随后应用皮质激素治疗,通过雾化吸入器定量吸入丁     

雾化吸入丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的 探讨雾化吸入丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对脂多糖(LPS)诱导Wistar大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗机制和临床意义.方法 给大鼠尾静脉注射LPS(5 mg/kg)复制ALI动物模型.随机分成4组.正常对照组(雾化吸入生理盐水,2 ml·次~(-1)·只~(-1),1次/12 h,15 min/次);LPS模型组(尾静脉注射LPS 即刻开始雾化吸入生理盐水,2 ml·次~(-1)·只-1,1次/12 h,15 min/次);正常大鼠雾化吸入STS(正常大鼠每日雾化吸入STS,2 ml·次~(-1)·只~(-1),1次/12 h,15 min/次);STS治疗组(尾静脉注射LPS 即刻开始雾化吸入STS,2 ml·次~(-1)·只~(-1),1次/12 h,15 min/次).每组大鼠分别于2、48 h和7 d三个时间点各处死6只按时相观察和收集标本,进行测定和病理切片检查.测定肺湿重/肺干重、肺含水率,光镜观测肺组织病理变化,检测在实验性ALI大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血栓素B2(TXB2) 、髓过氧化物酶(MPO)等细胞因子、炎性介质的表达.各组大鼠动脉血气分析比较.结果 尾静脉注射LPS后肺湿/干重量比(W/D)(P＜0.05)和血清TNF-α、IL-6、TXB2及肺组织 MPO水平显著高于正常对照组(P＜0.01).而雾化吸入STS可显著缓解上述变化(P＜0.01).LPS模型组二氧化碳分压(PaO_2)较对照组显著降低(P＜0.01);雾化吸入STS治疗组PaO2显著升高(P＜0.05),PaCO_2显著低于LPS组(P＜0.05).正常大鼠雾化吸入STS组与正常对照组比较无统计学差异.结论 雾化吸入STS通过降低IL-6、TNF-α释放减轻病理损害而在治疗ALI中有一定应用前景.     

氯化亚锡对糖尿病自发性高血压大鼠血压的影响

目的探讨氯化业锡(SnCl_2)对糖尿病自发性高血压大鼠(DSHR)血压的影响及其机制。方法 40只自发性高血压大鼠(SHR)分4组,分别为SHR组、DSHR组、SHR+SnCl_2组以及DSHR+SnCl_2组。SHR共20只,其中10只为SHR+SnCl_2组。通过注射链佐霉素(STz)制造DSHR模型共20只,其中10只为DSHR+SnCl_2组。分别测量各组大鼠尾动脉血压,采用免疫印迹法测定股动脉血红素氧合酶(HO)-1、HO-2、凋亡相关蛋白(Bcl)-2表达量,测定HO活性,血浆脂联素水平,股动脉血管内皮反应性,股动脉超氧阴离子(O_2~-)、3硝基酪氨酸(3-NT)水平以及循环系统内皮细胞计数(CEC)。结果 DSHR组血压水平[收缩压(152.1±9.4)mm Hg比(127.0±6.6)mm Hg,P0.05]、氧化应激水平[O_2~-水平(9.33±2.58)×10~4次·min~(-1)·mg~(-)蛋白比(4.13±1.87)×10~4次·min~(-1)·mg~(-1)蛋白,P0.05]、CEC水平[(45±4)个/ml比(30±4)个/ml,P0.05]显著高于SHR组,而血浆脂联素水平[(5.3±1.2)g/L比(10.5±1.1)g/L,P0.05]及股动脉血管内皮反应性显著低于SHR组。SnCl_2显著上调HO-1及Bcl-2表达,增强HO活性[(0.402±0.21)nmol胆红素·mg~(-1)·h~(-1)比(0.12±0.02)nmol胆红素·mg~(-1)·h~(-1),P0.05]、脂联素水平[(20.5±3.0)g/L比(5.3±1.2)g/L,P0.05]及股动脉血管内皮反应性,降低氧化应激[O_2~-水平(5.33±2.14)×10~4次·min~(-1)·mg~(-1)蛋白比(9.33±2.58)×10~4次·min~(-1)·mg~(-1)蛋白,P0.05]及CEC水平[(15±5)个/ml比(45±4)个/ml,P0.05],并显著降低DSHR血压水平[收缩压(127.1±9.0)mmHg比(152.1±9.4)mmHg,P0.05]。结论 SnCl_2通过上调HO-1的表达以及增强HO活性,同时升高血浆脂联素水平,减轻氧化应激水平,改善血管内皮功能,从而降低DSHR血压水平。     

Effect of bowel rehabilitative therapy on structural adaptation of remnant small intestine: animal experiment

AIM To investigate the individual and thecombined effects of glutamine, dietary fiber,and growth hormone on the structural adaptationof the remnant small bowel.METHODS Forty-two adult male Sprague-Dawley rats underwent 85% mid-small bowelresection and received total parenteral nutrition(TPN) support during the first threepostoperational days. From the 4thpostoperational day, animals were randomlyassigned to receive 7 different treatments for 8days: TPNcon group, receiving TPN and enteral20g·L~1 glycine perfusion; TPN Gin group,receiving TPN and enteral 20 g·L~1 glutamineperfusion; ENcon group, receiving enteralnutrition (EN) fortified with 20 g·L~1 glycine; EN Gin group, enteral nutrition fortified with20g·L~1 glutamine; EN Fib group, enteralnutrition and 2 g·d~1 oral soybean fiber; EN GHgroup, enteral nutrition and subcutaneousgrowth hormone (GH) (0. 3IU) injection twicedaily; and ENint group, glutamine-enriched EN,oral soybean fiber, and subcutaneous GHinjection.RESULTS Enteral glutamine perfusion duringTPN increased the small intestinal villus height(jejunal villus height 250μm 29μm in TPNcon vs 330μm±54μm in TPN Gln, ileal villus height260μm±28μm in TPNcon vs 330μm±22μm inTPN Gln, P<0.05) and mucosa thickness(jejunal mucosa thickness 360μm ± 32μm inTPNcon vs 460μm±65μm in TPN Gln, ilealmucosa thickness 400μm ± 25μm in TPNcon vs490μm ± 11μm in TPN Gin, P<0.05) incomparison with the TPNcon group. Either fibersupplementation or GH administration improvedbody mass gain (end body weight 270 g ± 3.6 g inEN Fib, 265.7 g ± 3.3 g in EN GH, vs 257g±3.3g in ENcon, P<0.05), elevated plasmainsulin-like growth factor (IGF-I) level(880μg·L~1±52μg.L~(-1) in EN Fib, 1200μg·L(-1) 96μg·L~(-1) in EN GH, vs 620μg·L~(-1) ±43μg·L~1 in ENcon, P<0.05), and increased thevillus height (jejunum 560μm ± 44μm in EN ± Fib,530μm ± 30μm in EN±GH, vs 450μm±44μm inENcon, ileum 400μm ± 30μm in EN Fib, 380μm±49μm in EN ± GH, vs 320μm ± 16μm in ENcon,P<0.05) and the mucosa thickness (jejunum740μm ± 66μm in EN ± Fib, 705μm ± 27 μm in EN ±GH, vs 608μm ± 58μm in ENcon, ileum 570μm ±27μm in EN ± Fib, 560μm ± 56μm in EN ± GH, vs480μm ± 40μm in ENcon, P<0.05) in remnantjejunum and ileum. Glutamine-enriched ENproduced little effect in body mass, plasma IGF-I level, and remnant small bowel mucosalstructure. The ENint group had greater bodymass (280g ± 2.2 g), plasma IGF-1 level(1450μg.L~1 ± 137μg.L~1), and villus height(jejunum 620μm ± 56μm, ileum 450μm ± 31μm)and mucosal thickness (jejunum 800μm ± 52μm,ileum 633μm ± 33μm) than those in ENcon, EN Gln (jejunum villus height and mucosa thickness450μm ± 47μm and 610μm ± 63μm, ileum villusheight and mucosa thickness 330μm ± 39μm and500μm±52μm), EN GH groups (P<0.05), andthan those in EN Fib group although nostatistical significance was attained.CONCLUSION Both dietary fiber and GH whenused separately can enhance the postresectionalsmall bowel structural adaptation. Simultaneoususe of these two gut-trophic factors can producesynergistic effects on small bowel structuraladaptation. Enteral glutamine perfusion isbeneficial in preserving small bowel mucosalstructure during TPN, but has little beneficialeffect during EN.     

三种乙酰甲胆碱激发试验在成人支气管哮喘诊断中的应用

气道高反应性是支气管哮喘的重要特征.测定气道反应性对支气管哮喘的临床诊断日益重要.潮气吸人法以及定量雾化吸入法乙酰甲胆碱激发试验以第1秒用力呼气容积(FEV1)下降20%时所吸入的乙酰甲胆碱的累计药物浓度(PC20-FEV1)或总量(PD20-FEV1)来评价气道的高反应性;而Astograph法乙酰甲胆碱激发试验是以强迫振荡原理,以连续测定的呼吸阻力作为判断气道高反应性程度的指标.本文就三种激发试验对气道高反应的评价指标及在成人应用中的特点进行综述.     

盐酸左氧氟沙星在大鼠胰腺的药代动力学研究

目的 研究盐酸左氧氟沙星在大鼠胰腺组织的药代动力学.方法 采用微透析技术对大鼠胰腺组织和血液进行同步取样,联合反相高效液相色谱实时检测胰腺组织和血液中盐酸左氧氟沙星的浓度变化,所得药物浓度数据用WinNonlin软件处理.结果 大鼠血液中的游离左氧氟沙星浓度在给药后10 min时最高,为(65.23±12.9)μg/ml,胰腺组织在20 min到达峰浓度(30.56±3.22)μg/ml,然后持续下降;给药后20 min时胰腺组织的药物浓度开始高于血清,并持续至100 min,然后下降,两者浓度始终保持接近.血液、胰腺的药时曲线下面积分别为(2914.38±205.73)min·μg~(-1)·ml~(-1)和(2465.11±258.56)min·μg~(-1)·ml~(-1).结论 微透析采样技术联合反相高效液相色谱检测方法可以准确客观地反映药物在组织和血液中的药代动力学特点,盐酸左氧氟沙星具有较高的胰腺组织药物浓度.     

舒喘灵对人PAF诱发支气管收缩、支气管高反应性以及白细胞反应的影响

本文评价β_2肾上腺素受体激动剂舒喘灵对血小板活化因子(PAF)诱发急性支气管收缩、支气管高反应性的抑制作用,以及对吸入PAF 后短暂白细胞减少的影响。7例正常人,不吸烟,均无哮喘史,年龄23～40岁,男6,女1例。每例试验2次,每次间隔至少4周。PAF 吸入前及后1、3、7天测定气道对乙酰甲胆碱的反应性。用随机双盲法每例在吸入PAF 前20分钟,吸入舒喘灵200μg 或同等剂量安慰剂。吸入PAF 后1、3、5、10、15分钟测定(?)P_(30)(即30%肺活量时部分呼吸流速)。依据Log 浓度-反应曲线计算出引起(?)P_(30)下降40%乙酰甲胆碱激发浓度(PC_(40))。于PAF吸入前及后5、15分钟测定白细胞总数及血小板数。     

哮喘缓解3年以上者血管细胞黏附分子-1和气道反应性等因素的关系

目的阐明哮喘缓解3年以上者外周血可溶性血管细胞黏附分子-1 (sVCAM-1)及气道反应性等有关因素的关系,以探讨其哮喘缓解的机制.方法选择哮喘缓解3年以上者(以下简称哮喘缓解者)20例,正常健康人21例.采用ELISA法检测上述受试者外周血浆中sVCAM-1水平,用乙酰甲胆碱支气管激发试验测定其气道反应性--PC20值[引起1秒钟用力呼气容积(FEV1)下降20%所需激发药物的浓度].用酶免疫荧光法检测受试者外周血嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP),并检测其外周血嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞数. 结果 (1) 哮喘缓解者sVCAM-1水平为(63.7±31.7) μg/L,显著高于正常健康人[(41.9±11.7) μg/L].(2) 哮喘缓解者中有3例外周血嗜酸粒细胞数增高(3/20,15.0%),与正常健康人(1/21,4.8%)相比,差异无显著性;而嗜碱粒细胞数有9例增高(9/20,45.0%),多于正常健康人(1/21,4.8%;P＜0.01).(3) 哮喘缓解者ECP水平为(2.7±1.3)μg/L,与正常健康人 [(2.2±0.5)μg/L]相比,差异无显著性.(4) 哮喘缓解者的PC20值为2.6 g/L (中位数),显著低于正常健康人(128 g/L,中位数).(5) 哮喘缓解者的嗜碱粒细胞数与PC20值呈负相关(r= -0.66),而sVCAM-1与嗜碱粒细胞数和气道反应性均无明显相关性.结论哮喘缓解3年以上者的嗜酸粒细胞数和活化程度已下降至正常水平,但其体内sVCAM-1及嗜碱粒细胞数仍高于正常水平,并仍存在一定程度的气道高反应性,此种气道高反应性与嗜碱粒细胞存在一定的相关关系.     

PEG修饰大蒜素长循环脂质体的制备及药物动力学研究

目的研制PEG修饰大蒜素长循环脂质体并进行家兔体内药物动力学研究。方法用聚乙二醇-2000单甲醚合成聚乙二醇单甲醚磷脂酰乙醇胺衍生物(PEG-PE),采用Szoka改进逆相蒸发技术,制备PEG修饰大蒜素长循环脂质体(PEG-DATS-LCL),以HPLC法测定大蒜素的包封率及家兔血浆中药物浓度。结果长循环脂质体的平均粒径为12·63μm,包封率为90·77%;长循环脂质体家兔静脉注射给药呈双室模型特征,t1/2β为41·04h,AUC为9·66μg·ml-1·h-1,均显著大于注射液和普通脂质体的t1/2β和AUC。结论本法制得的PEG修饰大蒜素长循环脂质体包封率高,且延长了在血液中的循环时间,可达缓释、长效。     

内毒素诱导致敏小鼠建立支气管哮喘动物模型的实验研究

目的 评价用内毒素(LPS)诱导卵清白蛋白(OVA)激发、OVA致敏的小鼠,建立支气管哮喘(简称哮喘)模型的方法.方法 采用随机数字表法将120只BALB/c小鼠分为PBS对照组(A组,PBS致敏PBS激发)、OVA组(B组,OVA敛敏OVA激发)、LPS/LPS小剂量组(C1组,50 μg内毒素致敏50 μg内毒素激发)、LPS/LPS大剂量组(C2组,100μg内毒素敛敏100 μg内毒素激发)、OVA/LPS小剂量组(D1组,OVA致敏、OVA雾化吸入激发结合50 μg内毒素滴鼻诱导)、OVA/LPS大剂量组(D2组,OVA致敏、OVA雾化吸入激发结合100 μg内毒素滴鼻诱导).观察小鼠哮喘急性发作症状,检测BALF细胞分类计数,测定乙酰胆碱激发条件下气道反应性(以肺阻力R_L表示);HE染色观察肺组织病理变化.结果 (1)D1组与D2组小鼠喘息症状加重其中D2组更严重.(2)D1组与D2组BALF中细胞总数、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞均明显高于A组(均P<0.05).D1组的白细胞总数、淋巴细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞均明最高于B组(均P<0.01),D2组的白细胞总数、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞均明显高于B组(均P<0.05).(3)以5 g/L乙酰胆碱激发时,D1组RL[(9.32 4±1.51)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1)(1 cm H_2O=0.098 kPa)]和D2组R_L[(44.21±2.88)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1)]明显高于A组RL[(2.41±0.35)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1)]和B组R_L[(5.96±1.83)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1)],均P<0.01.(4)D1组与D2组呈现较为严重的支气管哮喘病变,其中D2组病变程度明显加重.结论 用内毒素诱导OVA致敏小鼠建立支气管哮喘模型的方法可产牛更严重支气管炎症改变以及明显的气道高反应性.     

吡喹酮注射液在健康水牛体内的药物动力学

目的研究吡喹酮注射液在水牛体内的药物动力学特征及其与吡喹酮片之间的相对生物利用度。方法选用6头健康成年水牛,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量内服吡喹酮片(20 mg/kg)或肌注吡喹酮注射液(10 mg/kg),高效液相色谱法(HPLC)测定水牛血浆中吡喹酮浓度,进行非房室模型分析,计算药动学参数。结果水牛内服吡喹酮片的峰时(T_(max))为(0.60±0.29)h,峰浓度(C_(max))为(0.57±0.37)μg/ml,消除半衰期(T_(1/2β))为(0.70±0.42)h,药-时曲线下面积(AUC)为(0.80±0.70)(μg/ml)·h。水牛肌注吡喹酮注射液的T_(max)为(0.65±0.49)h,C_(max)为(3.82±1.17)μg/ml,T_(1/2β)为(1.00±0.73)h,AUC为(1.61±0.89)(μg/ml)·h。吡喹酮注射液相对于吡喹酮片的生物利用度为402.5%。结论吡喹酮注射液肌注给药后在水牛体内具有吸收迅速,生物利用度高,体内分布广的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为10 mg/kg。     

普米克令舒雾化吸入治疗毛细支气管炎进展

毛细支气管炎（简称毛支）是婴儿常见病,国外提出毛支治疗主要有三方面：（1）病原学治疗（抗病毒药物）;（2）症状缓解治疗（支气管扩张剂）;（3）抗炎治疗（皮质激素）。近年在有关毛支发病机制的探讨上已有大量实验及临床证据证实毛支在很大程度上包含了由免疫细胞介导的气道炎症反应。在毛支患儿气道分泌物及血中发现了大量类似哮喘病人所特有的炎性物质,如病毒特异性IgE、组胺样物质等,这些炎性物质可致气管平滑肌收缩,舒张血管而致血浆渗出及水肿,促进气道腺体分泌,导致毛细气道阻塞。有献提出可短期使用糖皮质激素治疗毛支,并提出使用新开发出来的激素吸入治疗（如布地奈德）可减少副作用。普米克令舒（布地奈德）是一种非卤化糖皮质激素,可以降低组胺及乙酰胆碱引起的气道反应性增高,有较高的糖皮质醇受体结合力,抗炎效果强,是丙酸倍氯松的2倍,为地塞米松的900倍。用1％-5％溶液雾化吸入后即可到达全肺,可抑制气道高反应性,减少腺体分泌,修复气道,临床上缓解喘憋现象。现将近年来临床上普米克令舒雾化吸入治疗毛细支气管炎。[第一段]     

Stanford B型主动脉夹层合并肾功能不全患者行完全IVUS介导下EVAR对肾功能的影响

目的探究在主动脉夹层(Stanford B型)合并肾功能不全患者中行完全血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)介导下主动脉腔内修复术(endovascular aortic repair,EVAR)对减少术后肾功能恶化的意义方法入选2013年2月至2015年6月于广东省人民医院心血管研究所心血管内科拟行EVAR治疗的60例主动脉夹层合并慢性肾功能不全患者,使用随机号码信封法随机分为全IVUS组及对比剂造影组各30例。采集术前、术后肾功能指标,采用χ~2检验或t检验进行两样本单因素分析。结果与使用传统造影剂手术相比,IVUS介导下行EVAR治疗术后患者的肌酐(creatinine,CREA),血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)浓度升高明显更少,差异有统计学意义[24 h IVUS组vs.对比剂组:△CREA为(10.37±21.88)μmol·L~(-1)vs.(28.12±27.69)μmol·L~(-1),P=0.008;ABUN为(2.26±3.84)mmol·L~(-1)vs.(3.37±3.56)mmol·L~(-1),P=0.250;72h IVUS组vs.对比剂组:ACREA为(7.69±23.43)μmol·L~(-1)vs.(34.85±34.01)μmol·L~(-1),P=0.001;△BUN为(2.99±4.71)mmol·L~(-1)vs.(6.07±6.32)mmol·L~(-1),P=0.037]。两组术后CREA、BUN浓度及对比剂肾病发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 IVUS介导下行EVAR治疗安全有效,并可减少术后肾功能恶化风险。     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ在哮喘气道血管重构中的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)在哮喘小鼠气道血管重构中的作用。方法50只小鼠随机分为5组:对照组、激动组、拮抗组、激素组和哮喘组。卵白蛋白雾化吸入建立小鼠哮喘模型,观察支气管肺泡灌洗液、肺组织中炎症反应和重构情况;并以western blot技术测定肺组织中PPARγ的表达水平,比较其与重构程度的关系。结果哮喘组血管管壁厚度[(4.66±0.73)μm]和血管旁胶原纤维沉积量[(22.1±2.42)μm2/μm]较对照组[(2.87±0.46)μm(、1.73±0.73)μm2/μm]明显增加;激动组和激素组中这一变化均较哮喘组明显减轻,且两组间比较无显著性差异。血管管壁厚度与气道平滑肌厚度或气道旁胶原纤维面积(r=0.576、0.692,P<0.01)以及血管旁胶原纤维面积与气道平滑肌厚度或气道旁胶原纤维面积呈正相关(r=0.825、0.928,P<0.01)。除激素组外,核内PPARγ的表达水平与气道平滑肌厚度、气道旁胶原纤维面积和血管旁胶原纤维面积呈负相关(r=-0.73、-0.85、-0.91,P<0.01),而与血管管壁厚度无相关性。结论PPARγ激动剂通过促进PPARγ的核定位,抑制哮喘的气道炎症和气道重构。