右美托咪啶对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的 探讨α2-肾上腺素受体激动剂右美托咪啶(Precedex)对脑缺血再灌注模型大鼠的影响。方法 构建脑缺血再灌注损伤模型鼠,并使用Precedex进行干预。检测评估神经功能、脑含水量、梗死面积及小胶质细胞中的分子蛋白表达,从而进行Precedex药物的效应判断。结果 Precedex药物有效降低Toll样受体(TLR)4和核转录因子(NF)-κB p65的mRNA和蛋白的表达量(P<0.05),显著抑制炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β释放(P<0.05),显著降低神经小胶质细胞的数量(P<0.05),并显著改善了大脑海马体中细胞结构的紊乱,显著减少脑梗死面积,显著减轻脑水肿(P<0.05)。结论 Precedex能够通过降低TLR4/NF-κB炎症信号通路有效减轻脑缺血再灌注损伤。     

盐酸右美托咪定对氟中毒大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的保护研究

目的分析研究盐酸右美托咪定对氟中毒大鼠肠缺血再灌注后肺损伤的保护效果。方法抽取84只雄性SD大鼠,随机分为右美托咪定对照组(n=7)、正常对照组(n=7)、氟染毒组(n=35)、右美托咪定干预组(n=35)。对比各组大鼠肺组织MDA、SOD、CAT、GSH及GSH-Px水平、Nrf2mRNA表达水平和动脉血气指标。结果右美托咪定对照组MDA、SOD、CAT、GSH、GSH-Px水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);与氟染毒组比较,右美托咪定干预组大鼠在2、6、12h时GSH含量和CAT活力与2、6、12、24h时SOD水平及GSH-Px活力均显著增高,在2、6、12h时MDA水平明显下降(P0.05);氟染毒组及右美托咪定干预组Nrf2mRNA表达在2、6、12h时明显高于正常对照组,右美托咪定干预组Nrf2mRNA表达在6、12、24、48h时明显高于氟染毒组(P0.05);氟染毒组肺组织受损严重,而右美托咪定干预组肺组织受损情况轻于氟染毒组。结论氧化应激损伤是氟中毒后肺损伤的主要机制,盐酸右美托咪定可改善Nrf2表达水平,减少氧自由基生成量,保护肺脏。     

右美托咪啶对肺癌单肺通气患者肺缺血-再灌注的影响

目的观察右美托咪啶(Dexmedetomidine)对肺癌单肺通气(OLV)患者肺缺血-再灌注的影响。方法 58例肺癌OLV患者随机分为两组,A组(n=28例)麻醉诱导前静注Dex,B组(n=30例)麻醉诱导前静注相同容量生理盐水。分别在麻醉诱导前(T0)、OLV前即刻(T1)、OLV60min(T2)、OLV120min(T3)、膨肺后1 h(T4)、术后24 h(T5)时检测中性粒细胞(PMN)数量,采用ELISA法检测血清黄嘌呤氧化酶(XOD)和髓过氧化物酶(MPO)表达水平,详细记录各种麻醉药物用量、手术时间、OLV时间、停药后苏醒时间、术中失血量、尿量和补液量。结果两组患者在性别、年龄、体质量、ASA分级、OLV时间及手术时间等方面比较无显著差异性(P0.05);两组PMN计数和血清MPO、XOD表达水平在T2-T5时均较T0时明显升高(P0.05),且A组PMN计数和血清MPO、XOD表达水平较B组明显减少(P0.05);A组异丙酚用量和瑞芬太尼用量明显低于B组(P0.05),而苏醒时间较B组明显延长(P0.05)。结论 Dex可降低肺癌OLV患者血清XOD、MPO表达水平和PMN计数,对肺组织缺血-再灌注损伤具有一定的保护作用。     

右美托咪啶联合异丙酚预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 观察右美托咪啶联合异丙酚预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨其可能的机制.方法 将90只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、异丙酚组（P组）、右美托咪啶组（D组）和异丙酚联合右美托咪啶组（PD组）,每组18只.除S组外,余组均采用夹闭单侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;夹闭单侧颈总动脉前20 min,P组输注异丙酚,D组输注右美托咪啶,PD组输注异丙酚和右美托咪啶.再灌注后6、12、24 h,行神经功能缺陷评分（NDS评分）;处死后制备脑组织匀浆或切片,采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD,硫代巴比妥酸法检测MDA,ELISA法检测TNF-α和IL-Iβ,免疫组化法检测Caspase-3,Western blot法检测AKT.结果 各组大鼠各时点NDS评分和脑组织MDA、TNF-α、IL-1β水平、Caspase-3表达比较,S组低于其余各组,P组和D组均高于PD组、低于I/R组,P均＜0.05.各组大鼠脑组织SOD表达比较,S组高于其余各组,P组和D组均低于PD组、高于I/R组,P均＜0.05.各组大鼠脑组织AKT表达比较,I/R组低于其余各组,P组和D组均低于PD组、高于S组,P均＜0.05.结论 右美托咪啶联合异丙酚预处理可通过降低大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织MDA、TNF-α和IL-1β水平和Caspase-3表达,增加SOD和AKT表达,从而减轻局灶性脑缺血再灌注损伤.     

右美托咪啶对冠心病心肌氧耗及缺血的影响

目的观察右美托咪啶对冠心病患者开胸手术心肌氧耗和缺血的影响。方法选择40例合并冠心病的开胸手术患者,ASAⅡ～Ⅲ级,随机分为对照组（C组）和右美托咪啶组（D组）。术中以HP多功能监测系统连续监测无创血压、SpO2和心电变化,应用ST-T段自动分析监测系统监测ST段及T波变化。于麻醉前、静脉注射右美托咪啶10 min、麻醉诱导气管插管完毕即刻、术毕、拔管完毕即刻、拔管后30 min,记录上述各参数。以收缩压（SBP）、心率（HR）、心率收缩压乘积（RPP）作为心肌氧耗的指标,以ST段及T波改变作为心肌缺血和缺氧的指标。结果 C组在麻醉诱导气管插管完毕即刻、拔管完毕时、拔管后30 min,SBP、HR、RPP均有升高（P〈0.05）;D组在注射右美托咪啶10 min后各时间点ST段及T波有显著性改善（P〈0.05）。结论右美托咪啶应用于冠心病患者开胸手术能降低心肌耗氧,改善心肌缺血,有助于降低围术期冠心病患者的并发症。     

右美托咪啶对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨右美托咪啶对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:选取本院收治的110例体外循环下心脏瓣膜置换术患者,入院后将其随机分为观察组与对照组,每组各55例,对两组患者的临床资料进行分析。观察组注射右美托咪啶,对照组给予等容量0.9%氯化钠,对比两组患者心肌缺血再灌注损伤情况。结果:T1至T4时,观察组血浆肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(t=8.396,P0.05)。观察组术后气管拔管时间、ICU停留时间明显短于对照组,差异有统计学意义(t=9.562,P0.05)。结论:右美托咪啶有利于减轻体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤,它可能对促炎性细胞因子的释放具有抑制作用。在心脏手术中使用右美托咪啶,安全有效,能有效改善患者的病情。     

右美托咪啶对肾缺血再灌注损伤大鼠肾功能及肺组织Toll样受体4蛋白表达的影响

目的研究右美托咪啶(Dex)对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠肾功能及肺组织Toll样受体(TLR)4蛋白的影响。方法选择80只体重为250～300 g的清洁级SD雄性大鼠,按照随机数字表法分成对照组、I/R组(缺血再灌注组)、预处理组(给予Dex预处理)及后处理组(给予Dex后处理),每组20只。对比各组大鼠肾功能指标、血清白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平及肺组织TLR4蛋白表达水平,分析大鼠肺组织TLR4蛋白表达水平与肾功能及IL-6和IL-1β水平的相关性。结果 I/R组、预处理组及后处理组的血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平均明显高于对照组,而预处理组及后处理组Scr和BUN水平均明显低于I/R组,差异均有统计学意义(均P0.05)。I/R组、预处理组及后处理组的IL-6和IL-1β水平均分别明显高于对照组,而预处理组及后处理组IL-6和IL-1β水平均明显低于I/R组,差异均有统计学意义(均P0.05)。I/R组、预处理组及后处理组TLR4蛋白表达水平均明显高于对照组,而预处理组及后处理组TLR4蛋白表达水平均明显低于I/R组,差异均有统计学意义(均P0.05)。Spearman相关性分析显示,大鼠肺组织TLR4蛋白表达水平与Scr、BUN、IL-6及IL-1β均呈正相关(均P0.05)。结论 Dex对RIRI大鼠的肾功能和炎症水平有明显改善作用,并降低肺组织TLR4蛋白的表达,且肺组织TLR4蛋白的表达与肾功能及炎症指标紧密相关,临床可考虑将其作为新型监测靶点。     

右美托咪定联合远隔缺血预处理对心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 研究右美托咪定联合远隔缺血预处理对心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI）的影响以及探讨其对细胞凋亡的影响 方法 选取80例择期体外循环下行心脏瓣膜术病患，随机分成4组(n = 20)；对照组（C组）, 远隔缺血预处理组（R组），右美托咪定组（D组），右美托咪定联合远隔缺血预处理组(DR组)；R组于麻醉诱导后行上肢缺血预处理，D组将盐酸右美托咪定以1 μg/kg负荷剂量泵注10 min后以0.41 μg/ (kg·h)注入至手术结束，DR组联合应用D组和R组两种方法；测主动脉阻断前（T₀）、体外循环结束时（T₁）和结束手术后（T₂）血浆肌钙蛋白I(cTnI)浓度。检测T₀和T₁ 时Bcl-2和Bax蛋白含量及计数心肌细胞凋亡指数（AI）。 结果 T₁和T₂时，与对照组比较，各组血浆cTnI均降低(P<0.05)。与阻断主动脉前相比，体外循环结束后4组心肌组织Bcl-2、Bax蛋白值含量和AI均升高，Bcl-2/Bax下降（P<0.05）；与C组比较，D组、R组和DR组Bcl-2、Bcl-2/Bax均增高，Bax和AI降低（P<0.05）；与R组、D组比较，DR组Bcl-2、Bcl-2/Bax升高，Bax和AI降低（P<0.05）。 结论 右美托咪定与远隔缺血预处理均能减轻MI/RI，二者联合作用优于单独使用，其机制可能与抑制细胞凋亡有关。     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的 观察右美托咪定（Dex）预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响,并探讨其机制是否与氧化应激及Epac1/Rap1信号通路有关。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Dex组、抑制剂组各8只。Dex组在建模前30 min腹腔注射Dex,抑制剂组在建模前30 min及25 min时分别腹腔注射Epac1拮抗剂ESI09及Dex,假手术组、模型组在建模前30 min腹腔注射相同剂量的生理盐水。除假手术组外,各组均通过结扎左冠状动脉建立MIRI模型,假手术组心脏仅穿线而不结扎左冠状动脉。采用苏木精—伊红（HE）染色观察各组心肌组织病理学变化,ELISA法检测大鼠血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）及氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）,Western blotting法检测大鼠心肌组织Epac1/Rap1信号通路相关蛋白Epac1、Rap1。结果 假手术组心肌纤维排列整齐、边缘清晰,未见心肌纤维断裂和细胞间质肿胀;模型组心肌纤维出现断裂,排列紊乱、边界模糊,有明显中性粒细胞浸润,细胞间质肿胀明显;Dex组与抑制剂组心肌纤维断裂...     

不同剂量右美托咪定对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨不同剂量右美托咪定对新西兰大白兔脊髓缺血再灌注损伤(SCII)的影响。方法按照随机数字表法将50只新西兰大白兔随机分为假手术组(S组)、SCII对照组(C组)、低剂量、中剂量和高剂量右美托咪定组(D1组、D2组和D3组),采用改良Zivin法制作SCII模型。再灌注48 h后,采用Tarlov评分法评估兔后肢运动功能,同时测定脊髓超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平表达,并作苏木素-伊红(HE)染色观察病理变化和脊髓前角正常运动神经元计数。结果不同组别Tarlov评分及脊髓前角正常运动神经元的总体数量的总体差异有统计学意义(P0.05)。与S组比较,其他各组Tarlov评分及脊髓前角正常运动神经元数量均降低(P0.05);与C组比较,D1、D2和D3组上述两指标均升高(P0.05);与D2组比较,D3组均降低(P0.05)。不同组别脊髓SOD和MDA的总体差异有统计学意义(P0.05)。与S组比较,其他各组脊髓SOD水平均降低,MDA水平均升高(P0.05)。与C组比较,D1组、D2组和D3组脊髓SOD水平均升高,MDA水平均降低(P0.05)。与D2组比较,D3组脊髓SOD水平降低,MDA水平升高(P0.05)。HE染色结果显示各组病理变化与上述指标变化一致。结论右美托咪定用于新西兰大白兔SCII,能够改善其运动功能,抑制氧化应激反应,减少氧自由基的产生,以D2组效果最好,D3组未显示出显著的保护作用。     

右美托咪定对A型主动脉夹层手术患者肾脏缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨右美托咪定对A型主动脉夹层手术患者肾脏缺血再灌注损伤的影响。方法:入选97例A型主动脉夹层手术患者的临床资料。随机分为三组,A组:麻醉诱导后经10分钟静脉输注右美托咪定1μg/kg,、随后以0.5μg·kg-1·h-1的速率滴注至术毕(n=32);B组:停体外循环后经10分钟静脉滴注右美托咪定1μg/kg、随后以0.5μg·kg-1·h-1的速率滴注至术毕(n=32);C组:麻醉诱导后以相同方法静脉输注等容量0.9%氯化钠液至术毕(n=33)。分别监测三组患者术前和术后72小时内不同时点平均动脉压(MAP)、心率(HR)和中心静脉压(CVP)等血流动力学指标的变化;采集血样测定不同时点血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、C-反应蛋白(CRP)及高迁移率族蛋白1(HMGB1)的水平,计算肌酐清除率(Ccr)。比较三组患者急性肾损伤的发生率。结果:三组患者术前肾功能指标及在各时点的平均动脉压、心率和中心静脉压差异无统计学意义(P>0.05)。与C组相比,A组、B组在术后12、24、48及72小时血尿素氮、肌酐、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、C-反应蛋白及高迁移率族蛋白1的水平均减低,肌酐清除率增加,差异有统计学意义(P<0.05);A组与B组相比,上述各时点的观察指标,差异有统计学意义(P<0.05)。A组、B组的急性肾损伤的发生率低于C组,差异有统计学意义(P<0.05),且A组急性肾损伤的发生率明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.0 5)。结论:右美托咪定可减轻A型主动脉夹层手术患者的肾脏缺血再灌注损伤,减少急性肾损伤的发生率;缺血再灌注前使用右美托咪定优于缺血再灌注后使用者。     

右美托咪啶对腹部手术患者术后肠蠕动功能的影响

右美托咪啶(Dexmedetomidine,DXM)是一种最新的高效、高选择性的α2肾上腺素受体激动剂,由于其在镇静、镇痛、减少术后寒战等方面的作用,目前广泛应用于ICU患者,麻醉术前用药及在神经外科、心外科、普通外科、妇产科、儿科等手术的术中辅助用药。在普外手术中腹部又占很大比例,术后疼痛及肠蠕动功能的恢复是临床医师在术后首先考虑的。DXM有一定的镇痛作用已经明确,但是在胃肠道蠕动功能方面是否有促进作用还未知。本文就DXM对腹部手术术后胃肠道蠕动功能及可能的机制作一概述。     

缺血预处理对大鼠缺血再灌注肺损伤保护作用的研究

目的 探讨缺血预处理(IP)对大鼠缺血再灌注(I/R)肺损伤的保护作用.方法 清洁级SD大鼠36只随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、IP+I/R组各12例,分别进行相应处理,观察髓过氧化物酶(MPO)活性、超氧化物歧化酶(MDA)活性,测量肺脏湿重/干重比值(W/D).结果 光镜下I/R组肺泡腔内明显出血、水肿,炎性细胞浸润明显,组织、细胞结构紊乱;IP+I/R组见少量炎性细胞浸润,少量肺泡间隔出现断裂,无明显出血、水肿,组织、细胞结构仍清晰.与Sham组比较,I/R组W/D增加、MDA活性降低、MPO升高,IP+I/R组与I/R组比较有统计学差异.结论 IP能够减轻大鼠I/R肺损伤,其保护作用可能通过改善肺毛细血管的通透性、减轻肺的氧化应激反应、减少中性粒细胞的聚集等机制得以实现.     

右美托咪定对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤心肌组织炎症反应和氧化应激损伤的影响

目的探讨右美托咪定(Dex)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤(I/R)心肌组织炎症反应和氧化应激损伤的影响。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、I/R组和Dex组,采用Langendoff灌流系统构建心脏I/R模型。观察I/R期间心功能各项指标,测定心肌组织中炎症因子细胞肿瘤因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量以及氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。蛋白质印迹(Western Blot)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌组织中核转录因子κB p65(NF-κB p65)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白和mRNA表达情况。结果与I/R组相比,Dex组可改善I/R所致的心功能损伤,减少心肌组织中TNF-α、IL-6、MDA产生和NF-κB p65表达,增强SOD活性和HO-1表达,差异均有统计学意义(P0.05)。结论右美托咪定对离体心脏I/R损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与下调NF-κB p65炎症通路及上调HO-1抗氧化有关。     

右美托咪定复合罗哌卡因对老年下肢手术患者缺血再灌注损伤的影响

目的 观察右美托咪定复合罗哌卡因用于老年膝关节置换术的价值,分析该联合用药方案对缺血再灌注损伤的影响.方法 选择80例接受腰硬联合麻醉全膝关节置换术治疗的老年患者,根据随机数字表法分为对照组与研究组,各40例.全部患者接受全膝关节置换术,麻醉方式、麻醉用药等一致,术中使用自动充气止血带缚扎患者患肢大腿中上1/3处,研究组止血带使用前给予负荷剂量右美托咪定+罗哌卡因至手术结束,对照组给予等容量等速度的生理盐水+罗哌卡因.同一组医师完成手术,围术期抗生素等药物使用情况及术后康复治疗方案均一致.分别于扎止血带前(T1)、止血带松开后5 min(T2)、止血带松开后30 min(T3)采集患者外周血,处理后检测并比较两组氧化应激指标〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)〕、炎症指标〔肿瘤坏死细胞因子(TNF)-α〕水平,术前、手术结束时,测量患肢膝上周径,计算周径增加率;记录围术期的不良反应.结果 与T1时点比较,两组T2、T3时点的MDA、MPO、TNF-α 水平均明显升高,SOD水平明显降低(P<0.05);研究组T2、T3时点MDA、MPO、TNFα水平均明显低于对照组,SOD水平明显高于对照组(P<0.05);手术结束时,两组周径均较术前明显增加(均P<0.05),但研究组增加率明显低于对照组(P<0.05);围术期均无不良反应发生.结论 右美托咪定复合罗哌卡因用于老年下肢手术,较罗哌卡因单独使用更利于减轻患者因使用止血带带来的缺血再灌注损伤程度,且不会增加围术期不良反应,安全可靠.     

右美托咪定对脑缺血再灌注损伤大鼠神经的保护作用及机制

目的探讨右美托咪定(DEX)对脑缺血再灌注(CIR)损伤大鼠神经的保护作用及机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、DEX组(100μg/kg DEX,腹腔注射,术前30 min)、瑞沙托维(RES)组(3 mg/kg RES,腹腔注射,术前30 min),每组10只(最终成模8只)。采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法进行CIR大鼠模型诱导。CIR术后2 h及24 h分别进行神经功能缺损评分;CIR术后24 h取大鼠脑组织,TCC染色法观察大脑梗死情况,TUNEL染色法检测海马CA1区组织细胞凋亡情况,Western印迹法检测脑组织中Toll样受体(TLR)-4、核因子(NF)-κB p65和p-IκB的蛋白表达水平。结果 CIR术后24 h,与模型组相比,DEX组大鼠的神经功能有了显著改善(P0.05),而与RES组之间差异无统计学意义(P0.05);与模型组相比,DEX组的脑梗死体积和海马CA1区凋亡细胞比例均显著减少(P0.05),而与RES组之间差异无统计学意义(均P0.05);DEX组大鼠脑组织中TLR-4、NF-κB p65和p-IκB蛋白表达水平均低于模型组(均P0.05),而与RES组之间差异无统计学意义(均P0.05)。结论右美托咪定对大鼠CIR损伤具有神经保护作用,其机制可能与抑制TLR-4/NF-κB信号通路有关。     

右美托咪啶在肝脏肿瘤射频消融手术中的临床应用

目的探讨右美托咪啶在肝脏肿瘤射频消融手术(radiofrequency ablation,RFA)应用的安全性和有效性.方法择期行肝脏肿瘤RFA手术患者60例,按随机数字表法分成两组,右美托咪啶组(D组)和丙泊酚组(P组),两组术中均靶控输注瑞芬太尼镇痛.记录患者术前一般临床资料、术中生命体征变化、手术时间、瑞芬太尼用量、麻醉效果评估、术后唤醒时间以及麻醉相关不良事件的发生情况.结果两组患者一般临床资料、术中生命体征变化、手术时间、麻醉效果优良率及术后唤醒时间的比较差异无统计学意义(P0.05);与P组比较,D组患者术中瑞芬太尼用量明显减少,术中呼吸抑制的发生率明显减少,差异有统计学意(P0.05).结论在肝脏肿瘤RFA中,右美托咪啶可以提供更好的气道管理并且减少术中阿片类药物的用量及相关不良反应的发生率,值得临床推广.     

右美托咪啶注射液的临床应用进展

α2肾上腺素能受体(α2AR)激动剂作为降压药,应用于临床已经有几十年的历史。上世纪八十年代,其代表性药物可乐定被发现具有良好的镇痛作用,并被用于癌痛和手术后镇痛取得了良好效果。右美托咪啶(DEX)是一种新型高选择性的α2AR激动剂,它与α2、α1肾上腺素能受体结合的比例比可