中药防治脑缺血再灌注损伤的研究进展

近年来的研究表明，许多中药对脑缺血再灌注损伤有保护作用。而自由基的毒性损伤、钙反常机制等均参与脑缺血再灌注损伤的发生、发展过程[1，2]。本文就中药防治脑缺血再灌注损伤的研究现状作一综述。1清除氧自由基大量研究表明，脑缺血再灌注时有大量的氧自由基（OFR）生成，OFR对机体的损害主要是氧化脂类、蛋白质和酶类，最终导致膜功能受损，并造成脑结构和功能的损伤[3，4]。现已发现许多中药能提高缺血再灌注脑组织的抗氧化酶活性，抑制OFR生成，促进OFR清除，并抑制OFR引起的脂质过氧化反应，从而对脑缺血再灌注损伤起保护作用…     

电针对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元细胞凋亡影响及机制的实验研究

脑缺血／再灌注损伤是指机体器官缺血一定时间后再恢复血流灌注，组织损伤反而进行性加重，可引起严重神经功能障碍。研究表明电针刺激穴位对脑缺血／再灌注损伤有保护作用，但其相关机制的研究尚少，为此我们应用大鼠缺血再灌注模型研究电针对神经元细胞凋亡及BCL-2和BAY表达的影响。     

脑缺血再灌注后神经细胞凋亡机制及药物保护作用的研究进展

脑缺血再灌注导致神经元损伤,凋亡相关基因及蛋白被激活,与此同时机体内释放大量的细胞因子诱发凋亡发生。目前研究表明,脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的主要机制为线粒体损伤、钙超载及氧自由基的累积等。通过对以上机制的深入研究有助于开发新的脑保护药物,并进一步明确各种脑保护药物的治疗靶点和疗效。     

芍药苷对脑缺氧和缺血再灌注损伤的的改善作用研究

目的：探讨芍药苷对脑缺氧和缺血再灌注损伤的改善作用。方法：复制小鼠脑缺氧与大鼠脑缺血再灌注损伤动物模型，观察芍药苷对中枢神经系统缺氧的影响和对脑缺血再灌注自由基损伤的保护作用。结果：芍药苷可显著提高亚硝酸钠中毒小鼠的生存时间，提高脑组织中SOD的含量，GSH—PX的活性，降低MDA的含量。结论：芍药苷能增加脑的抗耐缺氧能力、保护大鼠脑自由基损伤。     

δ阿片受体在急性全脑缺血再灌注中的表达变化

目的：观察δ阿片受体（DOR）在急性全脑缺血及再灌注时的表达变化。以评价其与脑复苏时再灌注损伤的关系。方法：30只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、全脑缺血组和缺血再灌注组，分别建立急性全脑缺血及再灌注大鼠模型模拟心跳骤停引起的全脑缺血与再灌注损伤。采用Western blotting（Western印迹法）方法研究全脑缺血及再灌注大鼠脑组织中DOR的表达变化。结果：缺血组DOR的表达低于假手术组（下调），而缺血再灌注组中的DOR表达高于假手术组（上调）。结论：全脑缺血的机制可能涉及δ阿片受体的下调；DOR可能通过上调自身的缺血预处理作用以减轻全脑缺血再灌注损伤而起保护作用。     

大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡及红花保护作用的研究

目的　探讨红花在大鼠全脑缺血再灌注损伤中的脑保护作用及其分子机制。方法　选用Wistar大鼠 70只 ,随机分为红花组 ,盐水对照组 ,假手术组 ,单纯缺血组。制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。通过光镜、电镜、原位杂交及免疫组化方法测定Caspase 3、Bcl 2在脑缺血再灌后不同时间蛋白表达的变化 ,并用图像分析方法测定其免疫强度。结果　红花与盐水对照组相比使相应时间点Caspase 3表达降低 ,Bcl 2表达升高。结论　红花可减轻脑缺血再灌注损伤 ,具有脑保护作用。     

参附注射液对心脏骤停脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

心脏骤停(CA)后脑缺血再灌注损伤是神经功能恢复最为关键的病理改变,影响着临床上CA患者心肺复苏(CPR)后的自主存活率及生存质量。脑缺血再灌注损伤的主要机制包括：脑内血流动力学障碍;氧自由基增多;炎症因子表达量增加;能量代谢紊乱;细胞内外离子失衡,产生钙超载,并诱导神经细胞凋亡等。参附注射液主要是由人参、附子的提取物配制的复方制剂,具有扩张冠脉,增强心肌收缩力,改善血液循环,消除氧自由基,减少血黏度等功效,临床上广泛应用于多器官保护。经科学研究证实,参附注射液对CA后脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,与提高脑内血液循环、减轻组织结构损伤、改善脑内能量代谢紊乱、消除氧自由基、保护细胞、调控细胞凋亡及促进神经再生等机制有关。本文综述了参附注射液在CA后缺血缺氧脑组织保护中的作用及未来前景。     

缺血预处理、缺血后处理的脑保护进展

脑动脉自然闭塞或以治疗目的而人为血管夹闭都可能会造成脑缺血损害及再灌注损害。因此寻找有效保护方法,最大可能地激发脑保护机制,使脑损害降至最低程度,是临床上急待解决的问题。近20多年来的研究,人们发现缺血预处理（IPC）和后处理均能有效地减少梗死面积、保护细胞功能,是缺血再灌注损伤较有力的内源性保护机制。     

全脑缺血再灌注后脑线粒体功能变化及山莨菪碱的保护作用

目的：探讨全脑缺血再灌注后脑线粒体功能变化及山莨菪碱的保护作用。方法：采用家兔全脑缺血再灌注损伤模型，缺血20min、再灌注2h观察脑线粒体呼吸功能、呼吸链氧化酶活性、线粒体内Ca^2 和MDA含量的变化。结果:脑缺血再灌注后，脑线粒体呼吸控制率、磷氧比、氧化磷酸化效率及烟酰胺腺喋呤二核苷酸氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素C氧化酶活性明显降低(P＜0、01)，而线粒体Ca^2 、MDA含量明显升高(P＜0．01)；再灌注早期给予山莨菪碱治疗后，上述线粒体损伤性改变明显减轻。结论：山莨菪碱对脑缺血再灌注后线粒体损伤具有一定的保护作用，其机制可能与Ca^2 拮抗、抑制脂质过氧化及保护呼吸链酶活性有关。     

脑缺血—再灌注后BDNF和bFGF表达与神经元凋亡的关系及脑脉康的干预作用

目的:观察脑缺血-再灌注损伤后脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白表达与神经元凋亡的关系,探讨脑脉康的干预作用及机制.方法:建立大鼠脑缺血-再灌注损伤模型,应用脑脉康进行干预.采用免疫组化方法和凋亡原位末端标记技术(TUNEL),观察脑缺血3 h及再灌注7、24、96和168 h的BDNF、bFGF蛋白分布、表达的动态变化与凋亡细胞分布与时相关系以及脑脉康的干预作用.结果:模型组大鼠缺血3 h、再灌注7 h半暗区皮质及新纹状体区BDNF、bFGF表达即明显升高,再灌注24 h达到高峰;缺血侧海马CA1～CA3区及丘脑则于再灌注96 h达到高峰.缺血侧半暗区神经元凋亡于24～96 h达到高峰;海马CA1～CA3区及丘脑、纹状体区于再灌注168 h仍有相当数量的凋亡细胞.与对照组比较,中药组于再灌注24～168 h BDNF、bFGF表达显著升高(P<0.05或P<0.01),凋亡细胞数则明显减少(P<0.05或P<0.01).结论:脑缺血-再灌注损伤后BDNF、bFGF的表达升高,在一定程度上可抑制神经元凋亡,促进神经功能状态的恢复,对脑缺血损伤有重要的保护作用.脑脉康可能通过促进脑缺血-再灌注损伤后BDNF、bFGF表达,激活内源性神经保护机制,发挥其抗凋亡作用.     

脑缺血再灌注后血脑屏障损伤机制及药物保护作用的研究进展

脑缺血再灌注导致血脑屏障破坏,从而引起脑出血和脑水肿。与此同时机体内释放大量的细胞和化学因子可以调控血脑屏障的开放。目前研究表明,脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的主要机制为炎症因子的浸润,蛋白酶的水解作用以及水通道蛋白的开放等。通过对以上机制的深入研究有助于开发新的脑保护药物,并进一步明确各种脑保护药物的治疗靶点和疗效。     

银杏内酯对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 :观察银杏内酯 (GL )对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用大脑中动脉栓塞法制作大鼠急性脑缺血再灌注损伤的模型。缺血 1h后灌胃给药或生理盐水 ,继续缺血 1h后再灌注 2 4 h,观察再灌注后大鼠的神经功能损害改变及评分 ;取实验鼠大脑组织测定脑含水量 ;用质量分数为 2 %的红四氮唑染料(TTC)染色以测量脑梗死体积。结果 :大鼠急性脑缺血再灌注后神经功能损害评分在 GL 各剂量组均明显低于对照组 (P均 <0 .0 1) ;GL 中剂量 (49.5 m g/ kg)和高剂量 (14 8.5 mg/ kg)均可显著降低缺血再灌注损伤大鼠脑组织含水量 ,减轻缺血侧脑半球水肿程度 ;GL各剂量组均能显著缩小缺血再灌注一侧脑组织梗死体积。结论 :GL对脑缺血再灌注引起的脑损伤具有明显的保护作用。     

脑缺血-再灌注损伤时MMP9表达及养阴通脑颗粒干预作用的研究

目的 :观察小鼠脑缺血再灌注后海马区基质金属蛋白酶 (MMPs)表达情况 ,探讨其在脑缺血损伤中的作用以及养阴通脑颗粒对脑缺血损伤保护作用的机制。方法 :应用免疫组织化学技术观察脑缺血再灌注后海马区基质金属蛋白酶 9(MMP9)蛋白表达的变化。结果 :模型组缺血再灌注 2 0 min后 CA1区的 MMP9表达明显增加 ,其阳性细胞数平均为 (4 2 .3± 17.1)个 ,与假手术组 (4 .8± 1.6 )个比较有明显差异 (P<0 .0 5 )。养阴通脑颗粒、尼莫地平可使 MMP9表达明显降低 ,其阳性细胞数分别为 (7.2± 2 .9)个和 (12 .7± 5 .3)个 ,与模型组比较 P均 <0 .0 5。结论 :脑缺血再灌注可诱导 CA1区的 MMP9表达增加 ;MMP9表达增加可能是脑缺血再灌注损伤的机制之一 ;养阴通脑颗粒可抑制 MMP9表达 ,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

川芎嗪注射液对脑缺血-再灌注损伤家兔血清白细胞介素-8的影响

目的：观察川芎嗪注射液（ＴＭＲＩ）对脑缺血－再灌注损伤（ＣＩＲＩ）家兔血清白细胞介素－８（ＩＬ－８）的合成和释放的影响,并探讨其脑保护机制。方法：制备家兔ＣＩＲＩ模型,随机分为假手术对照组、缺血－再灌注组和ＴＭＲＩ组,分别在缺血前、缺血３０分钟、再灌注３０、６０、１２０分钟取静脉血,测定血清ＩＬ－８浓度,实验结束取脑皮质ＨＥ染色,光镜观察脑组织病理学改变。结果：缺血－再灌注组在脑缺血－再灌注时间不同时间点血清ＩＬ－８水平随脑缺血－再灌注时间延长呈进行性升高,分别为缺血前的１．３８、１．６２、１．９３和２．２９倍,明显高于假手术组,光镜下白细胞大量浸润、神经元明显损伤;ＴＭＲＩ组不同时间点血清ＩＬ－８浓度显著低于缺血－再灌注组,光镜下白细胞浸润、神经元损伤程度较缺血－再灌注组明显减轻,而与假手术组比较均无显著性差     

尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护机制

目的 探讨尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注注损伤的保护作用．方法阻断左侧大脑中动脉复制局灶性缺血模型大鼠分为假手术组、缺血组及尼莫地平干预组，测各组大鼠脑组织亚细胞器丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量及脑细胞内游离Ca^2＋浓度．结果脑缺血再灌注后脑组织MDA及Ca^2＋浓度显著升高，SOD显著降低．尼莫地平能改善这种状况．结论尼莫地平对急性脑缺血再灌注损伤有保护作用，其机制与降低脑细胞MDA、Ca^2＋浓度升高SOD有关．     

蝙蝠葛酚性碱对家兔心脑缺血-再灌注损伤保护作用的研究

目的　探讨蝙蝠葛酚性碱 (PAMd)抗心、脑同时缺血再灌注损伤的机制。方法　采用结扎家兔左冠状动脉前降支及双侧颈总动脉 30 m in后再灌注造成心、脑缺血再灌注模型 ,观察 PAMd对缺血前后及再灌注后不同时间血清、左心室、海马、皮质及小脑中丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响。结果　家兔心、脑缺血再灌注 10 min后血清 MDA含量显著升高 ,SOD活性显著降低 (P均 <0 .0 5 )。PAMd3.5 mg/ kg显著降低心、脑缺血再灌注后血清及组织 MDA含量 ,升高 SOD活性 (P均 <0 .0 5 )。结论PAMd通过减轻脂质过氧化所造成的损伤 ,提高 SOD活性 ,对心、脑缺血再灌注损伤具有一定保护作用。     

电针预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能和缺血半暗区Tolls样受体4、核转录因子κB蛋白的影响

目的探讨电针预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能的影响及其机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠36只随机分为假手术组(n=12)、模型组(n=12)和电针预处理组(n=12)。后两组线栓法制备大鼠脑缺血2 h再灌注模型。电针预处理组在缺血前给予电针百会干预2周。再灌注24 h后,采用改良神经功能缺损评分进行评定,HE染色观察缺血侧脑组织脑损伤程度,Western blotting检测脑缺血半暗区Tolls样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果与模型组比较,电针预处理组神经功能缺损评分降低(P0.05),脑组织损伤程度减轻,缺血半暗区TLR4、NF-κB蛋白表达下调(P0.05)。结论电针预处理通过下调缺血半暗区TLR4、NF-κB蛋白表达,诱导脑保护作用,降低炎性损伤程度,改善脑缺血再灌注损伤后大鼠的神经功能。     

电针对脑缺血再灌注大鼠脑微血管内皮细胞间黏附分子-1和P-选择素表达的影响

目的探讨电针对脑缺血再灌注大鼠脑内微血管内皮组织的保护作用及其相关机制。方法采用大脑中动脉线栓法制备脑缺血再灌注模型，应用免疫组化法观察脑缺血再灌注后及经电针刺激百会、水沟穴对大鼠缺血脑区微血管内皮细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、P-选择素（P—selectin）表达水平的影响。结果实验大鼠在脑缺血再灌注后，其缺血侧脑基底核区微血管内皮细胞ICAM-1、P-选择素表达水平明显增加，与正常组、假手术组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；电针治疗组大鼠缺血侧脑基底核区微血管内皮细胞ICAM-1、P-选择素表达水平均较模型组显著降低，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论电针穴位治疗可降低大鼠缺血侧脑基底核区微毛细血管ICAM-1、P-选择素表达水平；早期电针穴位治疗对脑缺血再灌注损伤具有治疗作用，可能是通过抑制脑缺血再灌注区炎性反应来实现的。     

脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 45只SD大鼠随机分为5组:假手术组(5只)、缺血再灌注组(10只)、脑心通胶囊小剂量组(10只)、脑心通胶囊大剂量组(10只)、辅酶Q10组(10只).采用双侧颈总动脉结扎法制作不完全性脑缺血再灌注模型,分别观察脑缺血30 min再灌注30 min及缺血30 min再灌注60 min脑组织含水量和ATP酶活性.结果 缺血再灌注组与假手术组比较,Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和 Mg2+-ATP酶活性降低,脑含水量增加,差异有非常显著性意义( P<0.01);脑心通胶囊组与缺血再灌注组比较,Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性增加,脑含水量降低,且差异有非常显著性意义( P<0.01).结论 脑心通胶囊对脑缺血再灌注损伤有保护作用.     

脑适应性再灌注的实验研究

目的：恢复缺血脑组织的灌注，是减轻缺血性损伤的根本方法。而如何恢复有效灌注，最大限度地减轻再灌注损伤则是治疗的关键所在。本文研究一种全新的脑缺血再灌注疗法——适应性再灌注。方法：24只蒙古犬随机分为四组：对照组、常规再灌注组、血液稀释组、适应性再灌注组。对犬的血气、血清离子浓度、血流动力学及电生理进行实时同步监测、分析，并对缺血脑组织学变化及神经功能进行评价。结果：脑适应性再灌注对血流的冲击小，对电解质的影响小，能明显改善再灌注区的损伤神经元的功能及病理。结论：脑适应性再灌注是一种具有神经保护作用的灌注方式，值得深入研究。