丙型肝炎病毒相关的肾脏疾病

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）是一种常见的血源性传播的病毒，50％～80％的急性丙型肝炎可进展为慢性丙型肝炎、肝硬化甚至肝癌。许多研究发现，HCV感染除有肝脏表现外，还有许多肝外表现，如冷球蛋白血症、干燥综合征、淋巴细胞增生性疾病及肾小球肾炎等。膜增殖性肾小球肾炎是HCV相关的肾脏疾病中最常见的一种。笔者对HCV相关的肾脏疾病的发病机制、临床表现、治疗和预后的研究进展进行综述，以提示临床医师注意慢性丙型肝炎患者出现的肾功能异常，为HCV相关的。肾脏疾病的诊治提供依据。     

丙型肝炎的肾脏表现

1 流行病学 流行病学资料表明,丙型肝炎病毒(HCV)感染可伴有肾脏病变,以膜增殖型或膜型肾小球肾炎最多见。慢性肾小球肾炎患者的HCV血清阳性率要高于其他类型的肾脏疾病。日本的膜增殖型肾小球肾炎的患者有HCV感染史者可高达60％,美国为10％～20％。未经透析的慢性肾衰患者,其HCV感染的患病率为7％～9％,血透的终末期肾衰患者抗-HCV阳性率则高达30％。抗-HCV阳性率随着透析时间的延长而增加。丙型肝炎感染致肾脏病变与地理位置有关。日本、意大利发生率较高,而法国未发现肾小球肾炎与HCV感染有关。可能病毒基因型因不同区域而不同。     

慢性HBV/HCV感染人群伴随的免疫相关表现

慢性HBV/HCV感染者常常伴有自身免疫系统紊乱,在丙型肝炎中尤为常见。介绍了慢性丙型肝炎患者免疫状态紊乱的机制,出现非器官特异性自身抗体的比例,以及伴随的免疫相关疾病,如混合型冷球蛋白血症、肾小球肾炎、干燥综合征、甲状腺疾病、2型糖尿病的临床表现、诊断和治疗等。简述了慢性乙型肝炎患者免疫状态紊乱的机制、相关的免疫表现以及抗病毒治疗对其的影响。慢性乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗可以减轻伴随的免疫系统疾病,但是不宜采用干扰素治疗,因此,乙型肝炎患者应采用核苷和核苷酸类药物治疗,丙型肝炎患者应采用直接抗病毒药物治疗。     

丙肝病毒相关性肾小球肾炎的治疗

丙肝病毒（HCV）感染可导致慢性肝病，也可导致严重的肝外损害，包括混合性冷球蛋白血症（MC）、淋巴增生性疾病和肾脏疾病。HCV相关性肾炎的传统治疗为阻断肾素血管紧张素系统（RAS）、抗病毒；表现为大量蛋白尿和（或）进行性肾功能衰竭的患者需要免疫抑制治疗。选择性抗B细胞单克隆抗体——抗CD20单克隆抗体美罗华（rituximab）疗效等于或优于传统免疫抑制剂环磷酰胺，安全性好，已开始应用于临床，血浆置换与激素冲击也用于MC相关性膜增殖性肾小球肾炎（MPGN）急性期治疗。本文就HCV相关性肾小球肾炎，尤其是MC相关性MPGN的治疗作一综述。     

基于索磷布韦方案治疗HCV相关性肾小球肾炎的效果和安全性

目的探讨基于索磷布韦方案治疗HCV相关性肾小球肾炎的疗效和安全性。方法回顾性分析2015年4月-2018年10月西安交通大学第二附属医院5例HCV相关性肾小球肾炎患者接受基于索磷布韦方案抗病毒药物治疗的效果和安全性。评估治疗结束12周持续病毒学应答(SVR12),治疗过程和治疗结束肝肾功能、尿蛋白的变化和安全性。结果 5例患者纳入研究,年龄27～81岁; 4例男性,2例合并肝硬化; 4例基因1b,1例基因2a。2例患者进行肾活组织检查,病理诊断分别为膜增生性肾小球肾炎和系膜增生性肾小球肾炎。患者接受索磷布韦+利巴韦林(n=2)、雷迪帕韦/索磷布韦(n=2)和索磷布韦/维帕他韦(n=1)治疗12或24周。5例患者均取得SVR12。与基线相比,治疗结束和随访12周ALT明显降低,24 h尿蛋白定量明显降低伴有血清白蛋白水平的轻度升高,血清尿素氮和肌酐改善或维持不变。仅有1例患者出现利巴韦林相关的消化道副作用。结论基于索磷布韦的无干扰素方案治疗HCV相关性肾小球肾炎有效且耐受性良好。需要长期随访患者以明确HCV清除后肾脏疾病的长期预后。     

丙肝病毒相关性肾炎的诊断与治疗

肝脏疾病与肾脏病变之间的关系十分密切，除了暴发性肝炎可以引起肝肾综合征外，各种类型的肝炎病毒感染与肾脏疾病也有不可分割的联系。已证实甲型肝炎患者中约20％存在蛋白尿，乙型肝炎病毒感染后在儿童引起肾小球膜性病变，成人则多为肾小球膜增生性病变Ⅲ型；自从1993年首次报告了丙型活动性肝炎也可引起肾小球膜增生性肾炎以来，丙肝病毒相关的肾炎（HCV—GN）已作为独立的疾病被人们接受。     

老年人肾脏疾病的临床表现与病理特点分析

目的分析肾脏疾病在老年人中的临床表现和病理特点。方法收集60岁以上老年肾脏病患者51例,对其临床表现及肾活检病理进行分析。结果 51例老年肾脏病患者中,原发性肾小球疾病33例,继发性肾脏疾病18例。临床表现为肾病综合征(NS)28例,肾炎综合征10例,慢性肾功能衰竭(CRF)5例,急性肾损伤(AKI)4例,肾病综合征合并急性肾损伤4例。老年原发性肾小球疾病最常见的病理类型为膜性肾病(17例),其次是Ig A肾病(5例),系膜增生性肾小球肾炎(4例)。在继发性肾脏疾病中,最常见的诊断是乙型肝炎病毒相关性肾炎(4例),其次为ANCA相关性血管炎肾损害和肾淀粉样变(各3例)。结论老年原发性肾小球疾病多见,且以膜性肾病为主。老年继发性肾脏病以乙型肝炎病毒相关性肾炎、血管炎肾损害和肾淀粉样变多见。肾病综合征是老年肾脏病患者最常见的肾活检适应证。对病因不明的老年肾脏病患者,应及早行肾脏病理活检,有助于明确诊断及治疗。     

细胞毒类免疫抑制药在肾脏疾病治疗中的应用

细胞毒类免疫抑制药在肾脏疾病治疗中的应用北京协和医院肾内科（１００７３）郑法雷，李明喜免疫系统异常是多种肾脏疾病发病的主要原因之一。在这类免疫性肾脏疾病中，以原发性肾小球肾炎、某些继发性肾小球肾炎、某些急、慢性间质性肾炎、移植肾急、慢排异反应等较为常...     

1217例肾活检患者临床与病理资料分析

目的 了解行肾穿刺活检患者的流行病学特点及病理类型与临床表现间的关系.方法 回顾性分析1217例行肾活检者的性别、年龄、病理类型及临床表现等相关资料.结果 1217例患者行肾活检时的平均年龄为（30.86±13.41）岁,男性612例（50.3％）,女性605例（49.7％）.男性占本组原发性肾小球疾病（PGN）的52.2％,继发性肾小球疾病（SGN）的39.0％.肾脏病患者的高发年龄段为20 ～39岁（50.9％）.本组患者最常见的临床表现为肾病综合征（NS）610例（50.1％）,其余分别为尿检异常型（Uab）453例（37.2％）,反复发作性肉眼血尿型（rGH）89例（7.3％）,慢性肾衰竭（CRF）31例（2.5％）,急性肾损伤（AKI） 12例（1.0％）,高血压型（HT）11例（0.9％）,急性肾炎综合征（ANS）8例（0.7％）,孤立性肉眼血尿型（iGH）3例（0.2％）.原发性肾小球疾病以系膜增生性肾炎（MsPGN）,继发性肾小球疾以狼疮性肾炎（LN）为主要病理类型.本组患者中各临床分型均以系膜增生性肾炎为主要病理类型,除系膜增生性肾炎外,肾病综合征以MN,Uab以IgAN为主要病理类型.结论 原发性肾小球疾病是徐州地区最常见的肾脏疾病,男性、青壮年是高发人群,系膜增生性肾炎是最常见病理类型,肾病综合征是最常见的临床表现.     

丙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎的治疗研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染能引起慢性肝病,但同时也会有多种肝外表现[1],如混合的冷球蛋白血症、淋巴增生性疾病和肾脏疾病.膜增生性肾小球肾炎(MPGN)合并Ⅱ型冷球蛋白血症即为HCV相关性肾炎的最主要的类型[2].     

青海地区552例肾脏疾病病理类型分析

目的分析青海地区552例肾活检患者肾脏疾病病理类型分布及不同年龄段肾脏疾病构成比变化特点。方法回顾分析2010年2月至2013年12月552例青海省人民医院行肾活检患者肾脏疾病的构成比差异,根据年龄、族别分组分析肾脏构成特点,进行组间差异性比较。结果系膜增生性肾小球肾炎是最常见的原发性肾小球疾病,继发性肾脏疾病中,狼疮性肾炎所占构成比最高;不同年龄原发性肾小球疾病与继发性肾小球疾病性别分布均存在差异显著性;原发性肾小球肾炎男性所占构成比较高(56.94%),继发性肾小球肾炎发病女性所占构成比较高(67.39%);该地区肾脏疾病病理类型在民族的分布上汉族分别与藏、土、回比较,虽构成比不同,但差异均无显著性。结论 1该地区肾脏疾病原发性肾小球肾炎以系膜增生性肾炎为主,继发性肾小球肾炎以狼疮性肾炎为主。2以男性所占构成比较高,总体平均年龄(36.41±13.00)岁,原发性肾小球疾病性别分布具有显著性差异。3不同年龄阶段,原发性肾小球疾病与继发性肾小球疾病发病差异无显著性。4不同民族在不同肾脏疾病的所占比例有差别,但均表现为以汉族为主,差异无显著性。     

丙型肝炎病毒相关性混合型冷球蛋白血症的治疗进展

混合型冷球蛋白血症是一种慢性免疫复合物介导性疾病,与HCV感染密切相关.混合型冷球蛋白血症是一种累及小或中等大小动静脉的血管炎,由抗原、冷球蛋白及补体复合物在血管壁沉积引起.混合型冷球蛋白血症性血管炎主要临床症状包括可触及性紫癜、关节痛及乏力三联征,以及其他病理表现,如肾小球肾炎、周围神经病变、皮肤溃疡等.由于临床表现多样、病情轻重不等,使得HCV相关性混合型冷球蛋白血症的治疗极其困难.目前主要的治疗方法包括抗HCV感染治疗、抑制B细胞克隆性增殖和冷球蛋白产生以及对症治疗等.此外,最恰当的治疗策略的选择必须依据疾病的活动情况及脏器损害严重程度的评估,为此本文作一综述,希望对HCV相关性混合型冷球蛋白血症临床治疗提供参考.     

DAA治疗丙型肝炎病毒感染者中局灶性节段性肾小球硬化症的发生

正局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)是以蛋白尿为特征的一种临床病理诊断,这些患者的肾活检显示局灶性节段性肾小球硬化和足细胞损伤,其肾脏疾病进展随着时间推移加重。而随着丙型病毒性肝炎发病率的逐年增加,伴有HCV感染的肾病患者的治疗成为了临床新挑战。曾有报道指出所有形式的干扰素治疗均可引起FSGS~([1]),干扰素为基础的治疗方案有效率低、不良反应明显,现已被直接抗病毒类药物(DAA)治疗方案所取代。2013年推出的以索非布韦为代表的DAA对HCV     

丙型肝炎与自身免疫性疾病

血清中存在自身抗体是丙型肝炎患者肝外自身免疫现象主要表现之一。此外还可伴有混合性冷球蛋白血症、肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉症、干燥综合征(sjogren’s综合征)、自身免疫性甲状腺炎、扁平苔癣、特发性血小板减少症等自身免疫性疾病。丙型肝炎病毒(HCV)相关的自身免疫性疾病易发生于老年、女性、HCV持续感染及伴有肝硬化的患者,但其发病机制至今尚未阐明,治疗策略也是我们将要面对的问题。 1．混合性冷球蛋白血症：其发生与HCV感染有关,主要是由于一种B淋巴细胞的良性增殖以及循环免疫复合物沉积于中小血管引起,导致多种器官和组织的病理损害。临床表现呈多样性,常见有紫癜、关节痛、全身性脉管炎、肾小球肾炎及周围神经性病变等。HCV感染可能在混合性冷球蛋白血症的发生中起重要作用。近90％的混合性冷球蛋白血症患者HCV     

中药在慢性肾小球肾炎治疗中的应用进展

慢性肾小球肾炎（CGN）是一种肾脏常见病，主要包括系膜增生性肾炎、膜性肾病、局灶性阶段性肾小球硬化、系膜毛细血管性肾小球肾炎、增生硬化性肾小球肾炎五种。CGN长期反复发作使肾小管和肾间质出现继发病变，肾皮质变薄、肾脏体积逐渐变小。现代研究表明，某些中药及复方制剂具有抑制系膜细胞增生、减轻炎症反应、抑制过氧化反应、减少免疫复合物沉积等作用。现将中药在慢性肾小球肾炎治疗中的应用进展综述如下。     

血凝、纤溶与肾脏疾病

机体的正常止血功能由血凝与纤维蛋白溶解之间的平衡得以维持,止血平衡紊乱与某些肾脏疾病的发病机理密切相关。本文详述溶血性尿毒症综合征、感染后急性肾小球肾炎、急进性肾炎、慢性肾小球肾炎及肾病综合征等肾脏疾病与血凝、纤维蛋白溶解间的关系。     

尿红细胞形态及其临床意义

尿红细胞增加 (血尿 )是一个危险的信号 ,可能是泌尿系统恶性肿瘤的唯一临床表现。因此 ,对血尿患者必须及早诊断其基础疾病。而血尿的诊断首先要鉴别其是肾小球性血尿 ,还是非肾小球性血尿。肾小球性血尿常见于各种原发性或继发性肾小球肾炎 ,非肾小球性血尿则常见于肾结石、肾肿瘤等。如果是肾小球性血尿 ,我们需要做有关检查排除继发性肾炎后 ,才能诊断为原发性肾炎。最好做肾脏病理检查。如果是非肾小球性血尿 ,我们需要进行Ｂ超、ＩＶＰ检查 ,必要时做ＣＴ、核磁共振检查以尽早明确其病因。1　尿红细胞形态学和尿畸形红细胞产生的机制1…     

80例肾脏疾病患者肾活检病理资料分析

目的分析肾脏疾病病理类型,探讨其流行病学分布特征。方法统计分析2006年9月至2013年6月经皮肾活检的80例肾脏疾病患者的病理类型及其流行病学分布特征。结果临床分型:80例行肾穿刺活检的患者中,原发性肾小球疾病59例(占73.7%);继发性肾小球疾病12例(占15%);肾小管-间质疾病4例(占5%);遗传性肾病3例(占3.7%);慢性肾功能不全2例(占2.5%)。病理分型:80例行肾穿刺活检的患者中,微小病变肾病(MCD)5例(占6%);系膜增生性肾炎(MsPGN)3例(占3.7%);膜增生性肾炎8例(占10%);膜性肾病(MN)12例(占15%);局灶阶段性肾小球硬化(FsGs)5例(占6%);IgA肾病(IgAN)32例(占41%);狼疮性肾炎(LN)12例(占15%);紫癜性肾炎2例(占2.5%);乙型肝炎病毒性肝炎相关性肾炎2例(占2.5%);糖尿病肾脏病5例(占6%);硬化性肾小球肾炎2例(占2.5%);高血压肾动脉硬化2例(占2.5%)。结论通过肾活检和临床分析,不仅能明确肾脏疾病的病理类型,为临床选择最佳的治疗方案,而且能对疾病的预后作出比较正确的判断。     

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎诊断治疗指南解读

乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）是我国儿童常见的继发性肾小球疾病之一,也是儿童期膜性肾病的主要病因。为进一步规范 HBV-GN 的诊断和治疗,2000年11月中华医学会儿科学分会肾脏病学组在珠海召开了研讨会,制定了乙型肝炎病毒相关肾炎的诊断、治疗方案（草案）。2008年中华医学会儿科学分会肾脏病学组在原有诊疗常规的基础上,参考国内外最新研究成果,按照循证医学的原则,修订该指南。     

大剂量α—干扰素静脉注射治疗丙肝病毒相关性肾炎

本文首次在国内报道大剂量α-INF静脉疗法治疗2例HCV相关性肾小球肾炎．肾活检诊断1例为隐性肾病，另1例为膜增值性肾炎．运用RT－PCR方法检测肾组织中HCV－RNA，均有负链和（或）正链的阳性结果．本文结果及文献报道提示，大剂量α-INF静脉疗法治疗HCV相关性肾小球肾炎可抑制HCV病毒复制，减轻HCV病毒血症，从而缓解由HCV免疫复合物导致的肾脏病变，包括肾功能及尿蛋白等．该法疗效肯定，副作用少，但停药后易复发，且价格昂贵．