离子通道与神经病理性疼痛

神经病理性疼痛是由神经系统损伤所致的一种慢性疼痛,发病机制复杂.已经证实异位放电是痛觉异常的电生理学基础,并且离子通道改变是形成异常放电的主要原因.就现有文献报道的感觉神经元中一些重要离子通道在神经病理性疼痛中的变化作一简单综述.     

神经病理性疼痛的治疗进展

神经病理性疼痛(Neuropathic pain)是与多种周围神经障碍相关的一组共同表现的症状,包括与糖尿病(DN)、甲状腺功能低下、尿毒症、营养缺乏和化疗(长春新碱、顺铂、扎西他宾和紫杉醇)相关的神经障碍。也包括其他疾病:格-巴二氏综合征(GBS)、带状疱疹后神经痛(PHN)、进行性神经病性(腓骨)肌萎缩(CMT)病、复合性局部疼痛综合征I型(CRPs-I)和缺血性神经病变。最近几年神经病理性疼痛治疗方面     

鞘内注射Roscovitine缓解大鼠慢性神经病理性疼痛

目的 在SD大鼠脊髓后根神经节慢性压迫(CCD)模型上观察鞘内注射Roscovitine的镇痛效果.方法 用不锈钢棒(长4 mm,直径0.7 mm)持续件压迫脊髓背根神经节(DRG)建立慢性神经病理性疼痛模型.术后第7天鞘内注射溶解于DMSO 10 μl中的Roscovitine 50 μg(R组);同时设CCD术后第7天只给予鞘内注射二甲基亚砜(DMS0)10 μl的CCD组(C组)和非CCD处理、并给予鞘内注射DMSO 10 μl的假手术组(S组).三组均于CCD术前、术后第7天(给药前)及给药后2、24、72 h榆测机械痛缩足阈值(PWMT)和热痛缩足潜伏期(PWTL).CCD术前及给药后72 h用免疫组化技术检测脊髓背角N-甲基-D天冬门氨酸(NMDA)受体2A亚基(NR2A)的表达水平.结果 R组和C组给药前PWMT均较术前显著降低[(3.64±0.40)g vs.(14.38±1.53)g,(3.50±0.77)g vs(13.25±2.21)g],也明显低于S组的(11.31±1.13)g(P<0.05).R组和C组给药前PWTL均较术前显著缩短[(9.28±1.18)s vs(18.34±1.23)s,(8.91±1.08)s vs.(18.59±1.92)s],也短于S组的(18.45±1.44)s(P<0.05).R组PWMT在给药后24 h较给药前和C组显著增加[(7.32±0.69)g vs.(3.64±0.40)g,(3.86±1.14)g](P<0.05),而给药后2 h PWTL,较给药前和C组显著延长[(15.464±1.51)s vs.(9.28±1.18)s,(9.91±1.07)s(P<0.05).给药后72 h,R组脊髓背角NR2A受体表达水平明显低于C组[(0.21±0.02)vs.(0.26±0.01)](P<0.05).结论 鞘内注射Roseovitine能有效改善CCD大鼠痛行为学反应;其作用可能与抑制脊髓背角NR2A受体表达有关.     

米贝地尔对大鼠糖尿病周围神经病理性疼痛的镇痛作用

目的 观察米贝地尔对糖尿病神经病理性疼痛(DNP)大鼠的镇痛作用.方法 制备DNP模型大鼠21只,随机分为3组(n=7):A组:腹腔内注射生理盐水(NS)3 ml;B组:腹腔内注射米贝地尔0.5 mg;C组:腹腔内注射米贝地尔1.5 mg.测定给药前、给药后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0h大鼠机械性缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).结果 各时间点B组大鼠MWT[0.5 h:(6.2±2.3)g;1.0 h:(9.7±3.1)g;2.0 h:(8.8±3.4)g;4.0 h:(7.2±2.7)g;8.0 h:(4.4±0.4)g],TWL[0.5 h:(12.2±2.1)s;1.0 h:(13.9 ±2.3)s;2.0 h:(13.2±2.4)s;4.0 h:(11.9±2.2)s;8.0 h:(9.9±0.9)s],均较A组明显增加(P＜0.05);各时间点C组大鼠MWT[0.5 h:(10.6 ±3.1)g;1.0h:(12.9±2.7) g;2.0h:(10.9±4.2) g;4.0h:(9.2±3.1)g;8.0h:(5.2±0.6) g],TWL[0.5 h:(14.6±3.0)s;1.0h:(17.1±3.2)s;2.0 h:(16.5±3.6)s;4.0 h:(13.0±3.4)s;8.0 h:(10.9±2.3)s],均较A组明显增加(P＜0.01).结论 腹腔内注射米贝地尔对DNP大鼠有较好的镇痛作用.     

雌激素对慢性神经病理性疼痛大鼠热痛觉过敏的影响

目的探讨雌激素对慢性神经病理性疼痛大鼠热痛觉过敏的影响。方法 SD雌鼠18只,体重180～200 g,出生8～10周,随机分为三组:A组(n=6):低雌激素组,接受卵巢切除;B组(n=6):高雌激素组,外源性注射雌激素;C组(n=6):正常雌激素水平组。3周后,监测雌激素水平已达稳态,所有动物均进行坐骨神经不完全结扎手术。在术前、术后3、7、14以及21 d分别进行热板实验,记录后肢回缩时间(PWL),同时监测血雌激素水平。结果 三组动物行坐骨神经结扎后的PWL,与术前比较差异有显著性(P<0.01),对热痛觉刺激的敏感性加强,B组更为明显。结论 雌激素能够提高慢性神经病理性疼痛大鼠的热痛觉过敏性,使动物对热刺激更加敏感。     

白介素和神经病理性疼痛

近来实验发现免疫细胞活化对于人类和实验动物神经病理性疼痛的病因和症状有密切联系,而免疫细胞活化的一类产物--白介素在疼痛形成和维持过程中发挥重要作用.此文讨论白介素-1(白介素-1α、白介素-1β、白介素-1ra)、白介素-6和白介素-10在神经病理性疼痛的产生和维持过程的作用,探讨白介素在神经病理性疼痛治疗的前景.     

神经免疫调节与神经病理性疼痛

近年发现，免疫防御过程的中枢与外周免疫应答造成的免疫损伤在神经病理性疼痛中发挥重要作用。神经免疫调节过程涉及胶质细胞激活、细胞因子级联反应及趋化因子效应等。现就此方面的近期研究进展作一综述。     

三种大鼠神经病理性疼痛模型的制备和效果比较

目的比较慢性坐骨神经缩窄损伤(CCI)、脊神经结扎(SNL)、保留性神经损伤(SNI)三种神经病理性疼痛模型产生疼痛的效果。方法选择150~200g的SD大鼠19只,随机分为四组(对照组、CCI组、SNL组、SNI组),对照组(n=4)切开左后肢皮肤和肌肉,暴露坐骨神经后立即缝合,CCI组(n=4)、SNL组(n=4)和SNI组(n=7)分别于左后肢制作CCI、SNL、SNI疼痛模型。术前3d至术后11d隔日使用机械和热辐射刺激测定术侧后趾,比较它们对疼痛刺激的反应差异。结果CCI、SNL、SNI疼痛模型50%缩爪阈值于手术7d后趋于平稳,各组内相比差异无显著性(P>0·05)。术后7d对照组、CCI组、SNL组、SNI组50%缩爪阈值分别为(14·13±1·49)、(2·55±0·47)、(1·52±0·58)和(0·79±0·36)g,大小依次为对照组>CCI组>SNL组>SNI组,差异有显著性(P<0·05)。CCI组对热辐射刺激的缩腿潜伏期的差异性评分低于对照组,差异有显著性(P<0·05);但SNL组和SNI组对热辐射刺激的缩腿潜伏期的差异性评分与对照组相比差异无显著性。CCI组、SNL组、SNI组对热辐射刺激所产生的抬腿时间均高于对照组,差异有显著性(P<0·05)。结论SNI疼痛模型不仅制作简单,而且效果优于SNL、CCI模型,并仅对机械刺激敏感。     

巨噬细胞在神经病理性疼痛中的作用

神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）是指由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛。NP的发病机制复杂,与免疫调节有关。巨噬细胞是体内重要的免疫细胞,在体内通过自身极化和神经免疫相互作用参与神经损伤后的外周及中枢敏化形成过程,促进NP的发展。文章对巨噬细胞在NP中的作用进行综述,研究巨噬细胞在NP形成与...     

延胡索乙素对大鼠慢性神经病理性疼痛的影响

目的研究延胡索乙素(L-THP)对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤神经病理性疼痛(CCI)的镇痛效应及可能的作用机制。方法雄性Wistar大鼠54只,随机均分为:Sham组(S组)、CCI组(C组)和L-THP组(L组)。S组暴露坐骨神经但不结扎,其余组均建立坐骨神经CCI模型。L组大鼠造模后即刻及术后每日腹腔注射L-THP 40mg/kg,连续14d,S组和C组腹腔注射等量生理盐水。三组大鼠造模前1d、术后3、7、14d测试机械痛阈(MWTs)和热痛阈(TWL),处死取海马组织,用Western blot方法检测脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的表达水平。结果术后3、7、14d三组大鼠术后MWTs和TWL显著低于造模前1d,且C、L组明显低于S组(P<0.05);术后3、7、14d时C、L组大鼠海马FAAH表达水平显著高于S组,且L组FAAH的表达水平显著低于C组(P<0.05)。结论 L-THP对大鼠CCI具有镇痛作用,其机制与抑制海马FAAH的表达相关。     

桔梗皂苷D对大鼠神经病理性疼痛及脊髓小胶质细胞活化的影响

目的:探讨桔梗皂苷D（platycodin D, PD）对大鼠神经病理性疼痛模型的镇痛作用及其对脊髓小胶质细胞活化的影响。方法:将60只雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为6组（每组10只）：假手术组（Sham组）、脊神经结扎（spinal nerve ligation, SNL）组（SNL组）、SNL+生理盐水组（SN...     

神经病理性疼痛致抑郁大鼠海马促炎细胞因子含量的变化

目的观察神经病理性疼痛致抑郁大鼠海马促炎细胞因子含量的变化,并探讨其与抑郁严重程度的关系。方法成年雄性SD大鼠28只,随机分为两组:假手术组(Sham组)和保留性坐骨神经损伤组(SNI组),每组14只。于术前1d及术后7、14、21d测试机械痛阈值(MWT);于术前1~3d测试糖水偏好、强迫游泳实验基础值;术后21~23d进行糖水偏好实验、强迫游泳实验;行为学测试结束后取海马组织,采用ELISA法检测海马中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,并对其与糖水偏好的相关性进行分析。结果与Sham组比较,SNI组大鼠在术后7、14、21d MWT明显降低(P0.001),术后21d糖水偏好明显降低(P0.01),术后23d强迫游泳不动时间明显延长(P0.05);术后21d海马组织IL-6、TNF-α含量明显升高(P0.05或P0.01),而IL-1β含量差异无统计学意义;SNI组海马组织IL-1β(r2=0.60,P0.01)、IL-6(r2=0.55,P0.01)、TNF-α(r2=0.60,P0.01)含量与糖水偏好呈明显负相关。结论神经病理性疼痛致抑郁大鼠海马促炎细胞因子IL-6、TNF-α含量升高,且与抑郁严重程度呈负相关。     

细胞程序性坏死抑制剂Nec?1可减轻神经病理性痛大鼠的痛觉过敏

目的观察RIP1和RIP3在坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury, CCI)痛大鼠脊髓水平的表达变化,探讨程序性坏死特异性抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)在神经病理性痛中的保护作用。方法雄性8周龄SD大鼠60只,随机分为三组:假手术组(Sham组)、坐骨神经CCI组(CCI组)、坐骨神经CCI+Nec-1组(CN组),每组20只。在术前1周、术后1、3、5、7、10和14 d分别测定大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold, MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency, TWL)。每组取10只大鼠于术后7 d处死,采用Western blot法检测脊髓中RIP1、RIP3蛋白含量,采用透射电镜观察脊髓组织超微结构的变化。结果与Sham组比较,术后1、3、5、7、10和14 d CCI组MWT明显降低(P0.05),术后3、5、7、10和14 d TWL明显缩短(P0.05),术后7 d脊髓RIP1和RIP3蛋白含量明显升高(P0.05),脊髓中可见多处细胞核膜崩解,线粒体肿胀、嵴断裂,神经髓鞘出现明显的分离。与CCI组比较,术后7、10和14 d CN组MWT明显升高(P0.05)、TWL明显延长(P0.05),术后7 d脊髓RIP1和RIP3蛋白含量明显降低(P0.05),脊髓细胞核膜完整,线粒体稍有肿胀、嵴清晰,神经髓鞘分离不明显。结论 RIP1和RIP3介导的信号通路参与大鼠神经病理性痛的发生,给予Nec-1治疗可以减轻神经病理性痛大鼠的痛觉过敏症状。     

高压氧后处理对大鼠神经病理性痛及脊髓小胶质细胞活化的影响

目的 探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)后处理对大鼠神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)镇痛效果及脊髓小胶质细胞活化的影响. 方法 雄性SD大鼠24只,采用随机数字表法将大鼠分成4组(每组6只):假手术组(S组)、坐骨神经慢性压迫组(C组)、HBO后处理2.0组(H2.0组)与HBO后处理2.5组(H2.5组).采用坐骨神经慢性压迫损伤法建立NP模型,H2.0和H2.5组于术后1d开始给予相应压力的HBO后处理,1次/d连续7次,每天出HBO舱后1h测定各组大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),术后7d测定MWT和TWL后处死,用免疫组化法测定大鼠脊髓小胶质细胞的活化情况. 结果 与S组比较,C组MWT降低及TWL缩短,脊髓内小胶质细胞数量与活化率上升为(156±9)个和44.9％(P＜0.05);与C组比较,H2.0组和H2.5组MWT升高及TWL延长,H2.0组和小胶质细胞数量与活化率分别为(64±7)个和5.7％(P＜0.05),H2.5组小胶质细胞数量与活化率分别为(62±5)个和6.1％(P＜0.05);H2.0组与H2.5组小胶质细胞数量与活化率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 HBO后处理可减轻大鼠NP,其机制与抑制脊髓内小胶质细胞活化有关.     

溃疡性结肠炎64例临床分析

目的　进一步了解溃疡性结肠炎（ＵＣ） 的发病特点。方法　分析经肠镜、钡灌肠及各项生化检查而确诊的６４ 例ＵＣ的临床特点。结果　ＵＣ的发病以成年人多见。病变部位以左半结肠及全结肠为主，分别占４６－９ ％ 和４８－４％ ，并且后者的病情较重。体温、血沉、白细胞、血红蛋白及α２ 球蛋白与病情呈正相关。大多数患者用柳氮磺胺吡啶（ＳＡＳＰ） 治疗有效。结论　掌握ＵＣ的临床特点可正确地诊断与治疗该病。     

组胺受体1和2拮抗药对神经病理性疼痛的疗效

目的 探讨脑室内注射组胺受体拮抗药对神经病理性疼痛大鼠的治疗作用.方法 选择左侧坐骨神经部分结扎致神经病理性疼痛大鼠30只,随机均分为五组.对照组(C组)脑室内注射生理盐水;P1、P2组分别注射组胺受体1拮抗药美吡拉敏1.5 μg和15 μg;R1、R2组注射组胺受体2拮抗药雷尼替丁10μ和100 μg,评价注药后痛阈的改变.结果 与C组相比,R1、R2组雷尼替丁能显著提高大鼠对机械性刺激的痛阈(P<0.05);且R2组对疼痛的治疗效果加强,时间延长.结论 神经病理性疼痛时,采用组胺受体2拮抗药能提高痛阈,缓解疼痛.     

Current concept of pathophysiological understanding and natural course of ulcerative colitis

Introduction According to the current paradigm both ulcerative colitis (UC) and Crohns disease (CD) result from a complex interplay of genetic susceptibility factors, environmental factors, alterations of the physiological intestinal flora and a defective regulation of the intestinal immune system.Discussion The objective of this review is to give an overview of these factors and mechanisms, including genetic, environmental and microbial factors, with special alterations of relevant cellular components of the intestinal immune system such as T cells, macrophages and epithelial cells will then be addressed. In addition, the most relevant animal model systems that have contributed to our current pathogenetic understanding will be introduced. Clinically, the natural course of UC with special reference to the risk of colorectal cancer will be addressed.Conclusion The elucidation of pathomechanisms at the level of the intestinal immune system provides the potential for novel, effective treatment strategies. Best surgical management of patients with UC, however, still remains a challenge.     

微生态制剂对溃疡性结肠炎的治疗效果及作用机制研究

目的探讨微生态制剂对溃疡性结肠炎（UC）的治疗效果及其作用机制。方法前瞻性入组2007年5月至2010年6月间新乡医学院第一附属医院收治的60例UC患者。按随机数字表法分为金双歧组、畅美组和联合组（金双歧联合畅美）,每组各20例。分别予以金双歧2．0g口服、2次／d,畅美1．0g口服、3次／d,及两种药物联合应用,疗程为24个月。治疗前及治疗后24个月对各组患者进行临床症状评分、内镜分级评分以及结肠炎性反应评分;并通过免疫组织化学染色和酶联免疫双抗体夹心法分别检测结肠黏膜及血清中的白细胞介素IO（IL-10）含量。结果联合组患者治疗后24个月,临床症状评分（12．5±2．1比2．3±0．8,P=O．016）、内镜分级评分（3．02±0．17比0．25±0．13,P=O．032）和炎性反应评分（2．63±0．19比0．77±0．16,P=O．028）均显著优于治疗前;而金双歧组和畅美组治疗前后各项评分的差异均无统计学意义（均P〉O．05）。联合组患者治疗24个月时,IL．10在结肠黏膜中的阳性表达率[85％（17／20）比55％（11／20）,P=O．038]和在血清中的表达水平f（17．4±2．2）ng／L比（12．8±2．2）ng／L,P=O．015]均显著高于治疗前;而金双歧组和畅美组治疗前后IL．10表达水平的差异均无统计学意义（均P〉O．05）。结论金双歧联合畅美治疗UC疗效肯定,其治疗作用可能与促进IL-10表达升高有关。