CIK细胞免疫疗法联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效

  目的   评价化疗联合CIK（cytokine-induced killer）细胞免疫疗法对非小细胞肺癌NSCLC早期、晚期患者的临床疗效。   方法   收集2013年1月至2016年12月昆明医科大学第三附属医院收治NSCLC患者122例为研究对象,按患者病程分为Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期,将其随机分入4个受试组:化疗A组（n = 30）,联合CIK A组（n = 31）,化疗B组（n = 30）,联合CIK B组（n = 31）。其中,受试组采用化疗方法均为吉西他滨联合顺铂治疗（GP）。评价患者临床疗效、生存质量和外周血淋巴细胞和细胞因子变化。   结果   与化疗组比较,联合CIK治疗组显著提高ORR值和DCR值,分别是（67.74%,45.16%）和（74.19%,64.52%）（P < 0.05）;提高KPS评分和ECOG评分,分别是（80.65%,58.06%）和（80.65%,70.97%）（ P < 0.05）;提高患者外周血中CD3 +、CD8+淋巴细胞亚群比率及CIK细胞比率（P < 0.05）;提高患者外周血中IFN-γ,TNF-α、IL-4、IL-6细胞因子表达水平（ P < 0.05）;延长患者生存期（ P < 0.05）。与联合CIK A组（Ⅰ-Ⅱ期）比较,联合CIK B组（Ⅲ-Ⅳ期）患者外周血中CD3 +、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群、NK细胞比率、CIK细胞比率均显著提高（P < 0.05）,维持和调控增强外周血中IFN-γ,TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6细胞因子表达水平（ P < 0.05）。   结论   化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段NSCLC患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量,提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力,尤其对晚期患者的疗效更佳。      

自体CIK细胞维持治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨自体CIK细胞对晚期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）维持治疗的临床效果。方法对16例晚期NSCLC患者在手术、放疗、化疗获益基础上,采用自体CIK进行维持治疗。结果患者使用自体CIK细胞治疗后,短期内生存质量有所提高,未发现严重毒副作用。结论自体CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌有控制肿瘤、增强患者免疫功能、改善生存质量（Quality of Life,QOL）以及延长生存期的趋势。     

CIK治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的评价细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法观察40例临床确诊的晚期NSCLC患者治疗前后肿瘤标志物及免疫指标、Karnofsky评分、体质量的变化并进行比较。结果 40例接受CIK治疗患者,肿瘤标志物鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)差异有统计学意义(P<0.01);CD3+和CD4+/CD8+比值差异有统计学意义(P<0.05);Karnofsky评分及体质量差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CIK治疗可明显改善晚期NSCLC患者外周血淋巴细胞亚群水平,明显提高患者的生活质量。     

CIK细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

目的探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效。方法收治42例无手术、放、化疗指征的晚期恶性肿瘤患者,将CIK细胞输注给患者,观察其近、远期疗效、不良反应,比较患者治疗前后外周血的T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD16+CD56+)分布、生活质量的变化。结果 42例患者均可评价疗效及不良反应。经CIK细胞治疗后客观缓解率为16.7%,CD3+、CD4+、CD8+、CD16+CD56+均有明显的升高,生活质量评分显著改善,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为8.1个月,中位生存期(overall survival,OS)为12.8个月,仅少数患者输注过程中出现发热,未见其他不良反应。结论应用CIK细胞输注治疗晚期恶性肿瘤可提高患者的细胞免疫功能,提高生活质量,延长生存期,且无明显不良反应,具有一定的临床使用价值。     

IL-2联合CIK用于一线治疗后非小细胞肺癌患者的临床研究

目的：将白细胞介素-2（IL-2）联合CIK用于一线治疗后非小细胞肺癌患者,揭示其优越性及意义。方法治疗组为CIK联合IL-2组（10例）,对照组为CIK组（10例）,通过肿瘤标志物检测、免疫细胞检测及细胞因子检测对比分析两组结果。结果治疗组与对照组,其CEA表达水平有所降低,而IL-2表达水平明显增加,其差异均有显著性（ P＜0.05）;且CD3、CD56效应细胞数量明显增多,其差异同样具有显著性。结论 IL-2联合CIK细胞输注,能有效上调人体免疫机能,增强CIK细胞活性,值得临床推广。     

联合CIK细胞与化疗对比单纯化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的评价联合CIK细胞与化疗方案对比单纯化疗治疗晚期NSCLC的疗效及安全性。方法检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库等,纳入联合CIK细胞与化疗方案对比单纯化疗治疗中晚期NSCLC的临床研究进行分析。结果共纳入6项研究,349例患者,Meta分析结果显示联合CIK与化疗方案对比单纯化疗方案在有效率(OR=1.90,95%CI:1.20～3.02)、KPS评分(OR=4.26,95%CI:1.90～9.58)方面的差异具有统计学意义,而在1年生存率、2年生存率、粒细胞减少、胃肠道反应、贫血、转氨酶升高方面差异无统计学意义。结论对于中晚期NSCLC患者,联合CIK细胞与传统化疗在提高近期疗效、改善患者生存质量方面及延长生存期方面可能是更好的选择方案,且不会为患者带来比单纯化疗更多的副反应,但需更多高质量随机对照临床研究证实。     

自体CIK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的研究

目的：观察细胞因子杀伤细胞（cytokine induced killer,CIK）治疗恶性肿瘤的疗效。方法：分离患者自体外周血单个核细胞,体外诱导CIK细胞,应用该细胞治疗中晚期恶性肿瘤患者28例。观察CIK细胞培养前后细胞表型情况,疗效和生活质量评定。结果：CIK细胞培养后可见CD3、CD8和CD3、CD56细胞较培养前显著增加。4例患者完全缓解,5例患者部分缓解,9例好转,8例病情稳定,2例进展,治疗有效率32.14%。28例患者治疗后生活质量明显提高,均无明显不良反应出现。结论：自体CIK细胞过继性免疫治疗恶性肿瘤效果确切,副作用小,可有效改善和提高患者机体免疫功能。     

自体CIK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的实验研究

目的 :观察细胞因子活化的杀伤细胞 (CIK细胞 )治疗恶性实体瘤的疗效。方法 :分离患者自体外周血单核细胞 (PBMC) ,用γ IFN、抗CD3单克隆抗体、IL 2、IL 1等细胞因子诱导激活 ,并大量扩增培养。制备成细胞因子活化的杀伤细胞 (cytokininducedkiller即CIK) ,应用该细胞治疗中晚期恶性肿瘤患者 2 3例。结果 :3例患者完全缓解 ,5例患者部分缓解 ,7例好转 ,7例病情稳定 ,1例进展 ,治疗总有效率为 34.8%。 2 3例患者治疗后生命质量明显提高。治疗过程中除 2例患者出现发热外 (体温 38.5℃左右 ) ,其他无任何不良反应。结论 :CIK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤疗效确切 ,副作用小 ,并能有效改善和提高患者的机体免疫功能。     

自体CIK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的实验研究

目的:观察细胞因子活化的杀伤细胞(CIK细胞)治疗恶性实体瘤的疗效.方法:分离患者自体外周血单核细胞(PBMC),用γ-IFN、抗CD3单克隆抗体、IL-2、IL-1等细胞因子诱导激活,并大量扩增培养.制备成细胞因子活化的杀伤细胞(cytokin induced killer即CIK),应用该细胞治疗中晚期恶性肿瘤患者23例.结果:3例患者完全缓解,5例患者部分缓解,7例好转,7例病情稳定,1例进展,治疗总有效率为34.8%.23例患者治疗后生命质量明显提高.治疗过程中除2例患者出现发热外(体温38.5℃左右),其他无任何不良反应.结论:CIK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤疗效确切,副作用小,并能有效改善和提高患者的机体免疫功能.     

DC疫苗联合CIK细胞治疗非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨自体肿瘤抗原负载的树突状细胞（DC）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）在非小细胞肺癌治疗中的临床疗效.方法采集70例非小细胞肺癌患者外周血单个核细胞,加入细胞因子定向诱导成CIK及DC,培养的第5天用自体肿瘤抗原（Ag）负载DC,第8天将DC与CIK细胞共培养,14d后将联合培养的细胞（Ag-DC-CIK）分次回输给患者.治疗4周后,流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群及细胞因子水平,以评价细胞免疫功能,结合临床指标综合评价疗效,同时观察不良反应;以35例单纯的CIK细胞治疗作为对照.结果（1）培养的第14天,Ag-DC-CIK细胞的增殖达（20.6±2.16）倍,对照组仅为（12.2±2.65）倍（P〈0.05）;CD3＋CD8＋细胞及CD3＋CD56＋细胞的表达也明显高于对照组（P〈0.05）;（2）70例接受治疗的患者中CD3、CD4、CD8T细胞的百分比均较治疗前有不同程度的提高,Ag-DC-CIK组57.14%（20例）的患者CD4/CD8比例调节至正常,与对照组（42.85%,15例）相比差异有统计学意义（P〈0.05）;（3）Ag-DC-CIK治疗后51.42%（18例）的患者Thl/Th2细胞因子比例恢复正常,而对照组恢复正常者仅占37.14%（13例）（P〈0.05）;（4）Ag-DC-CIK治疗组中Ⅱ、Ⅲ期患者的有效率分别为39.30%和28.60%,与对照组的相应期别（Ⅱ期26.90%,Ⅲ期22.20%）相比差异有统计学意义（P〈0.05）;（5）治疗后的副反应包括寒颤、发热及兴奋失眠,无1例出现毛细血管渗漏综合征及实质脏器的损害.结论肿瘤抗原负载的DC细胞可增强CIK细胞在非小细胞肺癌治疗中的临床疗效,有推广运用的价值.     

自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的 评价自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 59例患者分成A组(自体CIK细胞联合TP方案化疗29例)与B组(单用TP方案化疗30例).对两组的生活质量、免疫学反应、缓解率(RR)、疾病进展时间(TTP)与生存期进行观察比较.CIK细胞由自体外周血单个核细胞诱导产生.结果 CIK细胞的数量与杀伤活性均在培养第14～21天达到高峰.与B组相比,A组患者的免疫力与生活质量、疾病控制率(DCR)显著提高,中位生存时间(MST)明显延长,TTP与总生存期(OS)均明显延长,差异均有统计学意义(均P<0.05).两组间RR差异无统计学意义(P>0.05).结论 自体CIK细胞回输安全、副作用小.CIK细胞联合化疗治疗晚期NSCLC能有效改善患者生活质量,并能延长生存期.     

CIK细胞对肺腺癌细胞株A549体内外杀瘤活性的实验研究

目的探讨正常人细胞因子激活的杀伤(cytokine induced-killer,CIK)细胞的表型变化、增殖活性及对人肺腺癌细胞株A549细胞的体内外杀伤作用。方法取健康人外周血单个核细胞(PBMC),经IFNγ-、IL-2、抗CD3单抗联合诱导CIK细胞,观察CIK细胞增殖活性,流式细胞仪测其细胞表型变化及四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其体外的细胞毒活性,用肺腺癌细胞株A549建立裸鼠肺癌模型观察其体内的抗肿瘤效果。结果培养21 d内,CIK细胞增殖(19.7±4.2)倍;CD3+CD56+表达水平明显上调,第14天时达(26.3±3.6)%;体外实验表明CIK细胞对A549细胞有明显细胞毒活性,效靶比为20:1时杀伤率为(55.4±6.2)%。体内实验表明,CIK细胞可有效抑制裸鼠皮下肺癌移植瘤的生长(P<0.01)。结论CIK细胞是一种高效的免疫效应细胞,能够显著抑制体内外肺腺癌细胞株A549的生长,为肺癌免疫治疗提供了一种新的治疗手段。     

肺抑瘤膏联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期肺腺癌23例

目的 观察肺抑瘤膏联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（dendritic cells-cytokine induced killer cells,DC-CIK）治疗晚期肺腺癌的临床疗效.方法 将46例晚期肺腺癌患者随机分为观察组（肺抑瘤膏联合DC-CIK治疗）和对照组（化学疗法联合免疫支持治疗）,治疗4个月后观察患者临床主症、卡氏功能状态量表（Karnofsky＇s performance scale,KPS）评分及血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的改变.结果 治疗后,观察组咳嗽、咳血、胸痛、气短、乏力、纳呆的好转率显著高于对照组（P＜0.05,或P＜0.01）;观察组在提高KPS评分及降低血清VEGF水平方面显著优于对照组（P＜0.05,或P＜0.01）.结论 肺抑瘤膏联合DC-CIK治疗可有效改善晚期肺腺癌患者临床症状,提高生存质量,并能显著降低患者血清VEGF.     

LAK／IL－2治疗恶性肿瘤患者免疫功能的变化

２１例恶性肿瘤患者接受过继性免疫疗法治疗。采用自体血ＬＡＫ细胞（１～５）×１０~８联合ＩＬ－２４０万Ｕ静脉输入，每周１～２次，连续１０次，观察治疗过程细胞免疫功能的表现。结果显示，１３例晚期肝癌患者治疗后末梢血淋巴细胞Ｔ亚群的ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比值显著提高，ＮＫ细胞活性增强。８例晚期肺癌和胃癌患者，上述指标无明显变化。表明免疫过继疗法有一定的疗效，但有其适应症。     

CIK细胞治疗泌尿系统肿瘤的临床疗效分析

目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）体外细胞毒活性,并观察CIK细胞治疗泌尿系统肿瘤的近期临床疗效、免疫学活性及副反应.方法 2007年7月至2010年3月共收录10例泌尿系统肿瘤患者进行CIK细胞治疗,经标准治疗方案治疗的患者,取外周血分离单个核细胞（PBMC）,体外诱导出CIK细胞培养后,观察CIK细胞表型,用MTT法测体外细胞毒活性.结果当效靶比为16：1、8：1时,CIK细胞体外细胞毒活性杀伤率分别（93.59±6.69）%和（76.78±14.23）%.前列腺癌2例,病情有较好的缓解,其中1例前列腺特异抗原和游离抗原治疗后均下降;4例肾癌完全缓解,1例SF,AFP和CEA在CIK治疗3个疗程后降至正常值.膀胱癌4例,部分缓解3例;与CIK细胞回输前相比,患者CD3＋、CD4＋、CD8＋均有显著升高（P〈0.05）,这表示可以诱导患者产生特异性的免疫反应.10例患者在输注CIK过程中未出现不良反应.结论 CIK细胞在泌尿系统肿瘤免疫治疗中能诱导机体产生特异性的免疫反应,亦是新的杀伤肿瘤细胞的效应细胞,有较好的临床疗效.     

艾迪注射液联合GO方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察艾迪注射液联合GO方案（吉西他滨加奥沙利铂）治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应。方法：104例非小细胞肺癌随机分治疗组53例，予艾迪注射液60ml加入5％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1天1次，连用10天；GO方案用法：吉西他滨1000mg/m^2，静脉滴注，第1、8天；奥沙利铂135mg／m^2，静脉滴注，第1天；21天为1个周期。对照组51例，单用GO方案化疗，21天为1个周期。分别观察两组近期疗效、生活质量、不良反应、NK细胞和T淋巴细胞变化及生存期。结果：治疗组和对照组有效率分别为54．72％、47．06％，两组比较，P〉0．05；生活质量分别提高58．49％、23．53％，两组比较，P〈0．05。不良反应治疗组明显小于对照组（P〈0．05）；治疗组治疗后NK细胞活性及CD4^＋／CD8^＋比值明显高于治疗前和对照组（P〈0．05）；治疗组1年生存率58．49％，对照组45.10％，两组比较，P〉0．05。结论：艾迪注射液联合GO方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定，生活质量改善，不良反应减轻，机体免疫功能提高，生存期延长。     

同期放化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的探讨长春瑞滨联合顺铂同期放疗综合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法对33例晚期非小细胞肺癌患者进行同期放化疗,化疗在放疗开始时同期进行,用药长春瑞滨25mg／m^2第1、8天静脉滴注;顺铂40mg／m^2第1、2天静脉滴注。28d为1个周期,共给6周期。放疗采用常规分割照射（1．8～2Gy／次,5次／周）,总剂量为45～55Gy。治疗结果与同期单纯放疗的41例晚期非小细胞肺癌进行对照。结果放化同期组的近期有效率为57．6％,单纯放疗组为34．1％（x^2=4．06,P〈0．05）。放化同期组1、2年生存率分别为63、6％、39．4％,单纯放疗组分别为29．3％、14．696（1年生存率的卡方检验：x^2=8．74,P〈0．01;2年生存率的卡方检验：x^2=5．87,P〈0．05）。放化同期组肿瘤进展时间平均为10．2个月,单纯放疗组为4．5个月（Log Rank检验：x^2=6．34,P〈0．05）。两组结果相比有显著性差异。两组患者治疗过程中出现的毒副反应主要为骨髓抑制,以及放射性食管炎等。但所有病例均顺利完成治疗过程,无治疗相关死亡。结论长春瑞滨联合顺铂同期放疗可以提高晚期非小细胞肺癌的近期疗效和远期生存率,是一种安全有效的综合治疗手段。     

不同培养条件对CIK细胞体外扩增和抗肿瘤特性的影响

目的观察不同类型、不同浓度的抗CD3单抗对细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）体外增殖能力及其抗肿瘤特性的影响,优化扩增方案。方法取多名健康供血者血液用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,加入不同类型（OKT3、UCHT1、HIT3a）、不同浓度、不同组合的抗CD3单抗及细胞因子（γ-IFN、rhIL-22）,诱导生成CIK细胞,体外培养12 d。观察CIK细胞的扩增情况,采用MTT法测定其杀瘤活性。结果 （1）等量混合3种不同类型的抗CD3单抗,CIK细胞增殖反应优于添加单一类型抗CD3单抗（P〈0.05）。（2）抗CD3单抗浓度增加,CIK细胞的增殖效应及细胞毒活性反而下降。（3）不同rhIL-2浓度对CIK细胞的增殖效应及细胞毒活性均无明显影响。结论培养CIK细胞时混合不同类型的抗CD3单抗有利于CIK细胞的体外扩增。     

最优化细胞因子诱导杀伤细胞/自然杀伤细胞 少因子培养体系的探索

 【目的】 尝试使用IL-2、IL-7和IL-12的单因子、双因子和三因子组合进行杀伤细胞/自然杀伤细胞(CIK/NK)细胞扩增培养,探讨最优化CIK/NK细胞少因子培养体系的建立.【方法】 采用Ficoll-Hypaque法分离脐血单个核细胞并分成6组,每组分别加入IL-2(80 ng/mL)、 IL-7(40 ng/mL)及IL-12(40 ng/mL)的单因子、双因子和三因子组合(IL-7组;IL-12 组;IL-7+IL-12组;IL-2 + IL-7组;IL-2 + IL-12组;IL-2 + IL-7 + IL-12组),每组6个重复孔,共培养21 d收获细胞。在细胞培养开始和第21天,实验各组取细胞悬液进行流式细胞仪检测CD3+ CD56 + CIK细胞及CD3- CD56+ NK细胞比例。【结果】 单因子培养体系的IL-12组在CIK细胞扩增比例上是各组中最高的(22.96 ± 1.41)%,双因子体系的IL-2 + IL-12组的CIK细胞扩增比例也达到(18.58 ± 0.68)%;上述两组的CIK细胞扩增比例已经达到或基本达到使用传统多因子扩增方法所获得的比例&;#65377;IL-12组的NK细胞扩增比例为(30.23 ± 1.18)%,IL-2 + IL-7组的NK细胞扩增比例也达(29.52 ± 0.89)%。 【结论】 使用IL-12、IL-2 + IL-12或IL-2 + IL-7组合的少因子培养体系进行CIK/NK细胞的培养扩增是可行的。