细胞因子在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

随着非酒精性脂肪性肝病发病率的逐年上升及其对健康的危害,包括3种类型:单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化已受到越来越多的重视,而非酒精性脂肪性肝炎是由单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝硬化的必经阶段,了解其发病机制,探讨具有多种生物学效应的细胞因子在非酒精性脂肪性肝炎中的作用,对于弄清其发病机制的多样性有着深刻的意义。     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是以肝细胞丧失、脂肪变性、气球样变、炎性坏死及纤维化形成为特征的病理状态.NASH常见于2型糖尿病、高血压、高脂血症及肥胖患者.新近的一些研究着重于胰岛素抵抗、氧应激及脂质过氧化损伤、促炎症细胞因子、脂肪细胞因子以及线粒体功能障碍在NASH发生发展中的作用.本文系统阐述了胰岛素抵抗、氧应激及脂质过氧化损伤、炎症细胞因子、抵抗素、瘦素、脂联素、PPAR-α等脂肪因子,细胞凋亡、NF-κB、SREBP-1c、肠源性内毒素血症以及铁超载等在NASH发病机制中的作用.NASH的致病机制主要与胰岛素抵抗、氧应激及脂质过氧化损伤有关,而脂肪细胞因子通过其内分泌和旁分泌间的复杂相互作用也在NASH的发病机制中起重要作用.这些发病机制的最新进展为NASH的针对性治疗提供了新的思路.     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的实验研究

目的：通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）动物模型,探讨NASH的发病机制。方法：通过持续12周的高脂肪、高胆固醇饮食建立大鼠NASH模型,造模结束时检测模型组及正常组血清转氨酶、游离脂肪酸（FFA）;测定肝匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、FFA;用免疫组化法标记肝组织细胞色素P450ⅡE1（CYPⅡE1）及溶菌酶（LYZ）免疫阳性细胞－Kupffer细胞。结果：造模大鼠存在血清和肝匀浆FFA升高,肝匀浆脂质过氧化终产物MDA增加,而抗氧化物质SOD减少,肝组织免疫组化示CYPⅡE1呈高表达,Kupffer细胞明显增多。相关分析表明：随着FFA的增加,CYPⅡE1表达增高,脂质过氧化损伤亦增强,并且肝脏炎症、坏死加剧。结论：FFA在NASH的发病机制中起着重要作用;FFA的增加及其所引起的一系列CYPⅡE1高表达、Kupffer细胞激活以及脂质过氧化损伤,共同导致NASH以及肝细胞坏死。     

非酒精性脂肪性肝炎的病因和发病机制

非酒精性脂肪性肝炎 (ＮＡＳＨ)是指病理学上和酒精性肝炎相似 ,但无饮酒史的病理状态。引起ＮＡＳＨ的病因很多 ,大致可分为 :营养性、代谢性、内分泌性、药物性、外科手术后和其他原因 ,而肥胖、高脂血症和糖尿病已成为ＮＡＳＨ的最主要原因。一、引起ＮＡＳＨ的条件和因素(一 )空回肠旁路术和胃成形术等　其发生与原先肝疾病、营养缺乏和细菌过度生长有关。胃肠手术后常造成微量营养素缺乏 ,特别是维生素和必需氨基酸。必需氨基酸与ＧＳＨ和ＶＬＤＬ合成有关 ,使得三酰甘油转运受阻。有报道维生素Ｂ12 吸收不良较常见且与ＮＡＳＨ组织学…     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎是指肝脏兼具脂肪变性及炎症/纤维化的生化和组织学改变,而非酒精引起的肝病。它是隐源性肝硬化的重要病因。在肝细胞脂肪变性基础上进一步诱发炎症反应、变性坏死及肝纤维化的“二次打击”学说是目前关于NASH发病机制最为接受的理论。近年来许多新的研究发现是对可能参与“二次打击”的因素的补充。     

非酒精性脂肪性肝炎肝硬化发病机制研究进展与展望

正在过去几十年里,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率迅速增加。NAFLD包括单纯性脂肪肝(SFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)两种。SFL一般是指单纯肝细胞的脂肪积累,并无肝组织的炎症和坏死,但随着时间的推移和认识的提高,发现它与代谢综合征及2型糖尿病关系密切。值得注意的是在一定条件下,如肥胖、胰岛素抵抗、细胞因子(脂联素、瘦素、TNF-α、SREBP、MLCK、RBP4、性激     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎是指肝脏兼具脂肪变性及炎症/纤维化的生化和组织学改变,而非酒精引起的肝病.它是隐源性肝硬化的重要病因.在肝细胞脂肪变性基础上进一步诱发炎症反应、变性坏死及肝纤维化的“二次打击”学说是目前关于NASH发病机制最为接受的理论.近年来许多新的研究发现是对可能参与“二次打击”的因素的补充.     

非酒精性脂肪性肝炎研究进展

非酒精性脂肪性肝炎 (Ｎｏｎ -ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ ,ＮＡＳＨ)是指肝组织病理学变化与酒精性脂肪性肝炎相似 ,但无明确饮酒史的一种慢性肝炎 ,是一种获得性代谢疾病[1] 。早在 1962年 ,Ｌｅｅｖｙ[2 ] 就发现某些患者的肝脏组织学病变与酒精性肝病无法鉴别 ,均有显著的脂肪沉积 ,故称为脂肪肝 (ｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ) ,直到 1980年 ,Ｌｕｄｗｉｇ[3] 才称其为ＮＡＳＨ。近 2 0年来 ,人们对ＮＡＳＨ的研究日益受到重视 ,在美国整个人群中有 2 5%的肝功能异常患者 ,其中大部分可能属于此病 ,发病率仅次于ＨＣ…     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的研究进展

1980年,Ludwid等人首先提出了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的概念[1],其肝组织学改变与酒精性肝炎相似,但没有过量饮酒史.遗传易感性与多元代谢紊乱相互作用参与了NASH的发病,机制复杂.Day和James等根据动物实验的结果提出两次打击学说[2].第一次打击为各种原因引起脂质代谢紊乱,导致肝脏脂肪沉积及肝脂肪变,并启动细胞适应程序,而脂肪变性的肝细胞活力相对不足并为氧应激提供了足够的反应基质,结果脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因子的敏感性增强;第二次打击主要为氧应激脂质过氧化损伤引起炎症坏死.     

Change of intestinal mucosa barrier function in the progress of non-alcoholic steatohepatitis in rats

AIM： To explore the change of intestinal mucosa barrier function in the progress of non-alcoholic steatohepatitis （NASH） in rats. METHODS： Thirty-two Sprague-Dawley （SD） rats were randomly divided into control group and model group. Rats in the control group were given normal diet, and rats in the model group were given fat-rich diet. Eight rats in each group were killed at end of the 8th and 12th wk, respectively. The levels of endotoxin, D-xylose, TG, TC, ALT and AST, intestinal tissue SOD and MDA as well as intestinal mucus secretory IgA （sIgA） were measured. The pathology of liver was observed by HE staining. RESULTS： At end of the 8th wk, there was no marked difference in the levels of endotoxin, D-xylose and sIgA between the two groups. At end of the 12th wk, rats in the model group developed steatohepatitis and had a higher serum level of endotoxin （P = 0.01） and D-xylose （P = 0.00） and a lower serum level of sIgA （P = 0.007）. CONCLUSION： Intestinal mucosa barrier malfunction may exist in NASH rats and may be an important promoter of NASH in rats.     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肠道分泌液sIgA的变化

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎形成过程中小肠分泌液sIgA和血浆内毒素水平的变化。方法 32只SD大鼠随机均分为对照组和模型组,对照组用普通饲料喂养,模型组通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）模型,并分别在8、12周末处死每组大鼠各8只,测定大鼠小肠分泌液中sIgA的水平和门静脉血浆中内毒素水平,测定小肠组织匀浆中SOD的活性和MDA的含量,并测定大鼠血清中TG、TC、ALT、AST,HE染色观察肝脏病理改变。结果 8、12周模型组较正常对照组大鼠血清TC、ALT、AST明显升高（P〈0.05）,肝脏病理分别表现为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎。8周末时模型组大鼠门静脉血浆中内毒素、小肠分泌液中sIgA的水平与对照组相比无明显变化（P〉0.05）;12周末大鼠NASH阶段与对照组相比小肠分泌液中sIgA的水平明显降低（P〈0.05）,门静脉血浆中内毒素水平与对照组相比明显升高（P〈0.05）。并且门静脉血浆内毒素水平与小肠分泌液中sIgA水平呈负相关（r=-0.873,P〈0.05）。8、12周末时模型组大鼠小肠组织匀浆中SOD活性明显降低,MDA含量明显升高（P〈0.05）。结论非酒精性脂肪性肝炎形成过程中小肠分泌液中sIgA明显降低,说明肠道免疫屏障受损,并且可能与肠道脂质过氧化增强有关,可能是NASH发生发展的重要发病机制之一。     

茴三硫防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可发展为纤维化、肝硬化、目前尚缺乏有效防治药物。研究茴三硫对大鼠NASH模型形成的影响，为临床防治NASH提供新方法。方法 60只SD大鼠随机平均分为6组，每组10只：正常组喂普通饲料；模型组高脂饲料；茴三硫预防组喂高脂饲料同时，加用茴三硫。余30只大鼠在高脂饮食12周后复分为：茴三硫治疗组，喂高脂饲料同时加用茴三硫；饮食治疗组即恢复正常饲料喂养；茴三硫＋饮食治疗组，恢复正常饮食同时予茴三硫治疗。16周后处死动物。称动物体重、肝脏湿重、检测血清转氨酶，光镜下评估肝脂肪变性和炎症活动程度。结果 茴三硫治疗、饮食治疗、茴三硫＋饮食治疗能显著降低造模大鼠的体重（P＜0．05）、肝指数（P＜0．05）、转氨酶（P＜0．01），还能改善肝脏指肪变性和炎症坏死的程度（P分别＜0．05和＜0．01）。茴三硫预防组的上述各项指标则与无显著差异。结论 茴三硫、饮食治疗NASH有效，两种方法联用可增强疗效。预防性应用茴三硫并无必要。     

单纯性非酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎临床特征比较

目的 探讨单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者临床相关因素的异同点.方法 收集2006年6月～2010年6月间我院住院及门诊资料完整的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者150例,其中非酒精性脂肪性肝炎65例,非酒精性脂肪肝85例,比较两组患者年龄、体重指数（BMI）、临床表现、实验室检查和合并症等因素.结果 非酒精性脂肪性肝炎组患者BMI、血清铁蛋白、IV型胶原、空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、代谢综合症等相关疾病的发生率较非洒精性脂肪肝组明显增多,差异有显著性（P〈0.05）,其余指标比较差异无显著性.结论 非酒精性脂肪肝组与非酒精性脂肪性肝炎组患者非特异性症状（如疲劳、乏力等）的发生率及肝功能比较尤显著性差异;非酒精性脂肪性肝炎组并发症（如2型糖尿病等）较非洒精性脂肪肝组突出;非酒精性脂肪性肝炎组BMI、血清铁蛋白、Ⅳ型胶原、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数等血清学指标较非酒精性脂肪肝组显著升高.     

Mechanisms of ductular reaction in non-alcoholic steatohepatitis

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a disease spectrum caused in part by insulin resistance and genetic predisposition. This disease is primarily characterized by excessive lipid accumulation in hepatocytes in the absence of alcohol abuse and other causes of liver damage. Histologically, NAFLD is divided into several periods: simple steatosis, non-alcoholic steatohepatitis (NASH), hepatic fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. With the increasing prevalence of obesity and hyperlipidemia, NAFLD has become the main cause of chronic liver disease worldwide. As a result, the pathogenesis of this disease is drawing increasing attention. Ductular reaction (DR) is a reactive bile duct hyperplasia caused by liver injury that involves hepatocytes, cholangiocytes, and hepatic progenitor cells. Recently, DR is shown to play a pivotal role in simple steatosis progression to NASH or liver fibrosis, providing new research and treatment options. This study reviews several DR signaling pathways, including Notch, Hippo/YAP-TAZ, Wnt/β-catenin, Hedgehog, HGF/c-Met, and TWEAK/Fn14, and their role in the occurrence and development of NASH.     

A non-invasive prediction model for non-alcoholic steatohepatitis in paediatric patients with non-alcoholic fatty liver disease

Background

Non-alcoholic fatty liver disease encompasses a spectrum of diseases that range from simple steatosis to the aggressive form of non-alcoholic steatohepatitis. Non-alcoholic steatohepatitis is currently diagnosed through liver biopsy.

Aim

To develop a non-invasive predictive model of non-alcoholic steatohepatitis in children with non-alcoholic fatty liver disease.

Methods

Anthropometric, laboratory, and histologic data were obtained in a cohort of children with biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease. Multivariable logistic regression analysis was employed to create a nomogram predicting the risk of non-alcoholic steatohepatitis. Internal validation was performed by bootstrapping.

Results

Three hundred and two children were included in this analysis with a mean age of 12.3 ± 3.1 years, a mean body mass index percentile of 94.3 ± 6.9, and non-alcoholic steatohepatitis was present in 67%. Following stepwise variable selection, total cholesterol, waist circumference percentile, and total bilirubin were included as variables in the model, with good discrimination with an area under the receiver operating characteristic curve of 0.737.

Conclusions

A nomogram was constructed with reasonable accuracy that can predict the risk of non-alcoholic steatohepatitis in children with non-alcoholic fatty liver disease. If validated externally, this tool could be utilized as a non-invasive method to diagnose non-alcoholic steatohepatitis in children with non-alcoholic fatty liver disease.     

Hepatocellular carcinoma in non-alcoholic steatohepatitis without cirrhosis

Cirrhosis is an emerging major cause of the development of hepatocellular carcinoma (HCC), but in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), up to 50% of patients with HCC had no clinical or histological evidence of cirrhosis. It is currently challenging to propose general recommendations for screening patients with NAFLD without cirrhosis, and each patient should be evaluated on a case-by-case basis based on the profile of specific risk factors identified. For HCC screening in NAFLD, a valid precision-based screening is needed. Currently, when evaluating this population of patients, the use of non-invasive methods can guide the selection of those who should undergo a screening and surveillance program. Hence, the objective of the present study is to review the epidemiology, the pathophysiology, the histopathological aspects, the current recommendations, and novel perspectives in the surveillance of non-cirrhotic NAFLD-related HCC.     

非酒精性单纯性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎患者血清脂质组学比较

目的 分析比较非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清脂质组学差异。方法 2015年5月～2020年5月我院诊治的NAFL患者107例和NASH患者92例,采用超高效液相色谱-串联质谱法进行血清脂质组学分析。结果 与NAFL组比,NASH组有3种游离脂肪酸(FFA,12:0、18:1和20:0)、2种二酰甘油(DAG,36:3和36:4)、16种三酰甘油(TAG,52:4、52:5、54:4、54:5、54:8、56:5、56:7、56:8、56:9、58:4、58:8、58:9、58:10、58:11、60:6和60:12)、2种磷脂酰胆碱(PC,36:5和38:6)、1种磷脂酰丝氨酸(PS,33:0)、2种溶血磷脂酰乙醇胺(LPE,36:2和39:1)、2种胆固醇脂(CE,20:4和22:6)、4种鞘磷脂(SM,36:3、38:2、40:1和42:1)、3种神经酰胺(Cer, 40:1、41:1和42:1)水平升高,3种FFA(16:1、22:4和22:5)、1种TAG(54:2)、3种PC(32:1、35:4和38:3)、5种磷脂酰肌醇(PI,32...