中药有效成分调控肝纤维化细胞因子研究进展

近年来肝纤维化发生机制研究取得了重大进展,为肝纤维化的治疗提供了新的途径和治疗靶点。但目前临床仍缺乏抗肝纤维化的良药,中药尤其是中药有效成分在治疗肝纤维化方面的作用已引起研究者的广泛关注。中药有效成分丹酚酸B、氧化苦参碱、川芎嗪、姜黄素等在调控肝纤维化相关细胞因子方面的研究取得了进展。     

柴胡总皂苷对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

<正>肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,目前尚无特效措施,近年来随着对肝纤维化的认识深入和中医药的发展,采用中药调节治疗抗肝纤维化的研究日趋活跃。柴胡具有抗炎、免疫调节等作用,其主要有效成分为柴胡皂苷,本文研究柴胡总皂苷对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠的保护作用,为进一步的临床应用提供理论基础。     

苦参素注射液致慢性乙肝患者肝功能损害加重2例

中药苦参具有清热解毒、抗菌消炎作用,近年研究发现它的有效成分苦参碱及氧化苦参碱具有保肝、抗肝纤维化、促解毒及抗乙型肝炎病毒作用[1～3],常用于治疗慢性乙型肝炎,上海多家综合医院联合采用苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎均取得了良好的疗效.     

中药黄酮类成分抗化学性肝纤维化的研究进展

肝纤维化的发生和发展严重影响了人类的健康,若病因持续存在就会发展为肝硬化甚至肝癌,迄今为止尚无治疗特效药物。近年来有研究表明,多种中药的总黄酮成分对于化学损伤性肝纤维化有一定的预防和治疗作用,其作用的主要机制包括抗炎和保护肝细胞等,该文对中药黄酮类成分抗肝纤维化的作用进行总结,期望对预防和治疗肝纤维化以及抗肝纤维化药物筛选起到一定的帮助作用。     

TGF-β/Smads信号通路在心力衰竭心肌纤维化中的作用及中医药干预研究现状

在心力衰竭(HF)进展过程中,转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的异常转导是HF心肌纤维化(MF)的重要机制。TGF-β是MF的关键因子,在HF MF过程中处于过度表达状态。Smads是TGF-β下游的主要效应因子,TGF-β/Smads通路诱导肌成纤维细胞异常增殖,加重心肌细胞外基质沉积,使心脏组织抗纤维化能力减弱,在HF MF的发病机制中发挥复杂作用。中医药在防治HF MF方面具有明确抑制心肌胶原沉积、抗心肌纤维化、保护心肌和改善心脏功能等功效。TGF-β/Smads通路是中药单体、中药复方、中成药发挥HF心肌保护作用的关键通路之一。本文对近10年来中医药干预TGF-β/Smads通路治疗HF MF现有的实验研究成果进行综述,以期为HF MF的防治及新药开发提供理论依据。     

川芎嗪抑制肝纤维化作用机制的研究进展

肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用及代谢性疾病等,均可导致肝纤维化.肝纤维化是一个可逆过程,病程进展导致的肝硬化是不可逆的,因此在纤维化早期进行及时诊断及有效的治疗,可减缓或防止发展为肝硬化.近年来研究发现,中药川芎中的有效成分(川芎嗪)在治疗肝纤维化中发挥了较好的治疗效果,本文对川芎嗪治疗肝纤维化的作用机制进行综述.     

抗肝纤维化中药制剂的研究概况

目的：综述抗肝纤维化中药制剂的研究．说明进行其新剂型研究的意义。方法：针对中药治疗肝纤维化及中药制剂的特点，分析并阐述抗肝纤维化中药的常规制剂、缓控释制剂和靶向给药系统。结果：抗肝纤维化中药剂型各具特点，目前大多为常规制剂，新剂型的研究较少。结论：治疗肝纤维化的中药新剂型和新制剂具有很大的研究应用价值。     

胶原代谢在肝纤维化中的作用及中药调控胶原代谢研究进展

摘 要肝纤维化以细胞外基质在肝脏中的异常蓄积为主要特征,而胶原则是细胞外基质的最主要成分。胶原在肝纤维化的发生发展过程中发挥着重要的调控作用。因此,寻找具有显著调控胶原代谢的中药,成为肝纤维化治疗的重要途径。本研究综述了胶原代谢在肝纤维化中的作用,以及中药调控胶原代谢发挥抗肝纤维化作用的研究进展。     

中药补肾,养阴方抗肝纤维化的实验研究

运用补肾、养阴二组中药进行抗肝纤维化动物实验,通过病理、电镜超微结构、血清生化等检测对比,证明此二组中药均有较好的抗肝纤维化作用,且补肾方优于养阴方。     

肝纤维化与脂质过氧化的关系及其对中药治疗肝纤维化的指导意义

目的:探讨脂质过氧化在肝纤维化中的作用,以及中草药在抗肝纤维化中的作用。方法:检测肝纤维化病人血清中SOD,VE,MDA和T-AOC的含量。结果:与正常组作比较,肝纤维化病人的SOD,VE和T-AOC均显著降低,MDA含量明显增加,采用中药治疗后,血清中SOD,VE,MDA和T-AOC的含量接近正常组。结论:在肝纤维化过程中,脂质过氧化反应起了至关重要的作用。提示中药治疗肝纤维化可以从其抗脂质过氧化能力着手研究。     

抗肝纤维化药物研究进展

HF是各种慢性肝病的共同病理学基础,也是肝硬化的必经阶段。积极的抗HF治疗可以控制多种肝组织疾病,尤其是肝硬化的病理进程。靶点明确、疗效显著的抗HF药物是治疗的首选。本研究从HF药物作用靶点、药物研究的体内外模型及药物研究3个方面展开阐述抗HF药物的最新研究进展。     

抗肝纤维化药物研究进展

肝纤维化是一个可逆的动态过程,研发药物抑制、逆转肝纤维化成为治疗慢性肝病的热点问题。本文针对肝纤维化过程中的重要环节,从肝细胞、肝星状细胞和细胞外基质等不同药物作用靶点,对目前抗肝纤维化药物研究进展做一综述。     

Targeted delivery of hyaluronic acid nanomicelles to hepatic stellate cells in hepatic fibrosis rats

Hepatic fibrosis is one kind of liver diseases with a high mortality rate and incidence. The activation and proliferation of hepatic stellate cells (HSCs) is the most fundamental reason of hepatic fibrosis. There are no specific and effective drug delivery carriers for the treatment of hepatic fibrosis at present. We found that when hepatic fibrosis occurs, the expression of CD44 receptors on the surface of HSCs is significantly increased. Based on this finding, we designed silibinin-loaded hyaluronic acid (SLB-HA) micelles to achieve the treatment of hepatic fibrosis. Meanwhile, we constructed liver fibrosis rat model using Sprague–Dawley rats. We demonstrated that HA micelles had specific uptake to HSCs in vitro while avoiding the distribution in normal liver cells and the phagocytosis of macrophages. Importantly, HA micelles showed a significant liver targeting effect in vivo, especially in fibrotic liver which highly expressed CD44 receptors. In addition, SLB-HA micelles could selectively kill activated HSCs, having an excellent anti-hepatic fibrosis effect in vivo and a significant sustained release effect, and also had a good biological safety and biocompatibility. Overall, HA micelles represented a novel nanomicelle system which showed great potentiality in anti-hepatic fibrosis drugs delivery.     

中医药在抗肝纤维化过程中对病理性血管新生干预作用的研究进展

肝纤维化的发生机制非常复杂,越来越多的研究表明病理性血管新生加速了肝纤维化的进程,甚至促进了肝硬化的发生。临床上中医药在肝纤维化和肝硬化的治疗中优势明显。但其作用机制及作用靶点尚不明确。通过对近十年来相关中医药抗肝纤维化的机制文献研究分析,从中医药逆转肝纤维化过程中肝窦毛细血管化、血管生成关键因子过度表达的角度阐释其抗肝纤维化的作用机制。     

肝巨噬细胞与肝纤维化研究进展

肝纤维化是由各种病因所致慢性肝损伤的修复反应,其持续进展可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,最终导致肝功能衰竭。目前,肝纤维化尚无有效治疗方法。肝巨噬细胞在肝内炎症反应、纤维化的进展和消退方面发挥关键作用,已成为抗肝纤维化的重要治疗靶细胞。主要就肝巨噬细胞在肝纤维化过程中的作用进行综述,以期能够为肝纤维化治疗提供思路。     

慢性乙型肝炎患者中医证型与肝脏病理改变及血清转化生长因子β_1相关性研究

目的　探讨慢性乙型肝炎患者中医辨证分型与肝脏病理改变及血清转化生长因子(TGF) β1含量的关系。方法　对92例慢性乙型肝炎患者进行肝组织病理诊断和中医分型。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定92例患者血清TGF β1。结果　①92例患者病理分型,轻度6 5例,中度19例,重度8例;②92例患者中医分型为肝郁脾虚型4 9例,湿热中阻型3例,肝肾阴虚型11例,脾肾阳虚型6例,瘀血阻络型2 3例;③病理分型轻度者以肝郁脾虚型为主(72 % ) ,中度者瘀血阻络型占6 3% ,重度者8例均为瘀血阻络型;④肝郁脾虚型者血清TGF β1含量最低,肝内纤维化程度轻;瘀血阻络型患者血清TGF β1含量最多,肝内纤维化程度最重(P <0 .0 1) ,其余3型介于两者之间,血清TGF β1含量差异无统计学意义(P >0 . 0 5 )。结论　慢性乙型肝炎以肝郁脾虚型为主,随着肝损害加重,瘀血阻络型逐渐增加。因此,对慢性乙型肝炎轻度者要注重疏肝健脾,对中、重度者要注意活血化瘀     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝组织GRP78及CHOP表达的影响

目的：观察银杏叶提取物（GbE）对肝纤维大鼠内质网应激通路相关分子GRP78、CHOP表达的影响,探讨GbE抗肝纤维的作用机制。方法：采用40％的CCl4皮下注射（3mL.Kg-1.d-1,2次/周,首剂加倍） 6周诱导大鼠肝纤维化模型,同时分别以200、100、50mg.Kg-1.d-1的GbE灌胃干预6周,空腹取肝组织,RealTime-PCR及免疫组化法分别检测肝组织GRP78及CHOP基因的mRNA及蛋白表达。结果：肝组织GRP78和CHOP的mRNA及蛋白的表达较正常组明显增加（P〈0.05 P〈0.01）;应用高、中、低剂量GbE干预后,大鼠肝组织GRP78和CHOP基因的mRNA及蛋白表达显著下降（P〈0.05 P〈0.01）。结论：肝纤维化大鼠肝脏发生了ERS反应,GbE下调肝纤维化大鼠肝组织内质网应激通路相关分子GRP78和CHOP的mRNA及蛋白的表达可能是其抗肝纤维化作用的机制之一。     

Xiaochaihutang attenuates liver fibrosis in rats through activation of Nrf2 pathway

OBJECTIVE Oxidative sress is one of the key factor responsible for occurrence and development of hepatic fibrosis,a common consequence of chronic liver injury of multiple etiology.Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)serves as a major regulator of a celular defense system against oxidative stress.Xiaochaihutang(XCHT),a compound of seven botanical extracts used for liver diseases traditionally in East Asia.However,few studies have investigated its anti-hepatic fibrosis effects and pathophysiological mechanism of action.The present study was designed to confirm the anti-hepatic fibrosis effects and explore its potential mechanism of action by investigating the intervention of Nrf2 pathway.METHODS Liver fibrosis was induced by repeated injection of Carbon tetrachloride(CCl4) over a period of 9 weeks.Starting from the 6 th week,the animals in treatment groups were given the appropriate dose of XCHT granules and silybin.Biochemical parameters,histological changes of the liver and alpha-smooth muscle actin(α-SMA) were determined.The expressions of Nrf2,Keap1,Nqo1,HO-1,Gclc and Gclm were assessed by RT-PCR and Western blot.RESULTS CCl4 caused a significant fibrosis damage in the rat liver and the liver functions and fibrosis degree were significantly improved by XCHT(5 g·kg~(-1) and 10 g·kg~(-1)).XCHT(5 g·kg~(-1) and 10 g·kg~(-1)) treatment significantly decreased the number of cells labeled with α-SMA antibodies.Moreover,XCHT(5 g·kg~(-1) and 10 g·kg~(-1))significantly increase Nqo1,HO-1,Gclc and Gclm expressions in the liver.CONCLUSION T hese studies establish XCHT is a potentially useful therapeutic agent for treatment of hepatic fibrosis and it might be via regulation of Nrf2 pathway in rats against oxidative stress,making further efforts to inhibiting the activated HSCs.Activation or up-regulation of Nrf2 pathway may be an alternative treatment strategy for liver fibrosis.     

丹芍化纤胶囊对实验性肝纤维化大鼠肝脏Smad-7表达的影响

目的探讨Smad7在大鼠肝纤维化肝脏中的表达及丹芍化纤胶囊抗大鼠肝纤维化对其表达的影响。方法雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0.5g/kg)、高剂量(1.0g/kg)丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数,光镜下观察肝组织纤维化程度,同时免疫组化SABC法检测肝组织中Smad7的表达。结果Smad7在肝纤维化大鼠肝脏中表达明显减少(0.98±0.20/12.80±2.32),治疗8周后,治疗组与肝纤维化模型组、自然恢复组比较,肝脏指数、肝纤维化程度显著减轻;肝脏Smad7表达显著增加(10.42±2.74/1.74±0.29)。结论丹芍化纤胶囊能显著增加肝纤维化大鼠肝组织中Smad7的表达,可能是其发挥抗纤维化作用的机制之一。     

苦参碱抗肝纤维化研究进展

苦参碱具有多种药理活性,其中抗肝纤维化作用备受关注。本文对近年来苦参碱抗肝纤维化体外、体内及临床研究进展进行了综述。