高脂饲料诱发C57BL/6小鼠肥胖性Ⅱ型糖尿病

目的 通过饲喂高脂饲料诱发C57BL/6小鼠Ⅱ型糖尿病(T2DM),探讨不良饮食对T2DM以及肥胖症的影响.方法 以C57BL/6小鼠为模型,饲喂脂肪供热60％的高脂饲料12周,检测小鼠高脂饲料饲喂前后空腹血糖(FBG)及体质量,并通过口服糖耐量试验(OGTT)反应胰岛β细胞功能受损情况和机体对血糖调节能力的改变.结果 与对照组比较,从第4周开始C57BL/6小鼠的空腹血糖显著上调(P＜0.001),同时体质量稳步增长直至第12周形成肥胖症(P＜0.001),分析显示空腹血糖与体质量的变化存在显著相关性(P＜0.001).口服糖耐量试验结果表明,高脂饲料饲喂12周后C57BL/6小鼠血糖调节能力严重受损(P＜0.001).结论 C57BL/6小鼠高脂饲料饲喂12周后可成功建立肥胖型T2DM模型.该模型可良好再现因不良饮食习惯所引起T2DM的发生,为糖尿病的研究提供有力工具.     

热量限制对Kkay小鼠氧化应激和血脂代谢的影响

目的:探究热量限制(CR)对糖尿病模型Kkay小鼠体内氧化应激和血脂代谢的影响。方法:将Kkay小鼠随机分为kkay对照组(kkay组,n=8只),热量限制组(CR组,n=8只);另外8只C57小鼠作为常规对照(C57组,n=8只);kkay组与C57组小鼠给予自由饮食,每天记录下小鼠饮食摄入量,CR组饮食摄入量为kkay组小鼠摄入量的60%,干预持续12周,于干预前,干预后第4周、8周及12周测小鼠的血糖和体重;12周后测各组小鼠定超氧化物歧化酶含量(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量及血脂代谢的情况。结果:①Kkay小鼠热量限制后,干预CR组血糖随着干预时间的延长,血糖逐渐下降,干预至第8周后,CR组Kkay小鼠血糖显著低干预前水平(P=0.03),同时较kkay组血糖仍显著下降(P<0.001);②正常对照C57组小鼠和kkay组小鼠随着干预时间的增加,体重逐渐增加,而干预后CR组体重较为稳定,并有略微下降,干预至第12周,CR组小鼠体重低于kkay组;③热量限制后,CR组血清胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低(P<0.05),其血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与kkay组血清差异无统计学意义,仍低于C57组;④kkay组小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平显著低于C57组,而给予12周的热量限制后,CR组Kkay小鼠血清SOD和GSH-Px水平显著改善。结论:热量限制可以降低糖尿病模型Kkay小鼠的血糖水平,提高小鼠血清中SOD、GSH-Px水平,改善Kkay小鼠体内的氧化应激和血脂代谢水平。     

同型半胱萄酸论文摘要(一)

[篇名]同型半胱氨酸对Kkay小鼠糖尿病肾病作用机制的探讨[作者]陆菊明.郭清华.潘长玉.母义明.邹效漫.尹岭.盛春燕.[刊名]中华内科杂志2004年08期[机构]解放军总医院内分泌科.解放军总医院神经信息中心.解放军总医院神经信息中心(北京100853)[摘要]目的探讨基质金属蛋白酶-9-(MMP-9)在同型半胱氨酸(Hcy)加重糖尿病肾病(DN)过程中的可能作用。方法22-24周龄Kkay糖尿病鼠16只随机分两组:糖尿病组(KA)和高蛋氨酸组(KB),每组8只;C57BL/6小鼠9只为对照组(C57),以相应饲料喂养4个月后取材。测定血糖和血Hcy水平,以PAS染色观察各组肾组织肾…     

载脂蛋白E基因缺陷对小鼠主动脉壁caveolin-1表达的影响

目的探讨高脂喂养的C57BL／6J小鼠和普饲喂养的apoE基因缺陷(apoE-／-)小鼠(品系为C57BL／6J)caveolin-1表达的差异。方法取apoE-／-小鼠作为研究对象，以普饲和高脂喂养的C57BL／6J小鼠为对照组，测定各组小鼠血脂和主动脉壁斑块的变化，Western—blotting检测caveolin-1在主动脉的表达。结果普饲喂养的apoE-／-组和高脂喂养的C57BL／6J组血脂水平较普饲喂养的C57BL／6J组明显升高；普饲喂养的apoE-／-组的主动脉形成明显的斑块，高脂喂养C57BL／6J组没有形成斑块，但血管壁平滑肌细胞出现增殖，普饲喂养的C57BL／6J组未见明显变化。Wester—blotting检测显示普饲喂养的apoE-／-小鼠和高脂喂养的C57BL／6J小鼠caveolin-1的表达与普饲喂养的C57BL／6J小鼠比较明显减弱。结论血管壁caveolin-1的表达下调可能是apoE-／-小鼠动脉粥样硬化形成的重要原因。     

肥胖及限食对胰岛素分泌调节异常的影响

目的探讨饮食诱导肥胖及限食对C57BL/6小鼠血糖、胰岛β细胞分泌及形态学的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(n=12)、高脂肥胖(n=12)及限食组(n=12),连续观察12周。测定体重及血糖变化,通过腹腔胰岛素耐量实验、葡萄糖耐量实验、HE染色观察小鼠的胰岛β细胞功能和形态学变化,行静态葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估β细胞功能。结果与对照组小鼠体重相比,高脂肥胖组增加55.7%(P0.05),限食组下降12.8%(P0.05)。高脂小鼠胰岛素敏感性显著下降(P0.05),GSIS提示胰岛素分泌缺陷。限食组的空腹胰岛素分泌减少(P0.05),但早时相胰岛素分泌及GSIS胰岛素分泌正常,胰岛体积小(P0.05)。结论肥胖小鼠表现出胰岛β细胞功能紊乱和胰岛素抵抗,限食不影响胰岛素分泌反应,但空腹血胰岛素水平降低。     

宁夏栽培甘草的黄酮提取物降糖作用实验研究

目的观察宁夏地区栽培甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)中获得的甘草黄酮提取物(licorice fla-vonoids,LF)对C57BL/6J小鼠为研究对象的2型糖尿病(T2DM)模型的降血糖作用及对正常BALB/c小鼠餐后血糖的调节作用。方法采用高脂高糖饮食喂养4周后联合注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,100～125mg.kg-1,ip)制备C57BL/6J小鼠2型糖尿病模型,2周后实施300mg.kg-1和100mg.kg-1剂量的LF灌胃,干预5周后,测定空腹血糖值、糖耐量变化值,以及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的变化。采用糖耐量实验观察LF对正常BALB/c小鼠实施蔗糖负荷(sucroseload)糖耐量的影响。结果 LF能够降低2型糖尿病C57BL/6J小鼠的空腹血糖值;升高血清SOD和GSH-PX水平的同时,降低血清MDA含量。LF对2型糖尿病C57BL/6J小鼠的糖耐量异常现象改善不明显。LF对于正常BALB/c小鼠实施蔗糖负荷后血糖峰值具有抑制作用。结论宁夏地区栽培甘草中获得的甘草黄酮提取物具有降低实验性2型糖尿病小鼠空腹血糖的作用,并具有调节正常动物餐后血糖的作用。     

碱性成纤维细胞生长因子与大鼠胰岛共微囊提高囊内胰岛存活率

目的探讨微胶囊大鼠胰岛皮下移植治疗化学性糖尿病小鼠以及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与大鼠胰岛共微囊对提高囊内胰岛存活率的作用。方法选取皮下预血管化化学性糖尿病C57BL/6雄性小鼠模型20只,行大鼠胰岛微胶囊小鼠预血管区域皮下移植。随机均分为4组。A组,bFGF与大鼠胰岛共微囊移植;B组,微胶囊大鼠胰岛移植;C组,大鼠胰岛移植;D组,空囊移植。观察受体小鼠的血糖和体重变化,移植后8周将糖尿病小鼠处死,取出微胶囊,用双硫腙(DTZ)染色法判定和比较微胶囊内大鼠胰岛存活数。结果A、B组移植1周以后血糖均较移植时显著下降(P值均<0.01),C、D组移植后血糖与移植时的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。A组与B组各时间点小鼠体重的差异均无统计学意义(P值均>0.05);A、B组糖尿病小鼠体重均在移植后1周下降,移植后2周开始上升;C、D组移植后体重持续下降。移植后8周,A组胰岛存活数为(32.6±5.1)个,显著高于B组的(17.8±4.3)个(t=8.22,P<0.01)。结论小鼠皮下预血管化微胶囊大鼠胰岛移植可有效缓解化学性糖尿病小鼠高血糖状态,移植效果明显优于裸胰岛皮下移植,bFGF与大鼠胰岛共微囊可明显提高微胶囊内胰岛存活率。     

糖尿病C57BL/6小鼠STZ剂量的选择及CD2AP在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化

目的探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化。方法采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110mg/kg、130mg/kg和150mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72h后检测小鼠的成模率。小鼠代谢笼收集DM小鼠24h尿量,Bradford法进行24h尿蛋白定量,观察蛋白尿出现的时间。STZ注射后喂养12周,统计各组DM小鼠的死亡率,检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化。RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化。结果 130mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90%),且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46)mmol/L]。12周后,该组DM小鼠的死亡率远低于150mg/kgSTZ注射组(22.2%vs60.0%,P<0.05)。C57BL/6DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d。CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达,且自第3周开始,CD2AP的表达开始出现明显的下调。结论 130mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量;DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关。     

Selection of Streptozotocin dose on experimental C57BL/6 diabetic mice and the temporal expression of CD2AP during proteinuria progression

目的 探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化.方法 采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110 mg/kg、130 mg/kg和150 mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72 h后检测小鼠的成模率.小鼠代谢笼收集DM小鼠24 h尿量,Bradford法进行24 h尿蛋白定量,观察蛋白尿出现的时间.STZ注射后喂养12周,统计各组DM小鼠的死亡率,检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化.RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化.结果 130 mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90％),且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46) mmol/L].12周后,该组DM小鼠的死亡率远低于150 mg/kg STZ注射组(22.2％ vs 60.0％,P＜0.05).C57BL/6 DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d.CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达,且自第3周开始,CD2AP的表达开始出现明显的下调.结论 130 mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量;DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关.     

血浆氧化低密度脂蛋白自身抗体与小鼠动脉粥样硬化的相关性研究

目的探索可预测小鼠动脉粥样硬化程度的血浆指标。方法C57BL／6J小鼠给予普通饮食喂养12周。载脂蛋白E基因缺陷小鼠（背景品系为C57BL／6J）分为四组,A组给予高胆固醇饮食（1％胆固醇）,B组给予高胆固醇饮食＋罗苏伐他汀（1mg／kg／d）干预,C组给予高胆固醇饮食＋坎地沙坦（1mg／kg／d）干预,D组给予高胆固醇饮食＋罗苏伐他汀（1mg／kg／d）＋坎地沙坦（1mg／kg／d）干预。12周后测定血浆中氧化低密度脂蛋白自身抗体的滴度与动脉粥样硬化发展的程度。结果C57BL／6J小鼠无动脉粥样硬化,而A组小鼠出现广泛动脉粥样硬化。B组和C组小鼠动脉粥样硬化的程度降低,而D组小鼠动脉粥样硬化的程度更低。A组小鼠血浆中四种抗体,包括铜低密度脂蛋白IgG,铜低密度脂蛋白IgM,丙二醛化低密度脂蛋白IgG和丙二醛化低密度脂蛋白IgM的水平均高于C57BL／6J小鼠（P〈0．01）。与A组小鼠相比,B、C和D组小鼠血浆中仅铜低密度脂蛋白IgG的滴度降低,且降低程度与动脉粥样硬化降低程度一致。与C57BL／6J小鼠相比,A组小鼠血浆中氧化低密度脂蛋白水平显著降低（P〈0．01）。B组和C组小鼠氧化低密度脂蛋白的血浆水平与A组无显著差异,仍明显低于C57BL／6J小鼠,但D组小鼠血浆氧化低密度脂蛋白水平恢复正常。结论铜低密度脂蛋白IgG的血浆水平与动脉粥样硬化的进展及消退呈高度正相关,或可作为动脉粥样硬化程度的预测指标。     

中链脂肪酸辛酸和癸酸对糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的 观察中链脂肪酸辛酸和癸酸对kkay糖尿病小鼠糖代谢的影响.方法 选择4-5周龄雄性kkay小鼠36只,随机分为高脂饲料添加辛酸组(C8),高脂饲料添加中癸酸组(C10)及高脂饲料添加油酸组(0A),每组12只,喂饲12周.观察各组小鼠体重、饲料消耗量、食物功效比、血糖的差异.结果 喂养12周后,与油酸组相比,辛酸和癸酸组kkay小鼠体重、体重增加值以及体脂肪量均低于油酸对照组.相对于油酸组,12周后癸酸组空腹血明显降低(P＜0.05);在葡萄糖耐量试验中,与油酸组比较,癸酸组在给予葡萄糖后0.5h血糖明显降低(P＜0.05);给予葡萄糖1h和2h后癸酸组血糖仍然较低,与油酸组比较差异明显(P＜0.05),癸酸组血糖曲线下面积明显低于油酸对照组.结论 在能量摄入相同前提下,中链脂肪酸辛酸和癸酸都能降低高脂肪饲料导致的体重增加和体脂肪量,降低糖尿病kkay小鼠空腹血糖,此外癸酸还能改善葡萄糖耐量.     

基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠早期生物学特性研究

目的 研究基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠的早期生物学特性,为db/db小鼠应用于降糖药物的研究奠定基础。方法 采用db/db小鼠为模型组动物,db/m小鼠为对照组动物,测定两组小鼠的体质量、食量、饮水量、空腹血糖、正常饮食血糖、糖耐量、胰岛素耐量;于第14周眼底静脉丛取血,分离血清,测定糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）;取肝、胰腺、腹部脂肪等主要脏器组织进行组织病理学检查。结果 与对照组比较,db/db小鼠体质量、食量、饮水量显著增加;空腹血糖及正常饮食血糖显著升高,整个实验期血糖水平稳定;糖耐量异常、胰岛素耐量异常,对外源胰岛素敏感性显著降低;血清GSP、TG、TC含量显著升高,腹部脂肪质量显著增加,肝组织不同程度的空泡变性,脂肪组织中脂肪细胞体积增大,胰腺中胰岛细胞胞浆减少、血管扩张。结论 db/db小鼠早期脂质代谢紊乱,血糖、血脂显著升高,糖耐量及胰岛素耐量异常,血糖水平稳定,是研究2型糖尿病较为理想的模型。     

叶酸和Vit-B12对高同型半胱氨酸性糖尿病肾病小鼠的防治作用

目的：观察降低Hcy对糖尿病肾病（DN）的预防作用,探讨基质金属蛋白酶MMP-9在DN预防中的变化。方法：Kkay糖尿病鼠随机分3组：糖尿病组（KA）、高蛋氨酸组（KB）和叶酸、维生素B12组（KC）,C57BL/6鼠为对照（C57）,以相应饲料喂养4个月后取材,测定血糖、血同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸和维生素B12,以PAS、六氨银染色法光镜下及超微电镜观察各组DN病变,比较各组肾小球硬化指数（GI）;以免疫组化和半定量图像分析肾小球MMP-9蛋白表达,并以RT-PCR检测肾脏MMP-9mRNA水平。结果：与C57组相比,Kkay各组均有不同程度DN病变,其中KC组病变较KB组明显减轻,与KA组类似;免疫组化显示KC组MMP-9阳性着色面积（11.49%）低于KB组（15.90%）（P〈0.01）,与KA组（11.14%）类似,KC组MMP-9mRNA水平亦低于KB组（P〈0.01）。结论：饮食加叶酸和维生素B12可有效降低Kkay糖尿病小鼠血Hcy水平,并减轻DN,此作用可能与下调MMP-9表达水平有关。     

miR-221对糖尿病肾病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及其机制

目的：研究miR-221对糖尿病肾病（DN）小鼠胰岛β细胞功能的影响,阐明miR-221在DN中的保护作用机制。方法：8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠20只随机分成对照组和DN组,每组10只,对照组小鼠给予正常饮食,DN组小鼠给予高脂饮食,并注射100 mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）诱导部分胰岛素缺陷,对照组小鼠注射同体积柠檬酸缓冲液。之后DN组继续给予高脂饮食,对照组给予正常饮食,饲养10周后收集小鼠血液和尿液,检测血糖、血肌酐、血尿素氮浓度和24 h尿白蛋白排泄率等生理参数。在DN组小鼠中分离得到胰岛细胞。利用Real-time PCR检测胰岛细胞中SOCS3 mRNA表达水平,采用MTT法检测胰岛细胞增殖情况,ELISA法检测胰岛细胞中胰岛素含量和胰岛素的释放水平,荧光素酶报告基因法检测SOCS3活性荧光酶素报告基因活性。结果：成功构建DN小鼠模型。DN组小鼠的血糖、血肌酐、血尿素氮浓度和24h尿白蛋白排泄率均高于对照组（P<0.05）。过表达miR-221后,DN组小鼠胰岛细胞中SOCS3 mRNA表达水平低于正常胰岛细胞（P<0.05）,过表达miR-221后胰岛细胞的增殖能力低于正常胰岛细胞（P<0.05）,荧光素酶报告基因法确定SOCS3为miR-221下游靶基因。过表达miR-221后,胰岛细胞中胰岛素质量分数和胰岛素释放水平均高于正常胰岛细胞（P<0.05）。结论：miR-221通过下调SOCS3水平促进胰岛细胞合成和分泌胰岛素的功能,改善DN小鼠中胰岛细胞的功能障碍。     

外源性乳酸对高脂饲料诱导肥胖小鼠的代谢调节作用

探讨外源性乳酸对高脂喂养诱导肥胖小鼠的代谢调节作用。采用脂肪含量60%的全合成高脂饲料建立C57小鼠代谢紊乱及肥胖模型，一部分小鼠采取高脂饲料喂养4周造模，于造模同时腹腔注射给予500 mg/(kg·d) 乳酸预防性干预4周；另一部分小鼠采取高脂饲料喂养8周造模，于造模4周后给予500 mg/(kg·d) 乳酸治疗4周。试验期间测定各组小鼠体重、摄食量变化，检测血清葡萄糖、乳酸、甘油三酯、胰岛素及肝糖原水平，通过口服糖耐量（OGTT）和胰岛素耐量（ITT）检测机体葡萄糖代谢和胰岛素抵抗情况，实验结束解剖取脂肪组织称重并进行脂肪组织病理学检查，通过RT-PCR检测脂肪组织的脂质合成和脂质分解基因表达情况。结果显示:（1）4周预防给药试验中，乳酸对正常（CON）和高脂饮食（HFD）小鼠体重未见明显影响，却可提高皮下脂肪与内脏脂肪的质量比；乳酸给药可明显降低HFD小鼠空腹血糖和肝糖原，同时升高血乳酸水平，对HFD小鼠糖耐量受损具有显著改善；乳酸可改善HFD组脂肪细胞的大小和排列形态，同时明显下调脂肪组织中脂肪酸合成和脂解基因表达。（2）在治疗8周实验中，乳酸两种给药途径均能部分减轻HFD组小鼠和减少摄食量，对于脂肪质量有部分改善趋势；乳酸两种给药途径均可明显降低HFD小鼠空腹血糖，显著改善糖耐量和胰岛素耐量，对空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数也有部分改善作用；乳酸两种给药途径对肥胖小鼠脂肪细胞形态有不同程度的改善作用，同时显著下调脂肪组织中脂解基因表达。由此可见，对于高脂饲料诱导的肥胖性代谢失衡小鼠，给予外源性乳酸可以刺激糖代谢，抑制脂肪组织脂解，避免脂肪细胞肥大，进而改善糖耐量和胰岛素敏感性，减轻糖脂代谢紊乱。     

IRS-1的表达和泛素化在KKAy及C57BL/6J小鼠糖尿病发展过程中的意义

目的:探讨胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达和泛素化水平在糖尿病发展过程中的作用。方法:20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(正常饲料喂养,n=10)和胰岛素抵抗组(高脂饲料喂养,n=10)。8周龄KKAy小鼠8只,高脂饲料喂养,为2型糖尿病组。检测各组小鼠体重、血糖和血胰岛素水平。12周后免疫印迹检测各组动物肝组织IRS-1的表达量,同时采用剥离免疫印迹法检测肝组织IRS-1的泛素化水平。结果:高脂喂养12周后C57BL/6J小鼠出现胰岛素抵抗,KKAy小鼠出现肥胖和糖尿病。2型糖尿病组IRS-1的表达显著低于正常对照组和胰岛素抵抗组(P<0.05),而IRS-1的泛素化水平则显著高于胰岛素抵抗组(P<0.05),与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:2型糖尿病时IRS-1的表达下调,IRS-1泛素化水平增加是导致胰岛素信号转导障碍的重要原因。     

细粒棘球蚴抗原B对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用

目的探讨细粒棘球蚴抗原B(抗原B)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠1型糖尿病免疫机制的影响。方法将造模成功的20只NOD小鼠依据随机数字表法分为抗原B处理组和生理盐水处理组,各10只。记录并比较两组小鼠初始/成模后/用药后1、2、3周的体质量和血糖变化值。运用酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清中白细胞介素(IL)2/IL-10的水平;运用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测胰腺组织中两种细胞因子的表达量。结果在用药后3周各组小鼠之间体质量比较差异有统计学意义(P<0.05),生理盐水处理组体质量下降明显;生理盐水处理组血糖上升水平较抗原B处理组高(P<0.05)。酶联免疫吸附测定结果显示,抗原B处理组IL-2水平较生理盐水处理组低,血清IL-10水平高于生理盐水处理组(P<0.05)。荧光定量PCR结果:抗原B处理组IL-2 mRNA表达量较生理盐水处理组显著下调,IL-10显著上调(P<0.05)。结论细粒棘球蚴抗原B可以降低IL-2水平,升高IL-10水平,暂可认为使Th1/Th2细胞发生免疫偏移,向着有利于胰岛保护的方向,细粒棘球蚴抗原B可能有预防或治疗1型糖尿病的作用。     

艾叶乙醇提取物对糖尿病小鼠血糖和血脂的影响

为评价艾叶乙醇提取物对高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病模型小鼠血糖血脂的影响，采用腹腔注射STZ（35 mg/kg）加高糖高脂饲料喂养ICR小鼠，建立糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠随机分成3组，模型组（5 mL/kg 0.5% CMC-Na）、艾叶乙醇提取物低剂量组（100 mg/kg）和高剂量组（400 mg/kg）。连续给药6周，每天记录小鼠的饮水量及摄食量，每周记录并比较小鼠的血糖指标。测定给药6周后小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密脂蛋白胆固醇（LDL-C）和糖耐量（OGTT）水平。结果显示，艾叶乙醇提取物高剂量组小鼠的饮水量、摄食量、体重及空腹血糖和血糖浓度-时间曲线下面积（AUC）明显降低（P < 0.01），口服葡萄糖耐量也显著改善（P < 0.01），艾叶乙醇提取物低剂量组小鼠的TG、TC和LDL-C显著降低（P < 0.01）。实验结果提示艾叶乙醇提取物对糖尿病小鼠糖脂代谢具有显著调节、改善作用，且呈现一定的剂量依赖性。     

GLP-1重组减毒沙门菌对2型糖尿病小鼠的血糖调控作用

目的 观察重组减毒沙门菌作为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的基因载体,对2型糖尿病小鼠的血糖调控作用.方法 高脂饲料饲喂4周后予以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建KM种小鼠2型糖尿病模型,小鼠分为4组,每组10只,即:正常组、模型组、空载组及治疗组,分别予以:5% NaHCO3、5% NaHCO3、同等剂量的空载减毒沙门菌及GLP-1重组减毒沙门菌灌胃治疗,观察并记录治疗前后第0、7、14、21、28天的空腹血糖值及进食量、饮水量、体重变化,分别于治疗后第14天及第28天行口服葡萄糖耐量试验(OGTT).取小鼠胰腺组织,采用HE染色法观察各组小鼠的胰腺组织形态学变化.结果 GLP-1重组减毒沙门菌灌胃治疗后,模型组小鼠空腹血糖水平较正常组升高,差异有统计学意义(P<0.01),空载组空腹血糖与模型组比较,差异无统计学意义,治疗组空腹血糖与空载组比较降低,差异有统计学意义(P<0.01),糖尿病小鼠体重变化有明显改善(P<0.01),多饮多食症状好转;第14天及第28天OGTT示:空载组血糖与模型组比较,差异无统计学意义,治疗组血糖较空载组降低,差异有统计学意义(P<0.01).胰腺HE染色结果示,空载组与模型组比较,无明显变化,治疗组与空载组比较有明显改善.结论 GLP-1重组减毒沙门菌能够改善2型糖尿病小鼠多饮、多食、体重下降等症状,降低血糖,改善胰岛形态学变化,对2型糖尿病小鼠具有一定的治疗作用.     

低出生体质量追赶生长大鼠胰岛功能的变化

目的研究低出生体质量大鼠出生后追赶生长对其胰岛功能的影响。方法建立低出生体质量大鼠出生后高脂饮食追赶生长模型（模型组,出生体质量低于正常对照组平均值的2个标准差）,设立正常对照（正常组,出生后常规饲料喂养）。称量两组3、7、11、15周龄大鼠体质量和15周龄大鼠的附睾脂肪质量并进行比较。分别采用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验对两组15周龄大鼠的血糖调节功能和胰岛素敏感性进行评估。免疫荧光双标法观察两组16周龄大鼠胰岛结构改变。结果模型组15周龄大鼠体质量和附睾脂肪量明显高于正常组（P〈0.05）。模型组大鼠空腹及糖负荷后30、60、120 min血糖均显著高于正常组（P〈0.05）;稳态血糖和基础胰岛素均明显高于正常组（P〈0.05）,而葡萄糖输注率显著低于正常组（P〈0.05）。免疫荧光双标法观察发现,模型组大鼠胰岛结构散乱;与正常组比较,模型组大鼠胰岛内胰岛素面积占胰岛总面积的比例明显减小（0.59±0.09和0.73±0.08）（P〈0.05）。结论低出生体质量追赶生长大鼠的糖耐量减退,胰岛素敏感性下降;其机制可能与胰岛结构发生重构,β细胞团减少有关。