慢性髓细胞性白血病病程进展中调节蛋白c—Myc,Bcl—2ey Fas的表？…

目的 了解细胞程序死亡（ＰＣＤ）与慢性细胞性白血病（ＣＭＬ）急变的关系。方法 采用流式细胞术，测定２１例ＣＭＬ及１２例正常骨髓标本单个核细胞的髓系免疫表型及三种与ＰＣＤ有关的调节蛋白－ｃ－Ｍｙｃ、Ｂｃｌ－２、Ｆａｓ的表达。结果 与未治慢性期比较，加速／急变期膜抗原最显著的变化是ＨＬＡ－ＤＲ％的提高，ＣＤ１５％ＨＬＡ－ＤＲ％比值倒置。正常骨髓及ＣＭＬ各期ＨＬＡ－ＤＲ及ＨＬＡ＿ＤＲ细胞几乎均表达ｃ－ｍ     

慢性髓细胞性白血病的治疗进展

慢性髓细胞性白血病（ＣＭＬ）的治疗经过几十年的不懈努力，已取得显著进展，预后大为改观。α干扰素（ＩＦＮ－α）、ＩＦＮ－α联合化疗、异基因骨髓移植等明显地使ＣＭＬ患者生存期延长。自体骨髓移植通过方法的改进，采取各种净化手段和移植前后的生物治疗也取得了较好的效果。新的药物如高三尖杉酯碱，新的疗法如反意寡聚核苷酸、白细胞介素－１受体拮抗剂等的研究将为ＣＭＬ的治疗开辟新的前景。     

干扰素α对慢性髓性白血病的作用机制

干扰素α（IFN－α）用于治疗慢性髓性白血病（CML）已有10余年历史，它不仅可使70％左等右的初治CML病人取得血液学缓解，而且能使约20％病人获得完全细胞遗传学缓解。目前，IFN－α已成为CML的一种标准的初始治疗措施[1]。但其对CML的作用机制，迄今尚无定论。众多临床的实验研究表明．IFN－α可通过以下方式发挥抗白血病作用：①调节骨髓机细胞与基质细胞的粘附；②调节细胞因子的释放；③对白血病克隆选择性毒性作用；④增强免疫调节。本文对以上四方面内容作一综述。1调节骨髓祖细胞与基质细胞的粘附村髓微环境内复杂细胞网络…     

急性和慢性白血病survivin基因的表达及临床意义

目的探讨survivin基因在白血病中的表达及对成人急性白血病(AL)患者的预后意义。方法应用RT-PCR检测105例AL和21例慢性粒细胞白血病(CML)患者survivin mRNA的表达水平,15例健康人为正常对照,K562、NIM、Kg-1α、HL-60细胞株为阳性对照。流式细胞术检测AL患者细胞周期分布,分析survivin基因表达与细胞增殖的关系。结果survivin在初治AL中的表达(0.525±0.460)较正常对照组(0.101±0.187)明显升高,治疗缓解后survivin的表达(0.280±0.095)下降,复发时表达水平(0.935±0.343)又复升高;在CML慢性期患者,survivin mRNA表达水平(0.279±0.112)与正常对照无明显差异,而在急变期的患者表达水平(0.653±0.236)明显升高;AL患者中survivin基因高表达组的增殖指数(PI=9.682)较正常表达组的增殖指数(PI=6.899)高,且差异有统计学意义(P＜0.05);在初治AL患者中,survivin表达阳性的患者缓解率低于表达阴性的患者。结论survivin有促增殖、促分裂作用。survivin基因表达的紊乱可能在AL的发病中起着重要作用,并且与AL复发和预后因素密切相关。survivin表达水平的升高是CML患者急变的高危因素。     

格列卫治疗慢性髓细胞白血病的临床研究进展

格列卫(STI-571)是人类历史上第一个分子耙向治疗药物,它以前所未有的高完全血液学缓解率(CHR)和细胞遗传学缓解率彻底改变了慢性髓细胞白血病(CML)的治疗格局。随着格列卫Ⅲ期临床试验以及与α干扰素或小剂量阿糖胞苷联合应用等临床试验的相继完成,对格列卫联合用药的疗效及相关问题有了初步的了解。同时对格列卫耐药机制的研究也在不断深入,联合用药和新的酪氨酸激酶抑制剂等新药的出现为进一步提高格列卫的疗效提供了可能。本文将就格列卫的临床研究结果、当前存在的问题及其解决方法作一综述。     

急性髓细胞性白血病和急性早幼粒细胞性白血病的治疗进展

2003年12月5～9日第45届美国血液学年会(ASH) 在美国召开,与会代表2万多人,我国有100多位代表参加了会议.上海第二医科大学瑞金医院王振义院士(the first speaker from Asia to serve as the Ham-Wasserman Lecturer)在大会上作了"Treatment of Acute Leukemia by Inducing Differentiation and Apoptosis"的专题发言,引发了热烈的讨论.现将该次年会中有关急性髓细胞性白血病(AML)和急性早幼粒细胞性白血病(APL)治疗的进展作一介绍.     

进一步提高慢性髓细胞白血病的治疗水平

自甲磺酸伊马替尼（伊马替尼,ST1571）2000年6月被美国食品和药品管理局（FDA）批准成为慢性髓细胞白血病（CNL）的治疗药物以来,凡经IFNα治疗失败的患者,伊马替尼可使50％患者获完全性细胞遗传学缓解（CCR）,75％慢性期可进入CCR,加速期中的80％可获血液学反应（HR）,急变期患者30％可获完全性血液学反应（CHR）,从而,伊马替尼已成为目前CNL患者最为标准化的治疗药物。虽有如此好的结果,但不少进展期病例常无效,原本有效的慢性期最终转成耐药。尽管慢性期细胞遗传学反应率很高,但不少患者经PCR检测仍可察觉微小残留病变。在国际随机研究过程中,证明约38％患者可有≥3个对数级的BCR-ABL水平的杀灭率,约4％-10％患者BCR—ABL转阴。而分子水平上缓解率的改善是当前CNL治疗追求的主要目标。目前,一些新的治疗策略,诸如大剂量伊马替尼、伊马替尼为基础的联合治疗以及某些新药的应用等,均有可能进一步改善CNL的疗效。     

慢性髓细胞白血病的诊断方法

慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）简称慢粒，是起源于造血干细胞的克隆性增殖性疾病，是骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）的一种，以粒系增生为主。流行病学统计资料显示，各国CML的发病率相对一致，约为1～2人／10万。在儿童中，CML的发病率低，所占比例不超过儿童白血病的5％。国内统计资料表明，在成人中CML的发病率仅次于急性粒细胞性白血病和急性淋巴细胞性白血病，占第3位，CML的中位发病年龄为45-55岁。     

急性髓性白血病VEGF、bFGF的表达及意义

目的观察急性髓性白血病（AML）患者血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是否过度表达,探讨将其作为AML转归及预后指标的可行性。方法采用ELISA法检测AML患者及正常对照者血清VEGF、bFGF水平,并进行相关分析。结果AML患者治疗后血清VEGF、bFGF值均低于治疗前,但高于正常对照者（P〈0．01或〈0．05）。AML完全缓解者血清VEGF低于未完全缓解者（P〈0．05）。将AML患者血清VEGF水平以其均值（248．73pg/ml）、bFGF以其均值（15．89pg/ml）为界分为较低组和较高组。Kaplan—Meier分析显示,治疗前VEGF较低组的生存时间大于VEGF较高组（P〈0．01）,bFGF较低组的生存时间略高于bFGF较高组,但无统计学意义。AML患者血清VEGF与bFGF水平呈正相关（P〈0．05）。结论AML患者血清VEGF、bFGF均升高;VEGF可作为判断AML疗效及预后的指标;bFGF可作为判断AML疗效的指标,其能否作为判断预后的指标还有待于进一步研究。     

系统性红斑狼疮患者Bcl-2蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨Ｂｃｌ－２蛋白在秕生红斑狼疮（ＳＬＥ）发病机制的作用及其临床意义。方法 以流式细胞仪双标记法和免疫组化方法分别检测３１列ＳＬＥ病人外周血Ｔ、Ｂ细胞和肾组织Ｂｃｌ－２ｘ蛋白表达。结果 活动期ＳＬＥ病人ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达明显高于非活动期ＳＬＥ病人和正常对照组。ＣＤ１９＾＋Ｂ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达在各组之间并无统计学差异。ＣＤ３＾＋Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表     

Expression of the Fas antigen on primary human leukemia cells

Summary The antigen defined by the monoclonal antibody anti-Fas can mediate apoptosis, is associated with the receptor for tumor necrosis factor, and is expressed on a limited number of human tissues. In this study we analyzed the expression of Fas on primary human leukemic cells and on mononuclear cells from other hematologic disorders. A total of 95 samples of blood or bone marrow were studied by indirect immunofluorescence. These samples included the normal controls, 47 cases of acute myelogenous leukemia (AML), 11 cases of acute lymphoblastic leukemia (ALL), 21 cases of leukemic lymphoma, seven cases of chronic myelogenous leukemia (CML), five cases of plasma cell leukemia or multiple myeloma, and five cases of myelodysplastic or myeloproliferative syndromes. Normal controls were negative without exception. Among AML, 13/47 cases (28%) were positive; among ALL, 1/11 cases (9%) was positive; among leukemic lymphomas, 3/21 cases (14%) were positive. In a case of plasma cell leukemia which strongly expressed the Fas antigen, we demonstrated that the antibody mediates cell lysis, which was synergistically enhanced by the addition of rabbit complement. In patients with AML, Fas positivity had no obvious clinical relevance. Taken together, our results show that approximately 30% of cases of AML and occasionally other leukemias express the Fas antigens, whereas normal controls are negative in our test system. These findings may be useful in the treatment of refractory leukemias or may permit the purging of autologous transplants.Presented in part at the 34th annual meeting of the American Society of Hematology, Anaheim, CA, December 1992     

甲磺酸伊马替尼治疗120例慢性髓性白血病的临床研究

目的观察甲磺酸伊马替尼（IM）治疗Ph染色体阳性和（或）BCR／ABL基因阳性的慢性髓性白血病（CML）的疗效和安全性。方法对90例Ph染色体阳性和（或）BCR／ABL基因阳性CML慢性期（CP）患者,持续口服IM,400mg／d;30例CML疾病进展期（加速期／急变期）患者,持续口服IM,600mg／d。服药期间定期复查血常规、骨髓细胞学、染色体和（或）BCR／ABL基因等指标,并随访观察。结果（1）CML—CP患者总的完全血液学缓解率（CHR）、完全细胞遗传学缓解率（CCyR）和完全分子遗传学疗效（CMR）分别为73．3％（66／90）、66．7％（60／90）、54．4％（49／90）;治疗前是否接受过干扰素治疗对CHR、CCyR和CMR均无明显影响;服药前病程≤6个月的CMR优于〉6个月者。初次达到CHR的时间与首次达CCyR的时间、首次达CCyR的时间与BCR／ABL首次转阴时间之间均存在相关性,而初次达CHR的时间与BCR／ABL首次转阴时间则无明显相关性。（2）进展期CML患者的CHR、CCyR、CMR分别为43．3％（13／30）、25．9％（7／27）、25．0％（7／28）,总病死率为30．0％（9／30）。（3）年龄≤25岁患者的病死率高于〉25岁者,差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）白细胞减少达Ⅲ级者有19例（16．0％）,发生于治疗后5～20周。血小板减少达Ⅲ级者有21例（18．0％）,发生于治疗后3～16周。主要的非血液系统毒性为双下肢水肿、骨痛和皮疹等,但均程度轻微。结论IM对初治CML及经干扰素治疗失败的CML有较高的CHR及CCyR且起效迅速,对CML—CP疗效显著优于进展期;不良反应程度轻微,患者易于耐受。     

Fas抗原与可溶性Fas在急性淋巴细胞白血病中的表达

目的：研究Ｆａｓ和可溶性Ｆａｓ在急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）中的表达,探讨Ｆａｓ在白血病细胞凋亡障碍中的作用。方法：分别用免疫组化ＳＡＢＣ法和双抗夹心ＥＬＩＳＡ法,检测３６例ＡＬＬ患者和１０例正常对照组骨髓Ｆａｓ抗原表达以及血浆可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）的水平。用半定量逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测１２例ＡＬＬ患者和７例正常对照骨髓细胞Ｆａｓ ｍＲＮＡ的表达。     

177例慢性粒细胞白血病患者血糖测定值分析

目的 探讨可能影响慢性粒细胞白血病（CML）患者血糖测定值的因素，加深对白血病假性低血糖现象的认识。方法 应用自动生化分析仪对177例CML患者血糖和外周血白细胞进行测定，并结合临床进行分析。结果 在177例CML患者中，共发现32例（18.1%)白血病假性低血糖现象。血糖测定值与白细胞计数呈负相关（P＜0.05)，环境温度对假性低血糖现象的发生也有一定的影响。32例白血病假性低血糖现象中，24例未得到临床医师的充分认识。此外，5例（2.8%)CML急变合并高血糖患者，其原因可能是应激导致了血糖增高。结论 外周血白细胞计数和环境温度对白血病假性低血糖现象的产生有一定作用，对CML血糖值的分析应与临床症状相结合。     

Evaluation of survival data for chronic myelocytic leukemia

Median survival figures are essentially worthless for evaluation of the effectiveness of therapy in different series of patients with chronic myelocytic leukemia. Such data are heavily influenced by the characteristics of the initial patient mix, which play the major role in determining mortality during the first year of treatment. The effects of differing initial proportions of poor-risk patients are dissipated within two years, however, and the annual mortality rates thereafter reflect the influence of antileukemic therapy. Comparison of these rates, from very diverse series of patients, yielded quite consistent results and indicated superiority of effective chemotherapy over irradiation or inferior drug schedules.     

Fas／Apo—1抗原在急性白血病中的表达及其意义

目的：了解Fas表达与临床疗效的关系。方法：应用卵白素-生物素复合物法（ABC法）检测54例急性白血病（AL）Fas抗原表达，并做MTT药敏试验。结果：发现AL患者Fas抗原阳性表达率明显低于非恶性血液疾病（急淋：4．12％±2．43％，急非淋：5．95％±3．97％，对照组：30．81％±12．21％，P＜0．01）。结论：Fas介导的细胞凋亡路径障碍在白血病的形成和维持中具有重要的病理生理意义。Fas抗原阳性细胞表达率与MTT药敏试验二者无相关性（r＝－0．127）。     

输血相关性急性肺损伤1例

目的:探讨慢性中性粒细胞白血病(CNL)的诊断方法。方法:分析7例CNL的临床及实验室检查特征。结果:7例患者年龄54～86岁,血红蛋白95～146g/L,外周血分类中性分叶核粒细胞比例84%～95%,WBC总数(15～125)×109/L,Ph1染色体阴性,BCR/ABL融合基因阴性,临床表现为乏力,低热。结论:CNL是一种少见类型白血病,必须与其他慢性白血病相鉴别,如慢性粒细胞白血病(CML)、不典型慢性粒细胞白血病(aCML)、慢性粒-单核细胞白血病(CMMOL)等,CNL碱性磷酸酶积分明显增高,Ph1染色体及BCR/ABL融合基因阴性,可作为其鉴别诊断的依据。     

急性粒细胞白血病CD33、CD45及MDR表达和靶抗原的筛选

目的 :观察急性粒细胞白血病 (AML)CD33、CD4 5及MDR表达和抗原强度的变化 ,筛选特异的靶抗原 ,探讨抗体靶向治疗的应用价值。方法 :应用间接免疫荧光法检测AML细胞CD33、CD4 5及MDR的表达和抗原强度的变化。结果 :CD33、CD4 5表达阳性率分别为 81.5 %、90 .6 % ,CD33抗原表达比CD4 5强 ,差异有显著性意义(P <0 .0 5 )。CD33与MDR在白血病细胞上表达差异无显著性意义。结论 :CD33特异性强 ,抗原性强 ,适合作靶抗原 ;MDR也是耐药白血病治疗的较好靶抗原。抗体靶向治疗将是AML治疗的一条新途径。     

Acquired von Willebrand disease and storage pool disease in chronic myelocytic leukemia

Platelet function was evaluated in 20 patients with chronic myelocytic leukemia (CML), all Ph positive. Seven showed abnormal epinephrine-induced aggregation, while four had impaired both ADP- and collagen-induced aggregation. The platelets of all patients aggregated with arachidonic acid, thus ruling out cyclooxygenase or lipoxygenase deficiency. The intracellular concentrations of ATP and ADP were significantly below normal, and the ratio of ATP/ADP was greater than normal in all 12 patients. ATP released from platelets by Lumi-aggregometer was reduced. In four patients with abnormal ristocetin-induced aggregation, vWF:Ag, RCoF, and FVIII:C were all reduced. No significant inactivation of factor VIII was induced in normal plasma by incubation with patient's plasma. The crossed immunoelectrophoretic analysis revealed that vWF:Ag in these patients was mainly composed of more anodic component as compared with that of normal plasma. The ratio of vWF:Ag/RCoF was significantly greater than normal. A marked increase of factor VIII and a rapid return of vWF:Ag and RCoF to the baseline after the 1-deamino-8-arginine vasopressin (DDAVP) infusion were observed. Transient increase in vWF:Ag after the infusion of DDAVP appeared with less anodic forms and in the same relative proportion as that in normal plasma. The present study shows that in some patients with CML storage pool disease occurs with acquired von Willebrand disease.     

慢性髓细胞白血病急变期形态学及免疫学和细胞遗传学特征研究

目的：探讨慢性髓细胞白血病急变期（CML－BC）的形态学、免疫表型和细胞遗传学法及流式细胞仪进行细胞免疫分型,细胞遗传滂采用直接法或短期培养法制备染色体标本,采用R显带技术进行核型分析。结果：免疫分型结果显示：急变为急性髓细胞白血病（AML）23例占74．2％;急性淋巴细胞白血病（ALL）5例占16．1％,均为B系ALL,其中4例同时伴有髓系表达;急性未分化细胞白血病1例,B系和髓系急性混合细胞白血病（AMLL）2例。31例CML－BC中21例（67．7％）的急变患者CD34^ ,其中4／5（80．0％）ALL,15／23（65。2％）,2／2AMLL均为CD34^ 。AML急变患者中具有CD7和CD34共表达者为8／23（占34．8％）。细胞遗传学分析表明,14／27（51．9％）和急变期患者出现Ph染色体以外的附加核型异常,其中有＋8（3／14）,＋Ph(3/14),i(17q)(2/14),Y染色体丢失（1／14）及复杂易位5／14）。结论：CML－BC是一干细胞疾病,原始细胞分化阻滞在早期阶段,故预后差。MIC分型在CML－BC诊断,预后判断及指导治疗方面均有重要价值。