前列环素、血栓素A_2在脑梗死患者中的临床诊断意义

为进一步了解脑梗死发生的生理生化改变，我们测定了３８例脑梗死患者血浆前列环素（ＰＧＩ２）和血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的含量及比值，结果表明脑梗死组ＴＸＡ２水平较对照组显著升高（Ｐ＜０．０５），ＰＧＩ２水平较对照组显著降低（Ｐ＜０．０５），且ＴＸＡ２／ＰＧＩ２明显升高。提示脑梗死患者血小板处于活化状态，内皮细胞功能受损。     

卡托普利和依那普利拉对分离的大鼠心肌细胞内游离Ca~（2＋）浓度的影响

目的：研究转换酶抑制剂卡托普利（Ｃａｐ）和依那普利拉（Ｅｎａ）对ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度的影响．方法：用荧光探针Ｆｕｒａ２ＡＭ结合计算机图象处理技术测定分离心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度．结果：ＳＨＲ心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度（１７４±５ｎｍｏｌ·Ｌ－１）较ＷＫＹ大鼠（１４８±１５ｎｍｏｌ·Ｌ－１）高（Ｐ＜００１）．Ｃａｐ和Ｅｎａ能明显降低ＳＨＲ心肌细胞内游离Ｃａ２＋浓度（分别为１６１±１１和１６６±７ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ分别＜００５），但对ＷＫＹ的无影响（Ｐ＞００５）．两药均能明显降低ＮＥ和ＡｎｇＩ引起的ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌细胞内Ｃａ２＋升高，同时也能明显降低ＫＣｌ引起的ＳＨＲ细胞内Ｃａ２＋升高（Ｐ＜００５），但对ＷＫＹ大鼠的无明显影响（Ｐ＞００５）．结论：Ｃａｐ和Ｅｎａ对病理性电压依赖性Ｃａ２＋通道有直接抑制作用．     

阿斯匹林对冠心病患者血小板释放反应的影响

目的： 研究小剂量阿斯匹林（ＡＳＡ） 对冠心病患者血小板释放反应的影响及其机制。方法： 采用放免法（ＲＩＡ） 对４０ 例稳定期冠心病志愿者口服单剂４０ ｍｇ （２０ 例） 与３００ ｍｇ （２０ 例） ＡＳＡ 前后血浆β ＴＧ． ６ 酮 ＰＧＦ１α及ＴＸＢ２ 进行定量分析。结果： （１） 口服单剂４０ ｍｇ ＡＳＡ ２４ ｈ 血浆β ＴＧ 显著减少（ Ｐ＜ ０－０５） , 血浆ＴＸＢ２１２ ｈ 与２４ ｈ 均非常显著下降（ Ｐ＜ ０－０１） , 而血浆６ 酮 ＰＧＦ１α几乎不变（ Ｐ＞ ０－０５） ; （２） 口服单剂３００ ｍｇ ＡＳＡ 除了６ 酮 ＰＧＦ１α显著降低（ Ｐ＜ ０－０５） 外, 血浆β ＴＧ 及ＴＸＢ２ 变化态势同４０ ｍｇ 组。结论： 口服单剂４０ ｍｇ 与３００ ｍｇＡＳＡ 均能显著阻抑血小板释放反应, 此作用似与ＡＳＡ 降低机体ＴＸＡ２ 水平有关;３００ ｍｇＡＳＡ 可使体内ＰＧＩ２ 含量减少, 无法改善冠心病者ＰＧＩ２／ＴＸＡ２ 平衡。     

前列环素,血栓素A2在脑梗死患者中的临床诊断意义

为进一步了解脑梗死发生的生理生化改变，我们测定了３８例脑梗死患者血浆前列环素（ＰＧＩ２）和血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的含量及比值，结果表明脑梗死组ＴＸＡ２水平较对照组显著升高（Ｐ〈０．０５），ＰＧＩ２水平较对照组显著降低（Ｐ〈０．０５），且ＴＸＡ２／ＰＧＩ２明显升高。提示脑梗死患者血小板处于活化状态，内皮细胞功能受损。     

Effects of advanced glycosylation end products on proliferation and cytosolic free calcium in cultured rat aortic smooth muscle cells

目的：研究糖基化终产物（ＡＧＥＰ）对主动脉平滑肌细胞增殖的影响及其与［Ｃａ２＋］ｉ的关系．方法：采用同位素掺入法分别测定ＤＮＡ和蛋白质合成；Ｆｕｒａ２ＡＭ测定［Ｃａ２＋］ｉ．结果：ＡＧＥＰ以浓度、时间相关的方式促进［３Ｈ］ＴｄＲ与［３Ｈ］Ｌｅｕ掺入细胞，随ＡＧＥＰ作用时间、糖化时间延长，掺入率增加明显．ＡＧＥＰ增加［Ｃａ２＋］ｉ，与时间、浓度相关，但随ＡＧＥＰ作用时间延长（４０分钟后）而有所降低，ＢＳＡ修饰中葡萄糖浓度的增加，糖基化时间延长，［Ｃａ２＋］ｉ也呈上升趋势．结论：ＡＧＥＰ刺激平滑肌细胞增殖，并与细胞［Ｃａ２＋］ｉ浓度增加有关．     

白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E_2的作用及部分机制研究

白芍总甙（ＴＧＰ，０．０１～１００ｍｇ·Ｌ－１）对亚适浓度Ａ２３１８７（０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）激活的大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ）产生的前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）呈现低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用。而ＴＧＰ对最适浓度Ａ２３１８７（１μｍｏｌ·Ｌ－１）激活的ＰＭΦ产生的ＰＧＥ２呈浓度依赖性的抑制作用，其ＩＣ５０为１６．７ｍｇ·Ｌ－１。在整体模型上，ＴＧＰ（５０ｍｇ·ｋｇ－１×１０ｄ）能使佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠ＰＭΦ产生过高的ＰＧＥ２恢复正常水平。采用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光法测定ＴＧＰ对Ａ２３１８７（１μｍｏｌ·Ｌ－１）诱导正常大鼠ＰＭΦ胞内游离钙离子浓度［Ｃａ２＋］ｉ，发现ＴＧＰ（≤１０ｍｇ·Ｌ－１）对ＰＭΦ［Ｃａ２＋］ｉ无明显影响，而ＴＧＰ在（１０～１００ｍｇ·Ｌ－１）时，对ＰＭΦ［Ｃａ２＋］ｉ有一定抑制作用。提示高浓度ＴＧＰ对ＰＧＥ２的负向调节作用可能与抑制细胞内钙有关。     

8-(N,N-Diethylamino)-n-octyl-3,4,5-trimethoxybenzoate reduced (Ca~(2 ))_i elevation induced by histamine,serotonin,and glutamate in cultured calf basilar artery smooth muscle cells

目的：研究８（Ｎ，Ｎ二乙胺）ｎ辛基３，４，５三甲氧基苯甲酸酯对培养乳牛基底动脉平滑肌［Ｃａ２＋］ｉ的作用．方法：采用ＡＲＣＭＭＩＣ阳离子测定系统，测量细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）．结果：在细胞外钙浓度为１３ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，ＴＭＢ８３０μｍｏｌ·Ｌ－１可明显抑制组胺，５羟色胺和谷氨酸引起的［Ｃａ２＋］ｉ的升高．在外钙为零＋依他酸０１ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，ＴＭＢ８３０μｍｏｌ·Ｌ－１可明显降低静息［Ｃａ２＋］ｉ，ＴＭＢ８３０μｍｏｌ·Ｌ－１可几乎完全阻断组胺和５羟色胺增加［Ｃａ２＋］ｉ的作用．结论：ＴＭＢ８降低培养乳牛基底动脉平滑肌静息［Ｃａ２＋］ｉ，抑制Ｈｉｓ，５ＨＴ和Ｇｌｕ引起的［Ｃａ２＋］ｉ的增加．     

冠心病病人血浆纤溶成分与血脂水平评价

探讨冠心病（ＣＨＤ）患者血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）、纤溶酶原激活剂抑制剂（ＰＡＩ）、交联纤维蛋白二聚体（Ｄ－ｄｉｍｅｒ）及脂蛋白（ａ）［ Ｌｐ（ａ）］等血浆水平变化、临床应用价值以及其相互间的关系。方法： ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ、ＬＰ［ａ］、Ｄ－ｄｉｍｅｒ采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检测,胆固醇、甘油三酯采用酶法测定。结果：４７例ＣＨＤ ,患者血浆ｔ－ＰＡ－ＰＡＩ及Ｄ－ｄｉｍｅｒ测值为（９．７±５．７）、（８０．５±３０．０）、（２０９±１２５）ｎｇ ／ｍｌ,其中ｔ－ＰＡ,和Ｄ－ｄｉｍｅｒ值明显高于健康对照组（Ｐ＜０．００１）,ＰＡＩ含量两组水平差别不明显（Ｐ＞０．０５）．血浆ＬＰ（ａ）、ＴＧ及ＨＤＬ浓度两组间差别有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。用准确性评价各项指标临床应用价值,以Ｄ－ｄｉｍｅｒ为最佳,Ｌｐ（ａ）次之。血浆ｔ－ＰＡ与Ｌｐ（ａ）及ＴＧ含量呈正相关。ＰＡＩ与血浆ＴＧ呈正相关,和ＨＤＬ呈负相关。结论：ｔ－ＰＡ、Ｄ－ｄｉｍｅｒ、ＬＰ（ａ）与粥样斑块及血栓形成有密切关系。     

脉络宁对糖尿病患者血浆GMP-140等含量的影响

目的：探讨脉络宁对糖尿病患者血小板活性的影响。方法：采用ＥＬＩＳＡ法和单克隆酶联免疫吸附法,检测３３ 例糖尿病患者和２８ 例正常对照者的血浆内血小板α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ－ １４０）、血栓烷Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－ 酮前列腺素Ｆ１α（６ｋｅｔｏＰＧＦ１α） 和血管性假血友病因子相关抗原（ＶＷＦ：Ａｇ） 含量。３３ 例糖尿病患者,１６ 例采用一般治疗,１７ 例在一般治疗基础上加用脉络宁,疗程３Ｗ。结果：糖尿病患者血浆ＧＭＰ－ １４０、ＴＸＢ２ 和ＶＷＦ：Ａｇ 含量明显高于对照组（Ｐ＜ ０．０１） ,６ － ｋｅｔｏ－ ＰＧＦ１α明显低于对照组（ Ｐ＜ ０．０１）;脉络宁治疗３Ｗ 后血浆ＧＭＰ－１４０ 和ＶＷＦ：Ａｇ 水平与治疗前比较明显下降（ Ｐ＜ ０．０１） ,ＴＸＢ２ 水平也明显下降（ Ｐ＜０．０５） ,６－ ｋｅｔｏ－ ＰＧＦ１α含量无显著变化。结论：糖尿病患者血小板处于明显活化状态,脉络宁对糖尿病患者的血小板活化具有明显抑制作用。     

三氟拉嗪对大鼠脑突触体内Ca2＋水平和Ca2＋，Mg2＋─ATP酶活性的作用

用Ｑｕｉｎ２法测得大鼠脑突触体内静息游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）为８５±１３μｍｏｌ·ｇ－１ｐｒｏｔｅｉｎ．三氟拉嗪（ＴＦＰ）１，５和１０μｍｏｌ·Ｌ－１对静息突触体［Ｃａ２＋］ｉ无明显影响，但能以剂量依赖方式增高６５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌ所致突触体［Ｃａ２＋］ｉ升高，从１９２±５８μｍｏｌ·ｇ－１ｐｒｏｔｅｉｎ分别达到２３３±６３，４３１±９９和６６１±１７３μｍｏｌ·ｇ－１ｐｒｏｔｅｉｎ．ＴＦＰ５，１０和５０μｍｏｌ·Ｌ－１分别使突触体Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性降低３１％，４１％和４５％；使Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性降低３０％，３６％和３９％，提示ＴＦＰ可能是通过抑制钙调素，进而抑制Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性，使突触体［Ｃａ２＋］ｉ升高，促进神经末梢释放递质     

Antimycotic 2-alkyldithio, 2-aralkyldithio, 2-aryldithiobenzamides

Some 2-alkyldithio, 2-aralkyldithio, 2-aryldithio benzoic acids, their methyl esters and N-monosubstituted amides were prepared and tested in vitro against Candida albicans and Trichophyton mentagrophytes. Some N-monosubstituted amides displayed activities similar to those of clotrimazole and pyrrolnitrin. Against Candida albicans, N-monosubstituted amides exhibited a generally higher activity than the corresponding N-monosubstituted amides of 2,2'-dicarboxydiphenyldisulfide.     

2'-Deoxy-2'-methylenecytidine and 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine 5'-diphosphates: potent mechanism-based inhibitors of ribonucleotide reductase

It has been found that 2'-deoxy-2'-methyleneuridine (MdUrd), 2'-deoxy-2'-methylenecytidine (MdCyd), and 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine (dFdCyd) 5'-diphosphates (MdUDP (1) MdCDP (2) and dFdCDP (3), respectively) function as irreversible inactivators of the Escherichia coli ribonucleoside diphosphate reductase (RDPR). 2 is a much more potent inhibitor than its uridine analogue 1. It is proposed that 2 undergoes abstraction of H3' to give an allylic radical that captures a hydrogen atom and decomposes to an active alkylating furanone species. RDPR also accepts 3 as an alternative substrate analogue and presumably executes an initial abstraction of H3' to initiate formation of a suicide species. Both 2 and 3 give inactivation results that differ from those of previously studied inhibitors. The potent anticancer activities of MdCyd and dFdCyd indicate a significant chemotherapeutic potential. The analogous RDPR of mammalian cells should be regarded as a likely target and/or activating enzyme for these novel mechanism-based inactivators.     

2-苯基-1-丁醇与2-二甲氨基-2-苯基丁腈的合成

目的为马来酸曲美布汀的重要中间体2-二甲氨基-2-苯基-1-丁醇的合成奠定基础。方法苯乙腈与溴乙烷进行烃化反应得2-苯基-1-丁腈,所得产物经水解得2-苯基-1-丁酸,然后通过硼氢化钠-碘体系还原得2-苯基-1-丁醇;苯乙腈与N-溴代丁二酰亚胺进行卤代反应得溴代苯乙腈,所得产物与二甲胺进行烃化反应得2-二甲氨基苯乙腈,然后与溴乙烷进行烃化反应得2-二甲氨基-2-苯基丁腈。结果合成了2-苯基-1-丁醇和2-二甲氨基-2-苯基丁腈,总收率为分别为51%和59.4%。目标产物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论本合成方法原料易得,操作简单,收率较高,适合于工业化生产。