以NF-κB为靶点的急性胰腺炎药物治疗进展

核转录因子-κB（Nuclear factor-κB，NF-κB）是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子，并参与多种疾病的病理生理过程，在机体的免疫和炎症反应、凋亡调控等方面发挥着重要作用。近年来的研究发现，NF-κB在急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）早期即高度表达，在各种炎症介质的表达和AP的发病和转归中起重要作用。因此，针对NF-κB靶点来治疗AP有诱人的前景。     

NF-κB信号通路参与消退素E1促进牙髓和根尖周炎症消退的研究进展

核转录因子kappa B(NF-κB)是存在于各种细胞中的重要的转录调节因子,参与调节炎症反应和抗细胞凋亡等相关基因的转录,被认为是典型的促炎信号通路,因此靶向调控NF-κB信号通路的激活来控制炎症性疾病具有重要意义。消退素E1(RvE1)是一类具有强效抗炎、促炎症消退功效的内源性脂质介质,其能促进组织从炎症状态尽快地恢复并且有利于组织的再生和修复,对于临床治疗牙髓、根尖周炎有着巨大的潜力。本文回顾了NF-κB信号通路和RvE1在牙髓和根尖周组织炎症性疾病中的作用以及NF-κB信号参与RvE1发挥促炎症消退的作用,为RvE1用于促进牙髓和根尖周组织炎症消退与修复再生提供研究基础。     

Dvl交叉调控Wnt及NF-κB信号通路在类风湿性关节炎骨侵蚀中的作用研究进展

Wnt信号通路在骨细胞的成熟、分化和凋亡过程中具有重要的调控作用,通过调控成骨细胞和破骨细胞从而达到骨代谢的动态平衡。Wnt通路激活不足或过度激活均参与了类风湿性关节炎的发生和发展。核因子κB(NF-κB)是一种具有多向性调节作用的转录因子,参与细胞的生长、发育、凋亡等多种生理功能。如果NF-κB通路被不适当的活化,则可导致多种自身免疫和炎症性疾病,这其中就包括类风湿性关节炎。Dvl蛋白是Wnt信号通路中关键蛋白,有研究发现其也参与NF-κB通路的调控。因此,通过对Dvl蛋白交叉调控Wnt和NF-κB通路的研究,有可能为我们提供治疗类风湿关节炎新的药物靶点。     

基于NF-κB信号通路的咖啡酸苯乙酯抗炎和抗肿瘤作用研究进展

咖啡酸苯乙酯(CAPE)是源于蜂胶的小分子化合物,具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤和抗氧化等作用,是NF-κB信号通路的特异性抑制剂,具有良好的临床应用前景。CAPE抑制多种介质诱导的NF-κB通路活化,降低肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β等促炎因子的浓度,其机制涉及阻滞p65核转录、抑制NF-κB与DNA结合等。本综述主要介绍近年来国内外关于CAPE基于NF-κB通路的抗炎免疫和抗肿瘤药理活性研究进展,以期对该化合物的进一步研究和应用提供参考。     

NF-κB信号通路在儿童支气管哮喘中的研究进展

儿童支气管哮喘是一种以广泛气流受限为特征的慢性炎症性疾病,目前,其发病机制尚未清楚,可能涉及核因子κB (NF-κB)信号通路参与的炎症、免疫及气道重塑等因素。目前治疗主要以控制哮喘发作,延缓病情进一步发展为主,主要药物以激素等对症治疗为主,无法根治,对患儿产生严重影响,研究人员希望通过探讨NF-κB在儿童支气管哮喘具体发病机制,为临床诊断和治疗该病提供新的靶点,本文就NF-κB信号通路在儿童支气管哮喘发病中的机制进展做一综述,为后续研究提供理论指导。     

类风湿关节炎中NF-κB信号通路相关微小RNA的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类短链非编码RNA分子,主要参与癌症、病毒感染、炎症、自身免疫病等的生理和病理过程。核因子κB（NF-κB）是一个基因调节功能广泛的转录因子,参与炎症、细胞增殖、肿瘤发育、学习、记忆等不同的生物过程。一些研究提示miRNA与NF-κB通路关系密切,在调控NF-κB通路中起着抑制或激活作用。本文就类风湿关节炎中参与NF-κB信号调节的miRNA及其作用机制的研究进展作一综述。     

炎性因子NF—κB在2型糖尿病发病及治疗中的作用

研究表明潜在的慢性亚临床炎性反应是胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制。核因子-κB（nuclear factorkappaB,NF-κB）是炎症信号通路的关键因子。NF-κB激活介导了许多炎症因子水平升高,从而引起胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能损伤,最后导致2型糖尿病发生。许多药物正是通过直接或间接激活NF-κB改善糖尿病。     

黄芩苷对脂多糖致内皮细胞炎症反应的保护作用及机制研究

目的研究黄芩苷对脂多糖(LPS)致人微血管内皮细胞(HMEC)炎症反应的保护作用及作用机制。方法采用LPS作用HMEC,建立炎症反应模型;以不同浓度的黄芩苷预处理细胞,然后将细胞暴露于LPS,ELISA检测炎症因子ICAM-1、IL-6和MCP-1的含量;荧光观察Ca^2+内流并采用流式细胞仪检测细胞内Ca^2+水平;免疫荧光法检测NF-κB p65入核情况;双荧光素酶报告基因方法检测NF-κB核内转录活性;Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65及TLR4的表达。结果HMEC暴露于LPS后,出现了明显的Ca^2+内流,NF-κB p65发生磷酸化,核内转录活性上调,ICAM-1、IL-6及MCP-1表达上调。不同浓度的黄芩苷均能抑制LPS刺激HMEC后产生的Ca^2+内流、NF-κB p65入核及核内转录活性上调,减少ICAM-1、IL-6、MCP-1的表达,下调NF-κB p65、p-NF-κB p65及TLR4的表达,且抑制作用呈现一定的量效关系。结论黄芩苷能抑制LPS诱导的HMEC炎症反应,其机制与抑制Ca^2+内流和NF-κB信号通路的活化,从而降低炎症反应的水平有关。     

核因子-κB在眼科疾病中的研究进展

目的阐述核因子-κB在眼科疾病中所产生作用的研究进展。方法查找相关的研究资料,归纳总结核因子-κB在眼科疾病中的研究进展。结果与结论核因子-κB(NF-κB)是近年发现的一种多功能转录因子,参与多种炎症细胞因子及免疫基因表达的转录、调节。正常情况下的NF-κB与抑制蛋白κB(IκB)结合以非活性状态存在,受刺激后与其抑制蛋白IκB解离而活化,参与细胞因子、粘附分子、生长因子和急性期蛋白等的转录调控,对疾病的调节,尤其是在炎症疾病的启动中起重要作用。     

五灵胶囊中部分化学成分对脂多糖诱导枯否细胞释放炎症因子的影响

目的观察五灵胶囊（Wuling capsules,WL）中部分化学成分对脂多糖（lipopolysaccharider,LPS）诱导大鼠原代枯否细胞（Kupffer cell,KC）表达ERK（extracellular signal-regulated kinase）和核因子（nuclear factor-kappa B,NF-κB）调节炎症因子和介质的作用。方法分离大鼠KC,采用60μg L 1 LPS诱导KC分泌炎症因子及NOS,ELISA测定TNF-α、IL-6、IL-8,比色法测定NOS,Western blot检测全蛋白ERK、p-ERK、NF-κBp50、NF-κBp65、p-NF-κBp65、p-IκK、p-IκB及核、浆蛋白NF-κBp65、p-NF-κBp65的变化。结果 WL明显下调LPS活化KC表达p-ERK、p-NF-κBp65、p-IκK、p-IκB蛋白,模拟WL混合成分（Mix）及6单体成分明显下调LPS活化KC表达p-ERK和p-NF-κBp65信号通路蛋白。各受试药物组均能降低核内p-NF-κBp65表达,减少p-NF-κBp65入核抑制炎性基因转录,降低活化KC过量分泌TNF-α、IL-6、IL-8和NOS。结论 WL中五味子醇甲、五味子乙素、隐丹参酮、丹参酮ⅡA、柴胡皂苷D是干预LPS诱导KC表达ERK、NF-κB信号通路蛋白,抑制炎性因子与介质基因转录而减少TNF-α、IL-6、IL-8和NOS分泌的有效成分。     

淫羊藿总黄酮通过抑制MAPK/NF-κB信号通路减轻自然衰老大鼠脑组织炎症反应

目的探讨淫羊藿总黄酮(total flavonoids of Epimedium,TFE)对自然衰老大鼠脑组织中MAPK/NF-κB信号通路影响及其抗炎作用。方法 HE染色观察各组大鼠海马CA1、CA3和DG区神经元形态的变化。Western blot法检测各组大鼠海马组织中衰老相关蛋白p21、凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达,核转录因子NF-κB p65及其下游炎症因子TNF-α、IL-1β和COX-2的表达,以及MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果 TFE可明显改善自然衰老组大鼠海马神经细胞形态结构,神经细胞排列整齐紧密。同时,TFE可明显下调自然衰老组大鼠海马组织中p21、Bax蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2/Bax的比值,且可明显降低NF-κB p65核蛋白及其下游炎症因子TNF-α、IL-1β和COX-2的表达,以及MAPK信号通路相关蛋白(p-ERK1/2、p-JNK、p-p38 MAPK)的表达。结论 TFE对自然衰老大鼠炎症反应具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制MAPK信号通路的激活,从而抑制NF-κB的核易位及其下游炎症细胞因子表达,进而延缓脑衰老。     

NF-κB在胃癌中的作用

核因子-κB(NF-κB)作为一种特异性转录因子结合在编码免疫球蛋白kappa轻链基因的启动子上,其作用与发育、损伤、炎症和肿瘤的发病机制有关。越来越多的证据表明,NF-κB与癌症密切相关,在癌症的发生、发展过程中发挥着关键作用[1-2]。     

马鞭草苷对口腔扁平苔藓免疫反应的抑制作用及机制

目的 探讨马鞭草苷对口腔扁平苔藓（OLP）免疫反应的抑制作用及机制。方法 用脂多糖（LPS）体外刺激角质形成细胞系HaCaT细胞构建OLP炎症模型,CCK-8法检测细胞活力;实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的基因表达变化;蛋白质印迹法检测细胞中核因子-κB p65(NF-κB p65)和p-NF-κB p65蛋白的表达变化。结果 在HaCaT细胞中,LPS刺激抑制细胞活力,并诱导TNF-α、IL-1β和IL-6基因的表达上调,以及NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白的表达上调;20 mg/L马鞭草苷作用24 h可减轻LPS诱导的HaCaT细胞损伤、抑制炎症因子的表达和NF-κB p65信号通路的活化;同时,经G蛋白偶联受体18(GRP18)抑制剂O1918预处理后,马鞭草苷的保护作用显著减弱。结论 马鞭草苷可以通过激活GPR18受体抑制NF-κB信号通路的活化,进而降低炎症因子的表达和减轻OLP口腔黏膜炎症反应。     

PI3K/Akt/mTOR通路在炎症相关疾病中分子机制研究进展

炎症是一种机体应对感染、组织损伤或者细胞应激的反应,并且可以通过修复机制恢复组织功能。炎症发生时会引起多条信号通路的激活,包括核转录因子-κB（NF-κB）通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路以及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）通路等。本文综述了近年来磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白通路在炎症相关疾病中的分子作用机制,为研发以磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白为靶点的药物提供理论依据。     

核转录因子κB与肾肿瘤

核转录因子κB(nuclear facter of kappa B,NF-κB)作为一种分布广泛的真核细胞转录因子,能与B细胞免疫球蛋白轻链基因的增强子κB序列特异性结合,参与调控多种与细胞凋亡、肿瘤形成和转移有关的基因表达.近年,NF-κB在肾肿瘤发生、发展、治疗中的作用及其机制逐渐成为医学研究的热点.NF-κB最初是由Sen等从B细胞的核抽提物中发现的一种核蛋白因子,能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子的B位点(GGGACTTCC)结合,调控κ轻链的转录.近年发现它是一种分布和作用均十分广泛的转录因子,不仅存在于B细胞,也存在于T细胞、非淋巴细胞、Hela细胞等多种细胞,能与多种基因的启动子和增强子发生特异性结合,促进相关基因的转录和表达,参与免疫应激、炎症反应、细胞增殖和凋亡等过程.现对NF-κB的信号转导机制及其与肾肿瘤的关系作一综述.     

桂枝、荆芥挥发油对大鼠急性肺损伤模型核因子κB信号通路影响的比较

目的探讨桂枝、荆芥挥发油对核因子κB/IκB信号通路的影响。方法用大肠肝菌内毒素(LPS)制作大鼠急性肺损伤模型,通过桂枝挥发油和荆芥挥发油治疗后,采用ELISA法检测肺组织细胞中核蛋白NF-κB P65的含量和肺组织溶浆中磷酸化IκB-α、TNF-α和IL-1β的含量。结果正常大鼠肺组织中,NF-κB P65、磷酸化IκB-α、TNF-α和IL-1β有微量表达,LPS经尾静脉注射6 h后,各指标表达均显著增高,与空白对照组比较有显著差异(P<0.01),桂枝、荆芥挥发油组NF-κB P65、磷酸化IκB-α、TNF-α和IL-1β的含量均较模型组显著降低(P<0.01)。结论桂枝、荆芥挥发油对急性肺损伤时高度活化的核因子κB/IκB信号通路有显著的抑制或拮抗作用,提示核因子κB/IκB信号通路可能是桂枝、荆芥挥发油抗炎作用的主要机制之一。     

核因子κB在糖尿病肾病中作用的研究进展

核因子 (NF) κB是一个具有广泛生物学活性的核转录因子 ,调控多种疾病中炎症介质的产生 ,本文概述了 NF-κB在肾脏疾病尤其是糖尿病肾病 (DN )中的作用。1　 NF-κB概述NF- κB是细胞中一个具有多向性调节作用的核转录因子 ,在细胞的信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用 ,可参于多种炎症性细胞因子、趋化因子的产生、成纤维细胞的增生分化、细胞外基质交联及细胞凋亡等过程 ,在炎症损伤、肿瘤、凋亡、细胞再生等方面均有重要作用。近年来研究发现 NF-κB在肾脏疾病尤其是糖尿病肾病发生发展中的作用不容忽视 ,特别是致炎作用…     

辛伐他汀对K562细胞NF-κB信号通路的影响

目的 探讨辛伐他汀是否依赖核因子(NF)-κB信号通路分子的变化诱导K562细胞凋亡.方法 体外培养K562细胞,首先用流式细胞术检测辛伐他汀对K562细胞凋亡的影响,RT-PCR分析NF-κB信号通分子转录水平的变化.然后构建裸鼠K562细胞移植瘤模型,TUNEL法检测辛伐他汀对裸鼠移植的K562细胞晚期凋亡的影响,RT-PCR检测裸鼠体内K562细胞NF-κB信号通路分子转录水平的变化.结果 辛伐他汀在体外能明显引起K562细胞发生凋亡,NF-κB通路大多数分子出现差异表达.不同剂量的辛伐他汀能够诱导裸鼠身上移植的K562细胞发生凋亡,并随药物剂量的增加凋亡率逐渐增高(P＜0.01);辛伐他汀能够引起NF-κB信号通分子在转录水平出现明显差异表达(P＜0.01).结论 辛伐他汀可能通过引起NF-κB信号通路分子的变化来诱导K562细胞凋亡的发生.     

姜黄素防治急性胰腺炎的作用机制研究进展

急性胰腺炎是常见的临床急性腹部疾病,其起病急、进展迅速、结局不良,限制炎症发展是急性胰腺炎治疗的有效策略。姜黄素是一种来自姜黄的黄色素,具有抗纤维化、抗癌、抗细胞凋亡和抗炎等多种活性。姜黄素可通过抑制核因子-κB(NF-κB)相关通路的活性,调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,抑制Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路,激活肌醇磷脂-3-激酶（PI3K）/丝氨酸-苏氨酸激酶（Akt）信号通路,抑制炎症因子分泌,抑制趋化因子上皮中性粒细胞激活肽78(ENA-78)的表达,抑制环氧化酶2(COX-2)的表达,改善细胞自噬功能,抑制胰腺星状细胞活化,减轻氧化应激反应,发挥防治急性胰腺炎的作用。综述了姜黄素防治急性胰腺炎的作用机制,以期为姜黄素的临床研究提供参考。     

NF-κB国外最新研究进展

NF-κappaB(NF-κB)在致炎性转录因子表达时无所不在,调节涉及细胞转化、存活、增殖、侵袭、血管发生、转移和炎症在内的500多个基因的表达,同时,NF-κB信号转导途径参与了炎症、细胞凋亡、免疫反应等病理过程,所以其信号通路在药物介入方面成为潜在靶向目标。本文就国外学者关于NF-κB的最新论著和研究做一综述如下。