基质金属蛋白酶与膀胱癌分化和浸润的关系

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达与肿瘤分化和浸润,以及与p53和ki-67表达的关系.方法采用免疫组化DAKOEnVisionSystem方法,测定MMP-2、p53和ki-67在83例膀胱TCC中的表达.结果MMP-2在TCC中的阳性率为63.9%,表达显著高于癌旁黏膜(P＜0.01);MMP-2表达强度与TCC癌细胞的分化高低和浸润深度呈明显正相关(P＜0.05),并与ki-67表达有显著意义的关连(P＜0.01),但与p53表达无明显相关(P＞0.05).结论MMP-2在TCC的发展和浸润过程中发挥重要作用,可能成为预测TCC预后的参考指标,特别是与其他标记物联合使用.     

凋亡抑制基因bcl-2、p53及ki-67在膀胱良恶性病变中的表达

目的探讨凋亡抑制基因bcl-2、p53及ki-67在膀胱移行细胞癌(TCC)和腺性膀胱炎(CC)中的表达,及其与TCC分化和浸润程度的关系.方法采用免疫组化Dako Envision System方法,测定bcl-2、p53、ki-67在72例TCC和47例CC中的表达情况.结果Bc1-2、p53和ki-67在TCC中表达的阳性率分别为31.9%、65.3%和51.4%,在CC中表达的阳性率分别为89.4%、14.9%和10.6%;低分化TCC易于高表达p53和ki-67,ki-67高表达还与TCC浸润性显著相关.结论TCC的发生发展与bcl-2、p53基因调节失控有关bcl-2表达可能是TCC肿瘤发生过程中的早期事件,p53和ki-67高表达是TCC分化程度低及浸润性强的标志.     

粘着斑激酶在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的：探讨粘着斑激酶（FAK）在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达与肿瘤分化、浸润的关系,以及与p53、bcl-2、ki-67表达的关系。方法：采用免疫组织化学方法,测定FAK在81例膀胱TCC中的表达情况。结果：FAK在膀胱癌组织中的表面明显高于癌旁黏膜,浸润性膀胱癌明显高于非浸润性,p53或ki-67阳性膀胱癌明显高于阴性组。结论：FAK可能是一种肿瘤转化相关酶,又是一种肿瘤演变相关酶;它的表达量可作为膀胱癌发生发展过程中有价值的指标。     

Rb,p21,MMP—2和LN—R在食管鳞癌中的表达及其与侵袭和转移的关系

目的：探讨Rb,p21,MMP-2和LN－R在食管鳞癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测Rb,p21,MMP-2和LN－R在食管鳞癌、癌旁、肌层浸润灶和淋巴结转移组织中的表达。结果：p21,MMP-2和LN－R在癌组织中的表达高于癌旁组织,分化Ⅲ级的高于Ⅰ、Ⅱ级,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,具有非常显著性差异（P＜0．01）。而p21,MMP-2的表达与肿瘤的浸润有明显相关性（P＜0．05）。Rb的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度和淋巴结转移呈负相关（分别为P＜0．05、P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑癌基因Rb的失表达和Rb,p21,MMP-2和LN－R蛋白的过表达与食管鳞的分化程度,浸润和转移关系密切。检测Rb,p21,MMP-2和LN－R有助于对食管鳞癌的生物学行为及预后的评价。     

结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达及意义

目的：探析结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达情况及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法对60例结肠癌及其相应癌旁组织中 Bmi －1和 p53的蛋白表达情况进行检测。结果：结肠癌组织中 Bmi －1阳性表达34例（阳性率为56．7％）,相应癌旁结肠组织中阳性表达2例（3．33％）,结肠癌组织中 p53阳性表达44例（阳性率为73．3％）,相应癌旁组织中无阳性表达（0％）,结肠癌与正常组织中 Bmi －1和 p53表达率差异具有统计学意义（P ＜0．05）;Bmi －1和 p53的表达与患者的一般资料如年龄、性别和浸润深度方面关联不大（P＞0．05）,而与分化程度、有无淋巴结转移（P ＜0．05）及 Duke＇s 分期（P ＜0．01）方面关联明显。同时,Bmi －1和 p53的表达呈显著正相关（r ＝0．461,P ＜0．01）。结论：Bmi －1和 p53的表达情况可作为评估结肠癌预后的有效指标,Bmi －1和 p53可能成为预测结肠癌高度转移的新分子标志物。     

乳腺癌组织中MMP—TIMP的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制。方法：应用S－P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中MMP－2,MMP－9,TIMP－1的表达情况及其与组织学分级的关系。结果：（1）82例乳腺癌组织中,MMP－2,MMP－9和TIMP－1的阳性表达率分别为52．4％（43／82）,53．7％（44／82）和32．9％（27／82）,与对照组比较差异有显著性（P＜0．01）。（2）MMP－2表达与乳腺癌组织学分级相关,级别越高其阳性表达率就越高（I级／Ⅲ级P＜0．01）,MMP－9,TIMP－1的表达在各组织学分级中虽有判别,但无显著性（P＞0．05）,（3）MMP－2／MMP－9与TIMP－1的表达平行关系无显著性（P＞0．05）。（4）MMP－2或／和MMP－9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,TIMP－1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关（P＞0．05）,结论：乳腺癌组织中MMP－9的高表达与肿瘤转移密切相关。     

宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP－9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix,ICC）、18例宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和15例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）中MMP－9的表达情况,并检测其微血管密度（microvessel density,MVD)(CD34标记）和癌细胞增殖标记指数（Ki-67标记）。结果：在宫颈癌中,MMP－9主要表达于癌细胞膜和／或细胞浆;Ki-67主要表达于癌细胞核;CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌,MMP－9、Ki-67的阳性表达率和MVD均逐步显著升高（P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与MVD显著正相关（γ=0.287,P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、FIGO分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P＜0．05或P＜0．01）;而与年龄和组织学类型无关（P＞0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP－9阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为I期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P＜0．01或P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。MMP－9过度表达者,宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃、更易发生侵袭转移,但并非惟一决定因素。检测宫颈癌中MMP－9表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

大肠癌MMP—2表达与临床病理的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP－2）在大肠癌中的表达与肿瘤发生发展和转移的关系。方法：应用免疫组化DAKO EnVision System廉洁，测定MMP－2在62例不同分期的大肠癌及其癌旁黏膜组织的表达。结果：全部大肠癌标本均有不同程度MMP－2阳性表达，并与癌旁黏膜差异有极显著性（P＜0．005），MMP－2的表达随着大肠癌的分化程度的增高 而减弱（P＜0．05），与Ducks分期呈现正相关（P＜0．01）， 淋巴结有转移组与无转移组差异有极显著性（P＜0．01），结论：MMP－2在大肠癌的发生发展，及转移过程中发挥着重要作用，有可能成为预测大肠癌转移潜能的临床指标。     

Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌中的表达及其临床意义的研究

目的：研究甲状腺癌组织中Bcl-2、p53和ki-67的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中Bcl-2、p53和ki-67的表达情况。结果：Bcl-2、p53和ki-67的阳性表达见于甲状腺癌组织和甲状腺腺瘤中,正常甲状腺组织中未见三者的阳性表达。甲状腺癌组织中Bcl-2的阳性表达率明显高于腺瘤组织（ P＜0.05）,甲状腺癌组织中p53的阳性表达率明显高于腺瘤组织（P＜0.05）,ki-67在甲状腺癌中的阳性表达率为71.3％,高于甲状腺腺瘤10.0％（P＜0.05）。甲状腺未分化癌和滤泡状癌组织中Bcl-2的阳性率明显增高。有淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期病例中,Bcl-2的阳性率明显增高。结论：Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌发生发展中起重要作用,Bcl-2、p53和ki-67的表达可作为甲状腺癌预后的指标。     

膀胱移行细胞癌CD44V7／V8表达的免疫组化研究

目的：探讨CD44V7／V8分子在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化S－P法检测42例新鲜TCC和8例正常膀胱黏膜CD44V7／V8的表达并分析与临床病理因素的关系。结果：TCC组织CD44V7／V8表达的阳性率及阳性强度均高于正常对照组（P分别＜0．05和＜0．01）。CD44V7／V8表达的阳性率随恶性程度升高,浸润深度增加,肿瘤基底直径增大及复发的出现而增加（P＜0．05）,与患者的年龄及肿瘤数目无关（P＜0．05）。结论：CD44V7／V8分子检测可能对判断TCC的发展及评估预后提供依据。     

粘着斑激酶在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的 :探讨粘着斑激酶 (FAK)在膀胱移行细胞癌 (TCC)中的表达与肿瘤分化、浸润的关系 ,以及与p53、bcl 2、ki 67表达的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 ,测定FAK在 81例膀胱TCC中的表达情况。结果 :FAK在膀胱癌组织中的表达明显高于癌旁黏膜 ,浸润性膀胱癌明显高于非浸润性 ,p53或ki 67阳性膀胱癌明显高于阴性组。结论 :FAK可能是一种肿瘤转化相关酶 ,又是一种肿瘤演变相关酶 ;它的表达量可作为膀胱癌发生发展过程中有价值的指标。     

多种基因突变、蛋白表达异常与乳腺癌发生、发展及预后

目的: 探讨乳腺癌p53基因突变及突变类型与预后的关系,p53、Bcl-2、C-erbB-2、PCNA和Ki67表达与乳腺癌变、发展的关系,并比较乳腺癌p53基因突变与蛋白表达检测结果.方法:应用PCR-SSCP方法检测45例乳腺癌的基因突变,应用免疫组化SP方法检测96例正常乳腺组织、异型增生和乳腺癌的蛋白表达.结果:乳腺癌p53基因突变及突变类型杂合性缺失(LOH)与不良预后因素(PCNA高表达,ER、PR阴性)显著相关(P<0.05或P<0.01).乳腺癌变、发展过程(正常乳腺组织→异型增生→淋巴结阴性→淋巴结阳性)的p53、C-erbB-2、PCNA和Ki67表达率渐增(P<0.05或P<0.01),而Bcl-2表达率渐减(但P>0.05).乳腺癌p53基因突变与蛋白表达检测结果基本吻合.结论:p53基因突变(尤其是杂合性缺失)是乳腺癌预后不良的因素和指标.p53、C-erbB-2、PCNA和Ki67高表达是乳腺癌变、发展的因素和指标,其中C-erbB-2、PCNA和Ki67表达的检测对癌前病变的鉴别诊断及恶变可能性估计有指导意义.免疫组化法结果有临床参考价值.     

p53 and related proteins in epithelial ovarian cancer

We conducted a retrospective immunohistochemical evaluation of the prognostic significance of the expression of p53 and the related proteins Bax, Bcl-2, growth arrest and DNA damage (Gadd45), murine double minute 2 (Mdm2) and p21^WAF1/CIP1 in chemonaïve tumours taken from 66 patients with ovarian cancer. Ki-67 expression (a marker of cell proliferation) was also evaluated immunohistochemically, while apoptosis within malignant cells was determined with the terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP nick-end labelling (TUNEL) assay. The expression of each of the following proteins was significantly associated in the tumours (P<0.05 unless otherwise stated): Bax with Bcl-2 (P<0.01); Bax with Mdm2; p21^WAF1/CIP1 with Gadd45 (P<0.01); p21^WAF1/CIP1 with p53; p53 with Mdm2. Univariate analysis showed that expression of p53, Bax, bulk residual disease and International Federation of Gynecology and Obstetricians (FIGO) stage were all strongly correlated with response to chemotherapy (P<0.01). Similarly, the FIGO stage and Ki-67 expression (P<0.01), as well as pathological subtype and bulk residual disease (P<0.05), were prognostic factors for disease progression. The FIGO stage and Ki-67 expression were significant prognostic factors for overall survival (P<0.01), with Gadd45 expression and pathological subtype also significant (P<0.05) in a univariate analysis. Multivariate analysis for response to chemotherapy showed that expression of p53, Bax and FIGO stage were all independent prognostic factors (P<0.01). The FIGO stage was the most important independent prognostic factor for progression and survival on multivariate analysis (P<0.01). However, Ki-67 expression was also an independent prognostic factor for disease progression (P<0.05) and approached significance for survival (P=0.055). Taken together, these data suggest that determination of Ki-67 expression could supplement established prognostic factors.     

VEGF、p53、MMP-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究

 目的　研究VEGF、p5 3、MMP 2在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。方法　用免疫组化S P法对 95例NSCLC组织VEGF、p5 3、MMP 2及肿瘤内微血管密度(IMVD)进行检测。结果　VEGF、p5 3、MMP 2阳性表达与IMVD和淋巴结转移等相关 (P <0 .0 5 )。 结论　VEGF、P5 3及MMP 2可能均参与了NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移 ,其检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标。     

MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

胃癌表皮生长因子受体和p53蛋白的表达及意义

[目的]研究表皮生长因子受体(EGFR)、p53蛋白在胃癌中的表达及其临床意义。[方法]应用ABC免疫组化方法检测75例胃癌中EGFR、p53蛋白的表达。[结果]正常胃粘膜EGFR、p53均呈阴性表达。而胃癌中EGFR、p53的阳性表达率分别为50.1％和41.3％,EGFR的表达与胃癌的分化程度<0.05)相关,与淋巴结转移、浸润程度显著相关(P<0.01);同时p53的表达亦与胃癌的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05),但与浸润深度无显著相关(P<0.05)。[结论]本实验提示检测EGFR和p53的表达可作为判断胃癌预后的一项有用指标。     

结直肠锯齿状腺瘤、传统腺瘤及结直肠癌中端粒酶、p53及Ki-67的表达比较

背景与目的：结直肠锯齿状腺瘤(serrated adenoma,SA)是2000年被WHO正式命名为独立的一种疾病,与传统腺瘤(traditional adenoma,TA)和结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)比较有其独特的性质。本研究通过对锯齿状腺瘤、传统腺瘤和结直肠癌组织中端粒酶、p53及Ki-67的免疫组化表达比较,探讨锯齿状腺瘤与普通腺瘤的恶性潜能异同及与大肠腺癌的关系。方法：运用免疫组化MaxVision法对37例锯齿状腺瘤、36例传统腺瘤,34例结直肠癌组织标本进行端粒酶、p53及Ki-67检测。结果：端粒酶在锯齿状腺瘤、传统腺瘤和结直肠癌组间差异有统计学意义(P<0.05),结直肠癌组阳性率高于锯齿状腺瘤组(P<0.05),锯齿状腺瘤组高于传统腺瘤组(P<0.01);Ki-67在锯齿状腺瘤与传统腺瘤两组差异无统计学意义(P>0.05),结直肠癌组的阳性率则明显高于锯齿状腺瘤和传统腺瘤组(P<0.01);结直肠癌组p53阳性率高于传统腺瘤组(P<0.01),传统腺瘤组高于锯齿状腺瘤组(P<0.01)。结论：端粒酶、p53及Ki-67检测显示：锯齿状腺瘤是一种具有较强活性的腺瘤,端粒酶的激活可能在其癌变过程中起一定作用。     

食管鳞癌p16和p53蛋白的表达及其意义

目的 :探讨 p16、p5 3蛋白在食管鳞癌 (ESC)中的表达及其意义。方法 :利用 S- P法检测 5 6例 ESC中 p16和 p5 3蛋白的表达。结果 :5 6例食管鳞癌中 ,p16蛋白表达阳性 2 1例 ,占 37.5 % ,p5 3蛋白表达阳性 35例 ,占 6 2 .5 % ,p16和 p5 3蛋白表达与肿瘤分化程度关系密切 ,随分化程度的降低 ,p16蛋白阳性率逐渐降低 (P<0 .0 2 5 ) ,p5 3蛋白阳性率逐渐增加 (P<0 .0 5 ) ,p16阳性表达组 p5 3表达显著低于 p16阴性组 (P<0 .0 1) ,且与淋巴结转移有一定的关系。结论 :联合检测食管鳞癌组织中 p16和 p5 3蛋白的表达有助于综合判断食管鳞癌的恶性程度和转移潜能。     

Upregulated EMMPRIN/CD147 might contribute to growth and angiogenesis of gastric carcinoma: a good marker for local invasion and prognosis

Tumour growth depends on angiogenesis, which is closely associated with vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinases (MMPs). Extracellular MMP inducer (EMMPRIN) was reported to involve in the progression of malignancies by regulating expression of VEGF and MMPs in stromal cells. To clarify the role of EMMPRIN in progression and angiogenesis of gastric carcinoma, expression of EMMPRIN, ki-67, MMP-2, MMP-9 and VEGF was examined on tissue microarray containing gastric carcinomas (n=234) and non-cancerous mucosa adjacent to carcinoma (n=85) by immunohistochemistry. Additionally, microvessel density (MVD) was assessed after labelling with anti-CD34 antibody. Extracellular MMP inducer expression was compared with clinicopathological parameters of tumours, including levels of ki-67, MMP-2, MMP-9 and vascular endothelial growth factor (VEGF), MVD as well as survival time of carcinoma patients. Gastric carcinoma cell lines (HGC-27, MKN28 and MKN45) were studied for EMMPRIN expression by immunohistochemistry and Western blot. Extracellular MMP inducer expression was gradually increased from normal mucosa to carcinomas through hyperplastic or metaplastic mucosa of the stomach (P<0.05). There was strong EMMPRIN expression in all gastric carcinoma cell lines despite different levels of glycosylation. Extracellular MMP inducer expression was positively correlated with tumour size, depth of invasion, lymphatic invasion, expression of ki-67, MMP-2, MMP-9 and VEGF of tumours (P<0.05), but not with lymph node metastasis, UICC staging or differentiation (P>0.05). Interestingly, there was a significantly positive relationship between EMMPRIN expression and MVD in gastric carcinomas (P<0.05). Survival analysis indicated EMMPRIN expression to be negatively linked to favourable prognosis (P<0.05), but not be independent factor for prognosis (P>0.05). Further analysis showed three independent prognostic factors, depth of invasion, lymphatic and venous invasion, to influence the relationship between EMMPRIN expression and prognosis. Upregulated expression of EMMPRIN possibly contributes to genesis, growth and local invasion of gastric carcinomas. Altered EMMPRIN expression might enhance growth, invasion and angiogenesis of gastric carcinoma via upregulating MMP expression of both stromal fibroblasts and gastric cancer cells and could be considered as an objective and effective marker to predict invasion and prognosis.     

血管内皮生长因子和抑癌基因p53在胃癌中的表达及其临床意义

目的 :研究血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和抑癌基因p53表达的的相关性 ,与胃癌临床病理学指标的关系及其联合表达对胃癌患者预后的影响。方法 :应用免疫组化法同时检测 1 0 8例胃癌组织VEGF和P53蛋白表达水平。结果 :本组病例VEGF蛋白表达阳性率为 53 .7% ,P53蛋白表达阳性率为 57.4 % ,且两者呈正相关 (P <0 .0 1 )。VEGF蛋白表达水平与浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期有关 (P <0 .0 1 )。P53蛋白表达水平与患者年龄、肿瘤部位、脉管侵犯、浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期有关 (P <0 .0 5)。并且两者的表达和胃癌患者的预后呈负相关 (P <0 .0 1 )。结论 :VEGF和P53蛋白的表达呈正相关和胃癌的生物学特性有关 ,可作为估计胃癌预后的重要因素