周围神经端侧缝合修复神经缺损的研究与应用

背景：神经端侧缝合对治疗神经近端回缩或撕脱消失的神经损伤有明显的优点,无需考虑受损神经近端缺损距离的大小,不影响供体神经的功能。目的：总结端侧缝合修复周围神经的科研与临床领域方面的研究,为修复周围神经缺损,特别是神经缺损较长、近端无法寻找而不能做端端缝合时,提供一种可供选择的途径。方法：由第一作者应用计算机检索PubMed和万方数据库1990-01/2010-10发表的相关文献。以＂end-to-side neurorrhaphy or end-to-side coaptation,nerve repair＂或＂神经端侧缝合或神经端侧缝合,神经修复＂为检索词进行检索。选择与神经端侧缝合修复周围神经损伤有关的文献,同一领域文献则选择近期发表及发表在权威杂志的文章。结果与结论：共检索到86篇文献,排除无关重复的文献,保留38篇文献进行综述。目前认为是许旺细胞可诱导完整的供体神经轴突的侧突出芽,许旺细胞在吻合口处快速增生,并产生大量营养因子。神经外膜及束膜,在神经端侧缝合中起到屏障作用,可阻止新生的轴突长入神经断端。端侧缝合对损伤的周围神经为有效的修复方式,必要时可在临床上广泛应用。     

许旺细胞对周围神经再生的促进效应

学术背景:许旺细胞是周围神经纤维的鞘细胞,是周围神经不可缺少的一部分.在周围神经损伤修复过程中,如何运用和调控许旺细胞的活性成为周围神经领域内的研究热点.目的:深入认识许旺细胞的作用及其促周围神经再生的研究进展.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Science Direct及PUBMED数据库1990-01/2007-10的相关文献,检索词"schwann cells,peripheral nerve injury,proliferation,macrophage,activation,neurotrophic factors,extracellular matrix,adhesionmolecule,axon,interaction,myelination,transplantation,gap,transgene,over-expressing,isolation,purification,stem cells",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库1990-01/2007-10的相关文献,检索词"雪旺氏细胞,周围神经再生,人工神经移植物",并限定文章语言种类为中文.共检索到285篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章所述内容应与许旺细胞促周围神经再生密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:①重复性研究.②Meta分析.文献评价:文献的来源主要是通过对许旺细胞促周围神经再生的作用机制与应用及其相关研究进展进行汇总分析,所选用的48篇文献中,2篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.＃资料综合:①周围神经损伤后,其远侧段轴突及髓鞘崩解,同时许旺细胞大量增殖,增殖的许旺细胞在基底膜管内形成Bungner带,引导再生轴突的生长并最终形成新的髓鞘;增殖的许旺细胞还通过激活单核/巨噬细胞清除组织碎片、分泌神经营养因子以及维持受损神经元的活力、抑制其凋产,进一步促进周围神经的再生;并且通过许旺细胞与再生轴突之间的缝隙连接和紧密连接,使得再生过程中物质交换和信息交换更为便捷和有效的进行.②目前大量研究尝试利用许旺细胞促进周围神经再生,许旺细胞与人工神经移植物共间运用在动物实验中已经取得了显著功效.随着转基因技术的发展,遗传修饰的许旺细胞成为研究热点.③许旺细胞的分离纯化技术从最早的反复植块法、消化法,到以heregulin/forskolin处理细胞然后用神经切断造模法,再到最近的抗体磁珠分选法,体外培养许旺细胞的纯度得到不断提升.④实验证明间充质干细胞诱导后可以分化为表达p75、S100、GFAP等胶质细胞的标志性分子,并能显著促进轴突生长和髓鞘形成.结论:许旺细胞促进周围神经再生的作用已受到广泛肯定,但其作用的信号通路仍不确定.正确诱导许旺细胞分化为成熟的成髓鞘许旺细胞、保证其在损伤局部的存活是修复周围神经损伤的关键.     

许旺细胞在周围神经损伤修复中的作用及其可能分子机制

背景:周围神经损伤后神经功能的恢复一直是人们关注的焦点.许旺细胞在促神经功能恢复方面有着不可替代的作用.目的:对国内外有关许旺细胞在促神经功能恢复方面的作用及其可能的分子机制作一综述.方法:应用计算机检索CNKI、VIP和OVID数据库中1993 01/2010-01关于周围神经损伤的文章,在标题和摘要中以"许旺细胞,周围神经,神经再生,综述"或"Schwann Cells,Peripheral Nerve,Nerve Regeneration,Review"为检索词进行检索.选择文章内容与许旺细胞对周围神经损伤的作用有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志上的文章.初检得到256篇文献,根据纳入标准选择关于许旺细胞作用机制的24篇文献进行综述.结果与结论:许旺细胞通过多种途径作用于受损的周围神经,进而促进损伤神经功能的恢复.如何促使损伤局部许旺细胞更多的增殖将成为更好地促进损伤神经功能恢复的一大突破点.综合各方面因素,电针治疗周围神经损伤将有更好的前景.     

神经组织工程支架或异种神经移植在面神经缺损中的应用

背景:了解面神经损伤的修复方法,以及各种组织支架的特性与优势,对于修复方法与材料的合理选择是十分必要的.目的:总结神经组织工程支架或异种神经移植在面神经缺损中的应用进展.方法:应用计算机检索PubMed数据库及CNKI数据库,在标题和摘要中以"组织工程支架,神经移植,面神经,修复"或"tissue engineering scaffolds,nerve transplantation,facial,repair"为检索词进行检索.根据纳入标准选择21篇文献进行综述.结果与结论:面神经缺损后立即直接缝合神经的断端是最好的修复方法.自体神经移植受神经移植体来源之限,常造成供区失神经支配;以及产生束外有髓和无髓轴突无规则生长会导致神经纤维错向再生,造成严重的联带运动的不足.异体或异种神经移植法虽然取得了一定的效果,但仍处于动物实验的研究阶段,尚难以应用于临床.     

神经端侧缝合重建皮瓣感觉功能

目的:研究重建失神经皮瓣感觉功能的方法,探讨神经端侧缝合法重建皮瓣感觉的效果。方法:临床应用腓肠神经伴行血管皮瓣逆行转位修复8例足部皮肤软组织缺损,应用髂腹股沟皮瓣修复手部组织缺损4例,皮瓣切取时,保留腓肠神经或髂腹股沟皮瓣营养神经近端足够长一段,与皮瓣受区供体神经呈30°～45°端侧缝合,于术后2,4,8,16,24周测皮瓣的感觉、植物神经功能。结果:11例皮瓣完全成活,1例部分坏死,随访4～18个月,皮瓣感觉和植物神经功能部分重建,供体神经功能无明显影响。结论:神经端侧缝合法可重建失神经皮瓣的感觉功能,操作简便、有效,对手足外科有重要意义。     

微囊化异种许旺细胞移植修复脊髓损伤的研究与进展

目的神经组织移植治疗脊髓损伤已成为医学研究的一大热点.具有许旺细胞的周围神经损伤后,能有一定的修复能力.但是同种神经组织移植存在供体来源受限和供体损伤的限制;异种神经组织移植存在免疫抑制和排斥反应.微囊技术是一种良好的免疫隔离手段,探讨用微囊化处理的异种神经组织移植治疗脊髓损伤能否降低免疫排斥反应、解决供体来源问题,以便为临床治疗脊髓损伤提供了新的途径.资料来源应用计算机检索medline1984-01/2004-10关于脊髓损伤研究方面的相关文章,检索词"Schwann cells,transplantation,xenogenic,spinal cord iniury",并限定文章语言为English.同时计算机检索<中国临床康复>杂志2002-01/2004-10的相关文章,限定文章语言为中文,检索词"许旺细胞,移植,异种,脊髓损伤".限定自由词为"微囊化"及"大鼠".资料选择选择有关脊髓损伤修复的中外研究原著性文献30篇,排除非随机研究原著性文献,未排除非盲法研究原著的文献.资料提炼30篇关于脊髓损伤修复的文献,22篇符合标准,排除的8篇关于脊髓损伤修复的文献因是重复的同一研究.对剩余22篇关于脊髓损伤修复的文献进行分类整理,予以综述.资料综合轴突再生障碍是脊髓损伤导致永久性残疾的主要原因.随着研究的深入,人们发现把具有许旺细胞的周围神经移植到损伤脊髓中,能促进脊髓的修复,但存在免疫排斥反应.微囊是一个免疫隔离载体,把微囊技术应用到脊髓损伤修复中,有利于脊髓损伤的修复,证明能大大降低免疫排斥反应.结论由于微囊可克服组织细胞移植中的免疫排斥反应,使得用异种细胞和基因工程细胞治疗疾病成为可能,从而有望解决同种组织细胞移植的供体来源短缺、移植排斥反应等难题.     

许旺细胞体外培养及诱导分化的新进展

目的:许旺细胞能够促进损伤的周围神经再生,其培养、分化、三维支架建立是临床治疗周围神经损伤的基础。为此对许旺细胞体外培养及诱导分化的研究进展作以综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1996-01/2006-08有关许旺细胞培养及分化的文献,检索词为“schwann cell,differentiation,culture”,并限定文章语言种类为“English”。同时计算机检索中文数据库CNKI 1996-01/2006-08有关许旺细胞培养及分化的文献,检索词为“许旺细胞,培养,分化”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文,重点选择介绍许旺细胞培养与分化的文献,若内容相似,则发表在较权威杂志的近5年文章予以优先考虑。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到236篇相关文献,54篇文献符合纳入标准,排除的121篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的54篇文献中,涉及许旺细胞的来源、取材部位及其影响因素、最新培养方法、纯化、扩增与鉴定、骨髓基质干细胞诱导分化成许旺细胞等内容,选择其中的30篇作为文章文献。资料综合:许旺细胞的培养技术日臻完善,纯化技术也在不断提高,并且成功的与当今先进分子生物学技术相结合。许旺细胞的最新培养方法主要是与三维支架联合培养法;经典方法包括组织块培养法、分散培养法。培养过程中的纯化,当前主要为物理方法和化学方法两种。另外,许旺细胞可以由干细胞诱导分化而来。上述各种技术的主要目的是让许旺细胞更有效的在人工组织工程修复损伤的周围神经再生方面发挥作用。结论:对于干细胞诱导分化为许旺细胞过程中各因子的作用机制以及许旺细胞移植入机体的移植物载体选择仍需进一步研究。     

周围神经损伤后溃变再生与许旺细胞膜离子通道的关系

目的:收集资料探寻许旺细胞离子通道和周围神经溃变再生的相关性。资料来源:应用计算机检索Highwire,Proquest数据库1980-01/2004-06期间的相关文章,检索词为Schwanncell,ionchannel,proliferate,并限定文章语言种类为英语。资料选择:对资料初审,纳入标准:选择许旺细胞离子通道在周围神经溃变再生过程中变化的相关文章,包括动物实验和临床基础研究。排除标准:重复研究,综述和Meta分析类文章。资料提炼:共收集到28篇相关文献,含追溯法3篇,18篇列入纳入标准,其中7篇与K+通道有关,5篇与Na+通道有关,6篇与其他离子通道有关的。排除的10篇文章中,3篇系重复研究,7篇系侧重研究许旺细胞离子通道蛋白亚单位方面的文章。资料综合:几乎所有在神经元上发现的电压门控通道都在许旺细胞上存在,在许旺细胞膜表达的离子通道主要有:K+通道,Na+通道,Ca2+通道,Cl-通道等,每一种又存在有不同的亚型,在许旺细胞周膜表达的阳离子通道的分子及生物物理学特性和在外周神经轴突上表达的同一通道基本相同,人工培养的许旺细胞表达的离子通道在促使和控制细胞增生方面发挥特殊作用。结论:许旺细胞周膜离子通道和其本身增殖,神经轴突髓鞘形成密切相关,并参与实现许旺细胞与轴突的相互作用。因此,在神经受到各种损伤而发生溃变及随后     

微囊化异种许旺细胞移植修复脊髓损伤的研究与进展

目的：神经组织移植治疗脊髓损伤已成为医学研究的一大热点。具有许旺细胞的周围神经损伤后，能有一定的修复能力。但是同种神经组织移植存在供体来源受限和供体损伤的限制；异种神经组织移植存在免疫抑制和排斥反应。微囊技术是一种良好的免疫隔离手段，探讨用微囊化处理的异种神经组织移植治疗脊髓损伤能否降低免疫排斥反应、解决供体来源问题，以便为临床治疗脊髓损伤提供了新的途径。资料来源：应用计算机检索medline1984-01／2004-10关于脊髓损伤研究方面的相关文章，检索词“Schwann cells，transplantation，xenogenic．spinal cord injury”，并限定文章语言为English。同时计算机检索《中国临床康复》杂志2002-01／2004-10的相关文章，限定文章语言为中文，检索词“许旺细胞，移植，异种，脊髓损伤”。限定自由词为“微囊化”及“大鼠”。资料选择：选择有关脊髓损伤修复的中外研究原著性文献30篇，排除非随机研究原著性文献，未排除非盲法研究原著的文献。资料提炼：30篇关于脊髓损伤修复的文献，22篇符合标准，排除的8篇关于脊髓损伤修复的文献因是重复的同一研究。对剩余22篇关于脊髓损伤修复的文献进行分类整理，予以综述。资料综合：轴突再生障碍是脊髓损伤导致永久性残疾的主要原因。随着研究的深入，人们发现把具有许旺细胞的周围神经移植到损伤脊髓中．能促进脊髓的修复，但存在免疫排斥反应。微囊是一个免疫隔离载体，把微囊技术应用到脊髓损伤修复中，有利于脊髓损伤的修复，证明能大大降低免疫排斥反应。结论：由于微囊可克服组织细胞移植中的免疫排斥反应，使得用异种细胞和基因工程细胞治疗疾病成为可能，从而有望解决同种组织细胞移植的供体来源短缺、移植排斥反应等难题。     

神经组织工程支架或异种神经移植在面神经缺损中的应用

背景：了解面神经损伤的修复方法,以及各种组织支架的特性与优势,对于修复方法与材料的合理选择是十分必要的。目的：总结神经组织工程支架或异种神经移植在面神经缺损中的应用进展。方法：应用计算机检索PubMed数据库及CNKI数据库,在标题和摘要中以＂组织工程支架,神经移植,面神经,修复＂或＂tissue engineering scaffolds,nerve trans plantation,facial,repair＂为检索词进行检索。根据纳入标准选择21篇文献进行综述。结果与结论：面神经缺损后立即直接缝合神经的断端是最好的修复方法。自体神经移植受神经移植体来源之限,常造成供区失神经支配;以及产生束外有髓和无髓轴突无规则生长会导致神经纤维错向再生,造成严重的联带运动的不足。异体或异种神经移植法虽然取得了一定的效果,但仍处于动物实验的研究阶段,尚难以应用于临床。     

端侧吻合移植神经重建皮瓣感觉的形态观察

目的:探讨感觉神经端侧吻合重建皮瓣感觉的可能性。方法 :用新西兰兔25只 ,将兔的一条耳大神经作为供神经 ,在另侧耳取耳大神经移植体(受神经) ,与供神经作端侧吻合后埋入失神经皮瓣 ,按神经移植体埋入皮瓣后时间分为1、2、4个月3个实验组 ,另设正常皮肤组和未植神经对照组 ,每组动物5只。用抗神经丝抗体免疫组化技术观察神经再生形态和分布 ;用电镜观察再生神经的超微结构。结果 :(1)感觉神经端侧吻合后1个月 ,供神经的轴突即可长入神经移植体(受神经) ,随时间延长 ,再生轴突数量逐渐增多。(2)再生神经纤维的超微结构基本正常。结论 :兔耳大神经端侧吻合植入失神经皮瓣后 ,供神经的轴突能长入神经移植体 ,并最终形成具有功能的感觉未梢。     

改善周围神经端侧吻合质量的研究及其临床应用

通过查阅近年国内外相关文献,综述近几年国内外有关周围神经端侧吻合研究的方法,对当前应用较多的实验模型、检测指标及临床应用端侧吻合中遇到的困难进行分析、整理、综合和分析.结果表明端侧吻合作为一种新的修复周围神经缺损的方法,目前因所采用方法的原因,结果尚不一致;临床应用病例尚少,缺乏大量的病例总结;缺乏对其质量改善方面的评价指标.端侧吻合具有不可替代的优越性,有必要就其机制及质量改善作深入研究,其研究方法需进一步改进.     

经皮神经电刺激预防失神经肌萎缩的实验研究

目的:观察经皮神经电刺激(TENS)在减轻失神经肌肉萎缩和提高神经端侧缝合侧枝萌出率中的作用。方法:18只成年新西兰白兔,随机分为A、B、C3组,切断双侧腓神经后与外膜开窗的胫神经端侧缝合。左后肢为实验侧,给予TENS,持续6周。右后肢为对照侧,不给电刺激。分别于术后3、6、16周取材,进行大体观察、神经肌肉组织学、神经电生理、肌湿重和透射电镜检查。结果:各组实验侧胫前肌湿重和肌纤维截面积,腓神经有髓纤维数、传导速度和振幅均高于对照侧(P<0.05),A组两侧肌湿重及C组腓神经潜伏期差异无显著性(P>0.05)。结论:TENS在减轻失神经肌肉萎缩和提高神经端侧缝合侧枝萌出率方面有积极作用。     

臂丛端侧吻合术后供体神经元和运动终板中CGRP的变化

目的研究臂丛端侧吻合术后供体神经元和运动终板中CGRP的变化。方法Wister大白鼠60只,随机分为3组,每组20只,每只右侧神经外膜开窗(0.2 cm×0.2 cm),将臂丛后束损伤后的桡神经远断端端侧吻合于外膜开窗的内侧束远端0.5 cm部位,左侧不做吻合。分别于术后4、8、12周在麻醉下解剖取C4～T2脊髓节段,并将脊髓节段于正中矢状面分开,及肱三头肌,分别检测CGRP蛋白及mRNA的表达。结果神经端侧吻合后,随时间的延长,脊髓及运动终板中CGRP的表达均显著升高(P0.01),而不做吻合的对照组中,脊髓CGRP表达维持较低水平,且呈下降趋势,但差异性不显著,运动终板中无CGRP的表达。结论提高供体神经元及运动终板中CGRP的表达可能是端侧吻合促进臂丛损伤神经再生,保护靶肌肉及其运动终板的作用机制之一。     

桡神经浅支移植修复桡神经缺损及供区功能重建的临床观察

目的 观察桡神经浅支移植修复桡神经缺损,同时应用端侧吻合的方式重建供区功能的疗效.方法 采用桡神经浅支移植修复桡神经缺损同时应用端侧吻合的方式重建供区功能34例,观察供区及受区的恢复情况.结果 经过12～24个月随访,受体桡神经功能恢复,优23例,良5例,可6例,优良率82.53%;供体神经感觉恢复,优27例,良5例,可2例,优良率94.12%.结论 该方法是治疗神经缺损的较好选择.     

大鼠周围神经端侧吻合后的功能评价

目的：通过研究大鼠周围神经端侧吻合后腓总神经功能指数(PFI)和电生理指标，定量评价端侧吻合后再生纤维的功能。方法：SD雄性大鼠30只，随机分为端侧吻合组和端端吻合组，端侧吻合组右侧建立胫腓神经端侧吻合模型，端端吻合组右侧建立腓神经端端吻合模型，术后2、3、5月，每组取5只测定PFI和运动神经传导速度及混合神经传导速度。结果：端侧吻合后再生神经纤维功能恢复在3个月达到高峰，但效果不如端端吻合。结论：端侧吻合可以作为神经修复的一种方法，但需慎重选择适应证。     

外源性表皮生长因子与端侧吻合后的神经再生

背景研究证实通过端侧吻合方式可诱导神经侧芽再生,但再生效果达不到神经端端吻合的水平,应用外源性表皮生长因子具有促进体外神经元存活及神经再生的效果,可否提高端侧周围神经吻合的再生率?目的评价外源性表皮生长因子对端侧吻合后神经远段再生的影响.设计随机对照实验.单位解放军总医院骨科研究所.对象实验于2001-09/2002-02在解放军总医院骨研所完成.雄性Wister大白鼠32只,体质量200～250 g,随机分成表皮生长因子组和对照组,每组16只.方法表皮生长因子组切断右侧腓神经,在邻近的胫神经干外膜上开一1 mm小窗,将腓神经远端吻合到胫神经干侧方开窗处.右小腿外侧肌肉注入用生理盐水稀释为2 g/L的表皮生长因子注射液0.1 mL/d,共用2周;对照组吻合方法同表皮生长因子组,术后注射等量的生理盐水2周.两组分别于术后4周和8周进行大体、组织学、形态定量学和电生理检测.主要观察指标两组术后有髓神经纤维再生率,运动神经传导速度,超微结构变化.结果32只大鼠均进入结果分析.①有髓神经纤维再生率术后4,8周时,表皮生长因子组优于对照组[(52.42±1.45)%,(61.41±1.54)%,(34.60±1.52)%,(38.64±1.89)%,P＜0.05].②运动神经传导速度术后4,8周表皮生长因子组明显比对照组加快[(30.33±0.88)m/s,(34.36±1.09)m/s,(21.06±0.93)m/s,(23.31±0.58)m/s,P＜0.05].③超微结构观察表皮生长因子组再生神经的有髓纤维数、髓鞘厚度,髓鞘的成熟度明显好于对照组.结论外源性表皮生长因子可以提高运动神经传导速度和有髓神经再生率,促进端侧吻合后神经远段的再生.提高端侧吻合周围神经的再生率.     

端侧吻合与自体神经移植神经再生的比较研究

目的比较周围神经端侧吻合与自体神经移植后神经再生的效果,为临床提供实验依据。方法选用Wister大白鼠60只,随机分成3组。A组:切断左侧腓神经1cm,造成神经缺损,取对侧相应的腓神经桥接缺损。B组:切断左侧腓神经,在邻近的胫神经干外膜上开一1mm小窗,将腓神经远端吻合到胫神经干侧方开窗处。C组:方法同B组,但束膜开窗。各组分别于术后8、12周取材并进行大体、组织学、形态定量学和电生理检测。结果自体神经移植体修复神经缺损后,再生神经的数目、有髓神经纤维截面积、运动神经传导速度均优于端侧吻合的外膜、束膜开窗组(P<0.05);外膜开窗组与束膜开窗组之间无显著性差异(P>0.05)。结论自体神经移植修复大鼠周围神经缺损,其再生神经纤维质量优于端侧吻合法。     

周围神经端侧吻合后功能恢复与免疫抑制剂FK506的促进作用

背景通过动物实验发现损伤的神经可以通过端侧吻合再生并获得部分生理功能.FK506作为免疫抑制剂具有的促进神经生长及功能恢复的作用已引起了广泛关注.目的观察FK506对神经端侧吻合功能恢复的影响.设计随机对照动物实验.单位华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科.材料实验于2005-03在华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科实验室进行.取Wistar雌性大白鼠26只,随机分为实验组和对照组,每组13只.方法所有动物右侧腓总神经切断后,近端反转结扎,远端与胫神经外膜开窗处行端侧吻合,左侧作正常对照.于术后当天开始,实验组右小腿外侧肌肉注射生理盐水稀释的FK506[2 mg/(kg·d)],连续2周,对照组注射等量的生理盐水.主要观察指标术后3个月,行双侧腓总神经、胫前肌电生理及组织学检查,测定腓总神经纤维数目、胫前肌肌纤维横切面积,同时测定胫前肌肌湿重.结果用右侧测得值与左侧的比值(即恢复率)来表示.结果26只大鼠全部进入结果分析.①组织学检查结果实验组神经纤维数目比和肌纤维截面积比均高于对照组(0.734±0.143,0.412±0.119;0.628±0.125,0.432±0.135;P＜0.01,0.05).②电生理检测结果实验组动作电位恢复率、肌肉单次收缩力恢复率、强直收缩力恢复率均显著高于对照组(P＜0.05).③实验组肌湿重比也高于对照组(0.765±0.101,0.513±0.116,P＜0.05).结论靶肌肉注射FK506能促进周围神经端侧吻合侧支生长及功能恢复.