胰岛移植免疫耐受研究进展

胰岛移植是一种有望彻底根治糖尿病的治疗方法,但异体移植排斥反应是造成胰岛移植失败的重要原因。目前普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体的细胞、组织或器官产生免疫耐受。对相关领域的研究人员来说,了解胰岛移植领域诱导免疫耐受研究较多方法及其机制很是重要。     

Biomarkers and possible mechanisms of operational tolerance in kidney transplant patients

A small number of patients do not reject their graft after weaning from immunosuppressive treatment. Here, we analyze the studies carried out to try to understand the mechanisms involved in this operational transplant tolerance and evaluate the hypotheses proffered on these potential mechanisms.     

器官移植免疫耐受研究概况

器官移植的长期存活至今仍面临宿主免疫排斥所致的移植物功能丧失.临床上抗排斥治疗价格昂贵并存在明显的毒副作用.诱导宿主产生对移植器官的特异性免疫耐受是人们长期追求的目标.本文就器官移植的免疫耐受最新进展作一综述.     

肾移植患者治疗依从性的研究

目的 研究83例肾移植患者对治疗的依从性，分析诱因，提出解决措施。方法 随机抽取83例在我院随访的肾移植患者，以问卷调查的方式了解其对治疗的依从性。结果 28．3％的患者没有完全依从治疗计划，主要表现为没有定时、定量服药及没有及时复诊。结论 患者未能完全依从治疗计划的现象较为普遍，对治疗的非依从性已经成为引发移植肾功能丧失诸多因素的重要组成部分，临床医护人员应予以足够重视并采取相应对策。     

移植免疫耐受形成机理的思考

免疫耐受并非是器官移植领域特有的的现象,而是免疫学领域的普遍现象。本文强调“大量的移植抗原能够诱导宿主免疫系统特异性的免疫细胞凋亡以及造成细胞因子、抗体等免疫物质耗竭”是免疫耐受形成的一个重要原因,以此对许多免疫耐受现象进行解释,并从这个角度推断“在器官移植前后通过大量抗原诱导同种、异种器官移植形成免疫耐受”。     

微嵌合状态与移植免疫耐受的研究进展

微嵌合体及其与移植免疫耐受之间的关系已成为目前器官移植研究领域的主要方向之一.微嵌合体的形成与维持机制尚不完全清楚,其产生与移植免疫耐受有密切联系,但其真正作用目前却存在争议.了解以上几个方面对微嵌合体的最新研究进展很有意义.     

改良式大鼠肾移植模型的建立

目的:建立简便、成功率高、远期肾静脉血栓发生率低的大鼠肾移植模型.方法:SD大鼠为供受体.切除受体左肾,采用自行设计的供体腹腔动脉、硬膜外导管内撑法重建动脉血供.供体后腔静脉与受体近后腔静脉处肾静脉端端吻合.结果:供体手术时间为(42±3)min;受体手术时间为(90±10)min.供体器官热缺血时间为≤2 s,冷缺血时间≤100 min.53例次手术中,成功48例,手术成功率为90.6%(48/53).无远期并发症.结论:改良后的大鼠肾移植模型,保留了原术式操作简单、对手术器械和术者的显微外科技能要求低、成功率高等优点、又降低了肾静脉血栓等远期并发症的发生率,可作为慢性排斥反应的动物研究模型.     

西罗莫司在肾移植中的应用：理论与技术

背景：钙调磷酸酶抑制剂可以有效的减少急性排斥反应发生率和改善肾移植近期疗效,但因其肾毒性而无法改善移植肾的远期存活率。无肾毒性的免疫抑制剂西罗莫司的出现,为避免使用钙调磷酸酶抑制剂提供了可能。目的：对目肾移植后初期使用西罗莫司(不使用钙调磷酸酶抑制剂类药物)和肾移植后由钙调磷酸酶抑制剂类药物向西罗莫司转换两种使用西罗莫司的治疗方案进行综述。方法：以“肾移植,西罗莫司”为中文关键词,以“kidney transplantation,sirolimus”为英文关键词,采用计算机检索2000年1月至2013年9月CNKI数据库和1996年1月至2013年9月PubMed数据库相关文章,选择肾移植后初期使用西罗莫司和肾移植后由钙调磷酸酶抑制剂类药物向西罗莫司转换的相关文章进行分析。结果与结论：西罗莫司同钙调磷酸酶抑制剂类药物相比,具有无肾毒性、抗肿瘤、降低巨细胞病毒感染率等优势;但并非所有的患者均适合使用西罗莫司,严格的患者筛选是取得满意临床效果的重要前提。制定合适的治疗方案,密切监测药物浓度,注意预防和治疗相关并发症都是成功使用西罗莫司过程中不容忽视的重要因素。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

大鼠肾脏移植的应用解剖

目的:为大鼠肾移植术式设计提供解剖学依据。方法:30只SD大鼠,体重250~280g,雌雄各半,采用活体解剖的方法,观察腹主动脉及其分支、后腔静脉及其属支的走行,测量有关血管口径。结果:腹腔动脉起始处腹主动脉直径(2.28±0.15)mm,腹腔动脉、肠系膜前动脉两者间距(3.28±0.31)mm,左肾动脉下方0.8cm处腹主动脉直径(1.37±0.13)mm,肠系膜前动脉起始处直径(1.29±0.09)mm,左肾动脉起始处直径(0.79±0.09)mm,左肾静脉入后腔静脉处直径(2.75±0.20)mm,中点直径(2.18±0.40)mm,长度(9.45±1.03)mm。结论:本文的结果为设计大鼠肾移植术式提供了解剖学基础。     

联体共生诱导异基因大鼠心脏移植耐受

目的通过异基因大鼠联体共生诱导心脏移植耐受并探讨其耐受机理.方法将DA和LEW的脾细胞(2×108)分别经舌静脉注射给对方,2d后均经腹腔注射环磷酰胺(80mg/kg),第3天实施联体手术,联体1w后分开,在DA→LEW之间进行异位心脏移植手术.观察、记录移植物的存活时间,通过胸腺和脾脏内嵌合体检测、MLR、体内细胞转移、IL-2逆转实验,探讨耐受机理.结果异基因心脏移植物的存活时间明显延长;嵌合体检测显示耐受的形成和嵌合体的存在成相关性,MLR和体内细胞转移实验证明,受体大鼠的免疫应答受抑制表现为供体特异性,并且受体存在抑制细胞;IL-2逆转实验表明该耐受与克隆失活(anergy)有关.结论通过联体共生诱导大鼠耐受、延长心脏移植存活,移植耐受的形成涉及多种机制.     

Role of Toll-like receptors in transplantation tolerance

Solid organ transplantation is a valuable therapeutic modality for a variety of end-organ diseases. The success of this therapy is largely a consequence of the development of modern immunosuppressive agents. However, these agents also lead to significant side effects that have not reduced the development of chronic rejection. Hence, modalities that induce transplantation tolerance would be of great benefit to solid organ transplant recipients. Most studies that have examined the mechanisms involved in transplantation tolerance have focused on adaptive immunity. Over the last 10 years, there has been an increasingly large appreciation of the importance of the innate immune system in immunological responses. This review will highlight recent experimental articles that investigate the role of the Toll-like receptors, which are critical innate immune receptors, in the induction of transplantation tolerance.     

树突状细胞在移植免疫耐受诱导中的作用

移植排斥是异体/种组织和器官移植中长期存在而尚未克服的医学难题.目前临床应用的免疫抑制剂虽能使移植排斥反应得到有效控制,但由于其对受者免疫系统非选择性的广泛抑制而常引起感染、肿瘤发生等诸多并发症.因此诱导供者特异性免疫耐受被认为是最终克服移植排斥的有效途径.树突状细胞(dendriticcell,DC)由于来源、发育阶段不同而存在的功能异质性,使其成为诱导移植免疫耐受的重要靶细胞.     

肝肾联合移植的适应证及时机

背景：肝肾联合移植以来,肾功能不全甚至肾功能衰竭已不再是肝脏移植的禁忌症。 目的：探寻肝肾联合移植适应证及移植时机,以利合理应用稀缺的实体器官供体。 方法：收集接受肝肾联合移植患者15例,回顾性分析其移植前状态与移植后移植肾及原肾恢复情况间的状态。 结果与结论：入组15例肝肾联合移植患者均手术顺利,至今存活,随访1.5-8(3.6±1.2)年。入组患者中出现移植肾功能延迟恢复1例,行床旁连续性肾脏替代治疗治疗2周后肾功能逐渐恢复;1例移植前行连续性肾脏替代治疗治疗 4周的肝肾综合征患者,移植后2个月行肾图检查提示原肾功能恢复正常;另2例移植前连续性肾脏替代治疗超过6周的肝肾综合征患者,移植后行肾图提示原肾功能未恢复;伴有原发肾病的终末期肝病患者移植前24 h尿蛋白> 500 mg、肾小球滤过率< 30 mL/min或经穿刺活检证实肾小球硬化率> 30%,肝肾联合移植后行肾图提示原肾逐渐失功。移植前行连续性肾脏替代治疗治疗超过6周的肝肾综合征患者,需施行肝肾联合移植;移植前伴有原发肾病的终末期肝病患者,如果24 h尿蛋白> 500 mg、肾小球滤过率< 30 mL/min或经活检证实肾小球硬化率> 30%,需施行肝肾联合移植。     

亲属活体肾移植后供者安全性评价

背景：随访研究表明,肾移植对供肾者的安全影响较正常人群无统计学差异,甚至有更高的生活质量。目的：评价亲属活体肾移植对供者的安全性影响。方法：通过门诊定期随访、配合电话随访以及定期举办肾友会的方式对94例亲属活体肾移植后供者随访1-10年,比较肾移植供者供肾前后血清肌酐、血尿和尿蛋白以及血压和血脂的变化情况。结果与结论：供者供肾后出院时血清肌酐较供肾前明显升高(P < 0.01),但仍在正常范围内,且保持在稳定水平,最近一次随访时血清肌酐与出院时差异无显著性意义(P > 0.05)。供者供肾后镜下血尿3例(3.2%)、蛋白尿2例(2.1%),经休息后可好转;高血压6例(6.4%);高脂血症6例(6.4%);无一例供者死亡。说明对于健康供者而言,供肾是安全可行的,供肾前全面评估和供肾后长期随访对保障供者的安全有十分重要的意义。     

Platelet transfusions can induce transplantation tolerance

Recently we have shown that the induction of antibodies against the H-2 antigens after multiple platelet transfusions is due to leukocyte contamination of the platelet suspensions. Pure platelets are not able to induce a primary antibody response. The present study shows that the platelets, however, can be recognized by the immune system but they induce a suppression of the response. Mice pretreated with donor platelets will not give a primary antibody response upon a subsequent injection of donor leukocytes and the survival of donor skin grafts will be prolonged. Similar results were obtained by pretreatment of the responder mice with heat-treated donor leukocytes. Furthermore, repeated injections of heat-treated leukocytes of the recipient strain to the donor before bone marrow grafting, will delay graft-versus-host mortality. These data show that cells which have only class I antigens on their surface and no activating class II antigens, induce a suppression of the response against class I antigens.     

Cross-immune tolerance: conception and its potential significance on transplantation tolerance

The diversity of alloreactive T cells in graft rejection and the presence of extensive crossreactivity among alloreactive T cells indicate that the induction of transplantation tolerance may fundamentally alter the size of host T-cell repertoire involved in protective immunity and immune surveillance, especially those that are crossreactive to conventional antigens. We herein highlight the crossreactive nature of alloreactive T cells and the potential risks of altered T-cell repertoire associated with the induction of transplantation tolerance. The possibility that T-cell tolerance to one set of antigens results in their tolerance to other unrelated antigens due to T-cell crossreactivity and/or heterogeneity is defined as ‘cross-immune tolerance''. The definition and significance of this concept were discussed in details.     

Obtaining regulatory T cells from uraemic patients awaiting kidney transplantation for use in clinical trials

Adoptive transfer of regulatory T cells (T_regs) has been proposed for use as a cellular therapy to induce transplantation tolerance. Preclinical data are encouraging, and clinical trials with T_reg therapy are anticipated. In this study, we investigate different strategies for the isolation and expansion of CD4⁺CD25^highCD127^low T_regs from uraemic patients. We use allogeneic dendritic cells (DCs) as feeder cells for the expansion and compare T_reg preparations isolated by either fluorescence activated cell sorting (FACS) or magnetic activated cell sorting (MACS) that have been expanded subsequently with either mature or tolerogenic DCs. Expanded T_reg preparations have been characterized by their purity, cytokine production and in‐vitro suppressive ability. The results show that T_reg preparations can be isolated from uraemic patients by both FACS and MACS. Also, the type of feeder cells used in the expansion affects both the purity and the functional properties of the T_reg preparations. In particular, FACS‐sorted T_reg preparations expanded with mature DCs secrete more interleukin (IL)‐10 and granzyme B than FACS‐sorted T_reg preparations expanded with tolerogenic DCs. This is a direct comparison between different isolation techniques and expansion protocols with T_regs from uraemic patients that may guide future efforts to produce clinical‐grade T_regs for use in kidney transplantation.     

肝肾联合移植的解剖学基础及临床应用

目的：探讨肝肾联合移植的供体器官切取及移植手术方法。方法：1998年5月-2001年7月共联合切除供肝、供肾30例次,施行1例肝移植及1例肝肾联合移植,手术方法主要有3个步骤：供体肝脏、肾脏联合原位灌洗、整块切取;病肝的切除;供肝和供肾联合植入。结果：供体肝肾联合切取30例均成功,热缺血时间在5-10min之内。1例肝移植及1例肝肾联合移植获得成功。结论：肝肾联合移植是唯一能挽救肝、肾同时衰竭的病人生命的有效方法,供体肝脏、肾脏联合原位灌洗、整块切取的方法可有效缩短热缺血时间,提高供肝、肾的质量以及供体器官利用率。     

肝移植术后淋巴组织增生性疾病的临床病理分析

目的探讨肝移植术后淋巴组织增生性疾病（PTLD）的临床病理特征。方法对3例肝移植术后PTLD行HE、免疫组织化学染色及TCR、IgH基因重排检测,同时复习其临床资料并随访。结果3例中,2例位于肝门部,1例位于肝动脉旁淋巴结。临床表现为发热和梗阻性黄疸。病理诊断例1为单形性T细胞PTLD的周围T细胞淋巴瘤,例2、例3为单形性B细胞PTLD的淋巴浆细胞样淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤。基因重排检测例1 TCR阳性,例2、例3 IgH阳性。3例EBV免疫组化染色均阳性。行再次移植降低免疫抑制剂用量并配合抗病毒、抗CD20单抗和化疗等治疗,例1、例3分别于术后6个月和4个月死于淋巴瘤复发和肺感染,例2随访11个月无瘤生存。结论PTLD是肝移植术后严重的并发症之一,具有独特的形态和临床特征。病因可能与EB病毒感染和免疫抑制有关,需经病理组织学检查确诊。