1-羟基茚-2-甲酸的合成△

目的：Knoevenagel反应合成1-羟基茚-2-甲酸。方法：以邻苯二甲醛和丙二酸为原料，以三乙胺或哌啶为催化剂，进行合成反应。结果：合成反应产物经1H—NMR和13C-NMR波谱测定，确定其化学结构为1-羟基茚-2-甲酸。结论：以邻苯二甲醛和丙二酸为原料，以三乙胺或哌啶为催化剂，反应产物是1-羟基茚-2-甲酸。     

(2′-溴-4′，5′-二甲氧基-苯基)-(2，3-二溴-4，5-二甲氧基-苯基)-甲烷的合成及其PTP1B酶抑制活性研究

目的：通过化学法合成具有PTP1B酶抑制活性的新型溴酚衍生物-(2′-溴-4′,5′-二甲氧基-苯基)-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲烷。方法：采用傅克酰基化、逐级溴化、脱羰基等经典合成反应合成目标化合物6。采用EI-MS,HREI-MS,1H-NMR,13C-NMR,IR等方法对合成中间体及目标化合物进行结构鉴定。通过比色法对化合物6进行PTP1B酶抑制活性测试。结果：采用四步法成功合成了目标化合物6,体外活性测试结果表明其具有一定的PTP1B酶抑制活性。结论：采用化学法合成了目标化合物6,总产率为20%,该化合物为新化合物,具有一定的PTP1B酶抑制活性5 mg·L-1,酶抑制率为40.16%。     

硫酸茚地那韦胶囊人体生物等效性研究

 目的评价国产茚地那韦胶囊与已上市的进口茚地那韦胶囊的人体生物等效性。方法 18名男性健康志愿者随机交叉po茚地那韦受试制剂和参比制剂各800 mg,采用液相色谱-质谱法测定血清药物浓度。结果茚地那韦参比制剂及受试制剂的t_max分别为(0.61±0.22)和(0.60±0.19)h,ρ_max分别为(15.66±4.24)和(15.99±4.29)mg·L^-1,AUC_0～10h分别为(34.25± 8.95)和(33.40±7.56)mg·h·L^-1,t_1/2(ke)分别为(1.35±0.34)和(1.32±0.39)h,国产茚地那韦胶囊相对生物利用度为(98.81± 12.05)％。结论方差分析和双单侧t检验结果表明,2种制剂生物等效。     

2,3-二氢环戊二烯香豆素类化合物对转基因何首乌毛状根生长及其二苯乙烯苷累积的影响

目的:考察2,3-二氢环戊二烯香豆素类化合物对何首乌毛状根生长的影响,并研究其对毛状根中有效成分二苯乙烯苷累积的刺激作用.方法:将2,3-二氢环戊二烯香豆素类化合物在不同的培养时间加入到毛状根中,共培养特定时间后测定其二苯乙烯苷的含量及生长量,并通过考察不同浓度和继代次数确定最佳实验条件.结果:加入香豆素类化合物的最佳时间为预培养第4天,最佳质量浓度为0.025 g·L-1,毛状根的生长量有较大提高,与对照组相比二苯乙烯苷的含量增加4倍左右.结论:2,3-二氢环戊二烯香豆素类化合物作为一类非生物诱导子能够促进何首乌毛状根的生长及有效成分二苯乙烯苷的累积.     

2-氨基磷酸茚处理对新疆紫草悬浮细胞次生代谢物积累的影响

用不同浓度2-氨基磷酸茚(AIP),并结合茉莉酸甲酯(Me JA)处理新疆紫草悬浮细胞,测定不同处理组、不同处理时间细胞中迷迭香酸及乙酰紫草素、脱氧紫草素、β,β'-二甲基丙烯酰紫草素、异戊酰紫草素等次生代谢物的含量,考察AIP抑制苯丙氨酸通路后对紫草悬浮细胞中次生代谢物合成、积累的影响。结果显示Me JA处理能够明显促进新疆紫草细胞中次生代谢物的合成积累;AIP处理能够抑制新疆紫草细胞中上述次生代谢物的积累,并在二者联合处理时能一定程度上抵消Me JA的促进作用,且抑制作用的强弱与处理剂量、处理时间存在正相关性。表明苯丙氨酸途径在紫草素类化合物生物合成中具有重要作用,可为通过细胞培养方式生产紫草素类化合物的代谢调控及紫草素类化合物生物合成等进一步研究提供参考。     

LC/MS/MS测定人血浆中茚地那韦的浓度

 目的建立LC/MS/MS测定人血浆中茚地那韦的浓度。方法以利托那韦为内标,采用10 mmol·L^-1乙酸胺缓冲液(pH 4.10)-含0.1%甲酸的乙腈溶液(20:80)为流动相,以ZORBAX Eclipse XDB-C₈色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 614.4→421.2(茚地那韦)和m/z 721.3→296.0 (利托那韦)。结果茚地那韦线性范围0.009～30.0 mg·L^-1,定量下限为(0.010±0.001)mg·L^-1(n=5)。日内、日间精密度(RSD)小于4%,平均回收率大于90%。结论本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于茚地那韦临床药动学研究。     

1，2，3-三唑类化合物在医药领域的研究新进展

 目的 综述1,2,3-三唑类化合物在医药领域的研究新进展。方法 结合国内外文献阐述了1,2,3-三唑类化合物在抗微生物、抗肿瘤、离子通道激活剂等方面的研究概况。结果与讨论 1,2,3-三唑类化合物作为药物的研究具有较大的开发潜力,相关研发日趋活跃。随着研究的深入,必将有众多1,2,3-三唑类化合物作为药物用于临床。     

4-（2＇,3＇;-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成

目的：设计并合成4-（2＇,3＇-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯。方法以2,3-二氯苯甲醛为起始原料经缩合、环合、水解反应制备得到目标化合物。结果合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为98.3%。结论4-（2＇,3＇-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成为丁酸氯维地平中杂质的研究提供了方便。     

治疗2型糖尿病的新药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

 目的介绍二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂作为一种新型治疗糖尿病的药物近年来的研究进展。方法参阅近年来用国内外大量相关文献,从DPP-Ⅳ抑制剂的结构、治疗糖尿病的作用机制、临床研究等方面进行综述。结果该类药物能以葡萄糖依赖方式诱导胰岛素的分泌,几乎不引起低血糖的危险,并且耐受性好。结论DPP-Ⅳ抑制剂作用于新的靶点,具有其他药物没有的优点,将是一类优良的抗2型糖尿病新药。     

3′,5′-二辛酰基-5-氟尿嘧啶脱氧核苷的合成及性质研究

 目的 研究5-氟尿嘧啶脱氧核苷 (FUdR)的前体药物3′,5′-二辛酰基-5-氟尿嘧啶脱氧核苷(DO-FUdR)的合成路线、降解规律和体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法 通过酯化反应合成了DO-FUdR, 采用MS,NMR等进行了鉴定; HPLC测定DO-FUdR在不同pH 值缓冲液和小鼠组织匀浆中浓度的变化, 计算其在不同介质中的降解速率常数, 并测定了DO-FUdR的溶解度和分配系数;3H-TdR掺入法测定了DO-FUdR对U251星型胶质瘤细胞体外增殖活性的抑制作用。结果 合成化合物为DO-FUdR; 其在缓冲溶液和组织匀浆中的降解过程符合表观一级反应; 与FUdR具有相似的抗胶质瘤细胞增殖活性。结论 DO-FUdR是一种值得进行进一步研究和开发的前体药物。     

(2'-溴-4',5'-二甲氧基-苯基)-(2,3-二溴4,5-二甲氧基-苯基)-甲烷的合成及其PTP1B酶抑制活性研究

目的:通过化学法合成具有PTP1 B酶抑制活性的新型溴酚衍生物-(2'-溴4',5'-二甲氧基-苯基)-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲烷.方法:采用傅克酰基化、逐级溴化、脱羰基等经典合成反应合成目标化合物6.采用EI-Ms,HREI-MS,~(1)H-NMR,~(13)C-NMR,IR等方法对合成中间体及目标化合物进行结构鉴定.通过比色法对化合物6进行PTP1 B酶抑制活性测试.结果:采用四步法成功合成了目标化合物6,体外活性测试结果表明其具有一定的PTP1 B酶抑制活性.结论:采用化学法合成了目标化合物6,总产率为20%,该化合物为新化合物,具有一定的PTP1 B酶抑制活性5 mg·L~(-1),酶抑制率为40.16%.     

1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮诱导人肺癌A549细胞凋亡

目的:研究1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮对人肺癌A549细胞的促凋亡作用及其可能的分子机制。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮对A549细胞中活化型半胱天冬酶-3(cleavedCaspase-3),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),总蛋白激酶B(Akt),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),叉头框蛋白O1(FOXO1),磷酸化叉头框蛋白O1(p-FOXO1),Bcl-2促细胞凋亡蛋白(Bim)表达的干预作用。结果:1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮(1.25,2.5,5,10,20 mg·L-1)能质量浓度和时间依赖性地抑制A549细胞增殖。作用12,24 h的半数抑制浓度(IC50)分别为2.80,2.05μmol·L-1。流式细胞术结果显示1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮能显著诱导细胞凋亡,随着药物质量浓度的提高,细胞凋亡率逐渐上升。Western blot检测显示,1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮上调cleaved-Caspase-3和Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达。同时会下调p-Akt和p-FOXO1的表达,上调Bim的表达。结论:1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮能够诱导A549细胞凋亡,该药理作用可能与1,8-二甲基-3,5,7-三硝基-2-喹诺酮抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt/FOXO1信号通路有关。     

半乳糖凝集素-3及其抑制剂的研究进展

 目的对抗癌药物靶点半乳糖凝集素-3(Gal-3)及其抑制剂的进展进行总结。方法以近几年国内外有代表性的论文为依据,就Gal-3的作用特点、参与的肿瘤演进环节、糖识别结构域的作用特点以及Gal-3抑制剂开发过程中几个关键问题等进行分析和评述。结果与结论Gal-3参与肿瘤的转移和抗凋亡等多个环节,是开发肿瘤药物的重要新靶点。通过分析Gal-3抑制剂先导分子的构效关系、利用多价效应和热力学的有关原理、选择适合的筛选方法、借鉴其他凝集素抑制剂开发的经验,有望在开发Gal-3抑制剂类的抗肿瘤药物中取得突破。     

3-异丁基-1-甲基黄嘌呤对低钾诱导的大鼠小脑颗粒神经元凋亡的Ca~(2 )/cAMP不依赖性保护作用

目的　观察 3 异丁基 1 甲基黄嘌呤 ( 3 Isobutyl 1 methylxanthine ,IBMX)对 5mmol·L-1KCl诱导的大鼠小脑颗粒神经元凋亡的拮抗作用并探讨其与 [cAMP]i和Ca2 的关系。方法　建立KCl 5mmol·L-1诱导的大鼠小脑颗粒神经元凋亡模型 ,用荧光二酯素法分析神经元存活 ,Hoechest332 5 8核染色和DNA琼脂糖凝胶电泳分析凋亡 ,放射免疫法测定cAMP浓度。结果　IBMX呈浓度依赖性拮抗 5mmol·L-1KCl诱导的神经元死亡 ,并明显减少核形态异常的神经元 ,使DNA电泳梯带变浅或完全消失 ;IBMX( 1.0mmol·L-1)可持续升高神经元 [cAMP]i,福司可林 2 .0 μmol·L-1升高 [cAMP]i作用与IBMX类似 ,但不能模拟IBMX的作用 ;此外 ,IBMX的拮抗作用不被cAMP竞争性抑制剂Rp cAMP和PKA的特异阻断药H 89阻断 ;单用或联用钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱ的特异抑制剂KN 93和磷酯酰肌醇 3位羟基激酶的特异性抑制剂LY2 940 0 2也不能阻断。结论IBMX抗低钾诱导的大鼠小脑颗粒神经元凋亡作用不依赖cAMP和Ca2 。     

2-氰基-3,12-二氧齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸及其类似物的结构修饰研究进展简

 目的 综述2-氰基-3, 12-二氧齐墩果烷-1, 9(11)-二烯-28-酸(CDDO)的合成及其衍生物的A、C环, C-2和C-17位等位置的结构修饰及构效关系。方法 以近年来该领域的国内外文献为基础, 对2-氰基-3, 12-二氧齐墩果烷-1, 9(11)-二烯-28-酸及其衍生物的构效关系进行分析和总结。结果与结论 2-氰基-3, 12-二氧齐墩果烷-1, 9(11)-二烯-28-酸及其类似物构效关系的研究, 有助于我们更好地利用2-氰基-3, 12-二氧齐墩果烷-1, 9(11)-二烯-28-酸及其类似物, 并设计合成出活性和选择性更高的药物。     

石斛属植物生物碱成分研究进展

生物碱是药用石斛重要的生理活性成分,是金钗石斛Dendrobiumnobile的特征药效成分。石斛属植物中共获得52个生物碱成分,依据结构分为5种,包括倍半萜类、八氢中氮茚类、酰胺碱类、四氢吡咯类和咪唑类生物碱。倍半萜类生物碱又划分为石斛碱型、石斛星型、石斛酮型等。含有生物碱的石斛共有19种,主要有金钗石斛、束花石斛D. chrysanthum、玫瑰石斛D. crepidatum、棒节石斛D. findleyanum、黄喉石斛D. signatum、铬黄石斛D. friedericksianum等。对石斛属植物中生物碱的结构分类、含生物碱的石斛种类以及石斛属生物碱含量的影响因素研究现状进行综述,以期为石斛属生物碱的深入研究及开发提供参考。     

基于电子鼻结合顶空-气相色谱-质谱法研究草果仁3种不同炮制品的差异

目的 探究草果Tsaoko Fructus仁不同炮制品（清炒草果仁、姜制草果仁和麸炒草果仁）的气味特征和挥发性成分之间的差异与特点。方法 采用电子鼻联合顶空-气相色谱-质谱法（headspace-gas chromatography-mass spectrometry,HS-GC-MS）对清炒草果仁、姜制草果仁和麸炒草果仁共计30批草果仁不同炮制品中的成分进行检测,利用主成分分析（principal component analysis,PCA）、Loadings和绘制气味雷达图等方法分析电子鼻信号响应结果,同时对HS-GC-MS鉴定出的化合物做正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）,以筛选变量重要性投影（variable importance projection,VIP）值＞1为标准筛选潜在差异性成分。结果 电子鼻数据分析结果显示,气味差异主要集中在传感器W5S、W1W、W2W,表明草果仁不同炮制品在气味特征上存在差异。HS-GC-MS鉴定出66个化合物,其中共有化合物35个,进一步通过OPLS-DA对清炒草果仁、姜制草果仁和麸炒草果仁进行两两比较,筛选出差异成分25个。根据对挥发性差异成分与气味进行的Pearson相关性分析,结果显示区分草果仁3种不同炮制品的基础物质主要包括桉叶油醇、邻伞花烃等。据此推测,部分醇类、萜烯类、醛类和酚类成分可能通过引起传感器W5S、W1W、W2W的变化,进而实现对草果仁不同炮制品的区分。相关性热图分析结果进一步证实了这一推测。经查阅文献,选取了水芹烯、桉叶油醇、芳樟醇、萜品油烯、α-松油醇、柠檬醛、2,3-二氢-1H-茚-4-甲醛、甲基庚烯酮和月桂烯9种成分,通过系统的研究和对比分析,揭示了这9种成分与草果仁不同炮制品功效的关联。结论 采用多元统计分析方法,研究草果仁3种不同炮制品-传感器响应值-挥发性成分之间的相关性,探究草果仁不同炮制品挥发性成分的差异,为草果仁不同炮制品临床应用提供新思路。     

黄酮类化合物的构效关系及其在肺部炎症疾病中的应用

黄酮类化合物是自然界中存在的多酚类物质,根据化学结构可分为黄酮、二氢黄酮、黄酮醇、二氢黄酮醇、异黄酮、二氢异黄酮、黄烷-3-醇、花色素和查耳酮等类,且不同化学结构的黄酮类化合物多具有不同的生物活性。众多研究表明,黄酮类化合物具有抗氧化、抗突变、抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒和调节免疫等药理作用,其中抗炎和抗氧化特性使其成为预防和治疗肺部炎症疾病的潜在药物。重点综述了黄酮类化合物在肺部炎症疾病中的应用,并探讨了其抗炎和抗氧化特性的构效关系,以期为黄酮类化合物的开发利用提供参考。     

选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利的药理及临床应用

 目的：介绍新型的非甾体抗炎药、选择性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利的药理及临床研究情况，为药物治疗的选择和新药开发提供参考。方法：根据近年来国外文献资料进行归纳分析。以说明尼美舒利的药理作用及其临床研究结果。结果：通过以上分析，说明了尼美舒利通过选择性抑制环氧化酶-2而抑制前列腺素的合成及抗炎作用。适用于临床各种炎症疼痛，但对胃肠道副作用较少。结论：尼美舒利是一种选择性环氧化酶-2抑制剂，具有较好的抗炎、镇痛作用，为药物治疗提供了一个选择的机会。     

二氢杨梅素保护ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠的作用及其机制

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对高脂诱导的ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的对抗作用及作用机制。方法取健康雄性ApoE~(-/-)小鼠30只,随机分为3组,即模型组、二氢杨梅素组[50 mg/(kg獉d)]和阿托伐他汀组[5 mg/(kg獉d)],每组10只;另取10只C57BL/6 J小鼠作为对照组。对照组与模型组小鼠予以0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,药物组小鼠灌以0.5%羧甲基纤维素钠溶液配制的药物混悬液,灌胃容积均为0.2 mL/10 g。同时所有小鼠均给予高脂饲料(0.3%胆固醇,20%脂肪)饲养。10周后,眼眶取血,分离血清,生化仪检测血脂4项水平,试剂盒检测血清氧化酶活性。取心脏油红O染色观察主动脉根部脂质沉积;免疫荧光检测斑块处巨噬细胞的堆积以及Caspase-3的表达;TUNEL试验检测主动脉瓣膜处巨噬细胞凋亡情况。结果连续灌胃10周后,与模型组相比,DHM组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著下降,主动脉瓣膜处粥样硬化斑块显著减少;DHM组血清MDA水平明显降低,CAT、GSH-Px和SOD活性明显提高;主动脉根部细胞Caspase-3表达明显降低;巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块处的堆积减少,TUNEL实验结果显示DHM组斑块处巨噬细胞的凋亡明显降低。结论二氢杨梅素能够改善高脂饲料诱导的ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠脂质堆积,其机制可能与抑制巨噬细胞凋亡有关。