定喘汤对哮喘模型小鼠肺组织炎性病变及Th2细胞相关炎性因子的影响

目的:研究定喘汤对哮喘模型小鼠气道炎症及气道阻力的干预作用及其可能的作用机制。方法:104只雄性C56BL/6小鼠随机均分为生理盐水对照组、定喘汤对照组、哮喘模型组、定喘汤治疗组,每组26只。哮喘模型组与定喘汤治疗组小鼠予卵蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型。末次激发24h后,每组取10只小鼠测定气道阻力;每组取8只小鼠右下肺组织行HE染色及肿瘤坏死因子α(TNF-α)免疫组化观察肺组织炎性病变,同时取左上肺组织提取蛋白,行蛋白印迹试验(westernblot)检测肺组织中GATA-3蛋白表达;每组取8只小鼠采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量,计数BALF及外周血中炎性细胞。结果:与生理盐水对照组比较,哮喘模型组小鼠气道阻力显著升高,肺组织出现炎性病变,TNF-α表达升高,BALF及外周血的炎性细胞比例上升,BALF中IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量升高,肺组织中GATA-3蛋白表达水平上升。与哮喘模型组比较,定喘汤治疗组小鼠气道阻力显著降低,肺组织炎性病变缓解,TNF-α表达降低,BALF及外周血的炎性细胞比例下降,BALF中IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量降低,肺组织中GATA-3蛋白表达水平下降。上述指标在生理盐水对照组与定喘汤对照组间无显著性差异。结论:定喘汤可减轻哮喘小鼠的气道炎性病变,降低气道高反应性,可能与经GATA-3介导抑制Th2细胞相关炎性因子有关。     

中药单剂炙麻黄、麻黄对哮喘大鼠气道炎症反应的影响

目的:探讨不同剂量中药单剂炙麻黄、麻黄对哮喘大鼠气道炎症反应的影响。方法:SD大鼠70只随机分为正常对照组、模型对照组、甲泼尼龙片组、炙麻黄高剂量组、炙麻黄低剂量组、麻黄高剂量组、麻黄低剂量组,各10只。采用卵蛋白(OVA)致敏并激发制备哮喘大鼠模型,在第20天根据不同组别按剂量灌胃给药,连续7天。末次激发24h后处死大鼠,行支气管肺泡灌洗并回收支气管肺泡灌洗液(BALF),计数炎症细胞数量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠支气管肺泡灌洗白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-13(IL-13)含量。结果:与模型对照组比较,炙麻黄高剂量组、炙麻黄低剂量组、麻黄高剂量组、麻黄低剂量组大鼠BALF中白细胞数、中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比均明显降低(P0.01),提示不同剂量炙麻黄、麻黄均能降低哮喘大鼠BALF中炎症细胞表达,且炙麻黄高剂量组的效果更明显,但差异无显著性意义(P0.05)。与模型对照组比较,炙麻黄高剂量组、炙麻黄低剂量组、麻黄高剂量组、麻黄低剂量组大鼠BALF中IL-4、IL-13含量明显降低,IFN-γ含量明显升高,差异有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01),提示不同剂量炙麻黄、麻黄均能有效改善哮喘大鼠BALF中炎症因子表达,且炙麻黄高剂量组的效果更佳,但差异无显著性意义(P0.05)。结论:麻黄、炙麻黄均能有效降低哮喘大鼠BALF中炎症细胞数量,调节炎症因子的表达,炙麻黄高剂量作用更佳。     

细芥化痰平喘凝胶贴膏对哮喘小鼠气道炎症的影响

[目的]观察细芥化痰平喘凝胶贴膏对哮喘小鼠气道炎症的影响,探讨其治疗支气管哮喘的作用机制。[方法]选取60只健康雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、哮喘模型组、细芥化痰平喘凝胶贴膏低剂量组、中剂量组、高剂量组、细芥敷贴丸组,每组10只。除正常组外,其余各组采用卵清蛋白（OVA）致敏和激发建立小鼠哮喘模型,取小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）进行炎性细胞的总数及炎细胞分类计数检测,苏木素-伊红（HE）染色、丽春红酸性品红-苯胺蓝（Masson）染色观察肺组织病理学变化。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）检测小鼠BALF中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)的含量。[结果] 1)OVA成功致敏和激发,建立小鼠哮喘模型。2）与正常组相比,BALF中炎症细胞总数及以嗜酸性粒细胞（EOS）为主的各分类炎症细胞均显著增加（P<0.01）,细芥化痰平喘凝胶贴膏低中高3个剂量组、细芥敷贴丸组均能不同程度地抑制炎性细胞总数及炎症细胞的增加（P<0.01）,细芥敷贴丸组、细芥化痰平喘凝胶贴膏中剂量组两组对白细胞及EOS等炎...     

督灸对哮喘小鼠效应及TRPV1相关神经-免疫炎症的影响

目的:观察督灸对哮喘小鼠效应及TRPV1相关神经-免疫炎症的影响。方法:将80只雌性Balb/c小鼠随机分为4组,分别为空白组、模型组、地塞米松组、督灸治疗组,每组20只。复制卵蛋白(OVA)致敏及激发小鼠哮喘模型。检测各组小鼠气道反应性,观察各组小鼠肺组织病理学改变,外周血嗜酸性粒细胞数(EOS),支气管肺泡灌洗液(BALF)中各类炎症细胞百分比的水平。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测BALF中白细胞介素(IL)-4,IL-13,P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织TRPV1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠肺组织病理显示支气管及支气管管壁周围有大量炎症细胞浸润,支气管上皮细胞变性坏死,支气管黏膜水肿、增厚;给予浓度为12.5、25、50 mg/mL乙酰甲胆碱吸入后RI值明显上升(P<0.01);外周血EOS计数及BALF中EOS、淋巴细胞百分比明显升高(P<0.05);BALF中IL-4、IL-13、SP和CGRP表达水平明显升高(P<0.01);肺组织中TRPV1的表达增加。与模型组比较,...     

隐丹参酮通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路改善哮喘气道炎症

目的探究隐丹参酮(CTS)对哮喘小鼠气道炎症的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将50只雌性BALB/c小鼠随机分为5组:生理盐水对照组(Control)、OVA哮喘组(OVA)、CTS低剂量组(CTS 50)、CTS高剂量组(CTS 100)、地塞米松阳性对照组(DEX),每组10只。建立卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)诱导的哮喘小鼠模型,分别用50 mg·kg^-1、100 mg·kg^-1 CTS及10 mg·kg^-1地塞米松腹腔注射处理各组小鼠,对照组用等量生理盐水代替。末次激发24 h后处死小鼠,取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺脏。以Diff-Quick染色对小鼠BALF中炎症细胞进行分类计数;ELISA法检测小鼠BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量;小鼠肺石蜡包埋,切片,行HE和PAS染色,观察小鼠肺组织的病理学改变;Western Blot观察核因子(NF)-κB p65表达水平,以及IkB-α、p38 MAPK磷酸化水平。结果 CTS显著减少哮喘小鼠BALF中炎症细胞数量,并降低小鼠BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量(P<0.05);CTS显著抑制肺组织中炎症细胞浸润、杯状细胞增生及黏液分泌;CTS抑制NF-κB p65活化并抑制IkB-α、p38 MAPK磷酸化(P<0.05)。结论 CTS可抑制哮喘小鼠气道炎症,其机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路有关。     

桦褐孔菌多糖抑制哮喘小鼠气道炎症的实验研究

目的观察桦褐孔菌多糖(Polysaccharide from Inonotus oblipuus,PIO)对哮喘小鼠气道炎的影响。方法雌性BALB/c小鼠40只随机分成正常组、模型组、PIO低剂量组(PIO-100)、PIO高剂量组(PIO-200)。体外卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导建立哮喘小鼠模型,支气管灌洗液(BALF)内细胞Diff-quik染色后观察细胞总数和各分类细胞数。HE染色观察PIO对哮喘小鼠肺部炎症的影响并测定气道高反应性(AHR),ELISA方法检测PIO对哮喘小鼠BALF中IL-4、IL-5、IL-13、WNT 5A和血清中总Ig E水平的影响。Western blot方法检测PIO对哮喘小鼠肺组织中IL-4、IL-5、IL-13、WNT 5A表达的影响。结果模型组BAFL中炎症细胞数,BALF和肺组织中IL-4、IL-5、IL-13水平,肺组织中WNT5A和血清中总Ig E含量显著增高,与正常组相比差异显著; PIO低、高剂量组能明显降低哮喘小鼠BALF中炎症细胞数,BALF和肺组织中IL-4、IL-5、IL-13的水平,肺组织中WNT 5A和血清中总Ig E含量,减轻肺部炎症和降低气道高反应性。结论 PIO可能通过降低Th2细胞因子水平抑制哮喘气道炎症。     

朝医麻黄定喘汤对支气管哮喘模型小鼠p38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路的影响

探讨朝医麻黄定喘汤治疗支气管哮喘的可能作用机制。方法将40只BABL/c小鼠随机分成空白组、模型组、麻黄定喘汤低剂量组、麻黄定喘汤高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组用卵清蛋白致敏、激发制备小鼠哮喘模型。麻黄定喘汤低剂量组每日给予4 ml/100 g麻黄定喘汤(浓度20 mg/ml)灌胃,麻黄定喘汤高剂量组每日给予12 ml/100 g麻黄定喘汤灌胃,空白组和模型组每日给予12 ml 0. 9%氯化钠溶液灌胃,共计8周。在末次激发24 h后取肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。观察肺组织病理学变化;检测BALF中炎症细胞计数,活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)含量,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性; Western Blot法检测肺组织中磷酸化p38核丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、核因子E2相关因子2 (Nrf2)、血红素加氧酶1 (HO-1)蛋白水平;肺组织中Nrf2、HO-1 mRNA水平。结果与空白组比较,模型组BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞及ROS、MDA含量,肺组织中p-p38 MAPK、Nrf2、HO-1蛋白水平及Nrf2、HO-1 mRNA表达水平明显升高,SOD、CAT活性明显降低(P 0. 05);与模型组比较,中药高、低剂量组小鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞显著降低,BALF中ROS、MDA含量,肺组织中p-p38 MAPK蛋白水平降低,BALF中SOD、CAT的活性及肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达,Nrf2、HO-1 mRNA表达升高(P 0. 05)。与麻黄定喘汤低剂量组比较,麻黄定喘汤高剂量组BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数及ROS、MDA含量,肺组织p-p38MAPK水平明显减少,SOD、CAT活性及Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达升高(P 0. 05)。结论朝医麻黄定喘汤可抑制支气管哮喘小鼠气道炎症反应,通过抗氧化机制影响p38 MAPK/Nrf2/HO-1信号通路可能是其机制之一。     

红景天苷通过NF-κB/TGF-β1信号通路抑制哮喘小鼠气道重塑的实验研究

目的探讨红景天苷对支气管哮喘小鼠气道重塑及核因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路的影响。方法 40只清洁级雌性BABL/c小鼠,随机分为4组,每组10只,分别为对照组、模型组、红景天苷低剂量组、红景天苷高剂量组。以卵蛋白(OVA)致敏、激发制备小鼠哮喘模型,在末次激发24 h后取小鼠左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色、PAS染色、Masson染色;取右肺组织分别用酶联免疫吸附法(ELISA)、RT-PCR和Western blotting检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平以及TGF-β1 mRNA、蛋白和NF-κB p65蛋白表达。结果模型组与对照组比较,小鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平增高;肺组织TGF-β1 mRNA、蛋白和NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高(P<0.05、0.01)。红景天苷组与模型组比较,小鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平,TGF-β1 mRNA、蛋白和NF-κB p65蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01),不同剂量红景天苷组间上述各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。结论红景天苷可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生,其部分机制可能是通过抑制NF-κB/TGF-β1信号通路而实现的。     

黑种草保健茶水浸液对OVA诱导小鼠过敏性哮喘的作用

目的研究黑种草保健茶水浸液对卵蛋白(OVA)诱导小鼠的过敏性哮喘的作用,并初步探讨其机制。方法将SPF级雄性BALB/c小鼠随机分成正常组、OVA模型组、地塞米松组及黑种草保健茶低、中、高剂量组,建立OVA诱导的小鼠过敏性哮喘模型,第1天腹腔注射50μg OVA、1 mg氢氧化铝凝胶,第14天腹腔注射50μg OVA,第27～29天以5%OVA溶液雾化激发,每次20 min,正常组小鼠给予同体积PBS致敏、雾化;黑种草保健茶低、中、高剂量组剂量分别为20、40、80 mg/kg,第15～26天给药,正常组、OVA模型组小鼠给予同体积PBS溶液,地塞米松组小鼠每天腹腔注射0.5 mg/kg药物,最后1次OVA雾化后24 h取血,进行血清IgE、IgG1水平测定。收集支气管灌洗液(BALF),进行炎性细胞分类、计数。取未灌注的小鼠右侧肺上半部分,进行病理组织学观察;右侧肺下半部分研磨匀浆,检测BALF、肺组织匀浆中IL-4、IL-5、IL-13、IL-10、IL-12、IFN-γ水平。结果黑种草保健茶可促进小鼠体质量增长,降低BALF中炎症细胞数,减少血清中IgE、IgG1水平及BALF肺组织中Th2细胞因子水平,提高Th1、Treg细胞因子水平,减轻肺组织病理学变化。结论黑种草保健茶可抗OVA诱导小鼠过敏性哮喘,其机制可能是通过调节BALF、肺组织中Th1/Th2/Treg的失衡,从而减少嗜酸性粒细胞等炎性细胞的浸润和血液中IgE、IgG1的合成。     

朝医山药补肺元汤对哮喘模型小鼠气道炎症的影响

目的:探讨朝医山药补肺元汤对哮喘小鼠气道炎症和Thl/Th2类细胞因子变化的影响及其可能机制。方法:雄性BALB/c小鼠32只随机分成4组。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13及γ-干扰素(IFN-γ)含量,观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果:与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平和IFN-γ水平显著降低(P0.05)。与哮喘模型组比较,朝医山药补肺元汤低、高剂量组小鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平降低,IFN-γ水平显著上升(P0.05)。朝医山药补肺元汤能明显减轻哮喘小鼠肺组织病理学改变,朝医山药补肺元汤低、高剂量组之间比较,无显著差异。结论:朝医山药补肺元汤对哮喘小鼠具有保护作用,其机制可能与调节IL-4/IFN-γ平衡失调、减轻炎症细胞浸润有关。     

化痰活血方对哮喘小鼠IL-17A和IL-13的影响

目的研究化痰活血方(川芎、当归、白芍等)对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素IL-17A、IL-13和肺组织血管内皮生长因子-2(VEGFR2)表达的影响。方法小鼠用卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏,并予2%OVA雾化吸入激发的方式建立哮喘小鼠模型,HE染色观察肺组织病理炎症,PAS染色观察肺组织杯状细胞增生情况,酶联免疫法(ELISA)测定BALF中细胞因子IL-17A和IL-13的量,免疫印迹法(Western blot)测定蛋白VEGFR2在肺组织中的表达。结果哮喘组肺部的炎症评分、杯状细胞增生、BALF中IL-17A和IL-13与蛋白VEGFR2的量均明显高于正常组(P0.05,P0.01)。与哮喘组比较,化痰活血方组小鼠肺组织病理炎症和杯状细胞增生均减轻,BALF中IL-17A和IL-13的量降低(P0.05,P0.01),而肺组织中蛋白VEGFR2的表达无明显变化(P0.05)。结论化痰活血方可能通过调节IL-17A和IL-13途径来缓解哮喘小鼠症状。     

黑米花色苷抑制哮喘炎症作用研究

目的观察黑米花色苷对哮喘炎症的影响。方法 50只雄性清洁级BABL/c小鼠随机分为正常对照组;哮喘组;黑米花色苷低、中和高剂量组。OVA诱导建立哮喘模型,哮喘小鼠在激发前按50,150和300 mg/kg给予黑米花色苷灌胃治疗。观察支气管炎肺泡灌洗液(BAFL)炎症细胞变化,ELISA和Western blot方法检测黑米花色苷对BALF和肺组织白细胞介素-4、5(IL-4、5)表达的影响。HE染色观察肺部炎症变化,结果哮喘组BALF中炎症细胞计数、BALF和肺组织中IL-4、IL-5水平增高,与正常对照组相比均有统计学意义(P0.05);黑米花色苷中、高剂量组明显降低BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5水平(P0.05),同时抑制哮喘小鼠肺部炎症。结论黑米花色苷能够降低哮喘小鼠炎症细胞因子释放从而抑制哮喘炎症。     

固本防哮饮对哮喘缓解期小鼠的治疗作用

目的观察固本防哮饮对哮喘缓解期小鼠的影响。方法通过腹腔注射和雾化吸入卵蛋白(OVA)制备哮喘缓解期小鼠模型。在停止激发后给药4周,末次给药后24h观察小鼠气道反应性、肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞总数和细胞分类、白细胞介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)水平以及肺脏病理学变化。结果固本防哮饮可以降低模型小鼠的气道高反应性,降低BALF中炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比例,升高IFN-γ水平,减轻支气管周围炎性细胞浸润,减轻气道重塑。结论固本防哮饮降低气道高反应性、减轻支气管周围嗜酸性粒细胞浸润以及调节机体IFN-γ水平可能是其防止哮喘复发的作用机制。     

旋覆代赭汤抑制炎症因子分泌缓解过敏性哮喘的机制

目的：研究旋覆代赭汤对卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠过敏性哮喘模型的调节作用。方法：60只雌性BALB/c小鼠（6～8周,SPF）;随机分选10只作为正常组给予生理盐水0.2 mL,其余组分别腹腔注射5 g·L-1的氢氧化铝Al(OH)3与1 g·L-1的OVA。分为正常组（10 mL·kg-1生理盐水）、鸡OVA模型组（10 mL·kg-1生理盐水）、地塞米松组（DEX,1 mg·kg-1）、旋覆代赭汤低、中、高剂量组（7.065、14.13、28.26 g·kg-1）。建立OVA诱导的小鼠哮喘模型。运用苏木素-伊红（HE）和过碘酸雪夫（PAS）染色法,观察支气管组织病理学改变;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-17A(IL-17A)和γ干扰素（IFN-γ）的水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织中细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的蛋白的磷酸化。结果：与正常组比较...     

人参皂苷Rh2通过VEGF/MMP-9信号通路抑制哮喘小鼠气道重塑的实验研究

目的:探讨人参皂苷Rh2对支气管哮喘小鼠气道重塑及VEGF和MMP-9信号通路的影响。方法:60只清洁级雌性BABL/c小鼠,随机数字表法分为6组,每组10只,分别为A组为生理盐水对照组、B组为卵蛋白(OVA)哮喘组、C组为人参皂苷Rh2低剂量组、D组人参皂苷Rh2高剂量组、E组为SU5416治疗组、F组为地塞米松治疗组。在末次激发24h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色、Masson三色染色、PAS染色。取右肺组织分别用酶联免疫吸附法(ELISA),RT-PCR和Westernblot检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13含量以及VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达。结果:哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平增高;肺组织VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达水平均显著高于对照组(P0.01)。人参皂苷Rh2干预组小鼠与哮喘模型组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平,VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达水平均显著降低,具有显著差异(P0.01),但2个不同治疗组之间上述各指标间差异无统计学意义(P0.05)。结论:人参皂苷Rh2可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能部分是通过抑制VEGF/MMP-9信号通路而实现的。     

欧前胡素通过Nrf2/HO-1抗氧化途径对哮喘模型小鼠气道炎症的影响

目的探究欧前胡素对哮喘模型小鼠气道炎症的影响及其作用机制。方法将50只雄性BALB/c小鼠随机分成5组,即对照组、模型组及欧前胡素低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组。采用HE、Masson、PAS染色观察小鼠肺组织病理学改变;ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白E(Ig E)及白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13、γ-干扰素(IFN-γ)水平;双氢罗丹明(DHR)-123法检测小鼠BALF中活性氧(ROS)的含量;检测小鼠肺组织中蛋白羰基含量及丙二醛(MDA)水平;抗氧化酶试剂盒检测小鼠BALF中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)水平及总抗氧化能力(TAOC);免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠肺组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与模型组比较,欧前胡素能够减少哮喘小鼠肺组织炎症细胞的渗出、杯状细胞的增生和胶原沉积;减少BALF中ROS、总Ig E和卵清蛋白(OVA)特异性Ig E的表达;降低IL-4、IL-5、IL-13、蛋白羰基、MDA的量并增加IFN-γ、SOD、GSH水平及TAOC;提高肺组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结论欧前胡素对OVA诱导的哮喘模型小鼠具有治疗作用,其作用机制可能与Nrf2/HO-1通路活化有关。     

大黄素对哮喘小鼠肺组织形态及BALF中炎性细胞因子分泌水平的影响

目的:研究大黄素对哮喘小鼠肺部炎症及肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞因子分泌水平的影响,初探其作用机理。方法:采用卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)致敏加激发法建立支气管哮喘小鼠模型。20只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、大黄素组及阳性药对照组,实验结束后观察各组小鼠整体情况和肺组织病理学改变,收集肺泡灌洗液进行细胞因子检测。结果:模型组小鼠可见呼吸急促、喘息、打喷嚏、抓耳挠鼻、弓背、大小便失禁等症状,BALF中白介素(Interleukin,IL)-4、IL-5、IL-17A含量明显升高(P0.01);肺组织病理学结果为支气管及血管周围大量炎性细胞浸润,肺泡结构不完整,伴支气管上皮损坏甚至纤维化等明显改变。经大黄素治疗后,哮喘小鼠上述症状、体征及病理改变均有所改善,且炎性细胞因子水平明显降低。结论:大黄素能够在一定程度上改善支气管哮喘小鼠肺部的症状及病理变化,抑制IL-4、IL-5、IL-17A的分泌。     

苜蓿素对哮喘小鼠肺泡巨噬细胞TLR4/MyD88/NF-κB通路的抑制作用

目的观察苜蓿素对低剂量脂多糖(LPS)诱导的哮喘小鼠气道炎症的抑制作用。方法采用低剂量LPS+卵白蛋白(OVA)建立BALB/c小鼠哮喘气道炎症反应模型,随机分为哮喘模型组、苜蓿素组、地塞米松(阳性药)组,另设空白对照组。ELISA法对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症介质NO、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平进行检测;HE染色观察小鼠肺组织病理情况;RT-PCR法和Western blot法对小鼠肺泡巨噬细胞的Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核因子κB p65(NF-κB p65)mRNA及蛋白表达进行检测。结果苜蓿素可显著降低哮喘小鼠BALF液中NO、TNF-α、IL-1β水平,有效改善哮喘小鼠肺部炎症,显著下调肺泡巨噬细胞的TLR4、My D88、NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量。结论苜蓿素对哮喘小鼠气道炎症有抑制作用,其机制可能与干预TLR4/My D88/NF-κB通路有关。     

瓜子金对哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的治疗作用及机制

目的瓜子金对哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的治疗作用及其机制。方法将40只BALB/C雌性小鼠,随机分四个组,分别为空白对照组、支气管哮喘模型组、瓜子金治疗组(0.2g/Kg)、糖皮质激素阳性对照组(0.5mg/Kg)。在末次激发24h后取左肺下叶组织行HE、PAS染色,观察小鼠肺组织形态结构变化。取左肺上叶组织用Western blot法检测NF-kB p65蛋白的表达情况。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-13(IL-13)、IL-4、IL-5含量;用Diff-Quick染色法观察BALF中细胞总数和各种炎症细胞计数。结果哮喘组与空白对照组比较BALF中细胞总数、细胞分类计数、IL-13、IL-5、IL-4的含量增高,肺组织细胞核内NF-kB p65蛋白含量表达明显升高而在细胞质内NF-kB p65蛋白含量则明显降低;而瓜子金治疗组、糖皮质激素组与哮喘模型组相比BALF中细胞总数、各个细胞分类计数、IL-13、IL-5、IL-4的含量明显降低,肺组织细胞核内NF-kB p65蛋白含量表达明显降低而在细胞质内NF-kB p65蛋白含量则明显升高。哮喘组与空白对照组比较,肺组织可见多种炎症细胞浸润,支气管腔内分泌物增多,杯状细胞增殖,气道平滑肌肌层及基底膜增厚,气道上皮细胞下纤维化等气道重塑改变;而瓜子金治疗组、糖皮质激素阳性对照组与哮喘组比较上述组织病理改变均有明显好转。结论瓜子金可能通过抑制Th2类细胞因子及NF-kB p65蛋白表达,而抑制气道炎症和气道重塑的发生、发展。     

小青龙汤对哮喘小鼠气道重塑过程中TGF-β1和IL-13表达的影响

目的探讨小青龙汤对哮喘小鼠肺组织气道重塑干预作用及对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及白细胞介素-13(Interleukin 13,IL-13)表达的影响。方法 40只雌性小鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、小青龙汤组和强的松组。采用卵蛋白(OVA)致敏2周及OVA滴鼻(共18次)激发6周建立哮喘小鼠模型。小青龙汤组和强的松组分别于每次激发前30 min采用小青龙汤和强的松干预,共6周。HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化,Image-Pro Plus 6.0彩色图像分析系统测定支气管壁及平滑肌厚度,免疫组化法和实时定量PCR检测肺组织中TGF-β1和IL-13表达。结果哮喘模型组发生支气管管壁增厚、炎症细胞浸润、平滑肌增生等气道重塑的特征性改变。小青龙汤组和强的松组支气管壁及平滑肌厚度低于哮喘模型组(P0.05)。免疫组化结果显示:正常组肺组织TGF-β1和IL-13阳性较弱,主要分布在支气管壁;与正常组比较,哮喘模型组TGF-β1和IL-13呈强阳性表达于支气管壁。与哮喘模型组相比较,小青龙汤组和强的松组显著抑制TGF-β1和IL-13基因表达(P0.05)。结论 TGF-β1和IL-13高表达可能在哮喘气道重塑中起重要作用。小青龙汤改善哮喘小鼠气道重塑可能通过抑制肺组织TGF-β1和IL-13表达而实现。