清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响

[目的]研究清肠栓对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织TLR1、TLR2、TLR3及TLR4表达的影响,探讨其免疫调节机制。[方法]将40只SD大鼠随机分为正常组(C组)、模型组(M组)、清肠栓组(QCS组)、美沙拉嗪组(5-ASA组)。造模期间,C组给予蒸馏水,其余组予5%DSS自由饮用6d制备UC模型。药物干预期间,QCS组、5-ASA组分别予相应药物灌肠7d。观察大鼠的一般情况、疾病活动指数(DAI)、结肠指数、结肠组织病理学改变及结肠组织TLR1、TLR2、TLR3及TLR4的表达情况。[结果]1与C组比较,M组DAI评分显著升高(P<0.05);QCS组DAI评分较M组显著下降(P<0.05)。2与C组比较,M组TLR2、TLR4的表达显著升高(P<0.05);与M组比较,QCS组、5-ASA组TLR2、TLR4的表达较M组显著下降(P<0.05)。3各组间的TLR1及TLR3表达差异无统计学意义。[结论]清肠栓对UC有较好的疗效,其作用机制可能是通过下调TLR2、TLR4的表达,影响核因子-κB(NF-κB)的活化,最终减轻机体炎症反应。     

塞来昔布对大鼠溃疡性结肠炎的作用

目的观察塞来昔布对三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱发结肠炎的大鼠的血清前列腺素E2(prostagland E2,PGE2)及结肠组织COX-2水平影响,并探讨塞来昔布对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及作用机制。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分成4组,每组10只,A组为正常对照组(未经任何处理)、B组为水杨酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)组、C组为塞来昔布组、D组为模型对照组(0.9%氯化钠注射液)。B、C、D三组均采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠UC模型后,B组SASP 200 mg/kg、C组塞来昔布10 mg/kg、D组0.9%氯化钠注射液1 ml每天灌胃给药1次,连续治疗7 d后处死所有存活大鼠。在造模成功后每天评定各组大鼠一般状况、DAI(disease activity index)评分;药物治疗后第7天在全麻下心脏采血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PGE2浓度,取病变组织行HE染色和COX-2免疫组织化学染色。结果 B组和C组一般情况及消化道症状好于D组。C组DAI评分高于B组(P<0.01),与D组相接近(P=0.418),无显著性差异。A组(75.28±7.55)血清PGE2含量表达量均明显少于其他三组(P<0.05)。C组血清PGE2含量表达少于B组、D组(P<0.01)。结论塞来昔布对TNBS诱导的UC无明显治疗作用。虽然塞来昔布可以使TNBS诱发的肠炎大鼠结肠病变处的炎症减轻,使血清PGE2等炎症相关因子表达减少,但未能明显减轻UC肠黏膜的损害,甚至有加重疾病症状的倾向,因此,塞来昔布能否用于UC的治疗仍然有待进一步研究。     

肠愈宁对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠黏膜损伤修复的作用研究

[目的]研究肠愈宁对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的疗效及修复结肠黏膜损伤的作用机制。[方法]将100只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、美沙拉嗪组、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂组、肠愈宁组,每组各20只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复合法制备活动期UC大鼠模型,并分别给予肠愈宁、美沙拉嗪、益赛普进行干预。对大鼠的进食量、体重变化等一般情况进行观察,同时比较各组DAI评分。光镜下观察结肠组织病理形态学变化,酶联免疫吸附法检测大鼠血清TNF-α表达水平,Western Blot法检测结肠组织带状闭合蛋白(ZO)-1、咬合蛋白表达水平。[结果]与空白对照组比较,模型对照组DAI评分、结肠黏膜损伤评分、血清TNF-α表达水平均有显著升高(P0.01),而咬合蛋白、ZO-1蛋白表达显著下降(P0.01)。肠愈宁组与模型对照组比较DAI评分、结肠黏膜损伤评分、血清TNF-α表达水平均有显著下降(P0.01),咬合蛋白、ZO-1蛋白表达显著升高(P0.01)。[结论]肠愈宁可下调UC模型大鼠血清TNF-α水平,并上调结肠组织紧密连接(TJ)关键蛋白咬合蛋白、ZO-1的表达,修复结肠黏膜损伤,而进一步治疗UC。     

青黛颗粒对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜MUC2和iNOS基因表达的影响

目的:观察青黛颗粒对TNBS诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜黏蛋白(MUC2)及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)基因表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制.方法:将54只SD实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物治疗组(SASP,500 mg/kg)、青黛颗粒600、900、1 200 mg/kg治疗组.造模后第3天开始灌胃给药,共给药10d.实验第14天,处死大鼠,剖取其病变结肠组织,比较各组大鼠的DAI积分和CMDI评分,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MUC2及iNOS基因的表达.结果:较模型组青黛颗粒900、1200 mg/kg治疗组能显著降低实验大鼠DAI积分和CMDI评分,上调结肠组织中MUC2的基因表达(2.06±0.70 vs 1.24±0.47;2.34±0.86 vs 1.24±0.47.均P<0.01),且青黛颗粒1 200 mg/kg治疗组能下调iNOS的基因表达(0.35±0.12vs 0.62±0.31.P<0.05).结论:青黛颗粒可能通过上调结肠黏膜MUC2的基因表达并下调iNOS的基因表达而起到抗TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用.     

溃结通对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎的干预作用

[目的]探讨溃结通方(KJT)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的SD大鼠溃疡性结肠炎(UC)的干预作用。[方法]以40只SD大鼠为研究对象,采用DSS自由饮水建立UC模型,造模成功后,再随机分为模型组、KJT高剂量组、KJT低剂量组、SASP组,行中药(高剂量15g/kg、低剂量5g/kg)、SASP(0.3g/kg)灌胃治疗2周,观察SD大鼠疾病活动度指数(DAI),结肠黏膜情况及血清白细胞介素(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。[结果](1)KJT明显降低DSS诱导的UC大鼠DAI评分(P0.001);(2)KJT可改善模型大鼠的肠道病理损伤,减少炎性细胞浸润,黏膜上皮排列整齐,肠腺规则,杯状细胞丰富;(3)KJT抑制模型大鼠血清IL-1β、TNF-α(P0.05)促炎因子的释放,且IL-1β水平与KJT呈剂量相关性。[结论]KJT高、低剂量组和SASP组均可改善DSS诱导的SD大鼠UC炎症病变,其中KJT高剂量组呈现更好的治疗效应趋势,优于低剂量组及SASP组。     

罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜NF-κB,ICAM-1表达的影响

目的:探讨罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎肠黏膜核转录因子-κB(NF-κB),细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:应用三硝基苯磺酸(TNB)/乙醇灌肠制备大鼠溃疡性结肠炎模型.实验设正常对照组,模型对照组,阳性药物组(柳氮磺吡啶SASP组,100mg/kg),罗格列酮组(2,4,8mg/kg),每天灌胃给药1次,给药时间从造模后第2天开始至实验结束共8d,观察大鼠疾病活动指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI),生化法检测大鼠结肠组织髓过氧化酶(MPO)活性,免疫组化法检测大鼠肠黏膜NF-κBp65和ICAM-1蛋白的表达.结果:与正常组相比,模型组DAI、CMDI评分及结肠组织MPO活性明显升高(2.11±1.29vs0.11±0.17,2.67±0.82vs0.33±0.52,1.26±0.36U/gvs0.27±0.07U/g,P<0.01),结肠黏膜NF-κBp65及ICAM-1表达明显增强(0.7081±0.0671vs0.2293±0.0474;0.4846±0.0366vs0.1783±0.0201,P<0.01).罗格列酮中、高剂量组DAI,CMDI评分及MPO活性较模型组有明显下降(DAI:1.11±0.50,0.61±0.25vs2.11±1.29,P<0.05;CMDI:1.67±0.52,1.17±0.75vs2.67±0.82,P<0.05;MPO:0.82±0.13,0.51±0.10U/gvs1.26±0.36U/g,P<0.01),NF-κB及ICAM-1表达也有不同程度降低(NF-κB:0.4544±0.0379,0.2577±0.0131vs0.7081±0.0671,P<0.01;ICAM-1:0.3854±0.0277,0.2830±0.0234vs0.4846±0.0366,P<0.01).大鼠结肠黏膜NF-κB的表达与ICAM-1表达呈正相关(r=0.927,P<0.01),ICAM-1的表达与结肠组织MPO活性也呈正相关(r=0.580,P<0.01).结论:罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎有保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB活化,减少黏附分子ICAM-1产生以及降低中性粒细胞浸润有关.     

红花注射液对溃疡性结肠炎大鼠VEGF和bFGF表达的影响

目的:观察红花注射液(safflower solution,SS)对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效及其对大鼠结肠组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basal fibroblast growth factor,bFGF)表达的影响.方法:将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、红花组,每组10只.用TNBS灌肠法复制大鼠UC模型,红花组同时给予腹腔注射SS2mL/(kg·d)干预治疗,模型组与对照组给予等量生理盐水.造模10d后,收集标本.对大鼠行疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠大体形态评分及组织学损伤评分,分别用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR(real time-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测大鼠结肠黏膜中VEGF、bFGF的表达.结果:与正常对照组相比,红花组、模型组DAI评分,结肠大体形态损伤评分和组织学损伤评分均显著增高(P<0.01);而与模型组相比,红花组能显著改善UC症状(P<0.05).模型组大鼠VEGF、bFGF表达水平明显高于正常组(P<0.01);与模型组相比,红花组VEGF表达显著降低(P<0.05).结论:SS能够显著改善UC大鼠结肠损伤及炎症反应,这可能与其有效下调VEGF的表达,抑制病理性血管生成有关.     

木香对溃疡性结肠炎大鼠干预作用的影响

目的通过探讨木香对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的干预作用机制,阐释胃肠安丸"芳香化浊"药物作用靶点.方法清洁级Wistar♂大鼠40只随机分为4组,分别为空白对照组(N)、模型组(C)、中药饮片高、低剂量组(MX20、MX10)每组10只,采用2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇混合液灌肠法诱导实验性UC,空白对照组和模型组以蒸馏水灌胃,中药组以木香水煎剂灌胃,2 m L/只,1次/d,连续7 d.观察UC大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠黏膜损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI)及组织病理学变化、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)含量及结肠肠三叶因子(intestinal trefoil factor,TFF3)表达.结果木香可有效减轻UC大鼠腹泻次数及黏液脓血便,降低DAI、CMDI积分.光镜下可见病变结肠上皮呈不同程度修复,溃疡面积缩小.血清SOD、EGF、结肠TFF3含量显著升高,血浆MDA、PGE2含量显著性降低.结论木香对UC的干预作用是胃肠安丸芳香化浊作用机制的科学阐释.     

三黄汤灌肠对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用研究

[目的]探讨三黄汤灌肠对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的疗效。[方法]采用TNBS诱导制备UC大鼠模型45只,随机分为模型组、阳性对照组及中药治疗组,各15只,并选未造模大鼠15只作为正常对照组。各组均灌肠给药,模型组和正常对照组予0.9%氯化钠注射液,阳性对照组予柳氮磺吡啶0.5 g/kg,中药治疗组予三黄汤浓煎剂60 g/kg,各组均按10 ml/kg每日灌肠1次。给药时间从造模后第3天开始,连续7 d。第11天观察各组大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)及黏膜病理组织学情况。[结果]中药治疗组结肠黏膜病理损伤明显改善,CMDI为(1.5±0.535)分,与模型组的(3.55±1.214)分比较差异有统计学意义(P0.05);与阳性对照组的(2.63±1.188)分比较差异有统计学意义(P0.05)。在肉眼及电镜下观察发现,中药治疗组大鼠结肠黏膜较模型组、阳性对照组明显改善。[结论]三黄汤灌肠对TNBS诱导的大鼠UC疗效确切,能显著改善结肠黏膜的充血水肿、溃疡、糜烂等。     

微生态制剂对TNBS诱导的大鼠结肠炎的疗效

目的:评价双歧三联活菌对三硝基苯磺酸钠(TNBS)诱导的大鼠结肠炎的疗效,并探讨其作用机制.方法:成年♀SD大鼠(n=50),随机分为健康对照组A、未治疗组B、双歧三联活菌治疗组C、奥沙拉秦治疗组D、双歧三联活菌和奥沙拉秦联合治疗组E(n=10).观察大鼠的一般情况,检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、结肠组织TNF-α细胞阳性率,比较结肠组织炎症程度.结果:A组大鼠DAI(P<0.001)、血清TNF-α(P<0.001)水平、肠组织TNF-α细胞阳性率(P<0.05)、肠组织学评分(P<0.05)显著低于未治疗组B;B组大鼠DAI、血清TNF-α水平、肠组织学评分、肠组织TNF-α细胞阳性率最高(P<0.05);3个治疗组C、D、E的大鼠DAI、血清TNF-α、肠组织TNF-α细胞阳性率明显下降,肠组织炎症明显消散,以E组最显著(P<0.05),肠组织TNF-α的表达与结肠炎病情轻重呈正相关.结论:双歧三联活菌能有效治疗TNBS诱导的大鼠结肠炎,其作用机制可能与抑制肠黏膜免疫系统效应细胞TNF-α的表达有关.     

红花注射液对溃疡性结肠炎大鼠IL-4和IL-1β表达的影响

目的:观察红花注射液(injection of carthamus tinctorius,ICT)对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)所致大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用,并通过观察ICT对大鼠结肠黏膜白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白及mRNA表达的影响,初步探讨其治疗UC的作用机制.方法:30只Wistar大鼠随机分为实验组、模型组和对照组3组,每组各10只,其中实验组和模型组大鼠分别用TNBS灌肠,以复制UC模型,同时实验组给予ICT干预治疗.疗程结束后,观察疾病活动指数(disease activity index,DAI),剖取大鼠8cm结肠,进行结肠大体形态评分,将标本进行HE染色,并进行组织学损伤评分;采用免疫组织化学染色及RT-PCR检测结肠IL-4和IL-1β蛋白及mRNA的表达.结果:实验组与模型组相比,UC大鼠的DAI、结肠黏膜的大体形态及组织学损伤明显改善(均P<0.05),实验组IL-4蛋白及mRNA的表达与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05),与模型组相比显著升高(P<0.05);模型组及实验组IL-1β蛋白及mRNA的表达较正常对照组显著升高(P<0.05),而实验组较模型组显著降低(P<0.05).结论:ICT对TNBS法诱导的大鼠UC有治疗作用,其机制可能是通过上调抗炎因子IL-4的释放和抑制促炎细胞因子IL-1β的表达而起作用.     

中药复方清肠汤对大鼠实验性结肠炎的疗效观察

[目的]观察中药复方清肠汤对实验性结肠炎大鼠的治疗效果.[方法]将40只SD大鼠随机分为空白对照组（A组）、模型组（B组）、西药对照组（C组）、中药常规剂量组（D组）、中药大剂量组（E组）和湿热组（F组）,采用乙酸灌肠加葡聚糖硫酸钠自由饮用的方法制作大鼠实验性结肠炎模型,F组再给予高糖高脂饮食喂养并放置高温高湿环境处理以模拟大肠湿热证形成条件,造模同时D、E、F组给予清肠汤灌胃,C组给予柳氮磺嘧啶（SASP）混悬液灌胃,每日2次,治疗7d后再次以乙酸灌肠,各组均连续灌胃14d,治疗前后每日观察记录大鼠体质量、饮食及活动情况,重点观察粪便的性状改变,造模前后检测肛温,对死亡大鼠进行解剖并观察肠道病理改变.治疗结束后对各组大鼠疾病活动指数（DAD、肠黏膜损伤评分及组织病理学评分（HI）进行统计学评价和分析.[结果]与A组相比,造模后各组大鼠DAI评分、肠黏膜损伤评分和HI评分明显上升（P＜0.05）;给药后,D组和F组的DAI评分有明显下降（P＜0.05）,各组肠黏膜损伤评分和HI评分明显降低（P＜0.05）,F组肠道HI评分明显低于D组（P＜0.05）.[结论]清肠汤能改善实验性结肠炎模型大鼠的症状,并且与SASP一样均能使模型大鼠的肠黏膜损伤减轻.而清肠汤对湿热证模型组大鼠肠道病理损伤的改善优于非湿热证模型组,体现了中医辨证论治的优势.     

清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜纤丝状肌动蛋白的影响

[目的]探讨复方中药清肠栓对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜纤丝状肌动(F-actin)蛋白的修复作用。[方法]清洁级雄性SD大鼠36只,随机分为正常组,模型组,柳氮磺胺吡啶(SASP)组,清肠栓高、中、低剂量组,每组6只。选用三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的UC大鼠模型,采用免疫荧光的方法观察各组大鼠结肠黏膜F-actin蛋白的表达,并运用图像分析软件进行平均光密度测定,观察清肠栓对UC大鼠结肠屏障的修复作用。[结果]UC发病对结肠黏膜细胞骨架系统严重损害,模型组大鼠结肠黏膜F-actin蛋白几乎完全被破坏,荧光染色暗淡。图像分析测其平均光密度较正常组明显降低(P<0.01)。清肠栓能不同程度减轻UC黏膜的破坏,改善F-actin蛋白的分布,并使其表达升高(P<0.01)。[结论]清肠栓能有效地调节肠黏膜屏障功能,有效抑制UC大鼠结肠通透性的升高,改善肠黏膜屏障功能,促进溃疡愈合。     

维生素D_3对结肠炎大鼠肠黏膜Toll样受体4表达的影响

背景:近年我国溃疡性结肠炎(UC)的患病率明显增高,Toll样受体4(TLR4)与UC的发生、发展可能密切相关。目的:探讨维生素D_3对结肠炎模型大鼠肠黏膜TLR4表达的影响。方法:将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组和维生素D_3组。模型组和维生素D_3组大鼠给予三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制备结肠炎模型,维生素D_3组给予胆维丁乳灌肠。行HE染色,评估疾病活动指数(DAI)和组织病理学评分,采用免疫组化法检测结肠组织TLR4表达。结果:与正常对照组相比,模型组DAI、组织病理学评分显著增高(P0.05),结肠组织TLR4表达显著增高(P0.05)。给予维生素D_3干预后,DAI、组织病理学评分显著降低(P0.05),TLR4表达显著降低(P0.05)。结论:结肠炎大鼠结肠组织中TLR4高表达,可能与UC发病有关。维生素D_3可通过抑制TLR4表达减轻结肠炎大鼠的肠道炎症反应,从而发挥辅助治疗UC的作用。     

枯草杆菌二联活菌对溃疡性结肠炎大鼠的作用及机制

目的探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(美常安)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠促炎症性细胞因子白细胞介素(IL)-1β和细胞黏附分子CD44表达的影响及其作用机制。方法采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法灌肠建立UC大鼠模型。将SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、美常安治疗组。观察各组疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学评分(HPS)。造模及美常安干预7 d后处死大鼠,取结肠行HE染色,观察镜下结肠病理变化。RT-PCR法检测各组大鼠肠黏膜细胞因子IL-1βmRNA表达,流式细胞仪检测各组大鼠结肠组织中黏附分子CD44的含量。结果模型组较正常对照组大鼠结肠黏膜可见脓性分泌物、糜烂及溃疡,美常安干预后显著改善UC大鼠结肠黏膜的病理变化,DAI和HPS评分下降显著,并明显降低UC大鼠IL-1βmRNA和CD44的表达(P<0.05)。结论枯草杆菌二联活菌可能通过下调UC大鼠IL-1βmRNA和CD44的表达而发挥干预作用。     

格列齐特灌胃对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障功能的影响及机制

目的 探讨格列齐特（GLZ）通过调节晚期糖基化终末产物（AGE）及其受体（RAGE）对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法 采用三硝基苯磺酸、乙醇灌肠方法建立UC大鼠模型,并随机分为空白组、UC组、GLZ组（10 mg/kg GLZ灌胃）、GLZ+空载体组（10 mg/kg GLZ灌胃+0.15μL慢病毒空载体）、GLZ+RAGE过表达组（10 mg/kg GLZ灌胃+0.15μL RAGE过表达慢病毒载体）。干预结束后,观察各组大鼠一般状况、体质量变化并进行疾病活动指数（DAI）评分。采集血液样本,检测血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）水平;选取结肠组织,进行病理学损伤评分,测定髓过氧化物酶（MPO）活性及AGE、RAGE、磷酸化核转录因子p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65蛋白表达。结果 与空白组相比,UC组DAI及结肠组织病理评分增加,血清DAO、D-LA水平升高,结肠组织MPO活性、RAGE及AGE表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均增大;与UC组相比,GLZ组和GLZ+空载体组大鼠DAI及病理评分减小,血清DAO、D...     

溃疡性结肠炎脾虚及肝郁脾虚证模型大鼠肠黏膜病理损伤的比较研究

[目的]观察溃疡性结肠炎(UC)脾虚及肝郁脾虚模型大鼠结肠黏膜病理损伤的特点,探讨2种模型客观化证候本质。[方法]建立UC脾虚及肝郁脾虚证动物模型,进行一般情况、结肠组织损伤积分及镜下观察。[结果]2种证候模型的一般表现基本符合证候要点,病理组织形态学均显示出UC特征,大鼠结肠黏膜充血积分、组织损伤评分、肠重系数分均显著上升(P0.01),脾虚组较肝郁脾虚组结肠组织损伤积分显著上升(P0.01)。[结论]UC脾虚及肝郁脾虚大鼠模型中,脾虚组较肝郁脾虚组结肠黏膜组织损伤更为严重,脾虚可能是UC中医的病理基础。     

美沙拉嗪对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TLR4表达的影响

目的探讨美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织TLR4表达的影响。方法选取30只SD大鼠随机分为正常对照组、UC组及治疗组。后两组均采用三硝基苯磺酸(TNBS)诱导制备UC大鼠模型。成功建模2 d后,治疗组采用美沙拉嗪+蒸馏水混悬液3 ml灌胃,正常对照组、UC组仅用单纯蒸馏水3 ml灌胃,连续灌注14 d后,处死三组大鼠,对三组大鼠的疾病活动指数、肠黏膜及组织学损伤进行评估,RT-PCR反应测定结肠组织TLR4 m RNA的表达;蛋白质印迹法测定TLR4蛋白的表达。结果 UC组大鼠疾病活动指数、肠黏膜及组织学损伤评分均显著高于正常对照组和治疗组(P0.05)。UC组及治疗组大鼠结肠组织TLR4 m RNA及蛋白表达水平显著高于正常对照组(P0.05)。与UC组比较,治疗组大鼠结肠组织TLR4 m RNA及蛋白表达均显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论美沙拉嗪对UC大鼠结肠组织TLR4表达有抑制作用,可有效减少肠组织TLR4 m RNA的表达,缓解UC大鼠结肠组织损伤,有效保护UC大鼠结肠组织黏膜。     

不同证型活动期与缓解期溃疡性结肠炎患者自然杀伤T细胞的表达差异研究

[目的]探讨自然杀伤T细胞（NKT）在不同证型活动期与缓解期溃疡性结肠炎（UC）患者中的差异表达及其临床意义.[方法]将UC患者分为以下4组：湿热型活动期组（A）、湿热型缓解期组（B）、脾肾阳虚型活动期组（C）、脾肾阳虚型缓解期组（D）,各25例;选取20例行肠镜检查的健康体检者作为对照组.采集以上5组的外周血及结肠黏膜组织,采用流式细胞术检测NKT及其细胞因子γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的频率.[结果]①NKT：外周血及结肠频率均呈现A＜B＜C＜D的顺序,且A显著低于B,C显著低于D,A显著低于C,B显著低于D（均P＜0.05）;每组结肠NKT频率均显著低于外周血（P＜0.05）.②细胞因子：外周血与结肠频率大体呈现A＜B＜C＜D,且组间差异有统计学意义,且每组结肠NKT频率均显著低于外周血（P＜0.05）.[结论]NKT及其细胞因子频率降低在湿热证型及活动期UC发病机制中起到关键作用.     

甘草酸二铵对溃疡性结肠炎大鼠M30表达的影响

目的:观察甘草酸二铵(diammonium glycyrrhi-zinate,DG)对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trin-itrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效及其对大鼠结肠组织M30及Fas/FasL蛋白表达的影响,继而从细胞凋亡方面探讨DG治疗大鼠UC可能的作用机制.方法:♀Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和DG组,每组10只.用TNBS/乙醇灌肠法复制大鼠UC模型,10d后收集结肠标本,观察大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠大体形态损伤评分和组织学改变,用免疫组织化学法观察大鼠结肠黏膜中M30及Fas/FasL蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,DG组、模型组DAI评分、结肠大体形态损伤评分和组织学损伤评分均显著增高(7.06±0.80vs0.32±0.14;6.03±0.61vs0.19±0.16;5.84±0.53vs0.22±0.11,P<0.01);而与模型组相比,DG治疗组能显著改善UC症状(3.33±0.27vs7.06±0.80;3.29±0.36vs6.03±0.61;2.98±0.24vs5.84±0.53,P<0.05).模型组大鼠M30及Fas/FasL蛋白表达水平明显高于正常组(5.76±0.66vs0.42±0.18;26.62±4.20vs10.81±2.20;17.11±3.12vs6.02±1.02,P<0.01);与模型组相比,DG治疗组M30及Fas/FasL蛋白表达显著降低(2.24±0.48vs5.76±0.66;17.23±3.20vs26.62±4.20;11.02±2.12vs17.11±3.12,P<0.05).结论:DG对TNBS诱导的大鼠UC有较好的疗效,DG通过下调Fas/FasL的表达抑制结肠上皮细胞的凋亡,这可能是其减轻结肠黏膜损伤的机制之一.