银屑病皮损中MMP-2 MMP-9的检测

目的探讨MMP-2,MMP-9在细胞外基质(ECM)降解和银屑病发病机理中的作用及意义。方法采用免疫组化ABC法检测银屑病患者皮损中MMP-2,MMP-9。结果银屑病皮损中既可检测到MMP-2,又可检测到MMP-9,而在正常皮肤则为阴性。结论MMP-2,MMP-9参与了银屑病的发病过程。     

TGF-β1、MMP-2、TIMP-2与子宫脱垂发生的相关性

目的:检测盆腔器官脱垂(POP)患者子宫骶韧带组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白的表达;分析TGF-β1、MMP-2、TIMP-2各变量之间的相关性;阐明氧化应激可能是POP的发生发展的诱导因素。方法:Western blot检测POP和非POP正常患者子宫骶韧带组织中TGF-β1、MMP-2、TIMP-2蛋白的表达。分析TGF-β1、MMP-2、TIMP-2各变量之间的相关性。结果:Western blot技术检测结果显示,与非POP正常组相比,POP组子宫骶韧带组织中TGF-β1及TIMP-2蛋白表达水平下降,而MMP-2蛋白表达水平增加,使得MMP-2/TIMP-2比值增大,上述差异有统计学意义(P<0.01)。变量间相关性分析结果:POP组组织中TGF-β1蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈负相关,(r=-0.463,P<0.05),而TGF-β1蛋白表达与TIMP-2蛋白表达之间呈正相关,相关具有统计学意义(r=0.743,P<0.05);而非POP正常组组织中TGF-β1蛋白表达与MMP-2及TIMP-2蛋白表达均无显著相关性(r=0.183,P>0.05;r=0.342,P>0.05)。结论:TGF-β1、MMP-2、TIMP-2可能通过机械力诱发的氧化应激反应对盆底组织的刺激作用;而TGF-β1在氧化应激中有保护作用。     

黑素瘤中VEGF-D,MMP-7和MMP -9的表达

目的:确定黑素瘤组织中血管内皮生长因子D(VEGF-D)、基质金属蛋白酶- 7(MMP-7)和MMP-9表达水平及其与肿瘤侵袭和转移的关系.方法:应用免疫组化法检测16例黑素瘤和12例黑素痣组织中VEGF-D,MMP-7和MMP-9蛋白的原位表达,并与临床肿瘤的侵袭和转移进行相关分析.结果:黑素瘤组织中VEGF-D,MMP -7和MMP-9阳性表达率(75％,62.5％和56.3％)明显高于黑素痣组织(25％,16.7％,41.7％),在有淋巴转移的黑素瘤组织中,VEGF-D,MMP-7和MMP-9的表达(91.7％,66.67％和66.67％)明显高于无淋巴转移的黑素瘤组织(25％,50％和25％),均P ＜0.05.结论:VEGF-D,MMP-7和MMP-9与黑素瘤的侵袭和转移有关,它们的表达水平可作为预测肿瘤转移的指标,可为临床治疗提供靶点.     

MMP-2,MMP-9和E-cadherin在皮肤恶性黑素瘤中的表达及意义

目的检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)在皮肤恶性黑素瘤中的表达及在肿瘤侵袭转移过程中的作用。方法采用免疫组化SP法检测MMP-2、MMP-9和E-cadherin在32例恶性黑素瘤及10例色素痣中的表达。结果 MMP-2与MMP-9在恶性黑素瘤中阳性表达率分别为93.75%和87.50%,均明显高于色素痣,组间差异有统计学意义(P0.01,P0.01);MMP-2与MMP-9在有淋巴结转移者中阳性表达率均高于无淋巴结转移者(P0.05,P0.01)。E-cadherin在恶性黑素瘤中阳性表达率为21.88%,明显低于色素痣,组间差异有统计学意义(P0.01);E-cadherin在有淋巴结转移者中阳性表达率低于无淋巴结转移者(P0.05)。结论 MMP-2、MMP-9在恶性黑素瘤中均呈高表达,E-cadherin却高表达于色素痣,对它们的检测可能成为预测恶性黑素瘤转移和预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶抑制剂4在皮肤恶性黑素瘤中的表达及其与肿瘤发生、侵袭和转移的相关性

【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂4（TIMP-4）在皮肤恶性黑素瘤（CMM）中的表达及其与肿瘤增殖、侵袭和转移的相关性。 方法 应用蛋白免疫印迹方法分析5例CMM和瘤旁组织及3例色素痣组织中TIMP-4蛋白表达差异。应用免疫组化法检测TIMP-4在43例CMM和51 例色素痣组织中的表达,并分析其与临床病理特征、Ki-67、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及黑素瘤表面标志物CD63表达的相关性。免疫组化法检测Ki-67、MMP-2、VEGF和CD63表达。 结果 Western印迹结果提示,5例CMM组织中4例TIMP-4表达高于瘤旁组织和3例色素痣组织。免疫组化分析结果,TIMP-4在43例CMM和51 例色素痣中分别有37例和10例阳性,阳性率分别为86.04%和19.6%,两组差异有统计学意义（χ2 = 31.55,P < 0.05）。TIMP-4表达水平与CMM的进展呈正相关（rs = 0.309,P < 0.05）,随着肿瘤从原位到侵袭性再发展到转移性,TIMP-4表达水平呈升高趋势。CMM中TIMP-4表达与临床分期、肿瘤厚度、Clark分级、溃疡与否等预后变量无显著相关性,与Ki-67亦无显著相关,但TIMP-4表达与VEGF表达呈正相关（rs = 0.345,P < 0.05）;CMM中MMP-2阳性组TIMP-4的表达明显高于MMP-2阴性组（P < 0.01）;此外,TIMP-4表达与CD63表达呈正相关（rs = 0.555,P < 0.01）。 结论 TIMP-4在CMM中呈高表达,可能参与CMM的发生及发展,尤其与其转移及血管生成密切相关。 【关键词】 黑色素瘤; 金属蛋白酶类组织抑制剂; 基质金属蛋白酶类     

MMP-3和TIMP-1在不同类型慢性皮肤溃疡创面表达研究

目的观察基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中的表达,探讨其病理机制。方法以静脉曲张性溃疡、血管炎性溃疡、压力性溃疡和坏疽性脓皮病患者及正常皮肤志愿者为研究对象,通过免疫组化法检测MMP-3和TIMP-1蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中的表达和分布规律。结果免疫组化显示:MMP-3和TIMP-1蛋白均呈核表达,相比正常皮肤,静脉曲张性溃疡、血管炎性溃疡和压力性溃疡MMP-3表达显著升高(P0.05);相比血管炎性溃疡,静脉曲张性溃疡、压力性溃疡、坏疽性脓皮病和正常皮肤组织TIMP-1表达均降低(P0.05)。结论 MMP-3和TIMP-1蛋白在不同类型慢性皮肤溃疡创面组织中表达存在差异:静脉曲张性溃疡和压力性溃疡创面组织中,MMP-3表达上调,TIMP-1表达下调;在血管炎性溃疡创面组织中TIMP-1表达上调。     

MMPs在尖锐湿疣皮损中的表达

目的:检测基质金属蛋白酶家族(matrixmetalloproteinases,MMPs)在尖锐湿疣皮损中的表达.方法:采用PV-9000免疫组化法检测40例男性初发尖锐湿疣皮损和20例正常对照包皮中MMP-2、MMP-7和MMP-9的表达率.结果:尖锐湿疣皮损中MMP-2、MMP-7和MMP-9细胞阳性表达率分别为90%、97.5%和100%显著高于正常包皮组织(P<0.01).MMPs的阳性表达率与尖锐湿疣病程呈正相关.结论:MMPs可能参与了尖锐湿疣的发病过程.     

黑素瘤中VEGF—D，MMP-7和MMP-9的表达

目的：确定黑素瘤组织中血管内皮生长因子D（VEGF—D）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和MMP-9表达水平及其与肿瘤侵袭和转移的关系。方法：应用免疫组化法检测16例黑素瘤和12例黑素痣组织中VEGF—D,MMP-7和MMP-9蛋白的原位表达,并与临床肿瘤的侵袭和转移进行相关分析。结果：黑素瘤组织中VEGF—D,MMP-7和MMP-9阳性表达率（75％,62．5％和56．3％）明显高于黑素痣组织（25％,16．7％,41．7％）,在有淋巴转移的黑素瘤组织中,VEGF—D,MMP-7和MMP-9的表达（91．7％,66．67％和66．67％）明显高于无淋巴转移的黑素瘤组织（25％,50％和25％）,均P〈0．05。结论：VEGF—D,MMP-7和MMP-9与黑素瘤的侵袭和转移有关,它们的表达水平可作为预测肿瘤转移的指标,可为临床治疗提供靶点。     

非光暴露皮肤经窄谱中波紫外线照射前后MMP-1的表达

目的探讨非光暴露皮肤经窄谱中波紫外线B(NB-UVB)照射前后基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达及意义。方法观察志愿者照光前后的非光暴露皮肤的光老化表现;免疫组化检测其照光前后皮肤MMP-1的表达;用ELISA方法检测不同剂量NB-UVB照射后人成纤维细胞MMP-1的表达。结果所有病例均出现皮肤光老化表现。28例志愿者中MMP-1的表达光照前5例(17.90%)阳性,光照后9例(32.10%)阳性(P<0.05)。不同剂量的NB-UVB(0,10,20,30,50,60,80,120mJ/cm2)照射后,成纤维细胞的MMP-1的表达在20mJ/cm2时明显增高,有统计学意义(P<0.05),并呈剂量依赖方式增高。结论NB-UVB照射对MMP-1的表达起促进作用。推测NB-UVB促进MMP-1的表达,加快皮肤胶原蛋白的分解,加速皮肤老化。     

血清基质金属蛋白酶-3、-9的检测及其与系统性红斑狼疮活动性的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9以及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用和意义.方法:采取双抗体夹心ELISA法检测45例SLE患者及30名正常对照者血清MMP-3、MMP-9及TIMP-1水平.结果:①与正常对照者相比,患者血清MMP-3水平明显增高(P＜0.01),而血清MMP-9水平明显降低(P＜0.01);经糖皮质激素治疗后血清MMP-3水平下降(P＜0.01),血清MMP-9水平升高(P＜0.01);②SLE患者活动组、抗ds-DNA抗体阳性组、低C3血症者、低血清白蛋白血症者血清MMP-3水平高于对照组(P＜0.05),而MMP-9水平低于对照组(P＜0.05);SLE患者肾损害组、肺炎组患者血清MMP-3水平高于无上述表现者(P＜0.01),而MMP-9水平低于无上述表现者(P＜0.01);③血清TIMP-1水平在SlE组与对照组、SLE相关各组间差异均无统计学意义;④SLE患者血清MMP-3水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关(P＜0.01),MMP-9水平与SIEDAI呈负相关(P＜0.01).结论:MMP-3及MMP-9可能参与SLE发病机制.     

骨桥蛋白及基质金属蛋白酶—9在恶性黑素瘤中的表达

目的 探讨骨桥蛋白及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人恶性黑素瘤中的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测23例原发性恶性黑素瘤、17例转移性恶性黑素瘤及20例色素痣中骨桥蛋白和MMP-9的表达。结果 40例恶性黑素瘤中骨桥蛋白及MMP-9表达的阳性率分别为87.5%、75.0%;20例色素痣中的阳性表达率分别为15.0%、10.0%。骨桥蛋白及MMP-9在恶性黑素瘤中阳性表达率明显高于色素痣,差异具有统计学意义(P<0.05)。骨桥蛋白和MMP-9的表达与年龄、性别、发病部位、是否淋巴结转移等因素均无关(P>0.05)。40例恶性黑素瘤中,骨桥蛋白与MMP-9均表达29例,均不表达4例。结论 骨桥蛋白及MMP-9在人恶性黑素瘤中高表达,但与淋巴结转移无相关性。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9蛋白在皮肤黑素瘤中的表达

目的探讨乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9蛋白在皮肤黑素瘤中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9蛋白在皮肤黑素瘤30例、交界痣30例及15例正常皮肤组织中的表达。结果皮肤黑素瘤中乙酰肝素酶(63.3%)和基质金属蛋白酶-9蛋白(73.3%)的阳性表达率明显高于交界痣(6.6%)和正常对照组(0)(P均<0.05),交界痣与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9蛋白的高表达可能与皮肤黑素瘤的发生发展有关,有望作为治疗黑素瘤的靶点。     

子宫肌瘤患者体内MMP-9、TGF-β1和EGF水平变化特点及意义

目的探讨子宫肌瘤患者体内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和表皮生长因子(EGF)水平及意义。方法选取2017年1月至2018年10月湖南省妇幼保健院诊治的80例子宫肌瘤患者作为研究对象。将这80例患者设为观察组,同时选取80例子宫无异常女性作为对照组,检测两组血清MMP-9,TGF-β1和EGF水平。结果观察组患者血清MMP-9、TGF-β1和EGF明显高于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);黏膜下子宫肌瘤患者血清MMP-9、TGF-β1和EGF明显高于肌壁间子宫肌瘤患者,差异具有统计学意义(P<0.05);不同直径、分期及数量子宫肌瘤患者血清MMP-9、TGF-β1和EGF比较差异无统计学意义(P>0.05);子宫肌瘤患者MMP-9、TGF-β1和EGF呈正相关,差异具有统计学意义(r=0.5682和0.527,P<0.05),MMP-9和TGF-β1呈正相关,差异具有统计学意义(r=0.322,P<0.05)。结论子宫肌瘤患者体内MMP-9,TGF-β1和EGF水平明显升高,3者之间存在相关性,同时与子宫肌瘤位置有一定关系。     

大麻素2型受体在皮肤恶性黑素瘤中的表达

目的 探讨大麻素2型受体(CB2受体)在色素痣及皮肤恶性黑素瘤中的表达规律及其意义.方法 免疫组化、RT-PCR检测色素痣和恶性黑素瘤组织中CB2受体在蛋白和mRNA不同水平的表达情况.结果 CB2受体在色素痣和恶性黑素瘤均有表达;在色素痣主要表达分布于痣细胞和表皮层的基底细胞层,在皮下组织中表达不明显;皮肤恶性黑素瘤与色素痣表达CB2的强度间差异有统计学意义(P<0.05).结论 恶性黑素瘤中CB2受体在蛋白和基因水平表达均升高,恶性黑素瘤CB2受体表达强度明显大于色素痣.     

皮肤恶性黑素瘤中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在皮肤恶性黑素瘤中的表达及其临床、病理学意义。方法:采用免疫组织化学S-P方法观察MMP-9和TIMP-1在51例皮肤黑素瘤及15例色素痣石蜡切片中的表达,使用图像分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果:与色素痣比较,皮肤恶性黑素瘤中MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。MMP-9和TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1比值与黑素瘤浸润深度有关(P<0.05)。有淋巴结转移者MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。结论:MMP-9、TIMP-1蛋白的表达与皮肤恶性黑素瘤的侵袭性有关,MMP-9/TIMP-1比值增高提示肿瘤具有较高侵袭转移能力。     

Expression and serum levels of MMP-2 and MMP-9 during human melanoma progression

Matrix metalloproteinases (MMP)-2 and -9 have been implicated in malignant tumour progression, partly because they degrade collagen type IV, a major component of basement membranes. Biopsy specimens from 56 patients with primary melanoma and 7 with cutaneous or nodal metastases were studied by immunohistochemistry. Of 39 patients with estimated good prognosis, 70.5% of melanomas were negative for MMP-2, compared with only 47% of 17 melanomas in patients who developed metastasis during the 3-year follow-up. All skin and nodal metastases were negative for MMP-2 and positive for MMP-9. Of 14 thick melanomas, 9 were mostly positive for MMP-2 expression, suggesting a possible association with the invasiveness of the melanoma. MMP-2 and MMP-9 plasma levels were analysed in another 29 patients with melanoma (10 stage I and II, 9 stage III, and 10 stage IV) and in 10 healthy controls. No difference in MMP-9 plasma levels was found among the groups. Higher MMP-2 concentrations were observed in patients with metastatic disease (stage IV) than in those with primary melanoma (stage I) or in controls. Serial levels in two patients who passed from stage I to stage III or IV showed no significant difference in MMP-2 or -9 values. We conclude that MMP-2 expression might be associated with progression of the melanoma. Circulating MMP-2 and -9 levels have shown low sensitivity and specificity, so they do not seem to be good tumour markers in patients with melanoma.     

Notch信号相关受体/配体在皮肤恶性黑素瘤中的表达

目的 检测Notch信号通路中Notch1、Notch4、Jagged1以及Dll4在皮肤恶性黑素瘤组织中的表达,初步探讨Notch信号通路在黑素瘤发病机制中的作用.方法 免疫组化SP法检测40例恶性黑素瘤及15例色素痣石蜡标本中Noteh1、Notch4、Jagged1以及Dll4的表达模式和表达强度.采用SPSS21.0软件进行卡方检验及Spearman秩相关分析.结果 在40例黑素瘤组织(31例阳性表达)及15例色素痣组织(3例阳性表达)Notch1的表达率差异有统计学意义(x2=15.281,P=0.000),原位(18例)及侵袭性黑素瘤(22例)间Notch1表达强度差异无统计学意义(x2=0.631,P=0.427).Notch4、Jagged1以及Dll4的表达率在恶性黑素瘤与色素痣之间差异均有统计学意义(均P＜0.05),三者表达强度在原位与侵袭性黑素瘤之间差异亦均有统计学意义(P＜0.05).在黑素瘤组织中,Notch1与Jagged1的表达呈正相关(rs=0.350,P=0.027),与Dll4的表达亦呈正相关(rs=0.562,P=0.000),但是Jagged1与Dll4的表达呈负相关(rs=-0.734,P=0.000).结论 Notch信号通路异常可能是黑素瘤的发病机制之一,但具体作用机制有待进一步研究.     

趋化因子受体4、7在皮肤黑素瘤、色素痣组织中的表达及意义

目的 探讨皮肤黑素瘤和色素痣组织中趋化因子受体4(CXCR4)和趋化因子受体7(CXCR7)的表达及其与病理特征的相关性.方法 免疫组化法检测CXCR4、CXCR7在两个组(黑素瘤组及色素痣组)中的表达情况.结果 黑素瘤组与色素痣组免疫组化比较:CXCR4分别是20％(8/40)和50％(20/40)为(-);12.5％(5/40)和42.5％(17/40)为(+);32.5％(13/40)和7.5％(3/40)为(++);35％(14/40)和0％(0/40)为(+++);差异有统计学意义(均P＜ 0.05).CXCR7分别是15％(6/40)和35％ (14/40)为(-);10％(4/40)和62.5％ (25/40)为(+);22.5％(9/40)和2.5％(1/40)为(++);52.5％(21/40)和0为(+++);差异有统计学意义(均P＜0.05).CXCR4的表达水平在年龄、性别、Breslow厚度、溃疡情况、淋巴细胞浸润情况分组中差异无统计学意义(P＞0.05);在发病部位、Clark分级、淋巴结转移分组中差异有统计学意义(P＜ 0.05);CXCR7的表达水平在年龄、性别、溃疡情况、淋巴细胞浸润情况、淋巴结转移分组中差异无统计学意义(P＞0.05);在发病部位、Breslow厚度、Clark分级分组中差异有统计学意义(P＜0.05).结论 皮肤黑素瘤和色素痣组织标本中,CXCR4和CXCR7有不同程度的表达,CXCR4和CXCR7可能参与黑素瘤的发生发展.     

基质金属蛋白酶7在恶性黑素瘤中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶7（MMP7）的表达与恶性黑素瘤浸润、转移的关系。方法 采用免疫组化SP法研究MMP7在恶性黑素瘤（30例）、交界痣（30例）、正常人皮肤（15例）组织中的表达，并观察其在恶性黑素瘤A375细胞株和不同浓度乙酰肝素酶反义寡核苷酸转染的裸鼠体内恶性黑素瘤移植瘤中的表达情况。结果 MMP7在恶性黑素瘤组、交界痣组及正常人皮肤组中的阳性表达率分别为83.33%（25/30）、6.67%（2/30）和0，恶性黑素瘤组与交界痣组MMP7的阳性表达率比较，χ2 = 35.62，P < 0.01；交界痣组与正常人皮肤组比较，差异无统计学意义。10、20、30 μmol/L乙酰肝素酶反义寡核苷酸对裸鼠体内恶性黑素瘤移植瘤MMP7表达表现出不同程度的抑制作用，30 μmol/L组的抑制作用最强，与其他2个组相比，差异均有统计学意义（P < 0.05）。MMP7在A375细胞株中呈强阳性表达。结论 MMP7在恶性黑素瘤中的表达明显高于其在交界痣和正常人皮肤；乙酰肝素酶反义寡核苷酸对裸鼠体内恶性黑素瘤移植瘤中MMP7的表达有显著抑制效应；MMP7在A375细胞株中呈强阳性表达。