“壮水之主”法减轻雷公藤多苷所致女性生殖损伤的思路探讨

雷公藤多苷是目前最常用的雷公藤制剂之一,具有抗炎、调节免疫等作用,其对临床上某些自身免疫性疾病及肾脏病的独特疗效几乎是其他类似药物所无法替代的,但其可能引起的生殖损伤是阻碍其在临床应用的瓶颈所在。女性患者在临床使用中常出现月经周期紊乱、经量减少甚至闭经、不孕等症状,其主要的毒性机制在于损伤卵巢的生殖及内分泌功能和抑制卵泡的生长发育等,故在临床用药时,了解雷公藤多苷对女性生殖的损伤作用、掌握其解毒方法十分必要。然而针对以上问题,目前并没有明确的解决方法。中医理论认为“肾主生殖”,且肾阴肾精与女性经卵的关系密切,故考虑雷公藤多苷所致生殖系统损伤隶属于肾虚阴伤精亏范畴,进而提出“壮水之主”法,指出临床使用中可通过补肾滋阴填精而有效减轻雷公藤多苷对女性的生殖毒性损伤,并总结目前中药、经方、验方、针刺等方面的已有相关研究来佐证“壮水之主”法的必要性,以期为雷公藤临床的安全合理用药提供理论指导依据。     

近40年雷公藤生殖毒性研究概述

该文总结了近40年来雷公藤生殖毒性的研究进展,并针对毒性表征、损伤机制及减毒措施等方面进行归纳分析,发现:①雷公藤的生殖毒性涉及雷公藤多苷/甙、雷公藤甲素和雷醇内酯等成分以及雷公藤片和雷公藤多苷片等制剂;②雷公藤制剂对男性生殖系统不良反应主要表现为精子活力下降、少精或无精,生育能力下降或不育等,长期用药还可能导致睾丸萎缩、性欲减退;对女性的不良反应主要表现为月经紊乱、经量减少甚至闭经、性欲减退、不孕等;③雷公藤的生殖毒性与生殖细胞凋亡、精子或卵子生成障碍、生殖靶组织睾丸及卵巢损伤、性腺组织内环境改变(激素、激素合成限速酶及能量代谢)等因素有关;④药物配伍、激素替代、用药时间和剂型改变等措施有助减轻雷公藤对生殖系统的损伤。针对目前研究存在的问题,作者从临床、药理代谢机制,制剂质量标准及新的治疗作用等方面提出了有利于雷公藤临床合理用药的建议。     

长期服雷公藤对男性生殖系统影响的临床观察——附七例报告

多年来通过雷公藤在临床的应用及实验研究已证明其具有抗炎及免疫抑制两方面的作用。因而已应用于多种疾病的治疗。疗效得到了肯定。然而,雷公藤具有一定的毒性,已知的副作用如:女性眼药超过三个月以上者,即可能出现月经紊乱,包括经期后愆,经量减少,乃至继发性闭经,为了进一步了解长期服用雷公藤对男性生殖系统的影响,我们对患类风湿性关节炎而长期服雷公藤的七例男性病人进行了     

雷公藤制剂生殖毒性及联用减毒研究进展

雷公藤具有祛风湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。目前常见制剂包括雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片、昆仙胶囊、雷公藤双层片和雷公藤总萜片等。生殖毒性是雷公藤制剂治疗免疫性疾病时最棘手的不良反应之一,而通过联用单味药或复方可明显减小雷公藤制剂生殖毒性。本文就近年该领域研究作一综述,为临床用药提供依据。     

乙葵颗粒拮抗雷公藤卵巢功能毒性临床研究

目的 :观察乙葵颗粒拮抗雷公藤对女性卵巢功能毒性的保护作用。方法 :60例风湿病女性患者随机分组,治疗组应用雷公藤制剂的同时加用自拟方乙葵颗粒;对照组仅用雷公藤,观察两组患者的闭经时间,并分别于第0月、第1月、第2月、第3月、第4月、第5月检测患者的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。结果 :治疗组与对照组比较E2水平显著升高(P0.01),FSH、LH水平显著降低(P0.01)。结论:乙葵颗粒可拮抗雷公藤致女性生殖系统的毒性及不良反应。     

雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下模型证候初探

临床报道及药理研究表明,雷公藤能造成育龄期女性生殖功能低下,我们拟用其这一特性建立一新的生殖功能低下动物模型。通过前期药物量效关系研究,我们已初步探索出了雷公藤多甙有效的造模用药剂量及造模时间。本文用临床已知的中药、西药对该模型进行治疗,以探讨该模型的可治疗性,并初探雷公藤多甙致雌性小鼠生殖功能低下模型的证候特点。     

中药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律探讨

雷公藤是卫矛科植物,具有抗炎、免疫调节、抗增殖和预凋亡等多种药理活性。但雷公藤制剂易导致生殖系统、肝脏、肾脏、血液系统损害而限制了其临床应用。在分析雷公藤制剂毒性特点的基础上,探讨中药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律,如预防雷公藤制剂对女性的生殖毒性常选用养阴补血方,而对男性则多选用温阳填精之品等。     

麒麟丸治疗雷公藤总苷引起的生殖毒性的理论探讨

雷公藤总苷是常用的免疫抑制剂,该药具有抑制免疫,抑制肾小球系膜细胞增殖,抑制炎症反应的作用,并且可以改善肾小球滤过膜的通透性,防止蛋白的丢失;然而雷公藤的副作用主要表现为性腺抑制,肝毒性和白细胞减少等,大大限制了临床的应用,文章通过探讨麒麟丸治疗雷公藤引起的生殖毒性的不良反应,为临床应用提供依据。     

雷公藤对女性生殖系统的影响及其防治

雷公藤作为一种临床应用广泛的免疫抑制剂,对女性生殖系统功能有明显的抑制作用,主要表现为月经紊乱或闭经、卵巢早衰、性功能减退等,西医可采用雌孕激素替代治疗,中医药多以补肾养血活血为防治的切入点进行研究。本文主要从雷公藤对女性生殖系统的影响及相关防治等方面进行综述。     

含雷公藤甲素中药的风险控制

雷公藤甲素广泛存在于卫矛科雷公藤属植物中,既有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理活性,又有肝脏毒性、胃肠道毒性、生殖毒性等副作用,引起了广泛关注。本文检索了国内外近10年来有关雷公藤甲素含有量测定的文献,发现雷公藤属3个物种中雷公藤所含该成分含有量最高,昆明山海棠中次之,东北雷公藤中最低;雷公藤属植物根皮中其含有量最高,茎枝及根去皮木质部中较低。影响中药材及中成药中雷公藤甲素含有量的因素较多,包括药材使用部位,药材产地、采收、炮制方法,制剂提取工艺,药物配伍等,建议重视该成分毒性,对相关饮片和中成药进行质量控制,以期降低用药风险,保证临床安全性。     

雷公藤的本草考证

目的:通过对雷公藤的本草考证,收集雷公藤别名,明确药材的来源,为其资源相关品种的开发提供本草学依据,并从古籍中寻找是否有减毒措施。方法:考证历代本草及地方本草对雷公藤或其别名的描述,进行分析。结果:历代本草对雷公藤的记载不够清晰,清代以后的本草开始记载,从中总结出配伍解毒等方面内容,可为临床应用或减毒提供依据和线索。     

基于以雷公藤甲素为主要抗癌活性成分的雷公藤毒性研究进展及对策

目的介绍以雷公藤甲素(triptolide,TP)为主要抗癌活性成分的雷公藤的毒性研究进展,并提出研究对策。方法查阅国内外相关资料并对其进行汇总、分析、综述。结果雷公藤抗癌活性成分TP是其诱导肝毒性、生殖毒性、心肌毒性、肾毒性及厌食、腹泻、消瘦、脾肿大、卵巢萎缩等毒副作用的主要毒性成分,且雷公藤的安全窗口窄,用药安全隐患大。结论建议系统开展配伍减毒增效的研究,即开展基于中医药基本理论的配伍减毒增效药物的筛选研究、基于"量-时-效"关系研究的配伍减毒增效研究、基于配伍的雷公藤及TP安全窗口的拓宽优化研究,拓宽雷公藤的安全窗口,最终为其临床安全有效用药提供有意义的参考,并为其它有毒中药的研究提供思路借鉴。     

雷公藤毒性机制的研究进展

雷公藤是我国的一种传统中药,但同时也具有很大毒性。文章主要对中药雷公藤在毒性方面的最新研究进展进行了综述。简要介绍了雷公藤基源和毒性物质基础,详细评述了近年来雷公藤毒性反应、毒性作用机制、减毒研究的最新进展,并对其应用前景进行了展望,以期对雷公藤在临床上的应用提供指导和依据。     

雷公藤肝毒性及其作用机制的研究进展

雷公藤系卫矛科雷公藤属木质藤本植物,化学成分复杂,具有多种药理作用,临床应用广泛且疗效显著,但其引起肝毒性的报道也时有发生,因此作者从雷公藤引起肝毒性的物质基础、临床特点、病理学基础以及肝毒性发生的作用机制几个方面进行综述,以便为雷公藤临床安全用药和科学研究提供更多的依据和方法。     

雷公藤肝毒性作用机制研究进展

雷公藤系卫矛科藤本植物,具有抗炎、免疫调节等作用,临床应用广泛且疗效显著。雷公藤副作用涉及多器官多系统,尤以肝毒性报道最多,极大限制了其临床应用。从病理学基础、分子机制等方面对雷公藤致肝毒性的作用机制进行了阐述,以期为临床应用及研究提供理论依据。     

六味地黄汤加味拮抗雷络酯对雌鼠生殖系统影响的研究

目的:观察六味地黄汤加味拮抗雷络酯对雌鼠生殖系统的影响.方法:正常性动周期雌性大鼠用雷络酯造模90天同时给予六味地黄汤加味.结果:六味地黄加味组雌鼠与单用雷络酯组比较性动周期完整,雌激素水平增高,雌性生殖器官重量增加,卵泡发育良好.结论:六味地黄汤加味可拮抗雷络酯对雌鼠生殖系统的毒副作用.     

雷公藤的药性文献回顾及其作用机制研究进展

以“雷公藤”为主题词,“药性”、“药性研究”、“机制研究”、“实验研究”等为自由词,在中文数据库如中国期刊全文数据库、维普数据库中检索,以“Tripterygium”,“Tripterygium wilfordii”,"thunder god vine",“Leigongteng”为主题词,“traditional Chinese medicine's property”,“property”,“mechanism shudy”,“experimental study”等为自由词在外文数据库如Medline,EMbase中检索,并跟踪检索相关文献的参考文献,同时参考相关书籍.除去一些重复性研究文献,收集符合相关文献38篇.根据这些文献及相关书籍,首先回顾有关雷公藤药性方面的文献,在此基础上,总结其功效和临床应用,然后对其作用机制的研究进展进行分析.虽然雷公藤及其相关制剂已广泛地应用于治疗各种疾病,但其药性存在争议,作用机制不甚明确,临床应用有欠合理,应该在中药药性理论的指导下,对其作用机制展开研究,以使雷公藤更有效、更合理地应用于临床.     

当归芍药散拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统影响的实验研究

实验观察了当归芍药散拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统的影响。结果发现,雷络酯加当归芍药散组与雷络酯组相比性动周期完整,孕酮降低幅度小,卵泡发育良好。提示当归芍药散可拮抗雷公藤公对雌鼠生殖系统的毒副作用。     

基于网络药理学的雷公藤干预IgAN潜在靶点预测及作用机制分析＊

目的 基于网络药理学的理念，运用网络分析的技术，拟探讨雷公藤干预IgAN（immunoglobulin Anephropathy）的潜在靶点预测及其作用机制。方法 利用TCMSP平台收集雷公藤的重要活性成分及潜在相关靶点信息，分别从 GeneCards数据库、OMIM数据库中获取与IgAN相关联的靶点；采用STRING平台构建PPI作用网络，使用Cytoscape 3.7.0对药物-活性成分-潜在靶点-疾病网络进行构建；通过DAVID数据库对相关疾病-药物靶点基因进行GO生物功能富集分析和KEGG代谢通路分析。结果 检索出雷公藤成分共144个，筛选获得重要活性成分共29个；收集到潜在作用靶点基因122个。检索出IgAN相关靶点333个，基因功能GO富集分析及KEGG代谢通路富集结果显示，雷公藤中的9个有效成分干预26个疾病靶点，通过对20个生物过程、12个分子功能、13个细胞成分产生作用。得到通路共50条，通过可视化分析，取靠前的30条通路，其中6条通路可能与IgAN发生及发展密切相关。结论 该研究基于网络药理学方法，表明了雷公藤中药多成分、多靶点、多功能、多通路干预IgAN的作用，为后续临床及研究开展相应工作提供了较为可观的信息和理论依据。     

雷公藤、关木通、益母草对大鼠肾毒性的比较研究

目的:比较观察雷公藤、关木通、益母草对大鼠的肾毒性.方法:雷公藤、关木通、益母草给大鼠连续灌胃90天,观察动物的一般情况、尿常规、尿微量蛋白、肝肾功能、肾脏病理形态学改变.剩余1/3大鼠进行停药30天恢复期观察.结果:雷公藤、关木通、益母草三种药物都会造成不同程度的尿常规异常、尿微量蛋白异常和肾功能改变,停药后肾功能指标有的可复,有的不可恢复.雷公藤、关木通、益母草三种药物的大剂量都会造成不同程度的肾脏形态学改变,但损害部位有所不同.停药后,肾实质损伤多数为可逆性,间质纤维化难于恢复.结论:雷公藤、关木通、益母草一定剂量均可以造成不同性质、不同程度的大鼠实验性肾损伤,有必要对益母草"非马兜铃酸性"肾脏毒性作用机制进行深入的系统研究.