肾衰方及其治法拆方对腺嘌呤肾间质纤维化模型大鼠SOD及MDA的影响

目的:研究肾衰方及其治法拆方对腺嘌呤肾间质纤维化模型大鼠SOD及MDA的影响。方法:采用Yokozawa法制备慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为补益组、化瘀组、泄浊组、肾衰方组、氯沙坦组、模型组及空白组,各治法拆方组分别给予按照肾衰方原方比例配制成浓度依次为1.0g/m L、0.2g/m L、0.7g/m L、2.0g/m L的药液,氯沙坦组给予浓度为0.9mg/m L的氯沙坦片水溶液,模型组及空白组大鼠均予纯净水10m L/(kg·d),连续给药8周。生化法检测各组血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血浆白蛋白(ALB)含量;化学比色法测定各组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)含量。结果:在提高CRF大鼠血清SOD活性及降低MDA含量方面肾衰方组效果最佳,肾衰方组、补益组及化瘀组效果等同,而氯沙坦组与泄浊组药物的抗氧化作用不明显,在降低Scr、BUN水平方面肾衰方组效果最佳,肾衰方组与泄浊组对比无明显差异,补益组、化瘀组及氯沙坦组降低Scr、BUN水平不明显,各组ALT水平无论是组间比较还是与空白组对比均无明显差异,肾衰方组在提高ALB水平方面效果最佳,肾衰方组与补益组之间无明显差异,化瘀组、泄浊组及氯沙坦组升高ALB水平作用不明显。结论:肾衰方能够显著降低血清Scr和BUN水平,升高ALB水平,且无肝脏损害。肾衰方和其各组拆方可以有效减轻对SOD活性的抑制作用、降低MDA水平及改善机体OS状态,延缓肾脏病进展。     

肾衰Ⅱ号方对慢性肾衰竭大鼠有氧糖酵解及肾间质纤维化的影响

目的观察肾衰Ⅱ号方对慢性肾衰竭大鼠有氧糖酵解及肾间质纤维化的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法体内实验以5/6(A/I)手术构建慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、中药组、西药组,进行相应干预8周后,取肾组织行PAS染色观察肾脏病理变化,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达,免疫组化检测α-SMA、己糖激酶(HK)2蛋白定位,紫外法检测肾组织HK活性,比色法检测肾组织乳酸、丙酮酸浓度;体外实验以白细胞介素(IL)-1β刺激大鼠肾成纤维细胞NRK-49F构建NRK-49F增殖活化模型,细胞分为空白组、IL-1β组、IL-1β+肾衰Ⅱ号方低剂量组(200μg/mL)、IL-1β+肾衰Ⅱ号方高剂量组(400μg/mL)、IL-1β+2-脱氧-D-葡萄糖组(10 mmol/L),Western blot检测NRK-49F细胞α-SMA、增殖细胞核抗原(PCNA)、纤维连接蛋白(FN)、HK2蛋白表达,比色法检测细胞培养基乳酸浓度,葡萄糖氧化酶法检测细胞培养基葡萄糖浓度,免疫荧光检测HK2蛋白表达。结果体内实验:与假手术组比较,模型组PAS染色提示肾间质糖原含量增加,肾小球、肾小管形态异常;α-SMA蛋白表达明显升高(P0.01),肾组织乳酸浓度、乳酸/丙酮酸、HK活性、HK2蛋白表达均明显升高(P0.01)。与模型组比较,中药组和西药组肾组织病理变化改善,α-SMA蛋白表达、乳酸浓度、乳酸/丙酮酸、HK活性、HK2蛋白表达均明显降低(P0.05,P0.01)。体外实验:与空白组比较,IL-1β组NRK-49F细胞FN、α-SMA、PCNA、HK2蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01);细胞培养基p H值、葡萄糖浓度明显降低(P0.05),乳酸浓度明显升高(P0.01);与IL-1β组比较,各干预组NRK-49F细胞FN、α-SMA、PCNA、HK2蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01);细胞培养基p H值、葡萄糖浓度升高(P0.05,P0.01),乳酸浓度明显降低(P0.01)。结论肾衰Ⅱ号方可通过抑制NRK-49F细胞有氧糖酵解反应,从而阻止成纤维细胞增殖活化,实现其抗肾间质纤维化的作用。     

益肾降浊化瘀方及其拆方对肾间质纤维化大鼠TNF-α及IL-8表达的影响

目的:观察益肾降浊化瘀方及其拆方对腺嘌呤致肾间质纤维化模型大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)表达的影响,探讨益肾降浊化瘀方对肾间质纤维化的作用机制。方法:将SPF级雄性SD大鼠70只分正常组,模型组,尿毒清组,全方组,拆方1组,拆方2组,拆方3组,除正常组比较,用腺嘌呤ig法制作肾间质纤维化模型。正常组,模型组予生理盐水(10 m L·kg~(-1)·d~(-1)),尿毒清组(2.5 g·kg~(-1)·d~(-1)),全方组(20.2 g·kg~(-1)·d~(-1)),拆方1,2,3组(11,8.2,7.9 g·kg~(-1)·d~(-1))。给药4周后,酶联免疫吸附法(Elisa法)检测血清TNF-α,IL-8含量,免疫组织化学法检测肾组织中TNF-α,IL-8蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组TNF-α和IL-8在血清和肾组织中含量明显升高(P0.05);与模型组比较,全方组、拆方1组、拆方2组、拆方3组血清和肾组织TNF-α,IL-8含量明显降低(P0.05),其中全方组肾组织TNF-α,IL-8蛋白表达和血清TNF-α,IL-8含量明显低于各拆方组(P0.05)。结论:益肾降浊化瘀方全方组及其拆方1组、拆方2组、拆方3组均能下调TNF-α,IL-8的表达,其中以益肾降浊化瘀方全方组作用最显著。     

解毒活血方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的:观察解毒活血法对肾间质纤维化大鼠TGF-β1的影响,探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组,模型组,缬沙坦组,解毒活血低剂量组,解毒活血高剂量组,每组10只。除假手术组,其余各组大鼠结扎左侧输尿管复制肾间质纤维化模型。所有大鼠灌胃给药,缬沙坦组给予26 mg/kg;解毒活血低剂量组予解毒活血中药12g生药/kg;解毒活血高剂量组予24g生药/kg,假手术组和模型组予等容量生理盐水,共14天。左肾组织行HE、Masson染色,观察病理形态学改变,免疫组化检测肾组织中TGF-β1的蛋白表达。结果:模型组大鼠间质大量炎症细胞浸润,胶原成分明显增多,TGF-β1呈强阳性表达,各治疗组炎症细胞浸润及胶原沉积程度均比模型组显著减轻,TGF-β1表达明显减弱。结论:解毒活血方药可抑制肾组织中TGF-β1的表达,继而减少细胞外基质沉积,延缓肾间质纤维化进程。     

黄芪山甲方抗肾间质纤维化多靶点效应的拆方研究

目的:观察黄芪山甲方按照不同治则拆方后对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化的治疗作用。方法:42只UUO雄性大鼠,随机分为7组:假手术组、模型组、益气组、活血化瘀组、清热解毒组、益气活血组、益气清热组,各6只。术后14d观察血肾功能指标、光镜肾脏病理改变及转化生长因子-β1(TGF-β_1)、纤维黏连蛋白(FN)的表达。结果:与假手术组比较,各造模组治疗后各项观察指标差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,益气活血组治疗后血尿素氮及血肌酐指标同时下降,差异有统计学意义(P0.05);益气组治疗后肾间质纤维化评分差异无统计学意义(P0.05),其余各组差异有统计学意义(P0.05);各治疗组肾脏TGF-β_1、FN的表达差异有统计学意义(P0.05)。结论:黄芪山甲方中活血化瘀法及清热解毒法可以延缓肾脏间质纤维化病理改变进程以及下调肾组织TGF-β_1、FN的蛋白表达。单独益气组只能下调肾组织TGF-β_1、FN的蛋白表达,但与其他治则联合有较好的增效作用,益气活血组在全方中的作用最重要。     

降脂清肝方及其拆方对脂肪肝家鸭的影响

目的:探讨降脂清肝方及其拆方对脂肪肝家鸭的影响。方法:对由高糖饲料填饲的家鸭进行预防给药[1],观察各组家鸭血清和肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及肝脏病理形态学变化。结果:各拆方组中,丹姜组和首乌组在降肝脏及血清TG方面效果显著,其余两组无显著性差异;各拆方组降肝脏及血清总胆固醇效果不明显。全方组降血清TG效果不显著,但降肝脏TG效果显著,且全方组可降低血清总胆固醇(P<0.05)。结论:降脂清肝方可以显著降低肝脏TG,其拆方中,丹姜组与首乌组能显著降低肝脏与血清TG,治疗脂肪肝效果显著。     

益肾降浊化瘀方对肾间质纤维化大鼠肾组织Smad2、CHIP水平的影响

目的 观察益肾降浊化瘀方对肾间质纤维化大鼠的治疗作用及肾组织中Smad2及CHIP水平的影响.方法 采用腺嘌呤灌胃的方法建立肾间质纤维化大鼠模型,分空白组、模型组、尿毒清组、益肾降浊化瘀方组.造模8周后,采用免疫组化法和Western Blot法分别检测肾组织中Smad2及CHIP蛋白的表达.结果 与模型组比较,益肾降...     

肾衰泄浊汤及其补虚、祛邪组分对UUO大鼠肾间质纤维化的影响

目的:研究肾衰泄浊汤及其补虚,祛邪组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法:通过结扎单侧输尿管建立UUO大鼠模型。SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,贝那普利组,肾衰泄浊汤组,补虚方组,袪邪方组;每组24只。手术后第3天,肾衰泄浊汤组,补虚方组,袪邪方组大鼠均按0. 8 g·mL-1肾衰泄浊汤浓缩剂给药,即给药剂量为8. 0 g·kg-1·d-1体质量灌胃;贝那普利组大鼠给贝那普利1. 5 mg·kg-1·d-1体质量灌胃,假手术组,模型组大鼠给等量生理盐水灌胃。术后第7,14,21天,分别用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织中周细胞及相关信号通路标志物表达情况。结果:与模型组比较,肾衰泄浊汤组,补虚方组,袪邪方组在UUO后第14,21天的间质损伤评分和间质胶原的积累均显著降低(P0. 05)。除假手术组外,各组在第14,21天的肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),血小板衍生生长因子A(PDGFA),神经/胶质细胞2型硫酸软骨素糖蛋白(NG-2),血管内皮生长因子A(VEGFA),血管内皮生长因子受体1(VEGFR1),血小板源性生长因子β(PDGF-β),血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)的蛋白表达均较第7天显著增加(P0. 05)。在手术后第21天,肾衰泄浊汤组的肾组织中NG-2,VEGFA,VEGFR1,PDGFR-β蛋白表达均显著低于模型组(P0. 05)。与模型组比较,肾衰泄浊汤组在手术后第21天的肾组织中α-SMA,PDGFA,NG-2,VEGFA,VEGFR1,PDGF-β,PDGFR-βmRNA相对表达量均显著降低(P0. 05),并且肾衰泄浊汤组在手术后第21天α-SMA,NG-2,VEGFA,VEGFR1,PDGFR-βmRNA相对表达量显著低于贝那普利组(P0. 05)。结论:肾衰泄浊汤复方及其补虚,祛邪组分对UUO大鼠肾间质纤维化均具有拮抗作用,其作用机制与抑制周细胞及其相关细胞信号通路激活有关。     

肾病Ⅰ号方对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的影响

目的:观察肾病Ⅰ号方对肾纤维化大鼠α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、洛丁新组和肾病Ⅰ号方组,每组6只。采用单侧输尿管结扎的方法制备大鼠肾纤维化模型。假手术组和UUO模型组每日予2 m L生理盐水灌胃,洛丁新组按洛丁新片1.67 mg·kg~(-1)·d~(-1)给药,肾病Ⅰ号方组按18.75 g·kg~(-1)·d~(-1)给药。灌胃14 d后处死大鼠,采集血清检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,SCr);取肾组织行HE染色评价肾小管间质纤维化损伤程度;采用免疫组织化学染色方法检测α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1在肾组织中的表达情况;免疫印迹试验(Western blot)检测α-SMA相对蛋白表达量。结果:与模型组比较,洛丁新组、肾病Ⅰ号方组大鼠的SCr,BUN明显下降(P<0.05),肾组织α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1表达量下降显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:肾病Ⅰ号方对肾纤维化具有一定改善作用,其作用机制可能是通过下调α-SMA、COL-Ⅳ、TGF-β1的表达,从而达到肾脏保护的作用。     

降脂清肝方及其拆方对脂肪肝家鸭FFA、LPL、HL的影响

目的:探讨降脂清肝方及其拆方对脂肪肝家鸭游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)的影响。方法:对高糖饲料填饲的家鸭给降脂清肝方及拆方,观察各组家鸭FFA、LPL、HL的变化。结果:全方组和丹姜组血清FFA水平明显降低(P<0.01),全方组、丹姜组肝组织LPL明显高于空白组、模型组(P<0.01),菏泽组亦高于空白组、模型组(P<0.05),各组肝组织HL无显著差异、丹姜组有升高趋势。结论:降脂清肝方和丹参、姜黄可显著降低血清FFA、升高肝组织LPL指标,丹参、姜黄还有升高肝组织HL的趋势,丹参、姜黄可能为降脂的主要成分。     

羚角降压方及其拆方对血管调节因子的影响

目的:探索羚角降压方及其拆方对高血压肝阳上亢证模型大鼠血管调节因子的影响,筛选最佳组方。方法:采用三因素制备高血压肝阳上亢证动物模型,连续给药28d,采血观察羚角降压方全方及拆方对血浆PRL、AngII、ALD、ANP、ET、cGRP的影响。结果:羚角降压方全方可降低模型大鼠血浆AngII、ET,升高cGRP,羚羊角-夏枯草-槲寄生可降低AngII、ALD、ET水平,羚羊角-夏枯草-黄芩可降低ALD水平。夏枯草-黄芩、单味羚羊角可降低模型大鼠血浆ET水平,各组方药对模型大鼠血浆ANP无明显影响。结论:羚羊角-夏枯草改善高血压肝阳上亢证,可能与降低AngII、ET水平有关。     

益肾方对肾间质纤维化大鼠肾组织及胱抑素的影响

目的：观察肾间质纤维化大鼠肾脏组织病理和血清胱抑素C（Cystatin C,CysC）的水平,探讨益肾方对肾间质纤维化的影响.方法：将48只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、益肾方组和替米沙坦组4组,每组12只.采用5/6肾切除的方法建立肾间质纤维化大鼠模型;假手术组与5/6肾切除组动物同期进行二次手术,但仅剥离肾包膜暴露肾脏后关腹.益肾方组给予益肾方25 g/kg,替米沙坦组给予替米沙坦26 μg/g,假手术组和模型对照组给予生理盐水4 mL.术后即开始用药,各组均给药14 d.分别于术后第7,14天观察大鼠体质量、血清CysC和肾脏组织病理情况.结果：益肾方组和替米沙坦组体质量增加,高于模型对照组,但差别无统计学意义（P〉0.05）;两治疗组间体质量对比,差别亦无统计学意义（P〉0.05）.与假手术组对比,模型对照组大鼠肾小管扩张,部分肾小管萎缩,肾小管上皮细胞肿胀、部分坏死与脱落,肾间质明显增宽,成纤维细胞增多,炎性细胞浸润,纤维组织增生,皮质中肾小球数量明显减少;益肾方组和替米沙坦组肾小球数量明显多于模型对照组,肾间质略有增宽,扩张与萎缩的肾小管数量少于模型对照组,肾小管上皮细胞以变性为主,病变明显轻于模型对照组.术后第7天,模型对照组血清CysC水平明显高于假手术组,差别有统计学意义（P＜0.01）,模型对照组血清CysC水平高于两治疗组（P＜0.01）,益肾方组和替米沙坦组血清CysC水平无明显差异（P〉0.05）;术后第14天,模型对照组和治疗组血清CysC水平持续升高.结论：益肾方能够降低血清CysC水平,减轻肾间质纤维化.     

肾衰方及其拆方对MMP7、α-SMA调节作用的探讨

目的:观察中药肾衰方及其拆方对大鼠肾间质纤维化肾组织基质金属蛋白酶7(MMP7)、α平滑肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达的调节及其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将72只大鼠随机分为假手术组、模型组、肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、苯那普利组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型,术后第7天、第14天分别观察梗阻侧大鼠肾组织病理改变,以及肾组织MMP7、α-SMA蛋白的表达。结果:第7天、第14天,模型组与假手术相比大鼠肾组织MMP7表达下降,α-SMA表达增强,而经治疗后,肾衰方及其拆方组和苯那普利组大鼠较模型组大鼠肾组织MMP7蛋白表达提高,α-SMA蛋白表达下降;第14天肾衰方组大鼠较苯那普利组大鼠肾组织MMP7表达更强,且MMP7表达与α-SMA蛋白表达呈明显负相关。结论:肾衰方可能是通过诱导MMP7蛋白表达,抑制α-SMA蛋白表达,抑制肾间质纤维化进展,且肾间质纤维化属于本虚标实之证。     

益气化瘀清热方及其拆方对大鼠肾系膜细胞表达Smad2及泛素mRNA的影响

目的观察益气化瘀清热方及其拆方各类含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导下体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(primary mesangial cells,Ms C)表达Smad2及泛素mRNA的影响。方法采用RT-PCR法检测各类含药血清对Ms C表达Smad2及泛素mRNA的影响。结果各组含药血清均能抑制体外培养的Ms C表达Samd2及泛素mRNA,与对照组比较均有明显差异(P0.01),其中复方组作用最强,优于TW组(P0.01);清热组和化瘀组优于益气组(P0.01),但二者比较无明显差异(P0.05)。结论益气化瘀清热方及其拆方、TW含药血清均能抑制体外培养的大鼠Ms C表达Samd2及泛素mRNA,复方组较强,化瘀组、TW组次之,益气组较弱。     

凉润通络方及其拆方对糖尿病大鼠胃肠MOT、CCK、SS的影响

目的 探讨凉润通络方及其拆方对糖尿病大鼠胃肠运动功能改善的机制.方法 雄性Wistar大鼠,注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型.造模成功后,不予降糖药控制血糖,正常饲养18周后,大鼠分别予温水、凉润通络中药、单纯通络中药、单纯滋润中药、单纯清凉中药、西沙必利灌胃,6周后检测血浆中胃动素(MOT)、胆囊收缩素(CCK)、生长抑素(SS).结果 24周时糖尿病大鼠存在胃肠激素的紊乱,凉润通络方影响血液中胃肠激素的分泌和释放,作用靶点较宽,优于其拆方和西沙必利.结论 凉润通络方可改善糖尿病大鼠胃肠功能障碍.     

凉润通络方及其拆方对糖尿病大鼠胃肠运动的影响

目的探讨凉润通络方及其拆方对糖尿病大鼠胃肠运动功能改善的机制。方法雄性Wistar大鼠,采用链脲佐菌素(STZ)注射制作糖尿病大鼠模型,造模成功后,不予降糖药控制血糖,正常饲养18周后,大鼠分别予温水、凉润通络中药、单纯通络中药、单纯滋润中药、单纯清凉中药、西沙必利灌胃,灌胃6周后用多媒体生理记录仪测定胃MMCⅢ运动,用加入碳素的营养性半固体糊灌胃方法为胃肠内标记物,观察大鼠胃排空率和小肠推进率。结果24周时糖尿病大鼠存在胃肠运动功能障碍,凉润通络方能够改善糖尿病大鼠的胃排空和小肠传输功能,优于其拆方和西沙必利。结论凉润通络方在改善糖尿病大鼠胃肠运动功能障碍方面具有优势。     

肾衰保肾胶囊改善腺嘌呤诱导大鼠肾间质纤维化的机制初探

目的:研究拟从肾衰保肾胶囊对慢性肾间质纤维化大鼠细胞外基质积聚的影响的角度探讨肾衰保肾胶囊保护肾功能的机制。方法:Wistar大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、肾衰保肾胶囊低剂量组(0.324 g.kg-1.d-1)和肾衰保肾胶囊高剂量组(1.296 g.kg-1.d-1),采用腺嘌呤ig复制慢性肾间质纤维化大鼠模型,各组分别给药8周,检测大鼠肾功能、病理变化,采用免疫组化法检测肾组织中的I型胶原(ColⅠ)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的表达。结果:肾衰保肾胶囊能够改善模型大鼠肾脏纤维化程度,降低血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)水平,降低肾组织中的ColⅠ,TIMP-1及PAI-1蛋白表达,升高MMP-1蛋白表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论:肾衰保肾胶囊可能是通过增加MMP-1表达及减少TIMP-1,PAI-1的表达来减少模型大鼠肾组织中I胶原的积聚,进而发挥减轻肾间质纤维化保护肾功能的作用。     

补肾活血方对肾间质纤维化大鼠肾组织中血小板衍生生长因子蛋白表达的影响

目的:观察补肾活血方对实验大鼠肾间质纤维化的保护作用并探讨其作用机制。方法:实验采用单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、洛汀新组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组,观察了梗阻侧肾脏组织形态学改变,并分别于单侧输尿管梗阻术后第3、7、14、21、28d采用法,观察造模大鼠肾组织中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)蛋白表达变化。结果:造模各组与假手术组相比均呈不同程度的病理损害,肾组织PDGF-BB蛋白表达3d后开始增加,随时间延长,PDGF-BB蛋白表达逐渐增加。与模型组相比,各给药组大鼠肾功能得以改善,肾组织PDGF-BB蛋白的表达有所降低(P<0.05或P<0.01)。结论:补肾活血方可以降低肾组织中PDGF-BB蛋白的表达,防治肾间质纤维化。     

肾衰保肾胶囊对肾间质纤维化大鼠肾脏MMP-1表达及活性的影响

目的:研究肾衰保肾胶囊对慢性肾间质纤维化大鼠基质金属蛋白酶1(MMP-1)表达及活性的影响。方法:将Wistar大鼠60只随机分为空白对照组、模型对照组、肾衰保肾胶囊低剂量组和肾衰保肾胶囊高剂量组,采用腺嘌呤灌胃复制慢性肾间质纤维化大鼠模型,各组分别给药8周,采用免疫组化法、RT-PCR及酶谱分析法检测肾组织中的I、Ⅲ型胶原、MMP-1表达及MMP-1活性。结果:肾衰保肾胶囊组大鼠肾组织中的I、Ⅲ型胶原表达降低,MMP-1表达及活性增强,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:肾衰保肾胶囊可能是通过增强MMP-1表达及活性的途径来减少肾组织中I、Ⅲ型胶原的积聚,进而发挥减轻肾间质纤维化的作用。     

扶正化瘀方抗大鼠肾间质纤维化的作用

目的观察扶正化瘀方抗氯化汞(HgCl_2)诱导的大鼠肾间质纤维化病变的作用,并初步探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方(FZHY)组及维生素E(VitE)组,模型组用HgCl_2 8 mg/kg灌胃9周,FZHY组(4.6 g/kg)和VitE组(100 mg/kg)分别给予相应的药物干预。检测肾功能情况(Cr和BUN),盐酸水解法检测肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色、Masson染色和六胺银(PASM)染色观察肾组织病理形态,Western blot观察Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组比较,FZHY组及VitE组大鼠肾体比(双肾质量/体重)明显下降(P0.05)、肾组织Hyp含量明显下降(P0.05),血清Cr和BUN含量明显下降(P0.01),肾脏纤维化程度明显减轻。其中FZHY组比VitE组轻。FZHY组和VitE组肾组织ColⅠ和FN表达均较模型组减弱(ColⅠ,P0.05;FN,P0.01)。FZHY组α-SMA表达较模型组减弱(P0.01),VitE组则无明显变化(P0.05)。结论FZHY可改善HgCl_2诱导模型大鼠的肾功能损伤,减少细胞外基质沉积,减轻肾间质纤维化病变,其作用机制与抑制肌成纤维细胞活化有关。