程序性死亡配体1与肺癌患者临床病理特征及预后关系的Meta分析

目的评价程序性死亡配体1(PD-L1)与肺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法计算机检索PubMed、Web of Science,the Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台及维普网等数据库,检索时间自数据库建立至2019年6月,筛选有关PD-L1与肺癌患者临床病理特征及预后关系的对照研究。采用RevMan 5.3统计学软件进行Meta分析,比较肺癌组织/细胞与正常组织/细胞中PD-L1阳性率,有无淋巴结转移及不同病理类型、不同TNM分期患者肺癌组织/细胞PD-L1阳性率,并比较PD-L1阳性/阴性患者生存率。结果最终纳入9篇文献,包含1863例患者。Meta分析结果显示,肺癌组织/细胞PD-L1阳性率高于正常组织/细胞[OR=13.91,95%CI(3.62,53.38)],有淋巴结转移的患者肺癌组织/细胞PD-L1阳性率高于无淋巴结转移的患者[OR=2.73,95%CI(1.59,4.66)],鳞癌患者肺癌组织/细胞中PD-L1阳性率高于腺癌患者[OR=0.70,95%CI(0.50,0.98)],TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者肺癌组织/细胞PD-L1阳性率高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者[OR=2.24,95%CI(1.79,2.81)](P<0.05);PD-L1阳性、阴性患者生存率比较,差异无统计学意义[HR=0.74,95%CI(0.39,1.42),P=0.37]。Egger’s检验结果显示,报道PD-L1阳性、阴性患者生存率的文献无发表偏倚。结论现有文献证据表明,PD-L1与肺癌患者淋巴结转移、病理类型、TNM分期关系密切,但其与肺癌患者预后无明显相关性。     

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1通路在1型糖尿病中的研究进展

T1DM是胰岛β细胞损伤导致的Ins绝对缺乏的自身免疫性疾病。程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)通路，负性调节T细胞功能维持机体自身免疫稳态，在T1DM发生发展中起重要作用。本文综述PD-1/PDL-1通路在T1DM中的研究进展。     

成人社区获得性肺炎患者血清可溶性程序性死亡受体配体-1的表达及意义

通过检测成人社区获得性肺炎（CAP）患者血清可溶性程序性死亡受体配体-1（PD-L1）水平,探讨其临床意义。共纳入44例CAP患者、54例重症CAP患者和30例健康对照者,检测所有研究对象血清中可溶性PD-L1水平,单因素和多因素回归分析各临床参数对预后的影响。结果显示,重症CAP者血清可溶性PD-L1水平为98.20...     

程序性死亡受体1及其配体通路在脓毒症免疫细胞功能障碍中的作用研究

脓毒症是重症医学科患者死亡的主要原因之一。近期研究表明,脓毒症相关免疫抑制与患者的不良预后密切相关,其中免疫细胞功能障碍显示出主导地位。程序性死亡受体1（PD-1）及其主要配体（PD-L1）是介导机体免疫反应的重要负性调节因子,脓毒症时PD-1与PD-L1结合可引起中性粒细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞及...     

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗中的临床研究

近年来程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗上取得振奋人心的效果。PD-1主要表达于活化的T、B细胞,在限制自身免疫及过度炎症反应方面起重要作用;肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的高表达使T细胞活性受到过度抑制,从而发生肿瘤免疫逃逸;PD-L1表达水平可能是预测检测点阻滞剂疗效的标志物。免疫治疗因其持久的反应性及较小毒副作用使部分肿瘤患者获益明显。本文旨在阐述主要的PD-1/PD-L1检测点阻滞剂(单抗)近年来在恶性黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌等治疗上研究的现状并在获益人群中筛选出可能具有价值的生物学标志物。     

FOXM1和PUM1在结肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

目的 探讨PUM1、叉头盒蛋白M1(FOXM1)在结肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 选择2017年1月至2019年6月在湖州市第一人民医院接受手术治疗的135例结肠癌患者作为研究对象,记录其临床资料并随访3年。收集患者的结肠癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测组织中FOXM1、PUM1表达情况;采用蛋白质印迹法检测组织中FOXM1、PUM1表达水平;采用Pearson相关性分析探讨结肠癌组织中FOXM1与PUM1表达的相关性;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析结肠癌组织中FOXM1、PUM1表达与患者预后的关系;采用多因素Cox回归分析探讨结肠癌患者预后的影响因素。结果 结肠癌组织中FOXM1、PUM1阳性表达率均显著高于癌旁组织（82.22%比13.33%,74.07%比16.30%,P均<0.05）。结肠癌组织中FOXM1、PUM1表达水平均显著高于癌旁组织（P均<0.05）。Pearson相关性分析结果显示,结肠癌组织中PUM1与FOXM1表达呈正相关（r=0.514,P<0.05）。结肠癌组织中PUM1、FOXM1...     

程序性死亡蛋白-1及配体在心肌炎发病中的作用

心肌炎是目前临床仍面临挑战的一类心血管疾病,发病机制复杂,临床预后差。程序性死亡蛋白-1(PD-1)是重要的免疫检查点,与程序性死亡配体-1(PD-L1)结合可负向调节机体免疫反应,在心肌炎的发生发展中起重要作用。本文从PD-1/PD-L1调控T淋巴细胞活化、抑制肌钙蛋白抗体和心肌炎症反应等方面综述了PD-1/PD-L1在心肌炎发生中的作用,以期为有效诊治心肌炎寻求新靶点。     

非小细胞肺癌组织中程序性死亡受体配体表达与调节性T细胞浸润的相关性

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中程序性死亡受体配体(PD-L)1与调节性T细胞(Treg)浸润的相关性。方法 NSCLC患者79例,检测癌组织及癌旁组织中PD-L1水平和Treg浸润情况,分析PD-L1水平和Treg浸润的相关关系,并观察其与临床病理的关系。结果癌组织中PD-L1高表达和Treg高浸润显著高于癌旁组织(P<0.05);Ⅰ期癌组织中PD-L1高表达和Treg高浸润显著高于Ⅱ期,有淋巴结转移肺癌组织中PD-L1高表达和Treg高浸润显著高于无淋巴结转移(P<0.05);癌组织中PD-L1高水平与Treg高浸润存在正相关关系(P<0.05)。结论 NSCLC组织中PD-L1高表达和Treg高浸润,与淋巴结转移和分期有关,且PD-L1高表达与Treg高浸润呈正相关关系。     

程序性细胞死亡受体-1及其配体与肝细胞癌患者预后和临床特征相关性的Meta分析

目的 系统评价程序性细胞死亡-1(PD-1)和程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)的表达对肝细胞癌患者预后的影响。方法 检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国生物医学数据库、中国知网、万方等数据库收集相关文献。纳入调查PD-1/PD-L1表达与肝细胞癌患者预后关系的队列研究或病例对照研究。采用RevMan 5.3软件对总生存期(OS)、无瘤生存期(DFS)进行Meta分析。结果 共纳入20项符合条件的队列研究或病例对照研究。PD-1的表达与HCC患者的OS无关(HR=0.78, 95%CI:0.31～1.97,P<0.05),但与DFS显著相关(HR=0.38, 95%CI:0.24～0.58,P<0.01);PD-L1的表达与HCC患者的OS显著相关(HR=1.64, 95%CI:1.26～2.15,P<0.05),但与DFS无关(HR=1.48, 95%CI:0.88～2.49,P>0.05)。PD-1/PD-L1的表达与肝细胞癌患者临床特征无明显相关性(P>0.05)。结论 PD-1/PD-L1表达与肝细胞癌患者预后具...     

抗病毒治疗慢性丙型肝炎患者T细胞表面程序性死亡1和程序性死亡配体1的表达

目的 观察慢性丙型肝炎(CHC)患者抗病毒治疗24周时外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞(T细胞)表面表面程序性死亡1 (PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平,分析其与抗病毒治疗临床转归的关系.方法 24例CHC患者,均采用聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)每周皮下注射一次,联合利巴韦林800 ～ 1200 mg/d,治疗24 ～ 48周.采用流式细胞术和实时荧光定量检测患者治疗前、治疗4、12、24周外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1、PD-L1表达水平和外周血HCV RNA,全自动生化分析仪检测ALT.采用SPSS16.0软件.两样本计量结果分析采用t检验,治疗前后的计量结果采用重复测量的单因素或两因素方差分析,所有检验为双侧检验. 结果 CHC患者治疗后4周HCV RNA阴性者19例,CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达率在治疗前分别为18.6％±6.1％和16.6％±13.8％,治疗24周时分别为10.3％±7.7％和9.4％±4.6％,治疗前后比较,PD-1的表达明显下降,F值为12.406和4.955,P值为0.002和0.039,差异有统计学意义.CD8+T细胞表面PD-L1的表达率在治疗前为17.5％±13.7％,治疗4、12、24周时分别为25.9％±11.1％、29.6％±15.1％、32.0％±15.7％,治疗后明显升高,F值分别为9.063、8.365、9.736,P值均＜0.01.治疗4周时,HCV RNA阳性者5例,仅发现CD8+T细胞表面PD-L1的表达治疗24周(39.2％±15.6％)与治疗前(17.4％±16.7％)比较明显升高,F=10.292,P=0.033.持续病毒学应答者20例:CD4+T细胞表面PD-1的表达在治疗4、12、24周分别为14.4％±7.5％、14.0％±6.9％、10.7％±7.6％,治疗前为20.2％±7.5％,与治疗前比较明显下降,F值分别为6.133、5.541、14.780,P＜0.05或P＜0.01.CD8+T细胞表面PD-1的表达在治疗12、24周分别为10.2％±4.6％和10.1％±4.9％,治疗前为16.8％±13.4％,治疗前后比较,PD-1的表达在治疗后明显下降,F值为4.964和4.613,P值均＜0.05.CD8+T细胞表面PD-L1的表达在治疗12、24周分别为30.8％±16.6％和35.2％±16.5％,治疗前为19.0％±14.5％,治疗后明显升高,F=6.442,P=0.020和F=12.349,P=0.002.复发组4例,各治疗时间点PD-1和PD-L1与治疗前比较,差异无统计学意义.结论 快速有效的抗病毒治疗可以下调CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达,上调CD8+T细胞表面PD-L1的表达.CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和PD-L1表达水平的变化可能与患者抗病毒治疗临床转归存在关系.     

程序性死亡因子配体1在肝细胞癌中的表达及意义

近年来以阻断PD-1/PD-L1通路为基础的免疫治疗在黑色素瘤、肺癌等恶性肿瘤中取得令人鼓舞的进展,其在肝细胞癌中的研究也在逐渐展开。介绍了PD-1/PD-L1作用机制、肝细胞癌组织中PD-L1的表达情况以及其在肝细胞癌治疗领域的基础及临床研究。认为PD-L1在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用,有望成为判断肝细胞癌预后的独立指标,PD-1/PD-L1通路的发现为肝细胞癌的免疫治疗提供了新的靶点。     

肺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体-1的表达及其临床意义

目的 检测肺癌患者血清中可溶性程序性死亡配体-1 (sPD-L1)的表达水平,探讨其生物学及临床意义.方法 收集2009年6月至2011年3月苏州大学附属第二医院呼吸科收治的肺癌患者81例,男55例,女26例,年龄34 ～ 87岁,平均(65±6)岁.所有肺癌患者均为初诊且经组织或细胞病理学确诊;同时选择88名性别、年龄匹配的健康志愿者作为对照组.采用Western blot方法和酶联免疫吸附方法(ELISA)检测上述人员血清中sPD-L1的表达水平,流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化.结果 肺癌患者外周血中sPD-L1平均水平为1.6(0.7～7.8) μg/L,明显高于健康人的0.9(0.4～3.7) μg/L(P＜0.001);肺癌患者血清中sPD-L1的高表达与有无远处转移及转移程度密切相关(x2=5.636,P＜0.05;x2=4.601,P＜0.05).治疗后达客观缓解的患者,治疗前后血清中sPD-L1的含量分别为2.7(1.6～7.0) μg/L和1.1(0.8～1.7) μg/L(P＜0.01);病情进展的患者治疗后sPD-L1含量为1.9(1.3～8.5) μg/L,比治疗前的1.4(0.8～2.2) μg/L明显升高(P＜0.01).肺癌患者外周血中T细胞和B细胞亚群也呈异常改变,其中CD8+T细胞数量显著减少(P＜0.05),CD4/CD8比值显著升高(P＜0.05),进一步行双标检测发现T细胞亚群中CD4+ PD-1+及CD8+PD-1+百分率均增高(P＜0.05).结论 肺癌患者外周血清中sPD-L1的表达异常增高,且与肺癌的分期、转移和疗效有关,有助于判断肺癌患者的预后,可能成为重要的抗肿瘤靶点或分子标记物.     

程序性细胞死亡受体1配体及可溶性程序性细胞死亡受体1配体对肝细胞癌预后的预测价值与争议

目前针对肝细胞癌(以下简称肝癌)的治疗手段多样,包括手术治疗、介入治疗、免疫治疗等,尽管如此,肝癌患者的5年生存率也仅为12.5%。影响肝癌预后的因素一直以来都是研究的焦点。近几年,随着程序性细胞死亡受体1 (PD-1)抑制剂在治疗肝癌方面的研究逐渐深入,作为其配体的PD-L1及可溶性PD-L1(s PD-L1)在肝癌免疫逃逸中的作用及预后预测价值也开始得到广泛关注与研究。重点阐述了现阶段PD-L1和s PD-L1作为免疫标志物在评价肝癌预后中的争议、共识及进展。     

HIV/AIDS患者外周血程序性死亡受体-1的表达及临床意义

目的 探讨HIV感染及抗病毒治疗对程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)表达的影响。方法 根据是否接受抗病毒治疗将61例HIV/AIDS患者分为治疗组及未治疗组,并以35例健康者作为对照。利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术探究基因PD-1 mRNA在人外周血单个核细胞(PBMC)中的表达;通过双夹心抗体ELISA法测定血清中可溶性PD-1(sPD-1)表达水平。并比较不同CD4⁺ T淋巴细胞数的HIV/AIDS患者血清sPD-1的差异。结果 未治疗组、治疗组、健康组研究对象PBMC中PD-1 mRNA的相对表达量均数分别为0.337 8±0.064、0.578 2±0.073和0.771 5±0.124,健康组与未治疗组差异极显著,健康组与治疗组、治疗组与未治疗组之间差异显著(P=0.031、P=0.043);未治疗组、治疗组、健康组血清sPD-1浓度分别为42.22±2.21 ng/mL、38.24±2.79 ng/mL和29.88±1.41 ng/mL。健康组与未治疗组、治疗组,治疗组与未治疗组分别具有显著性差异(P=0.008、P=0.040和P=0.020)。差异性分析结果表明,未治疗组、治疗组CD4⁺T淋巴细胞数<350 个/mm³患者血清sPD-1水平均显著高于CD4⁺T淋巴细胞数>350 个/mm³患者。结论 抗病毒治疗在一定程度上使高水平sPD-1表达下调以促使PD-1/PD-L1通路的恢复,从而促进机体免疫重建。监测PD-1 mRNA及sPD-1的表达在HIV的辅助诊断和推断病情发展上具有一定的价值。     

芪灵合剂对慢性乙型肝炎患者T细胞表面程序性死亡1和程序性死亡配体1表达的影响

目的：观察中药芪灵合剂对慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血CD4＋T淋巴细胞表面程序性死亡1（Programmed death-1,PD-1）及程序性死亡配体1（Programmed death-1 ligand1,PD-L1）表达水平的影响。方法：收集56例CHB患者随机分为芪灵合剂联合拉米夫定片（LAM）治疗组29例和单用LAM对照组27例,于抗病毒治疗的第0、24、48周用流式细胞术检测外周血CD4＋T淋巴细胞及其表面的PD-1/PD-L1的表达情况。结果：治疗48周后,治疗组患者HBV DNA转阴率、ALT复常率均高于对照组,与对照组比较,HBV DNA转阴率具有统计学意义（P〈0.05）。治疗组患者外周血CD4＋T细胞表面PD-1 24周、48周表达水平与治疗前比较逐渐下降;48周时与本组治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.01）,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组患者CD4＋T细胞PD-L1 48周后表达水平与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.01）,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：中药芪灵合剂联合LAM能够提高CHB患者HBV DNA转阴率,ALT复常率,其作用机制可能与抑制CD4＋T淋巴细胞表面PD-1/PD-L1的表达有关。     

程序性死亡因子配体1与微卫星状态在低分化结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨程序性死亡因子配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)与微卫星状态(microsatellite status, MS)在低分化结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中的表达及临床意义。方法 收集郑州大学第二附属医院2016年1月至2019年1月收治的89例CRC患者临床资料及石蜡标本，其中低分化腺癌49例(试验组);中高分化腺癌40例(对照组)。采用免疫组化法检测CRC组织的MS和PD-L1表达情况，评估低分化CRC MS及PD-L1表达与患者临床病理特征关系，采用Kaplan-Meier法分析低分化CRC患者MS及PD-L1表达水平与无病生存期(disease free survival, DFS)间关系，并利用Cox多因素分析对DFS危险因素进行评估。结果 CRC中MSI为17例，发生率为19.10%(17/89),试验组与对照组在肿瘤位置、临床分期、淋巴结转移、MS及PD-L1表达比较，差异有统计学意义(P<0.05)。低分化CRC组织中MS在肿瘤位置、淋巴结转移、T分期及临床分期比较，差异有统计学意义(P&...     

成人社区获得性肺炎患者血清可溶性程序性死亡受体配体-1的表达及意义

通过检测成人社区获得性肺炎(CAP)患者血清可溶性程序性死亡受体配体-1(PD-L1)水平,探讨其临床意义。共纳入44例CAP患者、54例重症CAP患者和30例健康对照者,检测所有研究对象血清中可溶性PD-L1水平,单因素和多因素回归分析各临床参数对预后的影响。结果显示,重症CAP者血清可溶性PD-L1水平为98.20(57.94,128.90)ng/L,高于CAP者[59.32(33.55,92.58)ng/L]和健康对照者[20.44(12.15,36.20)ng/L](P值均<0.001)。可溶性PD-L与CURB-65评分(r=0.481,P<0.001)、肺炎严重指数(PSI)评分(r=0.442,P<0.001)呈显著正相关。单因素回归分析显示,CURB-65评分(HR=2.544,95%CI 1.324～4.889,P=0.005)、PSI评分(HR=1.036,95%CI 1.012～1.061,P=0.004)、可溶性PD-L1水平(HR=1.013,95%CI 1.001～1.026,P=0.041)是CAP患者住院期间死亡的危险因素。多因素回归分...     

NOX1在结肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1) mRNA及蛋白在结肠癌组织中的表达情况及其与临床病理参数、预后的相关性。方法:选取126例结肠癌患者作为研究对象,留取癌组织及其癌旁组织。采用实时荧光定量PCR法检测NOX1 mRNA表达水平,免疫组织化学法检测NOX1蛋白表达情况;Ualcan数据库检索NOX1 mRNA及蛋白在结肠癌中的表达情况;分析结肠癌患者NOX1 mRNA及蛋白表达水平与预后的关系;分析影响结肠癌预后的因素。结果:Ualcan数据库中,TCGA数据集显示结肠癌组织NOX1 mRNA水平明显高于正常结肠组织(P<0.05),CPTAC数据集显示结肠癌组织NOX1蛋白水平与正常结肠组织比较差异无统计学意义。结肠癌患者癌组织NOX1 mRNA水平及蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。结肠癌患者癌组织NOX1 mRNA及蛋白表达水平与肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05)。NOX1 mRNA高表达结肠癌患者5年生存率明显低于NOX1 mRNA低表达患者(χ²=13.098,P<0...     

系统性红斑狼疮患者程序性死亡配体-1表达的初步研究

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达水平,探讨其在系统性红斑狼疮发病过程中的作用。方法密度梯度离心法分离系统性红斑狼疮患者和正常人PBMC,采用半定量RT-PCR检测PBMC的PD-L1mRNA表达。结果系统性红斑狼疮患者活动期组和稳定期组的PD-L1mRNA表达与对照组比较明显增高,差异有显著性(P均<0.05);但PD-L1mRNA表达在系统性红斑狼疮活动期组与稳定期组之间比较无显著性差异(P>0.05)。结论系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞PD-L1mRNA表达水平增加,程序性死亡配体-1可能在系统性红斑狼疮的发病机制中有一定的作用。     

非霍奇金淋巴瘤患者程序性死亡受体1的表达情况及临床意义

目的 对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者程序性死亡受体1(PD?1)免疫组化特征进行研究,探讨其临床意义.方法 纳入84例NHL患者,按照WHO的NHL病理类型及恶性病变程度,将84例患者分为高侵袭性肿瘤组(32例)、侵袭性肿瘤组(30例)及惰性肿瘤组(22例).根据病理检测结果将84例患者分为非特殊型间变大细胞淋巴瘤组(...