心房颤动犬心房肌细胞骨架重构及贝那普利的干预作用

目的 观察快速心房起搏心房颤动(房颤)犬心房肌细胞骨架重构及贝那普利的干预作用.方法 采用慢件快速左心房起搏建立房颤犬模型,分为假手术组(6只)、房颤组(7只)、干预组(6只).房颤组应用固定频率型起搏器,600次/min起搏6周;干预组于起搏前1周开始每日服贝那普利(1 mg/kg).实验结束时取材,HE染色测定心房肌细胞直径;Masson染色进行心房肌纤维化定量分析;免疫组织化学法检测结蛋白心脏原位蛋白分布及表达;RT-PCR方法测定心房肌组织β-微管蛋白、结蛋白mRNA表达水平.结果 假手术组、房颤组、干预组左心房肌细胞直径分别为(19.6 ±2.9)μm、(27.9 ±3.8)μm、(25.1 ±3.4)μm,右心房分别为(18.7 ±2.6)μm、(26.8 ±3.2)μm、(25.2 ±3.5)μm,房颤组、干预组左、右心房肌细胞直径均明显长于假手术组(均P＜0.01);左心房胶原容积分数(CVF)分别为(9.2±0.9)%、(16.9 ±1.1)%、(11.3 ±0.8)%,右心房CVF分别为(9.3±0.8)%、(15.7 ±2.3)%、(10.9 ±0.8)%,房颤组左、右心房CVF均高于假手术组(均P＜0.01),干预组均明显低于房颤组(均P＜O.01).免疫组化示房颤组结蛋自在细胞质内表达增多,而闰盘处表达不明显,房颤组左、右心房肌结蛋白吸光度值均高于假手术组(均P＜0.01),干预组均明显低于房颤组(均P＜0.01).房颤组左、右心房肌结蛋白、微管蛋白mRNA表达均高于假手术组(均P＜0.01);干预组房颤组(均P＜0.01).结论 快速心房起搏房颤犬心房肌细胞骨架发生重构且贝那普利对其有干预作用.     

犬肾去交感神经对长期快速心房起搏后心房重构的影响

目的:探讨犬肾去交感神经对长期快速右心房起搏后心房重构的影响。方法:20只杂种犬经右侧颈外静脉途径植入高频率心脏起搏器,分为假手术组、右心房起搏(RAP)组、肾去交感神经(RSD)组。所有犬在试验基线期和终点取静脉血检测醛固酮水平;处死动物后迅速取左右心房组织,检测心房利钠肽(ANP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6),缝隙连接蛋白40(Cx40)、缝隙连接蛋白43(Cx43)及神经密度水平。结果:右心房快速起搏5周后,与假手术组相比,RAP组犬血清醛固酮水平明显增加(P<0.05);与RAP组相比,RSD组犬血清醛固酮显著减少(P<0.05)。与假手术组相比,RAP组和RSD组左心房的ANP、TNF-α和IL-6水平,Cx40蛋白表达及交感神经密度(TH表达水平)和生长的神经纤维密度(GAP43表达水平)均明显增加(P<0.05);与RAP组相比,肾去交感神经可显著抑制右心房快速起搏引起的ANP、TNF-α、IL-6、Cx40及TH和GAP43阳性的神经密度等的升高(P<0.05)。结论:肾去交感神经可抑制长期快速右心房起搏后的心房重构。     

氧化应激对心房颤动犬心房病理组织学及超微结构改变的影响

目的 观察氧化应激对慢性心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房肌钙激活蛋白酶Ⅰ表达及肌细胞超微结构改变的影响.方法 20只犬无菌条件下开胸手术,植入高频起搏器(400次/分),建立房颤犬模型,分为假手术组(不起搏),对照组和普罗布考组心房快速起搏6周.普罗布考组于起搏前1周服用普罗布考(100 mg/kg),至起搏6周结束.采用免疫组化方法和Western印迹法检测各组犬心房肌钙激活蛋白表达情况;分别于起搏前和起搏6周后,记录各组犬房颤诱发情况;比色法检测各组犬心房肌氧化应激相关指标.结果 对照组左、右心房肌肌溶解比率[(53.6±11.8)%,(58.5±9.2)%]比假手术组[(4.4±3.1)%,(4.1±2.9)%]显著增加(P＜0.01);对照组比假手术组心房肌细胞线粒体肿胀伴糖原沉积明显,心房肌钙激活蛋白酶Ⅰ表达显著上调(P＜0.01);普罗布考组左、右心房肌细胞病理组织学和超微结构改变比对照组明显减轻,肌溶解比率明显减少[(12.3±3.2)%,(12.0±2.6)%,P＜0.01],钙激活蛋白酶Ⅰ表达显著下调(P＜0.01).普罗布考组心房肌MDA水平比对照组显著降低(P＜0.01),T-AOC和抗O2-水平明显增加(P＜0.01),房颤诱发率和平均持续时间显著减少(均P＜0.01).心房肌钙激活蛋白酶Ⅰ表达和MDA均与肌溶解程度呈显著正相关(r=0.958,r=0.939,P＜0.01).结论 普罗布考能够通过抑制氧化应激,抑制房颤犬心房肌肌溶解等病理组织学和超微结构变化,防止心房颤动犬心房重构,减少房颤发生.     

心房颤动犬心房肌 Calpains mRNA 与蛋白表达改变的研究

目的观察长期心房快速起搏诱发房颤犬心房肌CalpainⅠ、CalpainⅡmRNA和蛋白表达情况。方法RT-PCR和Western-blot方法检测对照组及房颤组犬心房肌CalpainⅠ和CalpainⅡmRNA及蛋白表达情况;光镜、电镜下,观察心房肌病理组织学和超微结构改变。结果房颤组犬心房肌CalpainⅠmRNA和蛋白表达较对照组犬显著上调（P〈0.01,P〈0.05）;房颤组犬心房肌肌溶解明显。结论房颤组犬心房肌CalpainⅠmRNA和蛋白表达显著增加,可能通过引起心房肌肌溶解参与导致房颤心房结构重构。     

持续性心房颤动犬交感神经活性及β1受体表达的改变

目的 研究持续性心房颤动（房颤）对自主神经的影响。方法 快速起搏制备持续性房颤犬模型。停止起搏后待转复为窦性心律,评价其心率变异（HRV）的波动。然后测定左、右心耳,左、右心房游离壁和房间隔心肌中去甲肾上腺素的含量。同时研究心肌中神经生长因子蛋白和β1受体的表达。并与正常犬对照。结果 持续性房颤形成后,交感神经张力增高。长期房颤组（1682±362）ms^2和短期房颤组（1247±219）ms^2的低频成分（LF）高于正常对照组（798±154）ms^2（P〈0．01）。而长期房颤组（232±75）ms^2和短期房颤组（310±165）ms^2高频成分（HF）低于正常对照组（1041±195）ms^2（P〈0．01）。房颤犬正常RR间期标准差（SDNN）和HRV三角指数低于正常对照组（P〈0.01）。房颤犬心房肌交感神经递质含量增多,心房各部位的去甲肾上腺素含量均高于对照组的相应部位（P〈0．01）。而且心房不同部位的递质含量存在变异,差异有统计学意义（P〈0．01）。房颤组心房肌神经生长因子蛋白表达增多,β1受体表达下调。结论持续性房颤造成心脏交感神经张力增高,心房肌去甲肾上腺素不均一积聚。这种变化可能是通过NGF介导的。     

胆碱能抗炎通路在参松养心粉剂抑制犬阵发性心房颤动中的作用

目的:探讨参松养心胶囊降低心房颤动(房颤)的发生的具体机制。方法:杂种犬18只,随机分为对照组(n=6)、起搏组(n=6)和参松组(n=6)。对照组植入起搏器后程控关闭起搏器;起搏组植入起搏器后长期间断起搏右房(400次/min,8h/d);参松组植入起搏器后长期间断起搏并每天喂养参松养心,所有犬喂养8周。12周后进行心房电生理和生化指标检测。结果:与对照组相比,起搏组和参松组犬的心房有效不应期(AERP)明显降低,且房颤的诱发次数和持续时间均明显升高;但参松组犬的AERP和房颤诱发明显低于起搏组犬。8周后,起搏组和参松组犬血清和心房肌炎性因子水平和心房交感神经密度明显高于对照组,而乙酰胆碱水平和α7烟碱型乙酰胆碱受体(a7nAChR)蛋白表达低于对照组;但参松组犬的血清和心房肌炎性因子水平和心房交感神经密度明显低于起搏组,而乙酰胆碱水平和a7nAChR蛋白表达高于起搏组。结论:参松养心抑制心房肌电重构和阵发性房颤的诱发可能与其调节胆碱能抗炎通路有关。     

肾去交感神经对犬心房基质和心房颤动诱发的影响

目的:探讨经导管消融肾交感神经对犬心房基质和心房颤动(房颤)诱发的影响。方法:13只犬随机分为对照组(7只犬)和消融组(6只犬),对照组犬快速心房刺激(800次/min)7h,每小时中断一次监测心房有效不应期(AERP)和房颤诱发。7h刺激前、后分别取静脉血检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮水平;消融组犬先行双侧经皮介入肾动脉消融,喂养6周后心房快速刺激、AERP监测和房颤诱发同对照组。肾动脉消融前、6周后、7h刺激后分别取静脉血检测AngⅡ及醛固酮水平。两组犬取心房和肺静脉组织,检测神经分布密度、Cx43蛋白和心钠肽的水平。结果:对照组和消融组在心房快速刺激后AERP均明显缩短,两组间无明显差别;快速刺激7h后,对照组房颤诱发平均时间及平均次数均明显高于消融组;消融组右心房心钠肽水平明显低于对照组(pg/mg)[(220.5±37.6)比(164.4±22.0),P=0.02];消融组犬左心房、右心房和肺静脉Cx43蛋白表达均明显低于对照组(0.52,0.63,0.87比1,1.05,1.91,P<0.05)。结论:肾去交感神经可降低短时心房快速刺激房颤的诱发,其机制可能与肾去交感神经后心房基质改变有关。     

心房颤动犬心肌组织中血小板源生长因子受体β的表达

目的:探讨心房颤动(房颤)时心房肌成纤维细胞血小板源生长因子受体β(PDGFR-β)的表达及在心肌重塑中的作用.方法:杂种犬10条,植入起搏器进行右心房快速起搏(520次/min),制作持续房颤模型.5条在起搏术后第2天开始给米贝地尔,共24周,为房颤+米贝地尔组;5条未服药的为单纯房颤组.另取5条未植入起搏器犬作正常...     

快速起搏心房对犬心房乙酰胆碱M2受体表达和cAMP含量的影响

目的 探讨快速起搏心房对犬心脏乙酰胆碱M2受体表达和cAMP含量的影响.方法 13只犬随机分为两组.在实验组犬左心房缝合电极连接刺激仪持续快速起搏,诱发出持续性房颤,制备犬慢性房颤模型,Western blotting检测实验组和假手术组乙酰胆碱M2受体表达,放射免疫法测定心房cAMP含量.结果 实验犬在(25.2±5.2)d内均能诱发出持续超过24 h的房颤,实验组M2受体蛋白的表达明显高于假手术组(0.52±0.05vs 0.28±0.04,P相似文献   

Caveolin-3在心房纤颤组织中的表达

目的 探讨犬心房纤颤(atrial fibrillation,AF)模型中微囊蛋白-3(Caveolin-3)蛋白表达情况.方法 建立犬房颤(AF)模型,通过免疫荧光染色和Western blot技术检测心房快速起搏建立的犬AF模型及AF患者心房肌的Caveolin-3蛋白表达情况.结果 在犬和人房颤的心房组织,Western blot结果显示Csveolin-3蛋白表达明显降低,与非房颤组织相比P＜0.05.在犬假手术组和窦性心律的患者,免疫荧光结果显示位于心房组织细胞膜上Caveolin-3蛋白表达明显,并均匀分布在细胞膜表面;而在AF状态下,人和犬心房肌Caveolin-3蛋白表达显著降低.结论 Caveolin-3参与了AF这一临床复杂病症的发生和发展.     

房间隔与右心耳起搏对阻止新发房颤的探讨

选取66例病态窦房结综合征患者,均符合双腔起搏器适应证。随机分为两组,一组为右心耳(RAA)起搏36例,另一组为低位房间隔(LAS)起搏30例,随访12个月。 LAS组房颤发生率(3．3%)较 RAA(19．4%)组低;RAA 组 P 波离散度较 LAS 组明显增大(P <0．01);3个月后 RAA 组左心房容积指数(LAVI)较 LAS 组大。较之 RAA 组,LAS 组 P 波离散度降低、LAVI 减小,在阻止新发房颤方面可能更优。     

心房颤动电生理重构的实验研究

目的 :研究心房颤动 (atrialfibrillation ,AF)时心房肌的电生理重构。方法 :快速持续起搏犬右心房 8～ 10周 ,制备持续性AF模型。比较对照犬 ( 8只 )与起搏犬 ( 10只 )的有效不应期 (effectiverefractoryperiod ,ERP)和心房颤动波周长 (atrialfibrillationcyclelength ,AFCL)的变化来分析心房肌的电生理重构。结果 :起搏组P波时间和PA间期比起搏前明显延长 (P波时间 90 5± 10 5对 5 3 6± 8 3ms ;PA间期 5 9 6± 8 8对 3 8 6± 11 4ms ,P <0 0 5 )。经程序刺激ERP较对照组明显缩短 (S1S13 0 0ms 115± 2 3对 15 0± 2 1;S1S14 0 0ms 10 5± 2 7对 15 4± 2 4ms ,P <0 0 5 )。同一心房不同部位的ERP和AFCL也存在差异。结论 :心房率的长期变化可引起ERP和AFCL的变化 ,即心房肌发生电生理重构 ,而且不同部位心房肌电生理重构是不同的。     

房间隔缺损并发的心房颤动的治疗探讨

目的:探讨房间隔缺损(atrial septal defect,ASD)并发的心房颤动(atrial fibrillation,AF)的临床特点和治疗AF的不同方法的效果?方法:分析641例行ASD封堵术患者的AF发生率和危险因素,比较药物或者导管消融治疗AF的疗效?结果:641例ASD患者的AF发生率为4.8%,其中年龄≥40岁的AF发生率为8.4%,年龄≥60岁的患者的AF发生率高达25%?与无AF的患者相比,AF者中男性多见?年龄大?右心房平均压力高?肺动脉平均压力高?左心房内径大?左室舒张末内径大以及左室射血分数低,进一步分析发现,男性?年龄≥40岁和左房内径增大是ASD并发AF的高危因素?AF转复及维持窦性心律治疗,导管射频消融优于药物治疗?结论:ASD患者中AF的发生率高于正常人群,男性?年龄≥40岁和左房内径增大是ASD并发AF的高危因素,导管射频消融在AF转复及维持窦性心律治疗上优于药物?     

心房纤颤对人心房肌不应期的影响

０　引言　研究表明心房纤颤（ＡＦ）可以导致山羊心房肌的电重构,该种影响属时间依赖性并可能使ＡＦ得以持续下去［１］．人ＡＦ可以促进心房肌发生改变,慢性ＡＦ常由一系列的阵发性ＡＦ做为先导,对于新近发生的ＡＦ,药物或电复律常有较高的成功率．然而ＡＦ对人心房...     

伊布利特静脉注射转复心房扑动、心房颤动116例分析

目的：分析Ⅲ类抗心律失常药物富马酸伊布利特（伊布利特）转复心房扑动（房扑）、心房颤动（房颤）的安全性及有效性.方法：顺序入选符合条件的116例房扑、房颤患者,使用伊布利特药物转复,先予1 mg（体质量≥60 kg）或0.01 mg/kg（体质量〈60 kg） 稀释后静注,观察10 min,如无效则给予相同剂量重复应用.用药后心电监护4 h,观察复律效果及安全性.结果：21例房扑患者中11例首剂转复窦性心律（窦律）,6例重复剂量转复窦性,有效率80.9%;95例房颤患者中首剂转复窦律37例,重复剂量转复窦律22例,有效率62.1%.房扑组不良反应发生率9.5%;房颤组不良反应发生率10.5%.结论：伊布利特是转复房扑、房颤快速有效的药物,尤其对房扑疗效显著,充分准备及心电监护下用药具有较高的安全性.     

房颤与心房大小的相关性研究

本研究测定房颤和窦性心律的风心病二尖瓣狭窄、冠心病及特发性房颤5组病人的左右心房直径,并与健康组对照及作组间对比分析。对心房大小和有关影响因素,包括年龄、房颤、二尖瓣口直径,PEP/LVET、CI作单相关分析和多元回归分析。结果提示:冠心病组与风心病二狭组的左右心房直径与年龄,PEP/LVET、房颤呈正相关,与CI呈负相关,与二尖瓣口大小前者无显著相关,后者呈负相关。多元标准回归方程则显示:房颤是促进心房增大的主要因素,房颤和心房增大互为因果关系;而在不同的心脏疾病中房颤等诸因素对心房大小的影响所占比重大同。     

频发性房性早搏和房性心动过速的危险因素分析

目的：探求频发性房性早搏（frequent atrial premature beats,FAPBs）和房性心动过速（atrial tachycardia,AT）的危险因素。方法：对2011年7月至2012年6月重庆医科大学附属第一医院动态心电图报告中以房性早搏（atrial premature beats,APBs）和AT为主的478例[FAPBs组230例, 偶发性房性早搏（sporadic atrial premature beats,SAPBs）组248例;AT组417例,APBs组61例]患者进行病例-对照研究分析,比较FAPBs和SAPBs组相关因素的构成比例差异,并将统计有差异的因素对FAPBs进行logistic回归分析,进而识别FAPBs相对SAPBs的危险因素;同理分析AT相对APBs的危险因素。结果：①年龄（OR=1.018,P=0.049）、高血压病程（OR=1.653,P=0.035）和心功能（OR=1.421,P=0.006）可能为FAPBs相对SAPBs的危险因素;②年龄（OR=1.06,P=0.000）和瓣膜病变（OR=1.584,P=0.012）可能是AT相对APBs的危险因素。结论：早期防治高血压、瓣膜病变可能减少FAPBs和AT的发生率,老年患者可不积极干预FAPBs和AT。     

伊布利特治疗心房扑动/心房颤动的临床观察

目的 观察比较伊布利特与胺碘酮转复心房扑动/心房颤动的临床疗效.方法 将符合入选标准的29例房扑/房颤患者随机分为伊布利特组(n=15)及胺碘酮组(n=14).伊布利特1mg于15分钟内静注;如无效10分钟后再给予1mg静注;胺碘酮150mg于15分钟内静注;如无效10分钟后再给予75mg静注.结果 伊布利特组转复心房扑动/心房纤颤时间明显短于胺碘酮组;伊布利特组与胺碘酮组分别有9例与5例在给药后0～90分钟内转复为窦性心律,转复率为64.29%和33.33%;伊布利特组与胺碘酮组分别有3例与4例在给药后90分钟至4小时内转复为窦性心律,转复率为60.0%和50.0%.两组相比,差异具有显著性.结论 伊布利特转复房扑/房颤的疗效高于胺碘酮,时间短于胺碘酮.     

Probucol attenuates atrial autonomic remodeling in a canine model of atrial fibrillation produced by prolonged atrial pacing

Background We hypothesize that increased atrial oxidative stress and inflammation may play an important role in atrial nerve sprouting and heterogeneous sympathetic hyperinnervation during atrial fibrillation （AF）. To test the hypothesis, we examined whether the antioxidant and anti-inflammatory treatment with probucol attenuates atrial autonomic remodeling in a canine model of AF produced by prolonged rapid right atrial pacing.
Methods Twenty-one dogs were divided into a sham-operated group, a control group and a probucol group. Dogs in the control group and probucol group underwent right atrial pacing at 400 beats per minute for 6 weeks, and those in the probucol group received probucol 1 week before rapid atrial pacing until pacing stopped. After 6-week rapid atrial pacing, general properties including left atrial structure and function, atrial hemodynamics and the inducibility and duration of AF were measured in all the groups. Atrial oxidative stress markers and serum C-reactive protein （CRP） concentration were estimated. The degree of nerve sprouting and sympathetic innervation at the right atrial anterior wall （RAAW） and the left atrial anterior wall （LAAW） were quantified by immunohistochemistry, atrial norepinephrine contents were also detected. Atrial beta-nerve growth factor （beta-NGF） mRNA and protein expression at the RAAW and LAAW were assessed by real-time quantitative RT-PCR and Western blotting respectively.
Results Atrial tachypacing induced significant nerve sprouting and heterogeneous sympathetic hyperinnervation, and the magnitude of nerve sprouting and hyperinnervation was higher in the RAAW than in the LAAW. Atrial beta-NGF mRNA and protein levels were significantly increased at the RAAW and LAAW, and the upregulation of beta-NGF expression was greater at the RAAW than at the LAAW in the control group. The beta-NGF protein level was positively correlated with the density of sympathetic nerves in all groups. Probucol decreased the increase of CRP concentration and attenuated atrial oxidative stress caused by atrial tachypacing. In addition, probucol could effectively inhibit atrial beta-NGF upregulation, significantly attenuate atrial nerve sprouting and heterogeneous sympathetic hyperinnervation, and dramatically reduce the inducibility and duration of AF.
Conclusions The atrial over-expression of beta-NGF possibly caused by increased oxidative stress and inflammation may be the main mechanism underlying atrial autonomic remodeling during AF. Probucol attenuates atrial autonomic remodeling possibly by its antioxidant and anti-inflammatory actions.