肥厚性瘢痕胶原代谢的实验研究

目的；了解肥厚性瘢痕胶原代谢规律，探讨肥厚性瘢痕形成的部分机理。方法；人类肥厚性瘢痕移植裸鼠９例，正常皮肤移植裸鼠９例，移植物内注射３Ｈ－脯氨酸，于７、１０、１４天取标本。结果：正常皮肤组织胶原合成量与胶原降解量均较少。肥厚性瘢痕组织胶原合成量比正常皮肤多５倍，胶原降解量仅略有增加，结论：正常皮肤组织胶原合成与胶原降解均缓慢。肥厚性瘢痕组织的胶原合成代谢较正常皮肤增快，降解代谢略增快。     

肥厚性瘢痕胶原酶治疗效果的初步观察

背景肥厚性瘢痕是是烧伤和创伤后局部胶原合成与降解平衡失调,胶原异常聚集的结果.目的观察胶原酶影响裸鼠移植肥厚性瘢痕胶原降解的过程,以及其对肥厚性瘢痕的治疗作用.设计对照实验.单位解放军第三军医大学西南医院康复理疗科.对象实验于1995-07/1997-04在第三军医大学实验动物中心完成.肥厚性瘢痕标本10例,均为第三军医大学西南医院整形外科手术切除的肥厚性瘢痕,术前已征得患者同意.实验动物BAVB/C裸鼠15只,雄性8只,雌性7只.共移植肥厚性瘢痕组织15只,一次存活10只,余2次移植,存活动物2只,死亡3只.将存活裸鼠随机分为胶原酶治疗组和对照组,每组6只.方法将整形手术切除的肥厚性瘢痕移植于裸鼠背部创面,建立肥厚性瘢痕裸鼠移植模型.胶原酶治疗组局部注射1%胶原酶于瘢痕组织,对照组局部注射胶原酶溶解液,1次/周,共4周,治疗结束后取材行肉眼观察、光、电镜观察和分析.主要观察指标①治疗前后瘢痕组织的肉眼观察结果.②治疗前后瘢痕组织的光镜观察结果.③治疗前后瘢痕组织的电镜观察结果.结果移植瘢痕后实验裸鼠存活12只,均进入结果分析,胶原酶治疗组6只,对照组6只.①胶原酶治疗组瘢痕面积变小、高度变低、质地变软,与对照组相差十分显著.②在苏木精-伊红染色、Van Gieson氏胶原纤维染色方法和复合染色法切片上,胶原酶治疗组真皮层变薄,胶原纤维结构模糊,排列较疏散;而对照组瘢痕组织真皮层肥厚,含丰富的胶原纤维,胶原纤维排列紊乱.③在电镜下观察,胶原酶治疗组胶原纤维被破坏,结构不清.对照组胶原纤维排列紊乱,横纹明显,结构清楚.结论胶原酶使肥厚性瘢痕胶原被降解,瘢痕变小变软,提示局部注射胶原酶可能是治疗肥厚性瘢痕较好的方法.     

肥厚性瘢痕胶原酶治疗效果的初步观察

背景：肥厚性瘢痕是是烧伤和创伤后局部胶原合成与降解平衡失调，胶原异常聚集的结果。目的：观察胶原酶影响裸鼠移植肥厚性瘢痕胶原降解的过程，以及其对肥厚性瘢痕的治疗作用。设计：对照实验。单位：解放军第三军医大学西南医院康复理疗科。对象：实验于1995-07／1997-04在第三军医大学实验动物中心完成。肥厚性瘢痕标本10例，均为第三军医大学西南医院整形外科手术切除的肥厚性瘢痕，术前已征得患者同意。实验动物：BAVB／C裸鼠15只，雄性8只，雌性7只。共移植肥厚性瘢痕组织15只，一次存活10只，余2次移植，存活动物2只，死亡3只。将存活裸鼠随机分为胶原酶治疗组和对照组．每组6只。方法：将整形手术切除的肥厚性瘢痕移植于裸鼠背部创面，建立肥厚性瘢痕裸鼠移植模型。胶原酶治疗组局部注射1％胶原酶于瘢痕组织，对照组局部注射胶原酶溶解液，1次／周，共4周，治疗结束后取材行肉眼观察、光、电镜观察和分析。主要观察指标：①治疗前后瘢痕组织的肉眼观察结果。②治疗前后瘢痕组织的光镜观察结果。③治疗前后瘢痕组织的电镜观察结果。结果：移植瘢痕后实验裸鼠存活12只，均进入结果分析，胶原酶治疗组6只，对照组6只。①胶原酶治疗组瘢痕面积变小、高度变低、质地变软，与对照组相差十分显著。②在苏木精-伊红染色、Van Gieson氏胶原纤维染色方法和复合染色法切片上，胶原酶治疗组真皮层变薄，胶原纤维结构模糊，排列较疏散；而对照组瘢痕组织真皮层肥厚，含丰富的胶原纤维，胶原纤维排列紊乱。③在电镜下观察，胶原酶治疗组胶原纤维被破坏，结构不清。对照组胶原纤维排列紊乱，横纹明显，结构清楚。结论：胶原酶使肥厚性瘢痕胶原被降解，瘢痕变小变软，提示局部注射胶原酶可能是治疗肥厚性瘢痕较好的方法。     

醋酸曲安西龙对瘢痕增生的抑制

目的观察激素对瘢痕组织胶原合成的改变,探讨其对瘢痕增生的抑制作用。方法将临床12例患者的增生性瘢痕分别移植到12只裸鼠的皮下,其中6只接受激素治疗,其他6只用生理盐水对照,移植物内注射3H-脯氨酸并于10,15,20d后取标本。结果治疗组的胶原合成部分的脉冲数在第10,15,20天为(10306±1013),(8106±2010),(7716±1836)c/(min·g),均明显低于对照组,而且治疗组胶原合成的脉冲数在第10,15,20天为(4073±398),(3174±319),(2681±306)c/(min·g)。结论激素能够减少瘢痕组织的胶原合成,从而可以有效地抑制瘢痕增生。     

肥厚性瘢痕胶原降解代谢的初步探讨

探讨肥厚性瘢痕形成及药物治疗的部分机理。方法：测定正常皮肤、瘢痕治疗前后的胶原代谢变化。结果：瘢痕的胶原合成明显高于正常皮肤,降解略增高。药物治疗后,其降解显著增高,合成无明显变化。结论：肥厚性瘢痕的合成与降解代谢的增高,以降解为主。药物治疗瘢痕的机制主要是增加其降解代谢。     

肥厚性瘢痕胶原降解代谢的初步探讨

目的：探讨肥厚性瘢痕形成及药物治疗的部分机理。方法：测定正常皮肤、瘢痕治疗前后的胶原代谢变化。结果：瘢痕的胶原合成明显高于正常皮肤,降解略增高。药物治疗后,其降解显增高,合成无明显变化。结论：肥厚性瘢痕的合成与降解代谢的增高,以降解为主。药物治疗瘢痕的机制主要是增加其降解代谢。     

肥厚性瘢痕组织中胶原酶表达和活性的实验研究

目的 探讨胶原降解在肥厚性瘢痕形成中的作用。方法 应用原位杂交和ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶加胶原底物电泳观测了肥厚性瘢痕组织中胶原酶表达、酶活性及胶原的降解。结果 肥厚性瘢痕组织中胶原栈表达校正常皮肤略增加，但酶活性却明显下降，胶原降解减少。结论 胶原酶活性降低，胶原降解不足可能是肥厚性瘢痕形成的又一重要原因。     

醋酸曲安西龙对瘢痕增生的抑制

目的 观察激素对瘢痕组织胶原合成的改变。探讨其对瘢痕增生的抑制作用。方法 将临床12例患者的增生性瘢痕分别移植到12只裸鼠的皮下，其中6只接受激素治疗，其他6只用生理盐水对照，移植物内注射^3H-脯氨酸并于l0，15，20d后取标本。结果 治疗组的胶原合成部分的脉冲数在第l0,15，20天为(10306&;#177;l013)，(8106&;#177;2010)。(7716&;#177;l836)c／(min&;#183;g)，均明显低于对照组。而且治疗组胶原合成的脉冲数在第l0,15，20天为(4073&;#177;398),(3174&;#177;319),(2681&;#177;306)c／(min&;#183;g)。结论 激素能够减少瘢痕组织的胶原合成，从而可以有效地抑制瘢痕增生。     

辣椒素对增生性瘢痕成纤维细胞增殖能力和胶原合成的影响

目的探讨辣椒素对增生性瘢痕成纤维细胞增殖能力和胶原合成的影响,以期为辣椒素在瘢痕防治的临床应用方面提供实验依据.方法取增生性瘢痕10例,采用组织块培养法获得原代成纤维细胞,选用4代细胞为实验模型,将辣椒素(2～100 mg/L)加入细胞培养体系中进行干预并与对照组比较,用3H-TdR和3H-脯氨酸参入法分别检测成纤维细胞增殖能力和胶原合成水平的变化.结果辣椒素对成纤维细胞的作用表现为剂量和时间依赖性.高含量的辣椒素(＞50 mg/L)对成纤维细胞有直接的损伤作用,作用24 h后可导致细胞死亡;2和10 mg/L低含量的辣椒素在不杀伤细胞的同时,能够显著抑制增生性瘢痕成纤维细胞3H-TdR和3H-脯氨酸参入,仅为未用药组的50%和30%.结论辣椒素可以导致培养的增生性成纤维细胞功能发生明显改变,细胞增殖能力和胶原合成能力受到显著抑制.结合同期临床观察表明,辣椒素在瘢痕防治的临床应用方面具有潜在的价值.     

肥厚性瘢痕胶原降解的研究

目的：研究肥厚性瘢痕中胶原累积和清除两方面的相对关系。方法：实验方法有临床观察、动物模型和细胞培养。观察方法有：光镜与电镜、组织化学、原位杂交、斑点杂交等等。结果：①肥厚性瘢痕的自然形成极慢，而用药物干预可以在一个月以内使其消退１／３～２／３。②肥厚性瘢痕中的胶原合成速度有所增加，但其降解速度减慢更为显著。③肥厚性瘢痕中胶原酶的表达有所增加，但其实际生成量和活性则为降低。④肥厚性瘢痕中Ｃｈ－４－Ｓ明显增加，一方面包绕胶原纤维，阻碍胶原酶的接触和降解作用，另一方面也通过ＴＩＭＰ降低胶原酶的活性。⑤肥厚性瘢痕中ＴＩＭＰ增加，降低胶原酶的活性。⑥肥厚性瘢痕中ＴＧＢ－β显著增加，其表达量与ＴＩＭＰ表达成正相关，与凋亡细胞数成负相关。ＴＧＦ－β使ＭＭＰ－１表达减少，活性下降。⑦肥厚性瘢痕中的成纤维细胞绝大多数为肌成纤维细胞，增殖期凋亡极少，成熟期显著增多。结论：①肥厚性瘢痕中成纤维细胞凋亡减缓和胶原酶数量和活性降低，胶原被Ｃｈ－４－Ｓ包绕而降解减慢，以致胶原累积，是肥厚性瘢痕形成的主要方面。②加速细胞凋亡和胶原降解可能是防治肥厚性瘢痕比较容易而快捷的途径     

冻存骨髓基质细胞复合材料体内成骨基质的合成能力（英文）

背景：课题组以往研究显示：体外培养条件下,冻存骨髓基质细胞复苏后仍保持较高的细胞存活率、细胞增殖及成骨分化能力。上述结果仍然需要进一步在体内环境下证实。目的：观察经超低温冻存后的骨髓基质细胞和支架材料胶原膜BME-10X复合体植入裸鼠体内后Ⅰ型胶原的合成情况。方法：体外分离培养Beagle犬骨髓基质细胞,冻存12个月后复苏,体外构建骨髓基质细胞和胶原膜材料复合体。分别经矿化诱导培养液、基础培养液培养5d后,植入裸鼠体内,于术后第4周取出标本,进行大体观察、组织病理学和免疫组化分析,并应用图像分析系统对各组标本中的Ⅰ型胶原进行定量分析。以矿化诱导培养液培养的单纯胶原膜材料为对照组。结果与结论：对照组在植入胶原膜后,胶原膜边界清晰,膜边缘及内部基本没有细胞生长,Ⅰ型胶原分布很少;在未诱导矿化组,术后第4周可见,胶原膜内有细胞长入,并有细小的条索状新生胶原形成,Ⅰ型胶原分布明显增多;在诱导矿化组,植入后也可见支架材料的分解降解和更多的细胞生长,大量新生的胶原形成类骨质样组织,与前两组对比,Ⅰ型胶原分布增多有显著性意义。结果表明冻存骨髓基质细胞复苏后进行体外培养扩增与诱导分化,并在体内环境下复合胶原支架材料,仍然具有较强成骨能力。     

冻存骨髓基质细胞复合材料体内成骨基质的合成能力

背景:课题组以往研究显示:体外培养条件下,冻存骨髓基质细胞复苏后仍保持较高的细胞存活率、细胞增殖及成骨分化能力.上述结果仍然需要进一步在体内环境下证实.目的:观察经超低温冻存后的骨髓基质细胞和支架材料胶原膜BME-10X复合体植入裸鼠体内后Ⅰ型胶原的合成情况.方法:体外分离培养Beagle犬骨髓基质细胞,冻存12个月后复苏,体外构建骨髓基质细胞和胶原膜材料复合体.分别经矿化诱导培养液、基础培养液培养5 d后,植入裸鼠体内,于术后第4周取出标本,进行大体观察、组织病理学和免疫组化分析,并应用图像分析系统对各组标本中的Ⅰ型胶原进行定量分析.以矿化诱导培养液培养的单纯胶原膜材料为对照组.结果与结论:对照组在植入胶原膜后,胶原膜边界清晰,膜边缘及内部基本没有细胞生长,Ⅰ型胶原分布很少;在未诱导矿化组,术后第4周可见,胶原膜内有细胞长入,并有细小的条索状新生胶原形成,Ⅰ型胶原分布明显增多;在诱导矿化组,植入后也可见支架材料的分解降解和更多的细胞生长,大量新生的胶原形成类骨质样组织,与前两组对比,Ⅰ型胶原分布增多有显著性意义.结果表明冻存骨髓基质细胞复苏后进行体外培养扩增与诱导分化,并在体内环境下复合胶原支架材料,仍然具有较强成骨能力.     

阿托伐他汀对病毒性心肌炎小鼠心脏的影响

目的 探讨阿托伐他汀(atorvastatin)对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心脏组织及功能的影响.方法 4周龄近交系纯种Balb/c小鼠146只随机(随机数字法)分为4组:(1)健康组(n=18);(2)VMC组(n=60),腹腔接种柯萨奇病毒;(3)对照组(n=18),只给予阿托伐他汀;(4)VMC药物治疗组(n=50),给予腹腔接种柯萨奇病毒,并给以阿托伐他汀连续治疗用药2周.接种病毒后3,7,10,14,21,30 d,检测超声心动图、收集血样检测血清cTnI水平,HE染色观察心肌组织炎症浸润程度,电镜观察心肌胶原纤维、心肌细胞及各种细胞器的变化.资料组间比较采用方差分析,post-hoc检验用于比较各组生存间的差异.结果 VMC组比VMC药物治疗组的30 d累计生存率低(59.2％ vs.87.0％),差异具有统计学意义(P=0.008).VMC药物冶疗组与VMC组比较,在第10,14,21,30天的心肌病理组织学积分均降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).VMC药物治疗组比VMC组心肌损伤的病灶数量少,心肌线粒体和肌浆网改变也较同期VMC组轻.腹腔注射病毒后第7天与对照组比较,VMC组小鼠出现心功能减低[(69.82±5.12)vs.(89.23±2.01),P＜0.01].与VMC组比较,VMC药物治疗组EF值明显增高[(78.99±5.23)vs.(69.82±5.12),P＜0.01];与VMC组比较,VMC药物治疗组的cTnI值明显下降.结论 阿托伐他汀改善VMC小鼠生存率,改善组织病理学表现,减少心肌受损程度,提高心脏功能.阿托伐他汀可能是一种潜在的治疗VMC的方法.     

The Effects of Brain Natriuretic Peptide on Scar Formation in Incisional Rat Wounds

Background: Brain natriuretic peptide (BNP) is a peptide that reduces scar formation in the heart by blocking transforming growth factor‐β (TGF‐β). Although TGF‐β is known to play a role in scar formation in the myocardium, little is known about the effects of BNP on cutaneous wound healing. Objectives: The objective was to determine if the administration of BNP in healing cutaneous wounds reduces the amount of scarring. Methods: This was a laboratory investigation using 40 wild‐strain rats. Three full‐thickness 1‐cm incisional wounds were created on each animal and randomized to intradermal BNP, saline, or no treatment. Wounds were excised at 3, 7, 14, 31, and 60 days and examined histologically for scar surface area and collagen architecture. Those wounds excised at 30 days were subjected to a measure of tensile strength and those excised at 60 days were evaluated prior to excision for cosmesis using a scar evaluation scale. The proportion of wounds healing without visually apparent scar was the main outcome. Groups were compared with Fisher’s exact and Kruskal‐Wallis tests. Results: Wounds treated with BNP were more likely to heal without an apparent scar when compared to those treated with saline or control (37.5% vs. 0%, p = 0.03). There were no between‐group differences in the surface area of the scars or the collagen architecture. Incisional tensile strength was also similar across treatments. Conclusions: Treatment of rat incisions with BNP reduced the number of visually apparent scars but did not affect the histologic appearance of the scars or the incisional tensile strength.     

He-Ne激光重复照射抑制培养增生性瘢痕成纤维细胞胶原合成的实验研究

Hypertrophicscar（HS），atypeoffibrosisdiseaseofskinwhichischaracterizedbyhyperproductionanddepositionofcolla－genmatrix．So，inhibitionofcollagensynthesisanddepositionofcollageninfibroblastsareimportantforpreventionofHS犤１犦．Inthecurrentstudy，He－NelaserofvariouspowerdensitywasusedtoirradiateculturedfibroblastsderivedfromHStostudythepre－ventingeffectsofHe－NelaseronHS．１Materialsandmethod１．１Cellcultureandgrouping５casesofHSwereincludedinthisstudyaged１２～３１yearsold（２males，…     

辣椒素药膜防治增生性瘢痕的临床研究

目的探讨辣椒素药膜对增生性瘢痕的防治作用.方法对烧伤后半年以上伴有瘙痒症状的增生性瘢痕局部外用药膜,每天坚持使用10h以上.用药后随时观察瘙痒症状,并在第15d和3个月后观察瘢痕硬度、血流量及瘢痕的颜色.结果药膜使用早期即显示其明确的镇痛止痒作用;使用3个月后其有明显降低瘢痕硬度、减少血流量和改善瘢痕颜色的功效.结论辣椒素药膜对增生性瘢痕具有明确防治作用,改善瘙痒症状尤其明显,具有广泛的应用前景.     

Inhibition of 1α-hydroxy-vitamin D3 stimulated bone resorption in tissue culture by the calcium antagonist verapamil

The effect of the calcium antagonist verapamil on 1 alpha-hydroxy-vitamin D3 (1 alpha (OH)D3) stimulated bone resorption in tissue culture has been investigated. It was found that verapamil in concentrations above 20 mumol/l reduced 1 alpha (OH)D3-stimulated mineral mobilization, as measured by release of in vivo incorporated 45Ca from mouse calvarial bones. The inhibition of verapamil could be seen already 3 h after exposure to the drug. The increased degradation by 1 alpha (OH)D3 of the organic matrix in the calvaria, as assessed by the release of in vivo 3H-proline labelled collagen, was also reduced by verapamil. The inhibitory effect of the drug on 45Ca release was reversible after withdrawal. 1 alpha (OH)D3 increased the release of stable calcium and beta-glucuronidase, and these effects could be blocked by verapamil. Increasing medium calcium concentration from 1.8 to 5 mmol/l slightly reduced the inhibitory capacity of 50 mumol/l verapamil on 1 alpha (OH)D3-stimulated 45Ca release. These data indicate that stimulation of osteoclasts by hydroxylated metabolites of vitamin D to resorb bone and secrete lysosomal enzyme is dependent on an increased availability of free intracellular calcium.     

大功率氦氖激光治疗增生性瘢痕的实验研究

Previousstudiesshowedthathigh－powerHe－Nelaserirradiationnotonlyinhibitgrowth犤１犦ofculturedcellsinhypertrophicscarbutinduceapoptosis犤２犦．Theobjectiveofthisstudywastoexploreroleofhigh－powerHe－Nelaserirradiationinbodyandprovidetheexperi－mentalbaseforclinicalapplicationthroughestablishinghypertrophicscaranimalmodel．１Materialandmethod１．１Material４Japanesewhiterabbitswithlargeearwerese－lectedasexperimentalanimalswithoutregardinggender．Therabbitsweightedbetween２．０～２．５kg，mea…     

Cryptotanshinone downregulates the profibrotic activities of hypertrophic scar fibroblasts and accelerates wound healing: A potential therapy for the reduction of skin scarring

Hypertrophic scar (HS) is a skin fibrotic disease that causes major clinically problematic symptoms. Cryptotanshinone (CT) is an important ingredient of Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge extract) that has been used to treat cardio-cerebral vascular diseases. Its clinical efficacy in HS remains unclear. To investigate whether CT can inhibit HS fibrosis, HS-derived fibroblastic cells (HSFs) were established and treated with or without CT. Type-collagen-I (Col1), type-collagen-III (Col3) and α-smooth muscle actin (α-SMA) expression were measured by western blot and real-time quantitative polymerase chain reaction. HSFs migration and contraction were assessed with the scratch assay and the fibroblast-populated collagen lattice (FPCL) contraction assay, respectively. Wound healing in CT-treated Balb/c mice was assessed by immunohistochemical analysis of collagen expression and Masson’s trichrome staining analysis of collagen deposition. CT treatment of HSFs down-regulated Col1, Col3 and α-SMA mRNA and protein expression, HSFs migration, and HSFs contraction, and improved FPCL architecture. In mice, CT treatment accelerated wound healing: the scar margins were narrow and there was less collagen deposition in the regenerated tissue. Thus, CT promotes wound healing and decreases excessive deposition of extracellular matrix components. CT may help to prevent and reduce scarring.