头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定犬血浆中头孢丙烯的质量浓度,研究头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。方法 12只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服500mg头孢丙烯分散片和普通片剂,洗净期为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯的质量浓度。结果分散片与普通片的体内过程基本一致,其主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）分别为（48.7±4.2）μg/mL和（51.1±3.3）μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（1.5±0.3）h和（2.0±0.4）h,半衰期（t1/2）分别为（1.2±0.3）h和（1.6±0.4）h,0～24h药-时曲线下面积（AUC0-24）分别为（188.9±27.5）μg/（h·mL）和（208.2±34.3）μg/（h·mL）。结论头孢丙烯分散片口服后吸收迅速,平均相对生物利用度为90.7%。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中奥沙利铂的质量浓度

目的建立测定大鼠血浆中奥沙利铂质量浓度的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。方法色谱柱为Diamonsil^TMC₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-水（7:93）,检测波长为210 nm,流速为0.8 mL/min,柱温为30℃进样量为20μL。结果奥沙利铂保留时间为8.51 min,标准曲线方程为Y=8035.7X-11791（r=0.9995）,线性范围为2.0¹60.0μg/mL。低、中、高3个质量浓度奥沙利铂血浆样品的方法回收率分别为（112.7±3.61）%,（102.8±3.33）%,（101.6±4.60）%,RSD分别为3.20%,3.24%,4.53%;低、中、高3个质量浓度奥沙利铂血浆样品的提取回收率分别为（79.84±2.01）%,（82.29±3.28）%,（84.89±3.35）%,RSD分别为2.51%,3.98%,3.95%。血浆样品在-40℃反复冻融3次后性质稳定,对测定无影响。测定10只大鼠血浆样品中奥沙利铂的平均质量浓度为（67.4±10.45）μg/mL。结论该方法准确、简便、灵敏度高、重复性好,可为大鼠血浆中奥沙利铂的质量浓度测定提供方法学参考。     

芒柄花素磺酸钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学研究

目的建立芒柄花素磺酸钠血浆样品的高效液相色谱(HPLC)分析方法,并应用该方法对正常大鼠和模型大鼠体内的芒柄花素磺酸钠进行药动学分析;明确芒柄花素磺酸钠在正常、模型大鼠血浆中的吸收分布情况。方法采用Venusil MP C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相乙腈–水(30∶70,水相中加0.1%甲酸),柱温30℃,进样量20.0μL,体积流量1.0 mL/min,检测波长250 nm。制备大鼠脑缺血再灌注模型,将SD大鼠随机分为10组,每组5只大鼠。于大鼠脑缺血1 h及再灌注3.5 h按20 mg/kg ip芒柄花素磺酸钠注射液,并于给药后15、30、45、60、90、120、150、180、240、300 min腹主动脉取血。正常组大鼠分别于给药后5、10、15、30、45、60、90、120、150、180、240、300、480、720min目内眦取血。样品经处理后,采用HPLC法检测各时间点血浆中的芒柄花素磺酸钠浓度。采用药动学软件WinNonLin 6.3进行数据分析,计算药动学参数。结果芒柄花素磺酸钠在0.25～100.0μg/mL线性关系良好。定量下限RSD值为12.15%。日内精密度RSD值均5.0%,日间精密度RSD值均10.0%。提取回收率均80%,RSD值均5.0%。芒柄花素磺酸钠在正常大鼠、模型大鼠血浆内药动学参数为:t_(1/2)分别为(173.13±13.12)min、(117.86±45.05)min,C_(max)分别为(67.23±4.04)μg/mL、(75.22±10.57)μg/mL,AUC_(0-t)分别为(2 493.69±216.98)min·μg/mL、(6 094.52±250.81)min·μg/mL,Vd分别为(1 981.97±134.12)mL/kg、(484.56±167.93)mL/kg,Cl分别为(7.96±0.73)mL·min/kg、(2.87±0.14)mL·min/kg,MRT_(0-t)分别为(76.92±1.54)min、(89.06±0.77)min。结论应用HPLC法测定芒柄花素磺酸钠的血药浓度定量准确、灵敏,芒柄花素磺酸钠在模型大鼠血浆中吸收的量多,单位时间内消除的量少,滞留时间长。     

HPLC检测大鼠血浆中姜黄素的浓度及其药动学研究

目的建立大鼠血浆姜黄素检测的高效液相色谱方法,研究姜黄素的药动学。方法血浆经乙酸乙酯萃取,以ZORBAX SB-C18（4.6 mm×150 mm,5μm）为色谱柱;流动相为乙腈-水-0.1%TFA（50∶30∶20）,流速为1.0 mL.min-1;检测波长为302（0～5.5 min）、426 nm（5.5～7.5 min）。6只SD大鼠,♂,单剂量静脉给予10 mg.kg-1姜黄素,分别在给药后多点尾静脉采血。用该方法检测血浆中姜黄素的浓度;用DAS计算药动学参数。结果姜黄素浓度在0.05～6.00 mg.L-1内线性关系良好（r=0.999 8）;定量下限为0.05 mg.L-1;低（0.10 mg.L-1）、中（1.00 mg.L-1）、高（4.00 mg.L-1）3个浓度的回收率分别为（99.3±5.4）%,（104.2±4.7）%和（99.8±2.0）%;日内RSD分别为4.49%,3.90%和1.72%,日间RSD分别为4.61%,4.27%和2.00%。大鼠姜黄素静脉注射后,姜黄素在大鼠体内符合二室模型;α相和β相消除半衰期分别为0.08 h和0.75 h。结论本方法准确可靠、简便快速,适用于大鼠血浆姜黄素浓度的测定及其药代动力学研究。     

头孢呋辛酯片健康人体生物等效性评价

目的考察国产头孢呋辛酯片与参比制剂（西力欣片）在健康人体内的生物等效性。方法采用高效液相色谱法测定血浆中头孢呋辛的质量浓度。通过对20名男性健康受试者单次交叉口服500mg头孢呋辛酯的受试制剂和参比制剂,计算其药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试制剂和参比制剂的0～t药时曲线下面积（AUC0-t）分别为（20.206±4.571）μg（/mL·h）和（20.098±4.849）μg（/mL·h）,峰浓度（Cmax）分别为（5.764±1.164）μg/mL和（5.757±1.331）μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（2.225±0.573）h和（2.100±0.598）h,血浆半衰期（t1/2）分别为（1.319±0.166）h和（1.376±0.184）h,受试制剂的相对生物利用度为106.2%。结论受试制剂头孢呋辛酯片与参比制剂生物等效。     

奥扎格雷在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定血浆中奥扎格雷浓度的高效液相色谱（HPLC）法,并用于大鼠体内的药代动力学研究。方法采用Diamonsil—C18柱（200mm×4．6mm,5μm）,以甲醇-1％冰醋酸（8：92）为流动相,测定6只Wistar大鼠单剂量灌胃给予奥扎格雷后不同时刻血浆中奥扎格雷的质量浓度,并由此计算药代动力学参数。结果大鼠灌胃给予奥扎格雷后,血浆中的达峰时间（tmax）为（42．5±6．1）min,峰浓度（Cmax）为（6．02±0．97）μg／mL,半衰期（t1／2）为（42．9±11．5）min,0～t药-时曲线下面积（AUC0-1）为（473．8±88．5）μg·min／mL,0～∞药-时曲线下面积（AUC0-∞）为（495．1±96．3）μg·min／mL。结论HPLC法简便、可靠,可用于奥扎格雷的药代动力学研究。     

痰热清注射液的清热作用及其主要活性成分在LPS诱导发热大鼠中的药物动力学研究

目的 研究痰热清注射液的清热作用及其主要活性成分在发热大鼠体内的药物动力学变化。方法 SD大鼠随机分成4组,分别为正常对照组、发热模型对照组、正常给药组、发热模型给药组。发热模型对照组和发热模型给药组腹腔注射LPS 100μg·kg^-1造模,正常对照组和正常给药组同时给予同剂量生理盐水。所有大鼠30 min后尾静脉给5 mL·kg^-1痰热清注射液,于给药后8 h内每0.5 h测1次体温,给药后不同时间取血浆,同时从血浆中提取3种成分,LC-UV法测定黄芩苷（BG）的浓度,LC-MS法测定熊去氧胆酸（UDCA）和鹅去氧胆酸（CDCA）的浓度。采用WinNonlin 6.3计算药动学参数。结果 痰热清注射液对LPS诱导发热大鼠有显著降温作用,能使发热大鼠体温降至与正常大鼠体温接近,并且在给药后5～8 h血药浓度较低时仍有较好的降温作用。发热模型大鼠和正常大鼠iv 5 mL·kg^-1痰热清后估算BG的半衰期分别为（41.42±7.65）和（50.32±19.10）min,AUC0～τ分别为（2 411.95±523.80）和（2 187.74±447.14）μg min.mL-1,估算UDCA的半衰期分别为（60.22±14.97）和（71.85±18.82）min,AUC0～τ分别为（1 687.59±319.65）和（1 581.38±101.48）μg min·mL^-1,AUC0～∞分别为（1 754.39±311.16）和（1 659.51±110.23）μg min·mL^-1,估算CDCA的半衰期分别为（96.47±25.04）和（94.35±27.41）min,AUC0～τ分别为（407.35±87.29）和（356.89±39.16）μg min·mL^-1,结果表明发热模型大鼠和正常大鼠iv 5 mL·kg^-1痰热清后BG、UDCA和CDCA的药物动力学行为相似。结论 痰热清注射液对LPS诱导发热大鼠有显著降温作用,发热状态下大鼠静脉注射痰热清注射液不影响其主要活性成分BG、UDCA和CDCA的药物动力学行为。     

HPLC-UV法测定大鼠体内S-腺苷蛋氨酸浓度及其药动学研究

目的：建立HPLC-UV法测定大鼠血浆中S-腺苷蛋氨酸（S-Adenosylmethionine,SAMe）浓度,并用此法研究静脉给药后的大鼠体内药代动力学特征。方法：色谱柱：大连依利特KromasilC18柱（4.6mm×200mm,5μm）,流动相：甲醇∶0.3%三氟乙酸溶液（含1%磷酸二氢钠盐）=2∶98,等浓度洗脱,紫外检测波长：260nm,流速：0.6mL/min,柱温：30℃。大鼠（n=6）经静脉给予140mg/kg SAMe并测定血浆药物浓度,采用DAS 2.0软件进行药动分析。结果：SAMe能完全分离,线性范围：10～2000μg/mL,回归方程为Y=30241 X＋256204,r=0.9991,日内精密度分别为2.6%,3.6%,3.9%;日间精密度分别为6.3%,4.9%,7.9%;回收率分别为107%,101%,98.3%。静脉给予140mg/kg SAMe药动学参数,血浆药物浓度-时间曲线下面积AUC（0-t）为（569.52±174.87）mg·L-1·h,半衰期（t1/2）为（2.03±0.96）h,清除率（CL）为（0.21±0.13）L·h-1·kg-1,表观分布容积（Vd）为（0.53±0.31）L/kg。结论：本实验方法专属性好,灵敏度高,可靠性强,可用于SAMe药动学分析。     

高效液相色谱法测定人血浆中文拉法辛的质量浓度及生物等效性研究

目的建立高效液相色谱（HPLC）法用于测定文拉法辛在人体血浆中的质量浓度和计算药代动力学参数。方法 18名健康志愿者单剂量口服盐酸文拉法辛胶囊6粒,肘静脉取血并分取血浆,血样经液-液萃取,采用Diamonsil（钻石）ODS色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-pH=6.8的磷酸盐缓冲液（32∶68）为流动相,检测波长229 nm,流速1.0 mL/min,检测器灵敏度0.01 AUFS,进样量20μL。结果受试制剂和参比制剂中文拉法辛的主要药动学参数,达峰时间为（2.11±0.21）h和（2.08±0.19）h,达峰时药物浓度为（130.78±27.78）ng/mL和（133.52±32.05）ng/mL,消除相半衰期为（5.11±1.84）h和（5.44±2.12）h,药时曲线下面积AUC0-24为（438.67±70.70）ng/（mL.h）和（449.78±79.96）ng/（mL.h）,药时曲线下面积AUC0-∞为（530.34±87.91）ng/（mL.h）和（528.12±81.77）（ng/mL.h）。结论经统计学分析,两种盐酸文拉法辛胶囊具有生物等效性。     

RP-HPLC-UV法测定大鼠血浆中西瑞香素浓度(英文)

建立了测定大鼠血浆中西瑞香素浓度的高效液相色谱法,并对其进行方法学确证。以蛋白沉淀法和液液萃取法对大鼠血浆中西瑞香素进行提取。采用Diamonsil C_(18)柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-20mmol/L醋酸铵(醋酸调pH至3.2,42:58,v/v),流速1.0mL/min。检测波长345nm,柱温40℃。西瑞香素在0.020-2.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r>0.9900),定量下限0.020μg/mL。日内和日间精密度(RSD)为5.0%-10.6%,准确度(RE)为±(1.2%-2.5%)。所建立的方法成功应用于腹腔注射西瑞香素在大鼠体内的药代动力学研究。     

羟基喜树碱脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布。方法:采用高效液相色谱法测定静脉注射HCPT脂肪乳后大鼠血浆及组织中HCPT浓度,计算药动学参数并分析药物在组织中的分布情况,并与静脉注射HCPT溶液比较。结果:HCPT脂肪乳和溶液在大鼠体内药动学过程呈二室吸收模型,t1/2α分别为(0.081±0.011)h、(0.517±0.721)h,t1/2β分别为(0.778±0.107)h、(0.3890±0.053)h,AUC(0～4h)分别为(1.619±0.223)μg·h·mL-1、(2.031±0.280)μg·h·mL-1,Cl(S)分别为(114.3±15.7)mL·h-1、(100.3±13.8)mL·h-1;与溶液比较,静脉注射HCPT脂肪乳后HCPT在肝、肺、脾、脑中的浓度更高。结论:与HCPT溶液剂型比较,脂肪乳剂型更能提高药物对肝、肺、脾、脑的趋向性。     

头孢泊肟酯片和颗粒人体相对生物等效性试验研究

目的研究国产头孢泊肟酯片及颗粒与进口头孢泊肟酯片在24名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法采用标准3制剂、3周期的二重3×3拉丁方式自身对照试验设计,24例男性健康志愿受试者单剂量口服国产头孢泊肟酯颗粒（受试制剂A）、头孢泊肟酯片（受试制剂B）和进口头孢泊肟酯片（参比制剂R）。药物血清质量浓度以高效液相色谱法测量,药代动力学参数采用3P97和ndst21w软件处理。结果头孢泊肟酯受试制剂A、受试制剂B和参比制剂R的达峰时间（Tmax）分别为（2.81±0.51）h,（2.85±0.54）h,（2.92±0.52）h,峰浓度（Cmax）分别为（3.44±0.93）μg/mL,（3.32±0.74）μg/mL,（3.47±0.80）μg/mL,0～12h药时曲线下面积（AUC0-12h）分别为（20.02±5.61）μg·h/mL,（19.28±4.23）μg·h/mL,（19.59±5.18）μg·h/mL。受试制剂A和受试制剂B对参比制剂R的相对生物利用度分别为103.16%和100.65%。结论 3种头孢泊肟酯制剂在人体内具有生物等效性。     

盐酸伊伐布雷定片人体药动学研究

目的： 研究盐酸伊伐布雷定片在中国健康志愿者中的单次及连续多次给药药动学特征。方法：12例受试者采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,研究单次及连续多次给药药动学特征;采用LC-MS/MS法测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢产物S-18982的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算。结果：单次（5 mg、10 mg、15 mg）给药后伊伐布雷定的主要药动学参数：Cmax分别为（19.48 ± 9.50）,（46.55 ± 24.06）,（78.75 ± 41.47）ug/L; Tmax分别为（0.7 ± 0.5）,（0.6 ± 0.3）,（0.5 ± 0.1） h; AUClast分别为（57.88 ± 31.58）, （138.11 ± 82.86）, （188.53 ± 115.08） ug/L; AUCinf分别为（59.14 ± 31.73）, （139.96 ± 83.89）, （190.54 ± 115.66） ug/L;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数： Cmax分别为（3.11 ± 1.16）,（7.86 ± 2.78）,（14.97 ± 5.35）ug/L; Tmax分别为（1.1 ± 0.8）,（0.8 ± 0.4）,（0.6 ± 0.1）h; AUClast分别为（16.89 ± 8.23）, （46.93 ± 19.26）, （75.87 ± 28.57） ug/L; AUCinf分别为（19.60 ± 8.14）, （52.12 ± 20.63）, （84.54 ± 30.15） ug/L。连续多次给药5 mg后伊伐布雷定的主要药动学参数：Cmax（20.07 ± 7.42） ug/L;Tmax（1.0 ± 0.7）h; AUClast （ 67.40 ± 32.29） ug/L; AUCinf （68.67 ± 32.59） ug/L;其活性代谢产物S-18982的主要药动学参数：Cmax（4.53 ± 1.27 ）ug/L;Tmax（1.1 ± 0.8）h; AUClast （33.77 ± 11.44） ug/L; AUCinf （38.74 ± 13.34） ug/L。结论：单次5~15 mg给药后,伊伐布雷定的体内过程符合一级线性动力学过程,代谢产物S-18982的体内过程呈非线性;连续多次5 mg给药后,母药和代谢产物的血药浓度第5天可达稳态,母药在体内无蓄积,代谢产物存在蓄积现象。     

大鼠体内槲皮素的血药浓度测定及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中槲皮素浓度的高效液相色谱法,并应用于药代动力学研究。方法10只大鼠(雌雄各半)灌胃给予槲皮素50 mg/kg。采用高效液相色谱法测定槲皮素的血药浓度,以山柰酚为内标,流动相为甲醇-缓冲液(0.1 mol/L NH4AC+0.3 mmol/LEDTA-Na2)-乙酸=(60∶40∶1,V/V),色谱柱为迪马ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),测定波长为370 nm,进样量为20μL,流速为1 mL/min,柱温为35℃。结果槲皮素血药浓度线性范围是0.01～50μg/mL(r=0.999 9),定量下限为0.01μg/mL。低、中、高(0.05,5,25μg/mL)3个质量浓度的回收率为97.2%～103.4%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。大鼠灌胃给予槲皮素50 mg/kg后的最大血药浓度为(2.033±0.41)μg/mL,达峰时间为0.5 h,t1/2ke为(4.17±0.64)h,0-∞药时曲线下面积为(6.77±0.80)μg/(h.mL)。结论方法专属性高,准确、灵敏,可为今后槲皮素的药代动力学研究提供方法学依据。     

布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度研究

目的:研究两种国产布洛芬的相对生物利用度.方法:采用双周期随机交叉试验设计.分别给予24名男性健康受试者试验制剂或参比制剂布洛芬300mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度.结果:参比制剂与试验制剂单剂量给药主要药代动力学参数Cmax、tmax、AUC0-24和AUC0-∞分别为:(13.5±5.9)和(12.7±5.4) μg/mL; (5.1±1.0)和(5.5±1.5)h; (100.2±45.4)和(98.5±44.8) μg· h·mL-1;(105.7±47.3)和(103.8±47.0) μg·h·mL-1.参比制剂与试验制剂多剂量给药主要药代动力学参数Cmax、Cav、tmax、AUCss 分别为:(14.1±5.3)和(14.9±6.4) μg/mL;(8.2±3.4)和(8.6±4.3) μg/mL;(4.8±1.0)和(4.6±0.9)h;(99.0±40.4)和(103.3±51.3) μg·h·mL-1.结论:经统计学分析,布洛芬参比制剂与试验制剂具有生物等效性.     

UPLC-MS／MS法测定大鼠血浆中决明子特有蒽醌类成分及其药动学研究

目的：建立大鼠血浆中决明子特有蒽醌类成分的超高效液相色谱．串联质谱（UPLC．MS／MS）分析方法,并对其在大鼠体内药动学进行研究。方法：大鼠ig决明子浸膏（5g／kg）后,分别于O、5、10、20、30、45min和1、2、3、4、6、8、12、24h取血样,以UPLC-MS／MS法测定血浆中橙黄决明素、黄决明素、决明素和1-去甲基决明素的质量浓度。色谱柱为AgilentPoroshell120EC．C18流动相为乙腈．30mmol／L乙酸铵水溶液（梯度洗脱）,流速为O．4ml／min,柱温为30℃;质谱采用多反应监测（MRM）,用于定量分析的离子对依次为：m／z343．0→298．1（橙黄决明素）、m／z359．0→286．O（黄决明素）、m／z329．0→271．1（决明素）、m／z343．0→242．0（1-去甲基决明素）和m／z239．0→211．0（1,8-二羟基蒽醌）。结果：橙黄决明素、黄决明素、决明素、1-去甲基决明素回归方程分别为1,=O．034x→0．019（r=0．9999）、y=0．034x＋0．139（r=0．9999）、y=0．009z＋0．136（r=0．9999）、y=0．066z＋0．380（r=0．9999）,橙黄决明素质量浓度在3．24～1296ng／ml、黄决明素质量浓度在0．77~618ng／ml、决明素质量浓度在34．55～1818ng／ml、1-去甲基决明素质量浓度在1．86～1485ng／ml范围内与其峰面积和内标峰面积比值呈良好线性关系。橙黄决明素、黄决明素、决明素、1．去甲基决明素的药动学参数t1/2分别为（9．28±O．12）、（8．69±0．57）、（8．28±0．51）、（7．01±O．62）h,C18分别为（210．28±4．16）、（46．18±1．91）、（119．30±9．74）、（109．28±3．09）μg／L,AUC（0叫分别为（1668．17±62．18）、（265．30±44．39）、（357．81±15．11）、（540．92±19．57）μg／（L·h）。结论：所建立的大鼠体内决明子蒽醌类成分的测定方法灵敏度高、专一性好,可用于决明子蒽醌类成分的体内药动学研究。     

阿莫西林分散片人体生物等效性研究

目的 测定健康志愿者阿莫西林血浆药物质量浓度,评价阿莫西林分散片的人体生物等效性。方法 采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服试验制剂与参比制剂,反相高效液相色谱（RP-HPLC）法紫外检测法测定给药前及给药后不同时间点的阿莫西林血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数并进行统计学分析。结果 参比制剂与试验制剂的达峰时间（tmax）、峰浓度（Cmax）、0~8 h药时曲线下面积（AUC0→8）、0~∞药时曲线下面积（AUC0→∞）分别为（1.35±0.24）h和（1.30±0.25）h,（9.83±2.11）μg/mL和（10.031±1.928）μg/mL,（24.85±3.98）μg/（h·mL）和（25.10±4.41）μg/（h·mL）,（25.56±4.24）μg/（h·mL）和（25.81±4.48）μg/（h·mL）。统计结果显示,试验制剂与参比制剂主要药代动力学参数无显著性差异。试验制剂Cmax,AUC0→8,AUC0→∞的90%可信区间分别为99.5%~105.7%,97.4%~104.4%,96.6%~105.5%。结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中埃博霉素B及其药动学研究

目的建立液相色谱串联质谱（LC—MS）法测定Beagle犬血浆中埃博霉素B含量,分析埃博霉素B在Beagle犬体内的药动学参数。方法采用LC—MS方法测定Beagle犬接受O．05,O．10和0．15mg／kg埃博霉素B静脉给药后不同时问点的血浆浓度,药物浓度一时间数据通过DAS2．0版软件进行分析。结果血浆中埃博霉素B在O．1～18ng／mL浓度范围内线性关系良好（r=O．9999）,血浆中样品提取回收率大于70％,日内和日间的精密度（RSD）均小于15％。药动学参数t1/2β分别为（76．20±7．24）、（71．41±10．62）和（64．62±9．76）h,AUCo。分别为（43．89±7．95）、（95．16±20．82）和（127．43±31．41）μg／（L·h）。结论LC—MS测定方法操作简便,专属性强,灵敏度高,适用于Beagle犬体内埃博霉素B的浓度测定和药动学研究。Beagle犬静脉注射3个剂量埃博霉索B后的药物浓度一时问数据符合二室模型特征,且埃博霉素B在犬体内半衰期较长。     

LC-MS/MS快速测定大鼠血浆中HHY-002浓度

目的：建立用于测定治疗慢性心律失常药物HHY-002的大鼠血浆测定法。方法：流动相为乙腈-0．1％甲酸（65：35）,流速0．200mL／min,色谱柱Phenomenex LunaC18柱（150mm×2．00mm,5μm,5micron）,进样量为10μL,柱温35℃,以地西泮为内标。结果：HHY-002在1．98～1013．50ng／mL的范围内呈良好的线性关系（r=0．998）,最低定量限达1．98ng／mL,绝对回收率高于80％,日内和日间误差小于10％,方法回收率大于（81．4±4．5）％,符合生物样品分析要求。结论：建立的LC—MS／MS方法专属性强,灵敏度高,可用于HHY-002的体内定量分析。     

灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学及其绝对生物利用度研究

目的：研究灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度。方法：采用四周期交叉设计,即Beagle犬8只,雌雄各半,随机等分为4组,分别采取单剂量静脉注射（0．75mg／kg）及灌胃（7．5、15和30mg／kg）两种给药方式,交叉给药,间隔1周。并于给药后不同时间点取血,采用LC—MS／MS测定血浆中灵仙新苷的浓度,利用DAS2．0软件估算灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学参数,并计算绝对生物利用度。结果：Beagle犬i．g．7．5、15和30mg／kg灵仙新苷后,估算的tl／2分别为（14．3±2．7）、（13．3±1．3）和（13．7±2．4）h,AUC0—36分别为（1．9±1．2）、（4．5±1．9）和（8．0±3．3）μg·h·mL-1,Cmax分别为（0．14±0．08）、（0．27±0．10）和（0．52±0．28）μg／mL。i．v．0．75mg／kg灵仙新苷后,估算的t1／2为（13．3±3．0）h,AUC0-36为（66．2±12．8）μg·h·mL-1。灌胃灵仙新苷在Beagle犬体内的绝对生物利用度分别为0．32％、0．35％和0．30％。结论：口服灵仙新苷后在Beagle犬体内绝对生物利用度很低,其药动学过程在研究剂量范围内是线性的。